4 курс / Дерматовенерология / Клиническая_дерматология_и_венерология_2019_03

киновым факторам относятся цитокины, присутствующие во время воздействия антигена и являющиеся одной из основных детерминант, направляющих Th0- клетки к фенотипу Th1 или Th2. IL-4 способствует развитию клеток Th2, тогда как IL-12, продуцируемый макрофагами или дендритными клетками, индуцирует клетки Th1, что приводит к замыканию петли положительной обратной связи и гиперпродукции IL-4.

Одно из главных мест в теории патогенеза АтД отдано генетическим факторам. Известно, что более 20 генов могут участвовать в развитии аллергических заболеваний. Особый интерес вызывает потенциальная роль хромосомы 5q31—33, содержащая кластерное семейство генов цитокинов: IL-3, IL-4, IL-5, IL-13 и GM-CSF, которые экспрессируются клетка-

ми Th2.

Фармакологические факторы: лейкоциты от пациентов с АтД имеют повышенную активность фермента цАМФ-фосфодиэстеразы. По-видимому, эта клеточная аномалия способствует увеличению синтеза IgE B-клетками и продукции IL-4 T-клетками, так как продукция IgE и IL-4 может быть уменьшена ингибитором фосфодиэстеразы [9].

Следует отметить, что повышенная концентрация цАМФ-фосфодиэстеразы в атопических моноцитах способствует секреции повышенных уровней IL-10 и простагландина E2 [19]. ИЛ-10, полученный из моноцитов, и простагландин E2 ингибируют продукцию IFN-γ Т-клетками и, следовательно, могут способствовать снижению продукции IFN-γ. Костимуляторные факторы (активация покоящихся Т-клеток) требуют ко-стимулирующих сигналов, не зависящих от вовлечения рецепторов Т-клеток с комплексом МНС плюс пептид на антиген-презен- тирующих клетках [8]. Несколько исследований на мышах показали, что образование клеток Th2 зависит главным образом от взаимодействия CD28 с B7. Экспрессия В7 на В-клетках пациентов с АтД была значительно выше, чем у нормальных субъектов и пациентов с псориазом [9].

Принципы терапии атопического дерматита

Успешная терапия АтД требует системного подхода и включает следующие мероприятия.

—Элиминационные — предотвращение контакта с раздражителями, в том числе продуктами питания и бытовыми аллергенами.

—Вне зависимости от тяжести течения заболевания при необходимости лечение дополняют антигистаминными препаратами, антибактериальными, противовирусными и антимикотическими средствами.

—Назначение смягчающих и увлажняющих средств для восстановления нарушенной функции барьера кожи. В настоящее время известно, что добавление «церамид-доминантного» смягчающего средства к стандартной терапии приводит как к клиническому улучшению, так и уменьшению трансэпи-

дермальной потери воды и улучшению целостности рогового слоя. Данные средства также эффективно использовать в качестве поддерживающей терапии

впериод ремиссии.

—Топические глюкокортикостероиды являются основой противовоспалительного лечения, показывают высокую эффективность в борьбе с острым и хроническим воспалением кожи при ограниченных поражениях. Из-за опасений по поводу возможных побочных эффектов, связанных с постоянным применением, данные препараты не использовались для поддерживающей терапии.

—Ингибиторы кальциневрина в отличие от топических глюкокортикоидов абсолютно безопасны при поражении кожи лица и век. В нескольких исследованиях крема пимекролимус также выявлено, что начало применения препарата при самых ранних признаках клинического заболевания приводит к значительно меньшей потребности в «спасательной» терапии глюкокортикоидами.

—При течении средней тяжести актуально использование фототерапии.

—При тяжелом течении АтД, кроме топических средств, лечение включает системные глюкокортикоиды короткими курсами и циклоспорин. В 55% случаев его применения положительный эффект наступает после 6—8 нед. Непрерывная терапия не рекомендована более 1 года—2 лет, так как циклоспорин обладает потенциальной токсичностью [22].

