4 курс / Дерматовенерология / Фармакологические_основы_терапии_Тезаурус,_2018

ки (ацетилсалициловую кислоту, парацетамол, ибупрофен) и

их комбинации с другими препаратами, особенно с кофеином и фенобарбиталом (аскофен-П (Ascophenum-P, таб. 440 мг), седалгин (Sedalgin-neo, таб. 525 мг), пенталгин (Pentalgin, таб. 468 мг), спазмовералгин нео (Spasmoveralgin Neo, таб. 220,5 мг);

сосудосуживающие средства (эрготамин, дигидроэрготамин

(Dihydroergotaminum, р-р 1 и 2 мг/мл, таб. 2,5 мг), кофетамин (Coffetamin, таб. 101 мг),кафергот (Cafergot, таб. 101 мг)); бен-

зодиазепиновые транквилизаторы (см.) противорвотные средства

(метоклопрамид (Metoclopramidum, таб. 10 мг, р-р 1 и 5 мг/мл)),

М-холинолитики (см.). Специфическую антимигренозную активность проявляют некоторые серотонинэргические средства (см.).

Мигрени профилактики средства – применяют при действии провоцирующих приступ у конкретного человека факторов или возникновении его симптомов-предвестников. Могут применяться при частных приступах мигрени (не реже 2-3 раз в мес.) в межприступный период. К представителям относят:

β-блокаторы (анаприлин (пропранолол) (Propranololum, таб. 10

и 40 мг)), комбинированные М-холинолитики (беллатаминал

(Bellataminal, таб. 21 мг) или беллоид (Belloid, драже 30,4 мг),

белласпон (Bellaspon, драже 20,4 мг), дигидроэрготамин

(Dihydroergotaminum, таб. 2,5 мг, р-р 1 и 2 мг/мл), антагонисты серотонина (метисергид, пизотифен), клонидин (препарат вы-

бора при юношеской мигрени).

Селективные агонисты 5-HT1D-рецепторов к серотони-

ну – избирательно возбуждают D-подтип серотониновых рецепторов, локализованы преимущественную в сосудах головного мозга. Представителями являются суматриптан

(Sumatriptanum, таб. 50 и 100 мг, супп. 25 и 50 мг, спрей 10 и 20 мг), золмитриптан (Zolmitriptanum, таб. 2,5 и 5 мг), ризатриптан (Rizatriptanum, таб. 5 и 10 мг). По особенностям сво-

его клинического применения относятся к антимигренозным средствам. Механизм антимигренозного действия связан с вазоконстрикцией расширенных мозговых сосудов, повышением скорости кровотока по неспазмированным мозговым сосудам и подавлением высвобождения из периваскулярных афферентных волокон тройничного нерва нейропептидов – модуляторов боли и воспаления. Препараты хорошо проникают через ГЭБ, блокируют болевую импульсацию на уровне афферентов тройничного нерва, оказывают центральный эффект, воздействуя на интеронейроны ствола мозга.

Серотонинэргические антимигренозные средства – препа-

раты, устраняющие пароксизмальный дисбаланс (как избыток, так и недостаток) серотонина в регуляции тонуса мозговых сосудов. Частичные агонисты-антагонисты (см.) серотони-

на: метисергид (Methysergidum, таб. 1 и 2 мг), пизотифен

(Pizotifenum, таб. 0,5 мг, драже 0,5 мг), лизурид (Lisuridum,

таб. 0,2 мг), ипразохром назначаются для профилактики мигрени, а агонисты серотониновых рецепторов – суматриптан и золмитриптан – для купирования. Частичные агонисты-ан- тагонисты потенцируют действие биогенного серотонина и вызывают сужение артерий бассейна наружной сонной артерии при пароксизмальном расширении и уменьшают их колебания. В то же время эти вещества, как ложные медиаторы, вероятно, оккупируют серотониновые рецепторы и обеспечивают функциональную защиту сосудов при избытке содержания серотонина в крови и тканях. Воздействием на серотонинэргическую передачу в ЦНС метисергид и его аналоги нормализуют проведение и восприятие боли, а также оказывает седативное и антидепрессивное действие.

Цереброваскулярные производные винкаминовой кисло-

ты – препараты, включающие сумму алкалоидов (винкапан

(Vincapanum, таб. 10 мг), винканор (Vincanorum, таб. 20 мг)),

применяются при спазмах сосудов головного мозга. Основным алкалоидом является винкамин. В настоящее время широкое распространение получило его полусинтетическое про-

изводное – винпоцетин (Vinpocetinum, таб. 5 и 10 мг, конц. 5 мг/мл, р-р 5 мг/мл). Препарат снижает сопротивление мозговых сосудов и увеличивает мозговой кровоток преимущественно в ишемизированной зоне, не наблюдается феномена обкрадывания. После применения винпоцетина усиливается энергетический обмен в мозговой ткани, что проявляется в повышенной утилизации глюкозы мозгом. За счёт подавления активности серотонина и АДФ, а также повышения в крови концентрации антиагрегационного метаболита – аденозина, винпоцетин оказывает антиагрегационный эффект. Цереброваскулярное и метаболическое действие винпоцетина может усиливаться в условиях ишемии и гипоксии, а также у лиц пожилого и старческого возраста. Наряду с сосудами мозга, винпоцетин снижает сопротивление кровотоку в сосудах миокарда и почек. Кровоток в этих органах возрастает, хотя в меньшей степени, чем в сосудах мозга.

Цереброваскулярные производные ксантина. Пентокси-

филлин, подобно другим ксантинам, тормозит фосфодиэстеразу и повышает уровень цАМФ в гладкомышечных клетках мозговой сосудов, благодаря чему происходит их расслабление и увеличивается церебральный кровоток. Он оказывает тоническое действие на церебральные вены и улучшает венозный отток, подавляет способность тромбоцитов к агрегации и увеличивает эластичность мембраны эритроцитов, усиливает отдачу кислорода тканям из крови. Ксантинола никотинат сочетает в себе некоторые фармакологические свойства ксантинов и никотиновой кислоты: вазодилатационную активность и влияние на систему крови. Никотиновая кислота расширяет сосуды (в т.ч. мозга) и обладает локальным стимулирующим действием на фибринолиз в зоне тромбоза (см.). Триметилксантин потенцирует сосудистый и антиагрегационный эффект дигидроэргокриптина на мозговое кровообращение и процессы метаболизма в тканях мозга, повышает его устойчивость к гипоксии. Инстенон – комплексный препарат, содержащий этамиван, гексобендин и этофиллин. Этамиван нормализует функциональное состояние нейронных комплексов коры и подкорковых структур. Гексобендин усиливает ресинтез макроэргов в условиях гипоксии, стабилизирует физиологические механизмы ауторегуляции мозгового кровотока. Этофиллин увеличивает перфузионное давление в сосудах краевой зоны ишемии и стимулирует подкорковые центры вегетативной регуляции.

Цереброваскулярные средства – направлены на устранение спазма мозговых артерий, что обусловлено «выключением» кальциевого механизма вазоконстрикции (блокаторы медленных кальциевых каналов: циннаризин, нимодипин), «выключением» α-адренорецепторного механизма вазоконстрикции

(α-адренолитик: ницерголин (Nicergoline, таб. 5, 10 и 30 мг;

лиоф. 4 мг), или "включением" цАМФ-зависимого механизма вазодилятации (эуфиллин, пикамилон), в т.ч. с использованием пуринового механизма регуляции микроциркуляции (винпоцетин). Особая подгруппа цереброваскулярных средств – антимигренозные препараты (см.) – могут вызывать феномен внутримозгового обкрадывания, когда под влиянием сосудорасши-

ряющих средств происходит преимущественное расширение неповреждённых сосудов и перераспределение кровотока в пользу неишемизированных областей мозга. Цереброваскулярные средства классифицируются на препараты миотропного действия (неспецифические: пентоксифиллин, эуфиллин, ксантинола никотинат, никотиновая кислота, папаверин, дрота-

верин; и цереброспецифические: винпоцетин), α-адренобло-

кирующие средства (ницерголин, дигидрированные алкалоиды спорыньи), агонисты и антагонисты серотонина (сумматриптан, пизотифен, метисергид) и блокаторы кальциевых кана-

лов (циннаризин, нимодипин, флунаризин), а также препараты различных фармакологических групп с вазоактивным действием. Производные изохинолина (папаверин, дротаверин) оказывают при нарушениях мозгового кровотока кратковременное спазмолитическое действие.

