4 курс / Дерматовенерология / Клиническая_дерматология_и_венерология_2020_02

Косметология

Cosmetology

ботокс (Allergan Pharmaceuticals Ireland, Ирландия),

Внешний вид оказывает существенное влияние

диспорт (Ipsen Pharma, Франция), ксеомин (Merz

на социальное благополучие, адаптацию в обществе

Pharma GmbH & Co. KGaA, Германия). Среди по-

и качество жизни человека [1]. За последние годы

следних препаратов, зарегистрированных в Россий-

возросла популярность мини-инвазивных методов

ской Федерации и представленных на рынке, значат-

эстетической коррекции. Одним из лидирующих ме-

ся релатокс (ФГУП «НПО “Микроген”», Россия) и

тодов является ботулинотерапия, самая распростра-

ботулакс (Hugel Inc., Республика Корея) [11].

ненная косметическая процедура в США и других

Блефароспазм — одна из наиболее часто встреча-

странах [2—5]. Причины высокой востребованности

ющихся форм первичной фокальной дистонии крани-

ботулинотерапии не только в ее малой травматично-

альной локализации [12]. Прогноз течения блефаро-

сти, предсказуемости и довольно продолжительном

спазма радикально изменился с момента внедрения в

эффекте, но и в возможности существенно повли-

клиническую практику эффективной ботулинотера-

ять на качество жизни пациентов. Психологический

пии. Локальные инъекции БТА признаны методом

диссонанс между высокой жизненной активностью,

выбора в лечении больных с блефароспазмом.

достаточными физическими и интеллектуальными

В Российской Федерации зарегистрировано не-

ресурсами и постаревшей внешностью существенно

сколько препаратов БТА, которые применяют с це-

сказывается на качестве жизни [6].

лью коррекции блефароспазма: ботокс (Allergan

В настоящее время в эстетической медицине для

Pharmaceuticals Ireland, Ирландия), диспорт (Ipsen

временного устранения мимических морщин лица

Pharma, Франция), ксеомин (Merz Pharma GmbH &

наиболее эффективными считают инъекции очищен-

Co. KGaA, Германия), релатокс (ФГУП «НПО "Ми-

ного ботулинического токсина — мощного миорелак-

кроген"», Россия), лантокс (ООО «НИКЕ-МЕД»,

санта [5, 7]. В основе действия ботулинического ток-

Россия) [11].

сина типа А (БТА) лежит принцип ингибирования

Препарат Миотокс — новый препарат БТА, раз-

экзоцитоза нейромедиатора ацетилхолина в области

работанный в Российской Федерации. По своему со-

нервно-мышечного синапса и в автономных холинэр-

ставу он является аналогом препарата ботокс, выпу-

гических ганглиях [7—9]. Селективность воздействия

скается в жидкой форме, что снижает срок его хра-

ботулинического токсина определена уникальным ме-

нения, но позволяет избежать потери активности

ханизмом действия токсина, который обусловлен вы-

вследствие лиофилизации. Жидкая форма позволя-

соким сродством к клеткам эктоакцепторов, что по-

ет также избежать ошибок при разведении препара-

зволяет ему проникать в нервные клетки-мишени.

та, определении дозировок и способствует оптимиза-

Это означает, что токсин воздействует только на клет-

ции работы врача при проведении инъекций.

ки с соответствующими эктоакцепторами на поверх-

Цель исследования — изучение безопасности,

ности [7]. Комбинация этих характеристик подразу-

переносимости и эффективности препарата Миотокс

мевает, что небольшие дозы ботулинического токсина

у добровольцев/пациентов с мимическими морщи-

можно назначать локально в необходимом месте и что

нами и блефароспазмом по сравнению с применяе-

токсин будет действовать только на соответствующие

мым по тем же показаниям препаратом ботокс.

нервные клетки в пределах этой ткани [10].

В Российской Федерации зарегистрировано не-

Материал и методы

сколько препаратов БТА, которые применяют с це-

лью коррекции и профилактики образования выра-

В двойное слепое сравнительное рандомизиро-

женных мимических морщин. Наиболее популярны

ванное многоцентровое исследование включены

Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology 2020, Vol. 19, No. 2

251

Косметология

Cosmetology

Степень

Симптомы

252

Клиническая дерматология и венерология 2020, Т. 19, № 2

нием среднего значения, среднеквадратичного от-

чимые изменения длины морщин в состоянии покоя

клонения, медианы, минимальных и максимальных

и длины и глубины морщин в состоянии максималь-

величин. Качественные показатели описывали с по-

ного нахмуривания (р<0,001). Для глубины морщин в

мощью частотных таблиц.

состоянии покоя р-критерий составляет 0,192 в груп-

Для межгрупповых сравнений использовали

пе, где применяли Миотокс, и 0,176 в группе приме-

двухфакторный дисперсионный анализ с фиксиро-

нения ботокса.