—Биологическая терапия в лечении АтД. Дупилумаб — антитело, блокирующее действие

IL-4 и IL-13 путем воздействия на α-субъединицу рецептора IL-4 (IL-4Rα). Этот рецептор взаимодействует с двумя цитокинами: IL-4 и IL-13, которые играют важную роль в иммунном ответе с участием Т-хелперов 2-го типа при АтД. При этом эффекты, достигнутые при применении терапии, направленной на ингибирование IL-4Rα, IL-4 и IL-13, были воспроизведены в серии крупных клинических исследований, в которых были продемонстрированы высокая эффективность терапии и благоприятный профиль безопасности [20, 21].

Также было выявлено, что омализумаб продемонстрировал свою эффективность в лечении атопической бронхиальной астмы. Таким образом, он может потенциально нейтрализовать действие IgE при АтД [7]. Однако, пациенты, получавшие омализумаб (рекомбинантное моноклональное антитело класса IgG1) в исследованиях по лечению атопического дерматита не продемонстрировали улучшения течения заболевания, и не были достигнуты конечные точки исследования. Кроме того, у пролеченых пациентов отмечалось незначительное ухудшение показателей зуда [20].

В многочисленных клинических исследованиях показано, что воздействие на ключевой центральный путь может оказать существенное терапевтическое воздействие на аллергические заболевания, характе-

ризующиеся различными специфическими клиническими проявлениями. При АтД снижение уровней свободного сывороточного IgE недостаточно для достижения хорошего клинического ответа. Таким образом, роль, которую играют определенные клетки и цитокины, создает возможности для развития таргетной терапии АтД.

Заключение

Нашей главной целью в будущем станет разработка более эффективных и безопасных методов ле-

чения АтД. Таким образом, очень важно глубже охарактеризовать ключевые моменты иммунных путей, включая идентификацию генов восприимчивости, которые приводят к различным формам АтД, а также определить относительную роль иммунных нарушений и структурных дефектов кожного барьера, лежащих в основе АтД. Новые парадигмы лечения необходимы для предотвращения прогрессирования заболевания до более тяжелых форм и снижению вероятности развития «атопического марша», который в свою очередь может приводить к развитию бронхиальной астмы [7].

1.Bhattacharya T, Strom MA, Lio PA. Historical Perspectives on Atopic Dermatitis: Eczema Through the Ages. Pediatr Dermatol. 2016;33(4):375379.

https://doi.org/10.1111/pde.12853

2.Kramer ON, Strom MA, Ladizinski B, Lio PA. The history of atopic dermatitis. Clin Dermatol. 2017;35(4):344-348. https://doi.org/10.1016/j.clindermatol.2017.03.005

3.Weidinger S, Beck LA, Bieber T, Kabashima K, Irvine AD. Atopic dermatitis. Nat Rev Dis Prim. 2018;4(1):1. https://doi.org/10.1038/s41572-018-0001-z

4.Fitzpatrick’s Dermatology in General Medicine Ninth Edition. McGraw-Hill. 2017.

https://doi.org/10.1017/CBO9781107415324.004

5.Кожные и венерические болезни: Учебник. Под ред. Иванова О.Л. 2-е изд., Стереотипное. М. 2010.

Kozhnye i venericheskie bolezni: Uchebnik. Pod red. Ivanova OL. 2-e izd. Stereotipnoe. M. 2010. (In Russ.).

6.Hanifin JM, Rajka G. Diagnostic Features of Atopic Dermatitis. Acta Dermatovener. 1980.

7.Leung DYM, Boguniewicz M, Howell MD, Nomura I, Hamid QA. New insights into atopic dermatitis. J Clin Invest. 2004;113(5):651-657. https://doi.org/10.1172/JCI200421060

8.Novak N, Kraft S, Bieber T. Unraveling the mission of FcepsilonRI on an- tigen-presenting cells. J Allergy Clin Immunol. 2003;111(1):38-44. Accessed April 2, 2019

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12532094

9.Leung D. Pathogenesis of atopic dermatitis. J Allergy Clin Immunol. 1999; 104(3):S99-S108.

https://doi.org/10.1016/S0091-6749(99)70051-5

10.Laske N, Niggemann B. Does the severity of atopic dermatitis correlate with serum IgE levels? Pediatr Allergy Immunol. 2004;15(1):86-88. Accessed April 2, 2019