Цереброваскулярные средства разных групп – средства цереброваскулярного действия и комбинированные цереброваскулярные препараты. К ним относятся вазобрал (Vasobral,

таб. 44 мг, р-р 11 мг), препараты Гинкго билоба (см.), ин-

стенон (Instenon, таб., драже 130 и 220 мг, р-р 160 мг), ни- котиноил-ГАМК ( пикамилон) (Acidum nicotinoyl-gamma- aminobutyricum, таб. 10, 20 и 50 мг, р-р 50 и 100 мг/мл). Хо-

роший клинический эффект при хронических нарушениях мозгового кровообращения или остаточных явлениях после острых нарушений мозгового кровообращения оказывает вазобрал (комбинация дигидроэргокриптина и триметилксантина). Дигидроэргокриптин блокирует α- адренорецепторы гладких мышц сосудов и тромбоцитов, оказывает мягкое стимулирующее действие на серотониновые и дофаминовые рецепторы,

всвязи с чем проявляет своеобразный регулирующий эффект

вотношении мозговых сосудов. Удачная комбинация в одном препарате гексобендин + этамиван + этофиллин для энцефа-

лопатий, дистоний, последствий инсульта. Никотиноил-ГАМК

представляет собой сочетание молекул ГАМК и никотиновой кислоты и способен улучшать кровоснабжение и функциональное состояние мозга как за счёт снижения сосудистого сопротивления пиальных артерий, так и улучшения метаболизма тканей мозга. Пикамилон показан в подостром и раннем восстановительном периоде после острых нарушений мозгового кровообращения и при хронических цереброваскулярных расстройствах; при тяжёлых формах цереброваскулярной патологии его эффект выражен слабо.

Цереброваскулярных заболеваний базисной терапии сред-

ства – лекарства, действие которых направлено на улучшение реологических свойств крови и микроциркуляции (реополи-

глюкин, пентоксифиллин, винпоцетин, нимодипин, антиагреганты дипиридамол (Dipyridamolum, таб. 25 и 75 мг), ацетилсалициловая кислота, тиклопидин (Ticlopidine, таб. 250 мг));

снижение метаболической потребности мозга в кислороде и субстратах (транквилизаторы, барбитураты, оксибутират натрия (Natrii oxybutiras, амп. 5 и 10 мл); нейропротекцию – защиту мозга от повреждения продуктами гипоксического метаболизма (блокаторы кальциевых каналов, антиоксиданты, нейропептиды); улучшение утилизации нейронами доставляемого кислорода и субстратов (антигипоксанты, ноотропные препараты актовегин, инстенон, танакан); восстановление регуляции тонуса мозговых сосудов (блокаторы кальциевых каналов, β-адреноблокаторы, алкалоиды спорыньи).

Цереброваскулярных заболеваний дифференцированной терапии средства– лекарственные препараты, примяемые при

конкретном виде цереброваскулярных нарушений, определяемых спецификой патологического процесса. Они могут быть направлены на снятие спазма мозговых сосудов (цереброваскулярныесредства,см.),нормализациюсистемнойгемодинамики (снижение или повышение АД, поддержание работы сердца) и респираторной системы (дыхательные аналептики), противоатеросклеротический и гиполипидемический эффект (см.), антикоагулянтное (см.), антиагрегантное (см.), фибринолитическое (см.) или антифибринолитическое (см.) действие, применение венотонических (см.) препаратов и ангиопротекторов (см.), антимигренозных средств (см.), лечение вестибулярных нарушений (см.), снижение повышенного мышечного тонуса (средства лечения спастичности, см.), лечение синдрома паркинсонизма (см.), лечение расстройств сна (см.).

2.13.7. Миотропные вазодилятаторы

Вазодилататоры периферические – препараты, расширя-

ющие мелкие сосуды артериального и/или венозного русла, действующие непосредственно на гладкомышечные элементы сосудистой стенки. В области артериальных сосудов преимущественно оказывают свои эффекты гидралазин и активаторы калиевых каналов: диазоксид и миноксидил (применяются в комплекной терапии гипертонической болезни), в области венул – сиднонимимины (молсидомин) и нитраты (см.), в области артериол и венул – натрия нитропруссид и аналоги релаксина-2 (см.). Нитраты снижают потребность миокарда в кислороде и применяются для лечения острой или обострений ишемической болезни сердца. Сиднонимимины проявляют способность также расширять крупные коронарные артерии, что обеспечивает их эффективность при стенокардии. Препараты, действующие и на артериолы и на венулы, применяются при острой сердечной недостаточности. Свойства периферических вазодилататоров проявляют также блокаторы медленных кальциев каналов (особенно II класса, см.), миотропные спазмолитики – ингибиторы цАМФ-фосфодиэстеразы (папаверин, дротаверин, никошпан (Nicospan, таб. 100 мг), пикамилон, ксантинола ни-

котинат, пентоксифиллин), цереброваскулярные средства

(винпотецин, ницерголин).

Вазодилататоры прямого действия – механизм их действия связан с нарушением входа кальция, подавлением высвобожденияегоизвнутриклеточныхдепо,активнымзакачиванием в цистерны эндоплазматического ретикулума или выкачиванием из клетки во внешнюю среду (см. Периферические вазодилятаторы). Внутриклеточный транспорт кальция в гладкомышечных клетках контролируется соотношением циклических нуклеотидов (цАМФ и цГМФ). Ингибиторы цАМФ-фос- фодиэстеразы (см.) ведут к накоплению цАМФ, что, с одной стороны, вызывает дефосфорилирование кальций-зависимых киназ, а с другой – активацию активного транспорта кальция во внутриклеточные депо и «выключение» кальций-зави- симых механизмов сокращения гладких мышц сосудов и их расслабление. цГМФ-зависимое расслабление гладких мышц связано с повышением активности цитозольной формы гуанилатциклазы, которое осуществляется эндотелиальным релаксирующим фактором: оксидом азота NO. Кроме снижения сосудистого сопротивления, вазодилататоры прямого действия повышают скорость клубочковой фильтрации и почечный кровоток. Однако за счёт активации ренин-ангиотензин-аль- достероновой системы данные лекарственные средства могут вызывать задержку натрия и жидкости в организме.

Донаторы оксида азота – миотропные антигипертензивные средства, действие которых связано с повышенным образованием эндотелиального релаксирующего фактора сосудистой стенки – оксида азота, который после транспортировки

вгладкомышечные стенки сосудов активирует растворимую цитозольную форму гуанилатциклазы, что ведёт к накоплению цГМФ и выкачиванию кальция из клетки во внеклеточное пространство. В свою очередь, снижение концентрации цитозольного кальция вызывает распад актин-миозинового комплекса и расслабление гладких мышц сосудов. Снижение тонуса артериальных сосудов и сосудистого сопротивления кровотоку ведёт к снижению АД. Представителями являют-

ся препараты: натрия нитропруссид (Natrii nitroprussidum, лиоф. 30 мг), гидралазин (Hydralazinum, таб. 10 и 25 мг). Ги-

дралазин применяется при тяжёлой форме гипертонии или

ввиде комбинированной терапии (гипотензивное действие редко сохраняется при длительной монотерапии). Побочные эффекты включают головную боль, тошноту, рвоту, тахикардию, ортостатическую неустойчивость, боли в области сердца, потливость, слезотечение, отеки различной локализации. Примерно у 10% больных, принимающих гидралазин, разви-

вается псевдоволчаночный синдром. Из-за таких осложнений препараты гидралазина в настоящее время в виде средств монотерапии практически не применяются.

Миотропные вазодилататоры – см. Вазодилататоры прямо-

го действия.

Сосудорасширяющие средства миотропного действия –

антигипертензивные препараты, действие которых реализуется за счёт расслабления гладкой мускулатуры артериальных сосудов и снижения сосудистого сопротивления кровотоку. К ним относятся: блокаторы кальциевых каналов (см.), активаторы калиевых каналов (см.), донаторы оксида азота (см.), ингибиторы цАМФ-фосфодиэстеразы (см.).