ванным фактором «препарат» и случайным факто-

Анализ Фридмана показал статистически значи-

ром «исследовательский центр». Для анализа лабора-

мые изменения длины и глубины морщин в состоя-

торных показателей в динамике применяли парный

нии покоя и максимального нахмуривания в обеих

t-тест. Для показателей, не соответствующих закону

группах (р<0,001). В 1-й группе длина морщин в со-

нормального распределения, дополнительно исполь-

стоянии покоя была статистически значимо мень-

зовали критерий Уилкоксона.

ше в визиты 2—5 относительно визита 1 (р≤0,001) и

Для сравнения демографических, витальных

увеличилась к визиту 6 относительно визитов 3 и 4

показателей, а также длины и глубины морщин у

(р=0,024). Длина морщин в состоянии максимально-

участников экспериментальных групп применяли

го нахмуривания также уменьшилась в визиты 2—5

t-критерий Стьюдента. Для показателей, не соответ-

относительно визита 1 (р<0,001) и увеличилась к ви-

ствующих закону нормального распределения, до-

зиту 6 относительно визитов 3 и 4 (р≤0,003). Глуби-

полнительно проводили сравнение с помощью кри-

на морщин в состоянии покоя уменьшилась в визиты

терия Манна—Уитни. Показатели в динамике срав-

3 и 4 относительно визита 1 (р≤0,003). Глубина мор-

нивали с помощью однофакторного дисперсионного

щин в состоянии нахмуривания уменьшилась в ви-

анализа. Для показателей, не соответствующих зако-

зиты 2—5 относительно визита 1 (р<0,001) и увеличи-

ну нормального распределения, также приводили ре-

лась в визит 6 относительно визитов 3 и 4 (р≤0,002).

зультаты анализа Фридмана.

Во 2-й группе отмечены аналогичные измене-

Для сравнения показателей, измеренных в бал-

ния длины морщин в состоянии покоя: уменьше-

ловых шкалах, использовали только непараметри-

ние в визиты 2—5 (р≤0,006) и увеличение в визит 6

ческие критерии: Манна—Уитни — для сравнения

относительно визитов 3 и 4 (р=0,018). Дополнитель-

между группами, Фридмана — для анализа внутри-

но отмечено, что показатель был статистически зна-

групповой динамики. Анализировали показатели в

чимо меньше в визит 6 по сравнению с визитом 1

динамике попарно во все визиты. Для параметриче-

(р=0,047). Длина морщин при максимальном нахму-

ских критериев в апостериорных сравнениях исполь-

ривании уменьшилась в визиты 2—5 относительно

зовали метод Бонферрони, для непараметрических —

визита 1 (р≤0,004) и в визит 3 относительно визита 2

метод Данна—Бонферрони.

(р=0,016), увеличилась в визит 6 относительно визи-

Для сравнений длины и глубины морщин у участ-

тов 3 и 4 (р≤0,001). Глубина морщин в состоянии по-

ников исследуемых групп брали не исходные значе-

коя уменьшилась в визиты 2—5 относительно визи-

ния, а изменения (Δ) значений относительно визи-

та 1 (р≤0,028) и увеличилась в визит 6 относительно

та 1, чтобы исключить влияние начального уровня

визита 4 (р=0,047). Глубина морщин при нахмурива-

на результаты анализа. Для межгруппового анализа

нии также уменьшилась в визиты 2—5 относительно

по шкале морщин лица (4-point Facial Wrinkle Scale)

визита 1 (р≤0,001) и в визит 3 относительно визита 2

дополнительно сравнивали изменения в баллах

(р=0,024), увеличилась в визит 6 относительно визи-

в каждый визит относительно начального уровня.

тов 3 и 4 (р<0,001).

Для сравнения количества нежелательных явлений

Максимальный эффект от введения препаратов

применяли точный критерий Фишера.

наблюдали в визит 3 для всех показателей, кроме

Проверку на соответствие нормальному распре-

длины морщин в состоянии покоя в 1-й группе, где

делению проводили с помощью критериев Шапиро—

максимальный эффект зарегистрирован в визит 4.

Уилка и Колмогорова—Смирнова (в зависимости от

В обеих группах наблюдали статистически значимое

размера анализируемой группы), гомогенность дис-

улучшение относительно начального уровня во все

персий проверяли посредством теста Левена.

визиты. В последний визит зафиксировано значи-

Во всех случаях использовали двусторонние ва-

мое снижение эффекта относительно визитов 3—5

рианты критериев. Критический уровень значимо-

для длины морщин и относительно визитов 2—5 для

сти принят равным 0,05.

глубины морщин в состоянии максимального нахму-

ривания в группе, где применяли Миотокс. В группе,

Результаты

где использовали препарат ботокс, эффект для глу-

бины морщин в состоянии максимального нахму-

В подгруппах добровольцев с межбровными мор-

ривания начинал статистически значимо снижать-

щинами не выявлено статистически значимых разли-

ся с визита 5.