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14998387

11.Boguniewicz M, Leung DYM. Atopic dermatitis: a disease of altered skin barrier and immune dysregulation. Immunol Rev. 2011;242(1):233-246. https://doi.org/10.1111/j.1600-065X.2011.01027.x

12.Toda M, Leung DYM, Molet S, et al. Polarized in vivo expression of IL-11 and IL-17 between acute and chronic skin lesions. J Allergy Clin Immunol. 2003;111(4):875-881. Accessed April 2, 2019. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12704372

13.Akdis M, Trautmann A, Klunker S, et al. T helper (Th) 2 predominance in atopic diseases is due to preferential apoptosis of circulating memory/effector Th1 cells. FASEB J. 2003;17(9):1026-1035. https://doi.org/10.1096/fj.02-1070com

14.Brandt BE. Th2 Cytokines and Atopic Dermatitis. J Clin Cell Immunol. 2011;02(03):1-25.

https://doi.org/10.4172/2155-9899.1000110

15.Gittler JK, Shemer A, Suárez-Fariñas M, et al. Progressive activation of TH2/TH22 cytokines and selective epidermal proteins characterizes acute and chronic atopic dermatitis. J Allergy Clin Immunol. 2012;130(6):13441354.

https://doi.org/10.1016/j.jaci.2012.07.012

16.Noda S, Krueger JG, Guttman-Yassky E. The translational revolution and use of biologics in patients with inflammatory skin diseases. J Allergy Clin Immunol. 2015;135(2):324-336.

https://doi.org/10.1016/j.jaci.2014.11.015

17.Gandhi NA, Bennett BL, Graham NMH, Pirozzi G, Stahl N, Yancopoulos GD. Targeting key proximal drivers of type 2 inflammation in disease. Nat Rev Drug Discov. 2016;15(1):35-50.

https://doi.org/10.1038/nrd4624

18.Wynn TA. Type 2 cytokines: mechanisms and therapeutic strategies. Nat Rev Immunol. 2015;15(5):271-282.

https://doi.org/10.1038/nri3831

19.Nomura I, Gao B, Boguniewicz M, Darst MA, Travers JB, Leung DYM. Distinct patterns of gene expression in the skin lesions of atopic dermatitis and psoriasis. J Allergy Clin Immunol. 2003;112(6):1195-1202. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2003.08.049

20.Simpson EL, Bieber T, Guttman-Yassky E, et al. Two Phase 3 Trials of Dupilumab versus Placebo in Atopic Dermatitis. N Engl J Med. 2016;375(24): 2335-2348.

https://doi.org/10.1056/NEJMoa1610020

21.Blauvelt A, de Bruin-Weller M, Gooderham M, et al. Long-term management of moderate-to-severe atopic dermatitis with dupilumab and concomitant topical corticosteroids (LIBERTY AD CHRONOS): a 1-year, randomised, double-blinded, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2017; 389(10086):2287-2303.

https://doi.org/10.1016/S0140-6736(17)31191-1

22.Schmitt J, Schmitt N, Meurer M. Cyclosporin in the treatment of patients with atopic eczema — a systematic review and meta-analysis. Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology, 2007;21:606-619. https://doi:10.1111/j.1468-3083.2006.02023.x

Поступила в редакцию 02.04.19

Received 02.04.19

Принята к печати 30.04.19

Accepted 30.04.19

Автор, ответственный за переписку: Бородулина К.С. — e-mail: kristinaps2007@mail.ru

Corresponding author: Borodulina K.S. — e-mail: kristinaps2007@mail.ru

Хронический гнойный гидраденит (ХГГ) — заболевание мультифакторное, с хроническим рецидивирующим течением [1]. Апокриновые железы, вовлеченные в патологический процесс при ХГГ, начинают функционировать в пубертате. Ранее некоторые железы, например в ареолах, считали модифицированными апокриновыми железами, теперь признано, что все они являются истинными апокринами [2].