2.13.8. Противоатеросклеротические средства

Антихолестериновые средства – лекарства, избиратель-

но снижающие уровень атерогенных липопротеинов низкой плотности и общего холестерина. См. Гиполипидемические средства.

Гиполипидемические средства – для устранения гипер-

липидемии применяются: ингибиторы метилглютарил-СоА редуктазы («статины», см.): симвастатин, ловастатин, правастатин, флувастатин, аторвастатин, церивастатин, розувастатин, питавастатин; фибраты (см.): клофибрат, безафибрат, гемфиброзил, фенофибрат, симфибрат, ронифибрат, ципрофибрат, этофибрат, клофибрид; вещества,

усиливающие эксекрецию желчных кислот: холестирамин,

холестипол, колекстран, колесевелам; ниацин и производные никотиновой кислоты: ницеритрол (Niceritrolum, таб. 50 мг),-

ниацин (никотиновая кислота), никофураноза (Nicofuranose, таб. 250 мг), никотиниловый спирт (пиридилкарбинол),

аципимокс (Acipimox, капс. 250 мг); прочие гиполипидемические препараты и фитопрепараты: декстротироксин

(Dextrothyroxinum, таб. 2 и 4 мг), пробукол (Probucol, таб. 250 мг), тиаденол (Tiadenolum, таб. 400 мг), бенфлуорекс

(Benfluorex, таб. 150 мг), меглутол, препараты фосфолипи-

дов (лецитин, эсcенциале (Phospholipides, капс. 300 мг, р-р

50 мг/мл), омега-3-жирные кислоты (Omega-3-triglycerides,

капс. 1000 мг), магния пиридоксаль 5-фосфат глутамат,

эзетимиб, поликозанол. Выбор противоатеросклеротических препаратов у конкретного больного должен основываться на диагностированном типе нарушений жирового обмена (гиперлипидемии) и безопасности длительного применения. Так, при снижении липопротеинов высокой плотности препаратом выбора должна стать никотиновая кислота, при гипертриг-

лицеридэмии − фибраты и никотиновая кислота, при гипер-

холестеринемии − секвестранты желчных кислот и статины. При семейной форме гиперлипидемии препаратом выбора является пробукол. Препараты эсенциальных фосфолипидов носят вспомогательное значение, особенно полезное у больных сахарным диабетом и при сопутствующих заболеваниях печени.

Гипохолестеринемические средства – см. Гиполипидемиче-

ские средства.

Ингибиторы редуктазы ГМГ-КоА – см. Статины.

Поликозанолы – природные противоатеросклеротические средства, являющиеся экстрактом растительного воска. Поли-

козанол (Policosanolum, капс. 10 и 20 мг) представляет собой смесь нескольких жирных спиртов, полученных из пчелиного воска, а также из воска таких растений, как сахарный тростник и ямс. В поликозаноле больше всего спирта октакозанола (биологически активный компонент масла зародышей пшеницы). Гиполипидемический эффект достигается за счёт подавления синтеза холестерина на уровне образования мевалоната и стимуляции распада холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) в гепатоцитах путем активации липаз. Вазопротекторный эффект обеспечивается за счёт повышения уровня липопротеинов высокой плотности (ЛПВП). Также поликозанол препятствует окислению холестерина ЛПНП, что ведёт к снижению их атерогенности.

Противоатеросклеротические средства – см. Гиполипиде-

мические средства.

Противоатеросклеротические средства на основе никоти-

новой кислоты – гиполипидемические препараты, действие которых основано на способности никотиновой кислоты

(Acidum nicotinicum, таб. 50 мг, р-р 10 мг/мл) тормозить ак-

тивность триглицеридлипазы кишечника − фермента, высвобождающего свободные жирные кислоты. Следовательно, при применении никотиновой кислоты будет тормозиться образование триглицеридов плазмы и их «включение» в липопротеины очень низкой плотности (уровень которых может снижаться до 40%), а, следовательно, и образование наиболее атерогенных ЛПНП (на 15-30%). Одновременно с этим на 10-30% повышается образование комплекса «холестерин– ЛПВП». Побочные эффекты препарата не позволяют принимать его в высоких дозах. Противопоказаны при подагре, язвенной болезни, хроническом холецистите и выраженных нарушениях ритма сердца.

Секвестранты желчных кислот – подгруппа антихолесте-

риновых средств, действие которых основано на связывании желчных кислот в кишечнике, препятствии их всасыванию. Снижение уровня холестерина зависит от дозы препарата и может достигать 35%. Представителями являются колести-

рамин (Colestyraminum, пор. 4000 мг), кванталан (Quantalan, пор. 20 мг), колестипол (Colestipolum, таб. 1000 мг, пор. 5000 мг), гуарем (Guarem, гранулят 2500 и 5000 мг). Одной из особенностей препаратов хьюаровой смолы (гуарем) является способность также связывать в кишечнике холестерин пищи. Четкий гипохолестериновый эффект проявляется через 1 мес. после начала приема препаратов.

Статины – противоатеросклеротические препараты, тормозящие синтез холестерина печенью на ранних стадиях – обмен мевалоновой кислоты: ловастатин (Lovastatinum, таб. 10, 20 и 40 мг), симвастатин (Simvastatinum, таб. 5, 10, 40 и 80 мг), правастатин (Pravastatinum, таб. 10 и 20 мг), флувастатин (Fluvastatinum, капс. 20 и 40 мг, таб. 80 мг), аторвастатин (Atorvastatinum, таб. 10, 20, 40 и 80 мг),

церивастатин (Cerivastatinum, таб. 0,2 и 0,4 мг), питавастатин (Pitavastatinum, таб. 1, 2 и 4 мг), розувастатин

(Rosuvastatinum, таб. 5, 10, 20 и 40 мг). Под влиянием этих препаратов тормозится синтез холестерина, что по механизму обратной связи повышает способность тканей захватывать липопротеины низкой и очень низкой плотности из крови. Противоатеросклеротическая активность аторвастатина несколько выше, чем у родственных препаратов; она может также проявляться при семейных гиперхолестеринемиях, когда эффективность др. препаратов не слишком высока. Все препараты хорошо всасываются и активно захватываются печенью при первом же прохождении. Только 5% от введенной дозы препаратов достигает кровотока в виде активной формы, остальное остается в печени, где происходит превращение статинов в активные метаболиты, т.к., за исключением флувастатина, они исходно не активны, и являются пролекарствами. Гипохолестеринемический эффект развивается через 3-14 дней после начала лечения, максимально выраженный – через 4 недели. Статины могут подразделяться на поколения: первое поколение статинов (ло-

вастатин, симвастатин, правастатин) сменилось вторым (флувастатин), третьим (аторвастатин, церивастатин) и четвёртым (питавастатин, розувастатин) В настоящее время деление статинов по поколениям считается безосновательным, т.к. не было показано существенного различия в их эффективности. При применении статинов отмечается потенцирование гепатотоксичности, в связи с чем их нельзя комбинировать с фибратами (риск рабдомиолиза и гепатотоксичности, мало характерно для флуваставтина), никотиновой кислоты и ее производными, макролидными анти-

биотиками (эритромицин, кларитромицин в особенности),

циклоспорином, азольными противогрибковыми средствами

(кетоконазол и аналоги), верапамилом, амиодароном, инги-

биторами протеаз ВИЧ (см.).

Фибраты – противоатеросклеротические средства, производные фиброевой кислоты. Подразделяются на поколения исходя из фармакокинетических особенностей, эффективности применения и частоты возможных побочных эффектов. I поколение – клофибрат (Clofibratum, капс. 250 и 500 мг), II поколение – безафибрат (Bezafibratum, таб. 200 мг), III поколение – фенофибрат (Fenofibratum, таб. 145 и 160 мг), ципрофибрат (Ciprofibratum, капс. 100 мг), гемфиброзил (Genfibrozilum, капс. 300 мг, таб. 600 мг). Действие фибратов направлено на снижение синтеза григлицеридов,

входящих в состав липопротенов очень низкой плотности, и активацию липопротеидлипазы, разрушающей этот класс липопротеинов. Кроме того, они частично угнетают синтез холестерина и увеличивают способность печени к захвату атерогенных липопротеинов для усиленного синтеза желчных кислот. Поэтому под влиянием фибратов происходит более выраженное снижение триглицеридов липопротеинов очень низкой плотности, а также уменьшение образования из них липопротеинов низкой плотности. К преимуществам фенофибрата относится урикозурическое действие: он снижает уровень мочевой кислоты на 10-28% за счёт усиления почечной экскреции уратов. Фибраты ослабляют постпрандиальную гиперлипидемию, особенно у больных СД 2 типа. Нежелательные эффекты при применении фибратов возникают достаточно часто. К ним относятся гепатотоксичность (повышение активности печёночных ферментов в крови), повышенное образование желчных камней, повреждение мышц, диспептические растройства (отрыжка, тошнота, рвота, метеоризм, запоры или понос), аритмии, нарушения кроветворения, тромбоцитопении, нарушения роста волос.