чий. С помощью дисперсионного анализа с повтор-

В подгруппах добровольцев с горизонтальными

ными измерениями обнаружены статистически зна-

морщинами в области лба также не выявлено ста-

Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology 2020, Vol. 19, No. 2

253

Косметология

Cosmetology

254

Клиническая дерматология и венерология 2020, Т. 19, № 2

Косметология

Cosmetology

Таблица 3. Местные реакции в течение 7 сут после введения препаратов

Table 3. Local reactions within 7 days after drug administration

Побочные реакции

Миотокс (n=100)

Ботокс (n=100)

Всего (n=200)

Отсутствие реакций

93 (90%)

94 (94%)

187 (93,5%)

Наличие реакций

7 (7%)

6 (6%)

13 (6,5%)

Таблица 4. Тяжесть местных и системных реакций в первые 7 сут после введения препаратов

Table 4. The severity of local and systemic reactions in the first 7 days after drug administration

Группа

n

Местные реакции

Системные реакции

слабые

средние

сильные

слабые

средние

сильные

Миотокс

100

4 (4%)

4 (4%)

—

1 (1%)

1 (1)

—

Ботокс

100

3 (3%)

2 (2%)

—

1 (1%)

—

—

Всего

200

7 (3,5%)

6 (3%)

—

2 (1%)

1 (0,5%)

—

В исследовании все местные и системные реакции,

нии покоя улучшался на 7—30-е сутки. В состоянии

выявленные после введения препарата, определены

нахмуривания эффект улучшался на 7—30-е сутки и

врачом-исследователем как нежелательные явления.

ухудшался на 90—120-е сутки.

Всего зарегистрировано 16 реакций у 13 добровольцев,

У участников с горизонтальными морщинами

из них 13 (6,5%) местных реакций и 3 (1,5%) систем-

в группе, где применяли Миотокс, максимальный

ные реакции (табл. 3 и 4). Ни одного серьезного неже-

эффект зарегистрирован на 30-е сутки по всем по-

лательного явления в ходе исследования не выявлено.

казателям, в группе применения ботокса для длины

Оценку безопасности по физикальным данным

морщин — на 60-е сутки, для глубины морщин —

проводили перед введением препаратов и при каж-

на 30-е сутки. В обеих группах статистически зна-

дом посещении участником клинической базы (на

чимое улучшение относительно начального уровня

7, 30, 60, 90 и 120-е сутки после введения исследуе-

установлено во все визиты. В последний визит от-

мых препаратов). Отклонений в состоянии здоровья

мечено статистически значимое снижение эффекта

участников исследования не выявлено. Таким об-

по сравнению с визитами максимальной эффектив-

разом, можно сделать вывод об отсутствии влияния

ности. Для показателя длины морщин в состоянии

препаратов Миотокс и ботокс на физикальные дан-

максимального нахмуривания эффект снизился на

ные добровольцев. Не отмечено также их влияния на

90-е сутки в обеих группах, для глубины морщин —

неврологический статус и функцию миокарда.

на 30-е сутки в группе препарата ботокс. По оценке

самих участников, эффект в состоянии покоя улуч-

Обсуждение

шался на 7—30-е сутки и ухудшался на 90—120-е

сутки. В состоянии нахмуривания наблюдали ана-

Оценка эффективности у участников с мими-

логичную динамику.

ческими морщинами по шкале FWS и оценка эф-

Максимальный эффект у добровольцев с морщи-

фекта добровольцами показала увеличение эффекта

нами в периорбитальной области в обеих группах от-

с пиком на 30-е сутки и дальнейшим его снижением

мечен на 60-е сутки. Во всех случаях, кроме глубины

в обеих группах к 120-м суткам.

морщин в состоянии покоя для группы применения

Максимальный эффект от введения исследуе-

ботокса, наблюдали статистически значимое сниже-

мых препаратов у участников с межбровными мор-

ние эффекта в последний визит относительно мак-

щинами наблюдали на 30-е сутки для всех показате-

симального эффекта, но по сравнению с начальным

лей, кроме длины морщин в состоянии покоя в груп-

уровнем статистически значимый эффект сохранял-

пе применения Миотокса, где максимальный эффект

ся во все визиты, включая последний. По оценке

был на 60-е сутки. В обеих группах отмечено стати-

самих участников, эффект препарата в состоянии

стически значимое улучшение относительно началь-

покоя и нахмуривания улучшался на 7—60-е сутки

ного уровня во все визиты. В последний визит на-

и ухудшался к последнему визиту.

блюдали статистически значимое снижение эффек-

При оценке эффективности у пациентов с бле-

та для глубины морщин в состоянии максимального

фароспазмом критерий эффективности (улучше-

нахмуривания в группе, где применяли Миотокс.

ние симптомов больше чем на 1 балл через 4 нед по-

В группе препарата ботокс эффект для глубины

сле инъекции по шкале Скотта) достигнут в обеих

морщин в состоянии максимального нахмуривания

группах в 100% случаев. У всех пациентов симпто-

начинал статистически значимо снижаться с 90-х су-

мы улучшались на 2 балла и более через 4 нед после

ток. По оценке самих участников, эффект в состоя-

инъекции.

Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology 2020, Vol. 19, No. 2

255

Косметология

Cosmetology

256

Клиническая дерматология и венерология 2020, Т. 19, № 2

258

Клиническая дерматология и венерология 2020, Т. 19, № 2

Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology 2020, Vol. 19, No. 2

259

260

Клиническая дерматология и венерология 2020, Т. 19, № 2