Точный патогенетический механизм заболевания остается неясным. Возможные причины ХГГ связаны с генетическими, экологическими, эндокринными и микробиологическими факторами. В нескольких исследованиях указано на более высокие показатели заболеваемости у курильщиков (70—90%), а также отмечена корреляция между индексом массы тела с тяжестью течения ХГГ. Также одной из причин воспалительного процесса считают некоторые бактерии и их ассоциации, выделяемые из очагов поражения. Тем не менее ХГГ не является классическим инфекционным заболеванием, так как до сих пор не ясно, какая роль в патогенезе отведена бактериям: первичная или вторичная [3]. В настоящее время растет число научных публикаций об этом аспекте заболевания.

Гистологическая картина при ХГГ варьирует. Так, по данным G. Jemec и соавт. [4], при исследовании 60 образцов биопсийного материала лишь в 17 из них отмечена фолликулярная окклюзия, при этом в подмышечной области апокриновые железы вовлекались в воспалительный процесс чаще, чем в паховой. В других исследованиях биопсийного материала показано наличие окклюзии волосяного фолликула вследствие гиперкератинизации, что вело к его расширению, формированию узелков или кист и, в конечном итоге, к разрыву тканей с образованием синусов, фистул и фиброзу [5]. Возможно, гетерогенность гистологической картины и обусловливает трудности в лечении ХГГ.

Дерматологи и хирурги обычно устанавливают диагноз ХГГ на основании характерной локализации и клинической симптоматики, но, к сожалению, часто с длительной диагностической задержкой, когда заболевание приобретает уже III—IV степень тяжести. В среднем время от начала заболевания до установления диагноза занимает около 7 лет [6]. Установлено, что больные обращаются к врачам разных специальностей (хирурги, дерматологи, урологи, проктологи, иммунологи, гомеопаты), длительное время занимаются самолечением, что также способствует позднему диагностированию и отсрочке свое-

временного адекватного лечения, и, в конечном итоге, утяжелению клинической картины и ухудшению качества жизни.

Выделяют три основных диагностических критерия ХГГ [7]:

1)типичная анатомическая локализация очагов воспаления: подмышечные и паховые области (симметричное поражение);

2)типичные клинические симптомы: умеренный болевой синдром, глубокие узлы, конгломераты узлов, «тяжистая» инфильтрация тканей, абсцедирование, свищевые ходы с гнойным отделяемым, фиброз, рубцы;

3)рецидивирование и хроническое течение.

К дополнительным критериям относят наследственную предрасположенность, наличие ХГГ у родственников; пилоноидальный синус, нагноившуюся крестцово-копчиковую кисту в анамнезе; метаболический синдром, гипергидроз, курение. A. Jørgensen

исоавт. [8] изучали клиническую картину у пациентов с различным индексом массы тела (ИМТ) и обнаружили фенотипическую неоднородность у лиц с высоким и низким ИМТ. Авторы акцентировали внимание на том, что эти два фенотипа могут отражать разную этиологию и прогноз, следовательно, требуют разного подхода к тактике ведения.

Для облегчения оценки выраженности клинической картины и степени тяжести процесса в мире используют различные оценочные шкалы, помогающие лечащему врачу выбрать оптимальный алгоритм терапии и тактику ведения пациента с гидраденитом.

Всуществующих европейских клинических рекомендациях [7] выбор того или иного метода лечения основывается на стадийном подходе, с учетом степени тяжести заболевания по H. Hurley. Позже были предложены другие оценочные шкалы, позволяющие врачу определять показания для терапевтического или хирургического метода лечения данного заболевания в зависимости от выраженности клинической картины.

Всоответствии с классификацией по H. Hurley выделяют три степени тяжести ХГГ [9]:

— I степень тяжести характеризуется образованием одного или нескольких безболезненных или малоболезненных изолированных узлов и/или абсцессов, не склонных к острому прогрессированию

инагноению; фистулообразование и рубцевание отсутствуют;

— II степень тяжести — усиление воспалительного процесса, ограниченного одной локализацией, рецидивирующие узлы и абсцессы отграничены друг от

друга, не сливаются, вскрываются, образуют свищевые ходы с гнойно-сукровичным отделяемым, некоторые элементы рубцуются;

— III степень тяжести — формируется диффузный конгломерат воспалительных инфильтратов, состоящий из сливающихся узлов и абсцессов, усиливается флюктуация, образуется множество сообщающихся между собой свищей, продолжается рубцевание; ограничения подвижности в суставах из-за боли иногда приводят к контрактурам.