Холестерина абсорбции ингибиторы – блокируют энерго-

зависимый транспорт холестерина в щеточной каемке кишечного эпителия: эзетимиб (Ezetimibum, таб. 10 мг). Нарушение всасывания холестерина в тонком кишечнике приводит к уменьшению его поступления в печень, за счёт чего снижаются запасы холестерина в печени и увеличивается выведение холестерина из крови. Эзетимиб не усиливает экскрецию желчных кислот и не ингибирует синтез холестерина в печени. Эзетимиб, назначаемый в комбинации со статинами, снижает уровень общего холестерина, холестерина ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов и повышает уровень холестерина ЛПВП у пациентов с гиперхолестеринемией в большей степени, чем эзетимиб или статины, назначаемые раздельно.

Эссенциальных фосфолипидов препараты – вспомогатель-

ные гиполипидемические средства, содержат фосфатидилхолин – активатор фермента, входящего в состав ЛПВП и переводящего опасный с точки зрения развития атеросклероза свободный холестерин в эфиры, не откладывающиеся в составе атеросклеротической бляшки. Кроме того, они увеличивают содержание антиатерогенных ЛПВП, способствуя выведению избытка холестерина из тканей и клеточных мембран, в т.ч. тромбоцитов и эритроцитов, препятствуя тем самым их агрегации и образованию пристеночных тромбов в области атеросклеротической бляшки. Представителями являются

лецитин и эссенциале (липостабил (Lipostabil, капс. 300 мг,

р-р 50 мг/мл, 100 мг/мл), эссенциале форте (Essentiale forte N, капс. 300 мг), фосфолип (Phospholip, капс. 350 мг), фосфоглив (Phosphogliv, капс. 35 мг+65 мг, лиоф. 500 мг+200 мг).

Эти препараты не влияют на количество триглицеридов в крови и не снижают количество холестерина в ЛПНП, поэтому могут выполнять лишь вспомогательную роль в борьбе с атеросклерозом и используются в основном в комбинации с другими противоатеросклеротическими препаратами. Полезными свойствами препаратов эссенциальных фосфолипидов является их способность улучшать периферическое кровообращение, особенно у больных с сахарным диабетом, и нормализовать состояние печени.

Блокаторы CysLT1-рецепторов – противоастматические лекарственные средства, конкурентно блокирующие CysLT1-ре-

цептор лейкотриенов: монтелукаст (Montelukastum, таб. 4, 5

и 10 мг), зафирлукаст (Zafirlukastum, таб. 20 мг), и пранлу-

каст (Pranlukastum, капс. 112,5 мг). Препараты могут исполь-

зоваться в виде монотерапии у больных лёгкой персистирующей бронхиальной астмой. У больных со среднетяжёлым и тяжёлым течением заболевания антагонисты CysLT1-рецепто- ра используются в качестве дополнительной терапии в комбинации с ингаляционными глюкокортикоидами. Эффективны при аспириновой бронхиальной астме.

Бронхолитики – средства, устраняющие спазм гладкой мускулатуры бронхов. К ним относятся ингаляционные β2-адре- номиметики (см.), М-холинолитики (см.), эуфиллин (см.). Потенцировать действие бронхолитиков могут ингаляционные глюкокортикоиды (см.), блокаторы медленных кальциевых каналов (см.), нитраты (см.), что может быть использовано, если бронхоспазм не удается купировать стандартными дозами бронхолитиков.

Бронхолитические средства комбинированные – содержат в качестве основного бронхолитика β2-адреномиметический компонент средней длительности (фенотерол) или длительного действия (формотерол, салметерол) и усиливают его действие глюкокортикоидным компонентом (будесонид, мометазон, флутиказон) или М-холинолитиком (ипратропий). Представи-

телями являются беродуал (Berodual, р-р 0,25 мг+0,5 мг/доза) (фенотерол+ипратропий), форадил комби (Foradil сombi, капс.,

пор. 0,012 мг+0,2 мг/доза; 0,012 мг+0,4 мг/доза) (фенотерол+будесонид), зенхейл (Zenheyl, аэр. 0,05 мг+0,005 мг/доза; 0,1 мг+0,005 мг/доза, 0,2 мг+0,005 мг/доза) (формотерол+ мометазон), тевакомб (Tevacomb, аэр. 0,025 мг+0,05 мг/доза, 0,025 мг+0,125 мг/доза, 0,025 мг+0,25 мг/доза) (салмете-

рол+флутиказон). Применяются для лечения бронхиальной астмы, хронической обструктивной болезни лёгких.

Деконгестанты (от англ. congestion – закупорка, застой, гиперемия; дословный перевод – устраняющие гиперемию и застой в носу) – лекарства, применяемые для лечения ринитов разного происхождения (аллергический ринит, ОРВИ, медикаментозный ринит и др.). В качестве деконгестантов используют антигистаминные лекарственные средства (см.), глюкокортикоиды (см.), блокаторы дегрануляции тучных клеток (см.), сосудосуживающие препараты (см.), М-холинобло- каторы (см.) и антилейкотриеновые лекарственные средства. К числу наиболее эффективных деконгестантов относятся применяемые преимущественно местно (интраназально) сосудосуживающие α1- и α2-андреномиметики, различающиеся по продолжительности эффекта.

Муколитические средства – разрушают сгустки мокроты путем ее деполимеризации. Предназначены для растворения сгусков мокроты, образованных полимерными нитями кислых мукополисахаридов, прочность которых поддерживается дисульфидными мостиками. Кроме того, в сгустках мокроты встречаются труднорастворимые фрагменты белков и нуклеиновых кислот. К муколитическим препаратам относятся производные серосодержащей аминокислоты цистеина: ацетил-

цистеин (Acetylcysteinum, таб. 100, 200 и 600 мг; гранулят

100, 200 и 600 мг; р-р 100 мг/мл; сироп 20 мг/мл) и карбоцистеин (Carbocisteinum, сироп 50 мг/мл, сироп д/детей 20 мг/мл,

капс. 375 мг), меркаптоэтансульфоновой кислоты, стимуляторы лизосомальных ферментов: бромгексин (Bromhexinum,

таб. 4 и 8 мг; р-р 0,8 мг/мл; сироп 0,8 мг/мл; драже 8 мг) и амброксол (Ambroxolum, таб. 30 мг, капс. 75 мг, пастилки 15 мг, р-р 7,5 мг/мл, сироп 3 и 30 мг/мл). Кроме того, к группе муколитиков относят ферментные препараты – протеолитические, преимущественно трипсин (Trypsinum, лиоф. 10 мг), хи-

мотрипсин (Chymotrypsinum, лиоф. 10 мг) или рибонуклеазы

(Ribonucleasum, лиоф. 10 мг), разрушающие глыбки нуклеиновых кислот. Муколитики уменьшают выраженность воспалительных проявлений в бронхах. Применяются при заболеваниях органов дыхания, сопровождающихся повышенной вязкостью мокроты с присоединением гнойной инфекции (острый и хронический бронхит, пневмония, бронхоэктазы, муковисцидоз). Специфической особенностью муколитического действия бромгексина и амброксола является повышение активности лизосомальных ферментов бокаловидных клеток слизистой. Под влиянием этих ферментов и происходит разрушение сгустков мокроты. Важным также является способность препарата увеличивать в бронхиальном секрете уровень факторов иммунитета – лизоцима, иммуноглобулинов А и G.