Существует также более сложная система определения индекса тяжести ХГГ — модифицированная оценка Сарториуса, которая предполагает количественный подсчет баллов в зависимости от наличия основных клинических параметров заболевания: число вовлеченных в процесс определенных анатомических зон, количество болезненных узлов, абсцессов, свищевых ходов с гнойным отделяемым, рубцов, поверхностных гнойничков и фолликулитов, расстояние между поврежденными участками, наличие здоровой кожи в очаге поражения [10].

Некоторые авторы [11] используют критерии «Общей врачебной оценки тяжести ХГГ» (HS-PGA). Минимальная степень — один или несколько невоспаленных, безболезненных узлов; легкая степень — 1—4 воспаленных образования, один абсцесс или свищ; средняя степень — менее 10 воспалительных элементов, 1—5 абсцессов и свищей; тяжелая степень — более 10 узлов, 2—5 абсцессов и свищей; очень тяжелая степень тяжести — более 5 абсцессов и свищей.

Существует также шкала оценки индекса тяжести HSSI в баллах: легкая степень — от 0 до 7 баллов, средняя степень — 8—12, тяжелая степень — 13 и более. При подсчете учитывают количество пораженных областей, болевой синдром, число воспалительных элементов, социализацию и т.д. [12, 13].

Для оценки ХГГ одной из последних разработана шкала клинического ответа гнойного гидраденита (HiSCR). Данная шкала была предложена при лечении ХГГ адалимумабом, показывает снижение на 50% и более количества воспалительных элементов и отсутствие признаков увеличения абсцессов или свищей при ХГГ в сравнении с исходным уровнем [14, 15].

Мультидисциплинарный подход к решению проблемы ХГГ обусловливает не только изучение степени тяжести и разработку оценочных шкал, но и анализ лабораторных показателей и выработку наиболее оптимальной тактики в лечении таких больных как дерматологами, так и хирургами. N. Yaşar и соавт. [16] акцентировали внимание на изменении гематологических параметров при ХГГ в зависимости от тяжести заболевания. Было установлено, что уровень гемоглобина был выше на стадии I, чем на стадии III, тогда как гематокрит, средний объем тромбоцитов, уровень концентрации корпускулярного гемоглоби-

на и количество тромбоцитов не отличались при разных стадиях. Количество лейкоцитов и нейтрофилов было выше на III стадии, чем на II, а количество лимфоцитов было ниже на III стадии, чем на II. Данные изменения можно в дальнейшем использовать для оценки тяжести ХГГ.

Лечение ХГГ можно разделить на консервативное и хирургическое. К консервативным методам относят местную, системную и другие виды терапии. Учитывая влияние заболевания на качество жизни, следует уделять повышенное внимание психосоциальной адаптации пациентов. Рекомендации врача должны быть направлены и на снижение факторов риска заболевания. Поскольку курение и ожирение показывают самую сильную корреляцию с тяжестью патологического процесса, больным ХГГ следует рекомендовать отказ от курения и принятие мер по снижению массы тела [2].

Внашей стране подход к лечению ХГГ сходен с лечением глубоких пиодермий и определяется применением противовоспалительных и антибактериальных препаратов [17, 18]. В последних публикациях отечественных авторов показан положительный эффект от терапии ингибиторами ФНО-α, но, к сожалению, эти исследования единичны [19].

Вевропейских рекомендациях [20] антибиотики упомянуты как препараты первой линии в лечении ХГГ с учетом степени тяжести по H. Hurley. Однако антибактериальная терапия, тем более длительная, часто сопровождается осложнениями со стороны паренхиматозных органов. Кроме того, при невозможности видовой идентификации бактерий в культуре

иопределения чувствительности микрофлоры из очага поражения антибактериальная терапия может оказаться малоэффективной и вызвать лишь кратковременный эффект. Антибиотики, как правило, применяют при всех степенях тяжести ХГГ и в обязательном порядке в пред- и послеоперационнном периодах. Чаще всего это линкозамиды, тетрациклины, рифампицин, цефалоспорины и т.д.

От применения стероидных препаратов и дапсона отказались ввиду их невысокой клинической эффективности [21—24].

Терапия биологическими препаратами, блокаторами фактора некроза опухоли-α в отношении ХГГ эффективна, но имеет ряд ограничений: не применяется при тяжелых формах заболевания, обильном нагноении и абсцедировании, риске распространения инфекции, инициации иммуносупрессивной терапии, некоторых заболеваниях внутренних органов [25, 26]. Более тщательно изучен адалимумаб, который применяют в дозе 40 мг/нед [27]. Менее популярен этанерцепт, который показал малую эффективность при ХГГ [28].

Опубликованы результаты ряда исследований [29, 30] на небольшом клиническом материале о применении новых иммунных методов воздействия пре-

ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES

1.Saunte DML, Jemec GBE. Hidradenitis Suppurativa: Advances in Diagnosis and Treatment. JAMA. 2017 Nov 28;318(20):2019-2032. https://doi.org/10.1001/jama.2017.16691

2.Murphrey MB, Bhimji SS. Histology, Apocrine Gland. Treasure Island (FL):

StatPearls Publishing [Internet]. 2018 Jan 7. https://www.statpearls.com/sp/np/17774/

3.Масюкова С.А., Мордовцева В.В., Ильина И.В., Санакоева Э.Г., Алиева З.А., Гребенюк Д.В., Соколова Ю.П. Hydradenitis suppurativa: этиология, патогенез и лечение (часть 1). Российский журнал кожных и венерических болезней. 2016;1:25-28

Masyukova SA, Mordovtseva VV, Il’ina IV, Sanakoeva EG, Alieva ZA, Grebenyuk DV, Sokolova YuP. Hydradenitis suppurativa: etiology, pathogenesis and treatment (part 1). Russian journal of skin and venereal diseases.

2016;1:25-28. (In Russ.).

4.Jemec GB, Hansen U. Histology of hidradenitis suppurativa. J Am Acad Dermatol. 1996 Jun;34(6):994-999.

5.Napolitano M, Fabbrocini G, Marasca C, Monfrecola G. Update on pathogenesis of hidradenitis suppurativa. Ital Dermatol Venereol. 2018 Jun;153(3 Suppl 2):3-7.

https://doi.org/10.23736/S0392-0488.17.05798-4

6.Margesson LJ, Danby FW. Hidradenitis suppurativa. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2014; 28:1013-1027.

7.Zouboulis CC, Desai N, Emtestam L, et al. European S1 guideline for the treatment of hidradenitis suppurativa/acne inversa. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2015;29:619-644.

https://doi.org/10.1111/jdv.12966

8.Jørgensen AR, Thomsen SF, Ring HC. Clinical phenotypes of hidradenitis suppurativa. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2018 Oct 4. https://doi.org/10.1111/jdv.15276

9.Hurley HJ. Axillary hyperhidrosis, apocrine bromhidrosis, hidradenitis suppurativa, and familial benign pemphigus: surgical approach. In: Roenigk RK, Roenigk HH, editors. Dermatologic Surgery. New York: Marcel Dekker, 1996;623-645.

10.Sartorius K, Emtestam L, Jemec GB, et al. Objective scoring of hidradenitis suppurativa reflecting the role of tobacco smoking and obesity. Br J Dermatol. 2009 Oct;161(4):831-839. https://doi.org/10.1111/j.1365-2133.2009.09198.x

11.Kimball AB, Kerdel F, Adams D, et al. Adalimumab for the treatment of moderate to severe hidradenitis suppurativa: a parallel randomized trial. Ann Intern Med. 2012;157:846-855. https://doi.org/10.7326/0003-4819-157-12-201212180-00004

12.Amano M, Grant A, Kerdel FA. A prospective open-label clinical trial of adalimumab for the treatment of hidradenitis suppurativa. Int J Dermatol. 2010;49:950-955.

https://doi.org/10.1111/j.1365-4632.2010.04545.x

13.Grant A, Gonzalez T, Montgomery MO, Cardenas V, Kerdel FA. Infliximab therapy for patients with moderate to severe hidradenitis suppurativa: a randomized, double-blind, placebo-controlled crossover trial. J Am Acad Dermatol. 2010;62:205-217.