Отхаркивающие средства – усиливают образование жидкой части мокроты и улучшают ее отделение. Секреция жидкой мокроты может быть усилена в результате действия двух механизмов. Во-первых, это рефлекторная стимуляция, связанная с возбуждением бронхосекреторных ядер блуждающего нерва. Таким механизмом отхаркивающего действия обла-

дают ликорин (Licorinum, таб. 0,1 и 0,2 мг) – алкалоид, со-

держащийся в растениях семейства амариллисовых. Второй механизм связан с явлением осмоса – способностью некоторых веществ удерживать около себя воду. К числу осмотически активных веществ, секретируемых в состав бронхиальной слизи, относятся сода (натрия гидрокарбонат (Natrii hydrocarbonas, р-р 5%)), йодид калия (Kalii iodidum, р-р 3%),

растительные слизи, содержащиеся в корнях алтея и солодки, листьях мать-и-мачехи, цветках коровяка, семенах льна, цветках липы, листьях и семенах подорожника. Измельченные корни входят в состав грудных сборов, сухой экстракт – в состав микстуры от кашля для детей (Sicca contra tussim pro infantibus mixtura, пор. д/детей 1470 мг). Сухая слизь из травы алтея выпускается под названием мукалтин (Mucaltin, таб. 50 мг). Выпускаются комбинированные отхаркиваю-

щие препараты геделикс (Hedelix, капли 50 мл, сироп 100 мл)

ипроспан (Prospan, капли 10, 20, 50 и 100 мл, сироп 100 и 200 мл) (экстракт листьев плюща), синупрет (Sinupret, драже,

капли 100 мл), доктор Мом (Doktor MOM, сироп 4860 мг, мазь 85 мг, пастилки 42 мг), геломиртол (GeloMyrtol, капс. 120 мг)

иментоклар (Mentoklar, аэр., гель 6%, капли 50 мл). Своео-

бразный механизм отхаркивающего действия реализуется при применении препарата колдрекс бронхо (Coldrex broncho, сироп 20 мг/мл). Его действующее вещество − гвайфенезин после всасывания в ЖКТ быстро секретируется в мокроту. Действие гвайфенезина может быть усилено за счёт его комбирирования с эфирными маслами растений, как, напр., это сделано в составе препарата пульмотин (Pulmotin, р-р 20 мл,

мазь) или сосудосуживающими компонентами (фенилпропа-

ноламин (Phenylpropanolaminum, таб. 75 мг)), снижающими отек слизистых.

Противокашлевые средства – угнетают кашлевой рефлекс в центральном звене или за счёт воздействия на чувствительные нервные окончания в дыхательных путях. Подразделяются на препараты центрального действия (опиатные: кодеин

(Сodeinum,пор.,таб.8мг),этилморфин(этилморфинагидрох-

лорид) (Aethylmorphini hydrochloridum, пор., таб. 10 и 15 мг);

неопиатные: природный глауцин (Glaucinum, драже 40 мг,

сироп 2,7 мг/мл, сироп д/детей 1 мг/мл) и синтетические окселадин (Oxeladinum, таб. 10 и 20 мг, капс. 40 мг, сироп 2 мг/мл), бутамират (Butamiratum, таб. 20 и 50 мг, сироп 1,5 мг/мл, капли 5 мг/мл) и периферического (преноксидиазин

(либексин) (Prenoxdiazinum, таб. 100 мг), производное про-

поксибензола: фалиминт (aцетиламинонитропропоксибен-

зол) (Acetylaminonitropropoxybenzenum, драже 25 мг)).

Противокашлевые средства периферического действия –

противокашлевые средства, секретируемые в состав бронхиальной слизи и способные снижать чувствительность нервных окончаний блуждающего нерва в слистой глотки, трахеи и бронхов. Представителями являются преноксдиазин (либек-

син) (Prenoxdiazinum, таб. 100 мг), битиодин (Bithiodinum,

таб. 10 мг) и пентоксиверин (седотуссин) (Pentoxyverinum, р-р 1,5 мг/мл, супп. д/детей 8 и 20 мг). Классическим предста-

вителем противокашлевых средств с местной анестетической активностьюявляется фалиминт (aцетиламинонитропропок-

сибензол) (Acetylaminonitropropoxybenzenum, драже 25 мг).

Препарат применяется в качестве дополнительного средства при лечении воспалительных процессов в глотке (ангины, фарингиты) и гортани (ларингиты). Аналогичным с фали-

минтом действием обладает колдрекс (Dycloninum, леденцы

2 мг) – препарат, эффективно устраняющий раздражение и боль в горле и полости рта. Он применяется для лечения стоматитов, фарингитов и ларингитов. Действующее вещество – диклонин является местным анестетиком, близким к прокаину, и при попадании на слизистую снижает ее чувствительность к различным раздражающим факторам (механическим, холодовым, химическим). Гелицидин (Helicidine, сироп 10%) относится к противокашлевым средствам обволакивающего действия. Он представляет собой растворимый мукогликопротеин, полученный из растения Helixpomatia. Гелицидин применяется для симптоматического лечения упорного сухого кашля. Из побочных эффектов встречаются только аллергические реакции. В качестве примера противокашлевых препаратов, содержащих эфирные масла, можно назвать настойку эвкалипта (Eucalypti tinctura, настойка 25, 40 и 100 мл) (для полоскания горла), пектусин (Pectusinum, таб. 4,5 мг), брон-

хикум ингалят (Bronchicum inhalate, эмульсия 50 мл), эвкабал

(Eucabal, сироп 100 и 250 мл) и др.

Противокашлевые средства центрального действия – ле-

карственные средства, которые тормозят кашлевой рефлекс, угнетая кашлевые центры мозга. Они представлены препаратами, действующими на опиатные рецепторы (кодеин

(Codeinum, пор., таб. 8 мг), этилморфин (этилморфина ги-

дрохлорид) (Aethylmorphini hydrochloridum, пор., таб. 10 и 15 мг), эстоцин (дименоксадол) (Dimenoxadolum, пор., таб. 5, 15, 30 и 60 мг, р-р 2%)) и близкими к ним, но лишенных нар-

котических свойств (битиодин (Bithiodinum, таб. 10 мг), глау-

цина гидрохлорид или гидробромид (Glaucinum, драже 40 мг, сироп 2,7 мг/мл, сироп д/детей 1 мг/мл), декстрометорфан

(dextromethorphanum), ледин (ledinum, таб. 500 мг), синекод,

стоптуссин,тусупрекс).Поспособностиподавлятькашлевой центр и угнетать кашлевой рефлекс кодеин является самым эффективным препаратом. Кодеин комбинируют с одним из отхаркивающих препаратов, обычно с экстрактом термопсиса или терпингидратом (кодтерпин (Codterpin, таб. 500 мг),

терпинкод (Terpincod, таб. 508 мг), кодтермопсис (таб. 515 мг), коделак (Codelac, таб. 68 мг)). Побочные эффекты при применении кодеина близки к другим опиатам: тошнота, запор, при длительном применении – формирование пристрастия, толерантность (снижение чувствительности организма). Глауцин – алкалоид из растения мачек желтый, является действующим веществом препарата глауцина гидрохлорид и глаувент (глауцина гидробромид). По эффективности проти-

вокашлевого действия в эквивалентных дозах он практически не уступает кодеину, но он не вызывает привыкания и пристрастия, не угнетает дыхания, не влияет на моторику кишечника и не вызывает запоров, но может кратковременно снижать уровень артериального давления. Декстрометорфан как ненаркотическое противокашлевое средство центрального действия входит в состав таких препаратов, как фервекс от су-

хого кашля (Fervex, пор. 725 мг, пор. д/детей 390 мг.) в соче-

тании с парацетамолом и аскорбиновой кислотой, мукодекс

(Mucodex, сироп 100 мл) всочетаниисмуколитическимпрепаратом бромгексином и антигистаминным компонентом хлорфенамином. В виде моновещества он выпускается как алекс

(Alex, пастилки 5 мг), робитуссин (Robitussin, капс. 15 мг, сироп 6 мг/мл). Окселадина цитрат (пакселадин (Paxeladine, капс. 40 мг, сироп 2 мг/мл), тусупрекс (Tusuprex, таб. 10 и 20 мг)) имеет некоторое сходство с наркотическим эстоцином и угнетает кашлевой центр, не оказывая наркотического действия и не угнетая дыхательный центр. Для окселадина характерно умеренное бронхолитическое действие. Близкий по химическойструктуребутамират(синекод(Sinecod,драже20мг,

капли 5 мг/мл капли д/детей 5 мг/мл, сироп 0,8 и 1,5 мг/мл), стоптуссин (Stoptussin, таб. 100 мг+4 мг, капли 100 мг+4 мг/мл))

обладает дополнительным умеренным отхаркивающим и противовоспалительным действием. Побочные эффекты синекода встречаются крайне редко, и в основном проявляются головокружением, тошнотой, кожной сыпью.