14.Kimball AB, Sobell JM, Zouboulis CC, Gu Y, Williams DA, Sundaram M, Teixeira HD, Jemec GB. HiSCR (Hidradenitis Suppurativa Clinical Response): a novel clinical endpoint to evaluate therapeutic outcomes in pa-

tients with hidradenitis suppurativa from the placebo-controlled portion of a phase 2 adalimumab study. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2016 Jun;30(6): 989-994.

https://doi.org/10.1111/jdv.13216 Epub 2015 Jul 22

15.Kimball AB, Jemec GB, Yang M, et al. Assessing the Validity, Responsiveness and Meaningfulness of the Hidradenitis Suppurativa Clinical Response (HiSCR) as the Clinical Endpoint for Hidradenitis Suppurativa Treatment. Br J Dermatol. 2014;171(6):1434-1442.

https://doi.org/10.1111/bjd.13270

16.Yaşar NF, Uylas MU, Baspinar M, Sarsilmaz H, Ates E, Erkasap S, Sahin A. Evaluating the Use of Hematological Parameters in Staging Hidradenitis Suppurativa Wounds: a compendium of clinical research and practice. 2017; 29(3):87-91. https://www.woundsresearch.com/article/evaluating-use-hematological- parameters-staging-hidradenitis-suppurativa

17.Родионов А.Н. Дерматовенерология. Полное руководство для врачей. СПб. Наука и техника, 2012;1200.

Rodionov AN. Dermatovenerologiya. Polnoye rukovodstvo dlya vrachey. SPb: Nauka i tekhnika, 2012;1200. (In Russ.).

18.Белькова Ю.А. Пиодермии в амбулаторной практике. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2005;7(3):255-270. Bel’kova YuA. Pyoderma in outpatient practice. Clinical Microbiology and Antimicrobial Chemotherapy. 2005;7(3):255-270. (In Russ.).

19.Хобейш М.М., Шустов Д.В., Соколовский Е.В. Гидраденит суппуративный: современные представления о патогенезе, терапии и успешный опыт лечения адалимумабом. Вестник дерматологии и венерологии. 2017;5:70-81.

Khobeysh MM, Shustov DV, Sokolovsky EV. Hydradenitis suppurative: current understanding of the pathogenesis, therapy and successful experience of treatment with adalimumab. Journal of Dermatology and Venereology.

2017;5:70-81. (In Russ.). https://doi.org/10.25208/0042-4609-2017-93-5-70-81

20.Barlev D, Eisen DB, Alikhan A. Hidradenitis suppurativa: a review with a focus on treatment data. Skin Therapy Lett. 2015 Jul-Aug;20(4):1-8.

21.Andersen RK, Jemec GB. Treatments for hidradenitis suppurativa. Clin Dermatol. 2017 Mar-Apr;35(2):218-224. https://doi.org/10.1016/j.clindermatol.2016.10.018

22.Bettoli V, Zauli S, Borghi A, Toni G, Minghetti S, Ricci M, Virgili A. Oral clindamycin and rifampicin in the treatment of hidradenitis suppurativa— acne inversa: a prospective study on 23 patients. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2014;28:125-126.

https://doi.org/10.1111/jdv.12127

23.Dessinioti C, Zisimou C, Tzanetakou V, Stratigos A, Antoniou C. Oral clindamycin and rifampicin combination therapy for hidradenitis suppurativa: a prospective study and 1-year follow-up. Clin Exp Dermatol. 2016; 41(8):852-857.

https://doi.org/10.1111/ced.12933

24.Join-Lambert O, Coignard H, Jais JP, Join-Lambert O, Coignard H, Jais JP, Guet-Revillet H, Poirée S, Fraitag S, Jullien V, Ribadeau-Dumas F, Thèze J, Le Guern AS, Behillil S, Leflèche A, Berche P, Consigny PH, Lortholary O, Nassif X, Nassif A, et al. Efficacy of rifampin-moxifloxacin-metronidazole combination therapy in hidradenitis suppurativa. Dermatology. 2011; 222(1): 49-58.

https://doi.org/10.1159/000321716

25.AbbVie. A phase 3 multicenter study of the safety and efficacy of adalimumab in subjects with moderate to severe hidradenitis suppurativa — PIONEER II. ClinicalTials.gov, Identifier: NCT01468233 [last updated October 15, 2015].

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01468233?term=

NCT01468233&rank=1

26.Megna M, Bettoli V, Chimenti S, Chiricozzi A, Naldi L, Virgili A, Girolomoni G, Monfrecola G. Hidradenitis suppurativa: guidelines of the Italian Society of Dermatology and Venereology (SIDeMaST) for the use of anti- TNF-α agents. G Ital Dermatol Venereol. 2015;150(6):731-739.

27.Adams DR, Yankura JA, Fogelberg AC, et al. Treatment of hidradenitis suppurativa with etanercept injection. Arch Dermatol. 2010 May;146(5):501-504. https://doi.org/10.1001/archdermatol.2010.72

28.Weber P, Seyed Jafari SM, Yawalkar N, Hunger RE. Apremilast in the treatment of moderate to severe hidradenitis suppurativa: a case series of 9 patients. J Am Acad Dermatol. 2017Jun;76(6):11891191. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2017.02.026

29.Vossen ARJV, van Doorn MBA, van der Zee HH, Prens EP. Apremilast for moderate hidradenitis suppurativa: results of a randomized controlled trial. J Am Acad Dermatol. 2018 Jul 3. pii: S0190-9622(18)32202-3. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2018.06.046

30.Alharbi Z, Kauczok J, Pallua N. A review of wide surgical excision of hidradenitis suppurativa. BMC Dermatol. 2012;12:9. https://doi.org/10.1186/1471-5945-12-9

31.https://www.researchgate.net/publication/228069638_A_review_of_wide_ surgical_excision_of_hidradenitis_suppurativa

32.Chen ML, Odom B, Santucci RA. Surgical management of genitoperineal hidradenitis suppurativa in men. Urology. 2014 Jun; 83(6):1412-1417. Epub 2014 Mar 28.

https://doi.org/10.1016/j.urology.2014.01.011

33.Danby FW, Hazen PG, Boer J. New and traditional surgical approaches to hidradenitis suppurativa. J Am Acad Dermatol. 2015 Nov;73(5 Suppl 1):S62S65.

https://doi.org/10.1016/j.jaad.2015.07.043

34.Hazen PG, Hazen BP. Hidradenitis suppurativa: successful treatment using carbon dioxide laser excision and marsupialization. Dermatol Surg. 2010 Feb;36(2):208-213.

https://doi.org/10.1111/j.1524-4725.2009.01427.x

35.Бурова С.А., Бородулина К.С., Кудрявцева Р.Л. Комбинированное лечение хронического гнойного гидраденита и актиномикоза аксиллярных, генитальных и параректальных локализаций. Сборник тезисов ХI Международного форума дерматовенерологов и косметологов. 2018 Март; 60-61.

Burova SA, Borodulina KS, Kudryavceva RL. Kombinirovannoe lechenie hronicheskogo gnojnogo gidradenita i aktinomikoza aksillyarnyh, genital’nyh i pararektal’nyh lokalizacij. Sb. tez. HI Mezhdunarodnogo foruma dermatovenerologov i kosmetologov. 2018 Mart;60-61. (In Russ.).

36.Яковлев А.Б., Савенков В.В. Опыт применения актинолизата в терапии трофических язвенных поражений кожи. Росcийский журнал кожных и венерических болезней. 2016;19(2):127.

Yakovlev AB, Savenkov VV. Experience in the use of actinolysate in the treatment of trophic ulcerative skin lesions. Russian journal of skin and venereal diseases. 2016;19(2):127. (In Russ.).

Поступила в редакцию 13.12.18

Received 13.12.18

Принята к печати 06.05.19

Accepted 06.05.19