Эуфиллин – препарат из группы метилксантинов. По механизму действия относится к ингибиторам цАМФ-фосфодиэстера- зы (см.), расслабляет мышцы бронхов, понижает сопротивление кровеносных сосудов, расширяет сосуды сердца, понижает сопротивление в сосудах лёгких, увеличивает почечный кровоток, оказывает мочегонное действие. Применяют эуфиллин

(аминофиллин) (Euphyllinum, р-р 24 и 240 мг/мл, таб. 150 и 250 мг) при бронхиальной астме и бронхоспазмах различной этиологии (в основном для купирования приступов), повышении АД в малом круге кровообращения, а также при сердечной астме, особенно когда приступы сопровождаются бронхоспазмом и нарушениями дыхания по типу Чейн-Стокса. Препарат рекомендуется при нарушении мозгового кровообращения и для улучшения почечного кровотока при наличии соответствующих показаний. При приеме эуфиллина (особенно натощак) возможны диспептические явления (изжога, боль в животе), головокружение, головная боль, сердцебиение, тошнота, рвота, судороги, резкое снижение АД.

H2-гистаминоблокаторы – антисекреторные препараты-ин- гибиторы Н2-гистаминовых рецепторов замыкают цепочку передачи сигналов гуморальной регуляции секреции желудочного сока (гастрин – гастриновые рецепторы тучных клеток слизистой – высвобождение гистамина – действие на Н2-гистаминовые рецепторы обкладочных клеток). Подавляют не только базальную и ночную секрецию соляной кислоты, но и стимулированную приемом пищи, растяжением стенок желудка. Н2-гистаминолитики способны усилить образование простагландинов, оказывающих защитную роль по отношении слизистой желудка, а, следовательно, могут быть также эффективными при гастрите, связанном с приемом противовоспалительных средств. Н2-гистаминолитики делятся на 3 поколения, отличающиеся по активности и выражености побочного действия. К первому поколению относится ци-

метидин (Cimetidinum, таб. 200, 400, 600 и 800 мг), ко второму – ранитидин (Ranitidinum, р-р 25 мг/мл, таб. 75, 150 и 300 мг),ктретьему,максимальноэффективному – фамотидин

(Famotidinum, лиоф. 20 мг, таб. 10, 20 и 40 мг). Циметидин

(но не препараты 2-го и 3-го поколения) снижает уровень тестостерона, увеличивая уровень пролактина, что может привести к импотенции, гинекомастии у мужчин, мастопатии – у женщин.

Агонисты 5-HT4-серотониновых рецепторов кишечника –

устраняют избыточную активность серотонина в кишечнике:

тегасерод (Tegaserod, таб. 6 мг) и прукалоприд (Prucalopridum,

таб. 1 и 2 мг). Под влиянием препаратов снижается тонус дистальных отделов кишечника и повышается пропульсивная активность вышележащих отделов, что обеспечивает эффективную перистальтику, стимулируется кишечная секреция, устраняются болевые ощущения и кишечный дискомфорт. Применяютсяприфункциональныхиидиопатическихзапорах, инертной толстой кишке, синдроме раздраженного кишечника.

Агонисты опиатных рецепторов кишечника – антидиарей-

ные средства, возбуждающие периферические опиатные рецепторы кишечника (не проникают через ГЭБ). Представите-

лем является лоперамид (Loperamidum, таб. 2 мг, капс. 2 мг).

Ингибирует высвобождение ацетилхолина и простагландинов, снижает тонус и моторику кишечника, перистальтику, увеличивая время прохождения содержимого по кишечнику, повышает тонус анального сфинктера. Применяется как средство симптоматического лечения острой и хронической диареи, синдроме раздраженной кишки, у пациентов с илеостомой, при выраженных болевых проявлениях функциональных нарушений ЖКТ.

Адсорбенты кишечные – связывают на своей поверхности токсины, бактерии, вирусы, аллергены, желчные кислоты, газы. К ним относятся адсорбенты, содержащие активиро-

ванный уголь (карболен (Carbolenum, таб. 250 и 500 мг), энтеросорбент СКН (Enterosorbentum SCN, пор. 10000 мг),

карболонг (Сarbolongum, пор.)), ионообменные смолы (колестирамин (Сolestyraminum, пор. 4000 мг) и гуаровая смола,

продукты переработки лигнина: билигнин (Biligninum, пор.),

полифепан (лигнин гидролизный)(Ligninum hydrolisatum,

таб. 375 мг, пор., гранулят), полимерный сорбент на осно-

ве поливидона: повидон (энтеродез) (Povidonum, пор. 5000

и 50000 мг) природные комплексы аллюмосиликатов (атта-

пульгит): каопектат (Kaopectate, сусп. 50 мг/мл), неоинте-

стопан (Neointestopan, таб. 630 мг), в т.ч. в комбинации с пектином: капент, синтетический адсорбент смекта (смек-

тит диоктаэдрический) (Smectitum dioctaedricum, сусп.,

пор. 3000 мг). Эти препараты также сгущают каловые массы, впитывая избыток воды, обволакивают и защищают слизистую ЖКТ, снижают наполнение кишечника газами. Энтеродез наиболее эффективно сорбирует токсины, поэтому его применение будет целесообразно при расстройствах, связанных с пищевым отравлением, в т.ч. и микробными (стафилококковыми) токсинами. Наиболее универсальным действием при кишечных расстройствах будут обладать природные аллюмосиликаты и полифепан. Нео-интестопан и смекта

обладают обволакивающим действием, снимающим выраженность болевого синдрома раздраженной слизистой.

Анорексигенные препараты – средства, уменьшающие ап-

петит. Агонисты серотонина и норадреналина возбуждают нейроны центра насыщения, которые, в свою очередь, тормозят нейроны центра голода. К ним относят норадреналино-

вые препараты: фепранон (Phepranonum, таб. 25 мг, капс. 25 и 60 мг) и дезопимон (Desopimonum, таб. 25мг), антидепрес-

сант мазиндол (Mazindolum, таб. 1 и 2 мг), серотониномиме-

тики: фенфлурамин (Fenfluraminum, капс. 60 мг) и сибутрамин

(Sibutraminum, капс. 10 и 15 мг), а также прямой блокатор центра голода – антагонист каннабиноидных рецепторов (CB1)

римонабант (Rimonabant, таб. 20 мг). В связи с высоким ри-

ском психических и соматических осложнений все анорексигенные средства отнесены к категории А (строго ограниченное и контролируемое применение). Анорексигенные средства применяют при ожирении, избыточной массе тела, чрезмерном аппетите. Анорексигенные препараты противопоказаны при беременности, заболеваниях сердечно-сосудистой, эндокринной систем, печени и почек и др. Относительно лёгкое и кратковременное подавление чувства голода характерно для препарата фенотропил (фонтурацетам) (Fonturacetam, таб. 50 и 100 мг), потенцирующего норадренэргическую передачу в ЦНС.

Антациды (от др.-греч. άντι- – против, лат. acidus – кислый) – снижаюткислотностьжелудочногосоказасчётфизико-химиче- ских процессов – нейтрализации или связывания. Антацидные препараты традиционно подразделяются на всасывающиеся и невсасывающиеся. К всасывающимся относятся натрия гидро-

карбонат (Natrii hydrocarbonas, таб. 500 мг, супп. 500 и 700 мг, пор. 10000 мг, р-р 100, 200 и 400 мл), кальция карбонат (Calcii carbonas, таб. 250, 500 и 1250 мг), магния карбонат (Magnesii carbonas, таб. и пор. 500 мг) и жженая магнезия (магния ок-

сид)(Magnesia oxydum, таб. и пор. 500 мг), которые интенсив-

но связывают кислоту, но имеют непродолжительное действие.

Невсасывающиеся антациды (алмагель, фосфалюгель, алюминия гидроокись, гелюсил-лак, компенсан и др.) характеризуются медленной нейтрализацией и адсорбируют соляную кислоту. Особенности состава антацидов позволяют разделить их на аллюминий-содержащие (актал (Actal, таб. 360 мг), альфо-

гель (Alfogel, гель 55%), алюгастрин (Alugastrin, сусп. 250 мл,

таб. 355 мг), алюминия гидроокись (Аluminii hydroxydum, капс. 475 мг, сусп. 120 мг/мл), гастерин (Gasterin, гель 1200 мг), га-

стролюгель(таб.225мг),гелюсил(Gelusil,таб.500мг),компен-

сан (Kompensan, таб. 340 мг), рокжель (Rocgel, сусп. 8080 мг), фосфалюгель (Phosphalugel, гель 20%)), магний-содержащие

(магниевое молочко (Milk of magnesia, таб. 300 мг), май-магне-

зия (Mymagnesia, сусп. 355 и 472,6 мл, таб. 300 и 500 мг), ренни (Rennie, таб. 680 мг+80 мг), эндрюс-ливер-солт (Andrews liver salt, пор. 5000 мг)), комбинированные (алюминий+ магний-содержащие, к которым относятся алмафил (Almaphil,

таб. 400 мг), альпрогель (Alprogel, таб. 250 мг+250 мг+50 мг, сусп. 50 мг+50 мг+10 мг/мл), альгикон (Algicon, таб. 500 мг, сусп. 100 и 250 мл), алмагель (Almagel, сусп. 43,4 мг+15 мг/мл),

алюмаг (Alumag, таб. 200 мг+200 мг), алюминия-магни- я-гидроокись, гастал (Gastal, таб. 450 мг+300 мг), гестид

(Gestid, таб. 385 мг), жидкий антацид (Liquid antacid with simeticon, сусп. 355 мл), коалгель 60 (Coalgel 60, сусп. 200 мл,

гель 60 мл), маалокс (Maalox, сусп. 250 мл, таб. 800 мг), магалфил 800 (магалдрат) (Magaldratum, таб. 800 мг), мегалак

(Megalac, сусп. 250 мл), намагел (Namagel, гель 355 мл, сусп. 355 мл), насигел (Nasigel, гель 355 мл), протаб (Protab, таб. 300 мг+90 мг+20 мг), ремагель (Remagel, сусп. 44 мг+16 мг/мл), риволокс (Rivolox, сусп. 250 мл), тисацид (Tisacid, таб. 500 мг), топалкан (Topalkan, таб. 300 мг, пор. 60б 80, 260 и 400 мг)),

и быстрорастворимые, содержащие карбонатную группу (га-

стривил (Gastrivil, таб. 500 мг), кальция карбонат, натрия гидрокарбонат, ренни, эндрюс-ливер-салт). Главное достоин-

ство натрия гидрокарбоната – в мгновенной нейтрализации кислоты, однако продолжительность действия очень короткая (15-20 мин). Препарат дает резкое изменение кислотности желудочного сока, что в сочетании с некоторым растяжением стенок желудка выделяющимся углекислым газом вызывает вторичное усиление секреции (синдром отдачи). В еще большей степени феномен отдачи вызывает карбонат кальция. При нейтрализации соляной кислоты окисью или гидроокисью магния образуется хлористый магний, оказывающий послабляющее действие. Для антацидов, содержащих алюминия гидроокись, характерно обволакивающее и адсорбирующее действие. Алю- миний-содержащие антациды также частично связывают соли желчных кислот, повышают образование в слизистой простагландинов, улучшающих кровоснабжение слизистой и повышающих секрецию защитных компонентов слизи.

Антидиарейные средства – устраняют гипермоторику кишечника – диарею (см.). Выбор препарата в каждом конкретном клиническом случае определяется типом диареи – гипермоторным (см.), инвазивным (см.), инфекционным (см.), осмотическим (см.), секреторным (см.). В связи с разнообразием механизмов формирования диареи, к этим средствам относят расти-

тельные вяжущие (таннин, отвары коры дуба, соплодий ольхи, кожуры граната, корней калгана, корней кровохлебки, плодов черники, плодов черемухи и т.д.), энтеросорбенты (уголь активированный, полифепан, диосмектит), ферментные препараты (панкреатин­ ), пробиотики кишечные (аципол (Acipol, капс. 10 млнКОЕ),линекс(Linex,капс.280мг),бактисубтил(Bactisubtil,

капс. 35 мг)), противомикробные препараты, действующие в просветекишки(канамицинамоносульфат(Kanamycinum,пор. 500 и 1000 мг), нифуроксазид (Nifuroxazidum, капс. 100 и 200 мг, сусп. 40 мг/мл), фталилсульфатиазол (Phthalylsulfathiazolum,

табл. 500 мг), рифаксимин (Rifaximinum, таб. 200 мг, гранулят

20 мг), левомицетин (Levomycetinum, капли 0,25%, р-р 0,25%, 1%, 3% и 5%, таб. 500 мг), противопротозойные средства (ме-

тронидазол(Metronidazolum,гель0,75%и1%,крем0,75%и1%, р-р 5000 мг/мл, супп. 250 и 500 мг, таб. 200, 250, 400 и 500 мг)),

регуляторы моторики кишечника (лоперамид (Loperamidum,

таб. 2 мг, капс. 2 мг, лиоф. 2 мг)).

Антисекреторные препараты – средства, снижающие секре-

цию соляной кислоты желудочного сока обкладочными клетками слизистой желудка. К ним относятся периферические М-хо- линолитики (см.), Н2-гистаминоблокаторы (см.) и блокаторы протонной помпы (см.).

Антиферментные средства – лекарственные средства, избирательно подавляющие активность определенных ферментов: антихолинэстеразные средства фосфакол (Phosphacolum, кап. 0,013% и 0,01%), армин; ингибиторы МАО ниаламид; ингибиторы протеолитических ферментов контрикал (апротинин) (Aprotininum, лиоф. 10000ATpE) и др. В настоящее время обыч-

но термин применяется к ингибиторам протеолитических ферментов.

Антихеликобактерной терапии средства – средства прове-

дения фармакотерапии, направленной на эрадикацию (удаление) микроорганизма Helicobacter pylori. С контаминированием Н. pylori слизистой оболочки желудка некоторые авторы связывают 100% антральных хронических гастритов типа В, 95% рецидивирующих язв двенадцатиперстной кишки, 70-80% случаев язвенной болезни желудка, а также атрофические гастриты

иаденокарциномы желудка. Основными антихеликобактерными средствами являются амоксициллин (Amoxycillinum, таб. 125, 250, 500 и 1000 мг; капс. 250 и 500 мг, сусп. 25 и 50 мг/мл, пор.), кларитромицин (Clarithromycinum, таб. 250 и 500 мг, сусп. 25

и50 мг/мл, пор., лиоф. 500 мг), метронидазол (Metronidazolum, таб. 200, 250, 400 и 500 мг, гель 0,75% и 1%, крем 0,75% и 1%, р-р 5 мг/мл, супп. 250 и 500 мг), тетрациклин (Tetracyclinum, мазь 1% и 3%, таб. 100 мг), фуразолидон (Furazolidonum, таб. 50 мг), висмута субцитрат/субсалицилат/галлат. В соответ-

ствии с Маастрихским консенсусом (III, 2005 г.) предложены схемы антихеликобактерной терапии, включающие лечение препаратами первой линии (блокаторы протонной помпы или

ранитидин висмут цитрат + кларитромицин + амоксициллин иди метронидазол), резервные схемы эрадикации Н. pylori (блокаторы протонной помпы + висмута препараты илифуразолидон

+ метронидазол + тетрациклин), а также «терапию спасения»,

к которой прибегают в редких случаях неэффективности препаратами первой линии и резервными средствами. Многие авторы считают роль Н. pylori в развитии язв и рака желудка явно преувеличенной.

Антрагликозиды – слабительные средства растительного происхождения, раздражающие хеморецепторы преимущественно толстого кишечника. К ним относятся препараты лекарственных растений (сенны, ревеня, крушины и др.). Антрагликозиды в тонкой кишке подвергаются гидролитическому расщеплению с образованием активных действующих веществ – эмодина и хризофановой кислоты, которые усиливают перистальтику толстой кишки. К антрагликозидам близки синтетические сла-

бительные средства: фенолфталеин (Phenolphtaleinum, таб. 100 мг, таб. д/детей 50 мг) и изафенин (Isapeninum, таб. 10 мг). Кроме того, они тормозят всасывание электролитов и воды вследствие ингибирования Na+-, К+-АТФ-азы слизистой оболочки кишечника.

Аппетита стимуляторы – средства, повышающие аппетит и рефлекторно стимулирующие секрецию желудочного сока. Применяются при гипоацидных состояниях и слабости аппетита. К ним относят горечи (горькая настойка (tinctura amara, настойка 25 мл), полыни настойка (Absinthii tinctura,

настойка 25 и 40 мл), вахты трехлистной листьев настой

(Menyanthidis trifoliate infusum foliorum, 25 и 40 мл), золото-

тысячника травы отвар, одуванчика корни, аира корневище, имбиря корневище) и эфирные масла (кориандра плоды). Ме-

ханизм действия связан с раздражением вкусовых рецепторов полости рта и рефлекторном повышении активности центра голода. При нейрогенной анорексии (см.) неэффективны. К стимуляторам аппетита относится также препарат ципрогеп-

тадин (Cyproheptadinum, таб. 4 мг; сироп 0,04 мг/мл) (ос-

новное применение – как антигистаминное и противозудное средство), который способен частично заблокировать серотониновые рецепторы центра насыщения, повысив тем самым активность центра голода. Умеренно эффективен при анорексии (см.).

Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов – см. Н2-гистами-

ноблокаторы.

Блокаторы протонной помпы – антисекреторные препа-

раты, блокирующие протонную помпу обкладочных клеток слизистой желудка. Подразделяются на 3 поколения. 1-е по-

коление – омепразол (Omeprazolum, таб. 10, 20 и 40 мг; капс. 10, 20 и 40 мг; лиоф. 40 мг, пор. 20 мг), 2-е поколение – пан-

топразол (Pantoprazolum, таб. 20 мг и 40 мг, лиоф. 40 мг),

лансопразол (Lansoprazolum, капс. 15 и 30 мг) и рабепразол

(Rabeprazolum, таб. 10 и 28 мг, капс. 10 и 20 мг, лиоф. 20 мг), 3-е поколение – эзомепразол (Esomeprazolum, таб. 20 и 40 мг,

капс. 20 и 40 мг, лиоф. 40 мг, пеллеты и гранулят 10 мг). Они подавляют все виды базальной и стимулированной секреции,

вт.ч. в случаях, резистентных к действию холинолитиков и

Н2-блокаторов. Исходные молекулы лекарств неактивны, их активация происходит на «выходе» из цитоплазмы (в апикальных канальцах) обкладочных клеток желудочных желез, где

врезко кислой среде они протонизируются. Именно с этим связана высокая избирательность действия блокаторов протонной помпы: др. клеток с резко кислой средой в организме человека нет. Ионизированная форма препарата неконкурентно и необратимо (ковалентная связь) связывается с Н/К-АТФ- азой. Восстановление активности секреторного механизма протонов происходит за счёт синтеза новых порций фермента

втечение 4-5 дней. Стабильный эффект (возрастание рН до 3-4 и выше) отмечается через 4 дня от начала приема. Препараты более эффективны при дуоденальных язвах.

Ветрогонные средства – устраняют метеоризм за счёт уменьшения поверхностного натяжения газовых пузырей с быстрым отхождением газов. Такой эффект характерен для

диметикона (Dimethiconum, эмульсия 20 мг/мл) и его бо-

лее активной разновидности – симетикона (Simethiconum,

таб. 42 мг, капс. 40, 50 и 100 мг, эмульсия 8 мг/мл, сусп. 69,19 мг/мл, капли 40 мг/мл, грагулы 800 мг). Также к ним относится комбинированный препарат метеоспазмил

(Meteospasmyl, капс. 60 мг+300 мг), содержащий наряду с

симетиконом миотропный спазмолитик альверин (близкий по свойствам к но-шпе).

Гастрокинетики – избирательно нормализуют моторную функцию желудка: домперидон (Domperidonum, таб. 10 мг, си-

роп 1 мг/мл, сусп. 1 мг/мл), метоклопрамид (Metoclopramidum, р-р 1 и 5 мг/мл, таб. 10 мг), бромоприд (Bromopridum, капс. 10мг,супп.10и20мг,р-р0,5%),диметпрамид(Dimethpramidum, таб. 20 мг, р-р 2%), цизаприд (Cisapridum, таб. 10 мг, сусп. 1 мг/мл), тримебутин (Trimebutinum, таб. 100, 200 и 300 мг).

Домперидон, метоклопрамид и бромоприд обладают близким

механизмом действия. Они увеличивают продолжительность перистальтических сокращений выводного отдела желудка и двенадцатиперстной кишки, что способствует ускорению опорожнения желудка в случае вялости, замедленности этого процесса. Одновременно с этим повышается тонус пищеводного сфинктера, что способствует прекращению обратного забрасывания кислого желудочного содержимого в пищевод, а, следовательно, и изжоги. Обладают периферическим противорвотным эффектом, чему способствует также их центральное дофаминолитическое действие. В большей степени оно проявляется при применении препаратов метоклопрамида, т.к. домперидон характеризуется более низкой биодоступностью (всасывается не более 15% принятой дозы), а, следовательно, и более низкой концентрацией препарата в головном мозге. Диметпрамид обладает более выраженным центральным дофаминолитическим и холинолитическим действием. Цизаприд избирательно усиливает высвобождение ацетилхолина. Поэтому его действие на моторику ЖКТ наиболее специфично. Отсутствие центрального действия уменьшает побочные эффекты и противопоказания. Тримебутин – синтетический аналог энкефалинов, являющихся специфическими регуляторами моторной функции пищеварительной системы. Обладая сродством как к возбуждающим, так и тормозным рецепторам, препарат оказывает стимулирующее действие при гипокинетических состояниях гладкой мускулатуры и спазмолитическое – при гиперкинетических. Тримебутин действует на всем протяжении ЖКТ, способствует опорожнению желудка и усилению перистальтики кишечника.

Гастропротекторы – защищают слизистую желудка как за счёт создания на поверхности слизистой защитной пленки или коллоидного слоя (вентер (сукральфат) (Sucralfatum,

таб. 500 и 1000 мг, гранулят 1000 мг), де-нол (De-Nol, таб. 120 мг)), так и стимуляции продуцирующих защитную слизь бокаловидных клеток (докса (дезоксикортон) (Desoxycortonum,

р-р 0,5%), карбеноксолон (Carbenoxolonum, гель 2%), ликвири-

тон (Liquiritonum, таб. 100 мг), препараты простагландинов,

даларгин (Dalargin, р-р 1 мг/мл, лиоф. 1 мг). Карбеноксолон и

близкий к нему по свойствам ликвиритон, получаемые из корня солодки, повышают как способность клеток слизистой к делению и физиологической регенерации, так и увеличивают продукцию защитной слизи, повышая при этом ее щелочной резерв. Одновременно с этим увеличивается продукция простагландинов, также оказывающих защитное действие на слизистую (улучшение микроциркуляции и трофики, торможение секреции соляной кислоты, усиление продукции слизи). Сукральфат представляет собой сульфатированный дисахарид, связанный с гидроокисью алюминия, стимулирует образование клетками слизистой защитных простагландинов, а также связывает пепсин и желчные кислоты. При приеме препарата отмечалось рубцевание язв, устойчивых к действию антисекреторных средств. Коллоидный субцитрат висмута (де-нол) оказывает местное защитное действие, покрывая плотным слоем язву и предохраняя ее от агрессивного действия желудочного сока. Так же, как и сукральфат, препарат связывает пепсин, стимулирует образование простагландинов. Важной его особенностью является активность в отношении хеликобактера, что существенно повышает его противоязвенную активность при язвах двенадцатиперстной кишки. Более выраженное антихеликобактерное действие, чем у де-нола, отмечается у пре-

парата гастростат (Gastrostat, таб., капс. 150 мг), содержащего висмутата трикалия дицитрат, тетрациклин и метро-