2 курс / Гистология / Функциональная_морфология_молочной_железы_собак_Абрамова_Л_Л_,_Меерзон

ми дней содержание γ-казеина в молозиве быстро снижает-

ся (S. J. Dolezalek, S. Gajdusek, 1972). При развитии инво-

люции в секрете молочной железы выявляются плазмин и плазминоген (I. Politis, E. Lachance, E. Bloock et al., 1989).

A. Peryt, M. Sporniak, J. Zazzyski (1985) считают, что лаброциты в строме молочной железы многочисленны в первой половине беременности. Они располагаются во внутри- и междольковой соединительной ткани, в особенности вблизи кровеносных сосудов. К моменту родов число клеток постепенно снижается. Противоположной точки зрения придерживаются C. J. Wilde, M. Peaker (1990), C. J.

Wilde, C. V. P.Addey, L. M. Boddy et al. (1995), отмечая, что уровень гистамина и серотонина в структурах молочной железы в период инволюции — наименьший, а в период лактопоэза — самый высокий. Гистамин воздействует на двигательную активность миоэпителиальных клеток альвеол молочной железы, что ведет к опорожнению выводной системы, повышает проницаемость маммогематического барьера.

У животных в первые сутки лактации адипоциты обнаруживаются вблизи паренхимы (P. A. Dechamma, S. S. Kamath, P. S. Shetty, 1986). К концу беременности, предва-

рительно накопившие жир перстневидные клетки, отдавая его, превращаются в веретеновидные, а при инволюции железы происходит обратный процесс (О. Stein,Y. Stein, 1967;

А. Е. Мацех, 1985).

1.7. Метаболическая активность тканей молочной железы в период функциональной нагрузки

Т. Gerson, F. Shorland, G. Wilson et al. (1968), В. В. Цюп-

ко (1969) отмечают, что одна часть жирных кислот для синтеза липидов поступает в молочную железу из крови, а другая (низкомолекулярная) образуется путем синтеза в тканях молочной железы.

30

Липиды, образованные в секреторной клетке, покрываются цитоплазматической мембраной, которая, при выходе жировой капли из клетки, отрывается вместе с ней, не травмируя её клеточную поверхность (А. Е. Мацех, 1985). E. F.

Annison, I. L. Linzell, S. Fazokerley et al. (1967) отмечали,

что включение жирных кислот в триглицерид продолжается и за пределами клетки, в молоке, куда в процессе секреции попадает и ряд ферментов, необходимых для их синтеза. Особенности метаболизма лактоцитов не благоприятствуют интенсивному синтезу жирных кислот (P. E. Hartman, C. G. Prosser, 1982; S. Rothman, G. Liebow, J. Grendell, 1991; G. D. Cassali, H. Gobbi, F. Gartner et al. (1999); M. Cuendet, J. M. Pezzuto, 2000).

J. M. Reiol, K. L. Chanoller (1973) предполагают, что ин-

тенсивность синтеза гликогена в эпителиоцитах молочной железы связана с особенностями гормонального состояния организма животных.

W. S. Leong, N. Navaratnam (1990), J.Y. Vos, T. S. van den Ingh, W. Misdorp et al. (1993) отмечают, что синтез лактозы в молочной железе начинается в конце беременности и продолжается в течение лактации, а скорость его, в определенной мере, зависит от синтеза молочных белков и липидов. По данным О. П. Жестоканова, Н. А. Любина (1981), И. К. Медведева, Г. Г. Черепанова, Г. И. Хрусталёвой (2000), у коз молочная железа поглощает из 100 мл крови в среднем 19,36 мл глюкозы.

По C. W. Smith, S.C. Nickerson, T. W. Keenan (1982), В. Г. Сумцову (1982); S. Rothman, G. Liebow, J. Grendell (1991), S. Christensen., T. Wiegers., J. Hermansen (1995) во-

дная фаза молока изоосмотична с плазмой крови, хотя по составу она скорее напоминает содержимое клеток, чем плазмы, более высокой концентрацией К+,Са2+, Mg2+, цитрата2- и меньшей концентрацией Na+, Cl‾. Поэтому образование жидкости такого состава происходит с затратами энергии. Характер базальной системы складок клеток свидетельствует о транспортировке через нее воды и ионов.

31

Необходимый аминокислотный пул синтеза специфических секреторных белков складывается из свободных аминокислот, белков плазмы крови, а также из аминокислот, образующихся в клетках, и расщепления собственноклеточных структур и ферментативных белков (С. Г. Кова-

ленко, С. М. Попов, 1978; G. T. Bleck, R. L. Bremel, 1993).

При переходе от стельности к лактации и гормональной индукции секретообразования происходит значительное увеличение содержания т-РНК в клетках молочной железы, изменяется активность ряда ферментов (М. И. Сапунов, И. К. Медведев, 1985; М. И. Сапунов, Е. М. Андрейчук, А. В. Кожакина, 1998). Первоначально относительно низкая активность большинства ферментов в железе нелактирующих животных резко возрастает в период беременности и достигает максимума в ходе лактации (В. Г. Пинчук, С. Г. Антоненко, 1982; Л. Л. Абрамова, 1999; R. I. Barnett, G. E. Palade, 1959; B. W. Karlsson, B. Kjelberg, 1966; S. Restucci B., P. Maiolino, G. De Vico, 1997). По данным Н. А.

Марковича, Т. И. Воротницевой, Н. И. Зильбермана (1986), G. T. Bleck, R. L. Bremel (1993), протеолитические фермен-

ты участвуют в обеспечении фонда аминокислот для биосинтеза белков молока.

H. J. Helminen, J. L. Ericsson (1971), А. Г. Булычёв, Т. П.

Моженок (1996) проследили в эпителиоцитах железы на этапе угасания лактации последовательность стадий формирования вакуолей с лизосомными гидролазами (КФ-аза) в результате эндоцитоза содержимого просвета альвеол.

Г. Б. Балакина, В. Г. Скопичев (1982), Л. Л. Абрамова (1998) подчёркивают, что клетки альвеолярного отдела молочной железы характеризуются высокой активностью ЩФ и Са2+ — АТФ-азы, которые участвуют в формировании альвеол. Фермент АТФ-аза имеет преимущественно сосудистую локализацию при максимуме его активности в капиллярном звене ГМЦР и минимуме — в венозных сосудах. В меньшем количестве фермент-позитивный материал выявлялся в составе неклеточного компонента базально-

32

го слоя капилляров. Последнее свидетельствует о том, что активность АТФ-азы сопряжена с транспортной системой трофического обеспечения железы (D. Brandes, A. Elsa,

S. Barnarol, 1969).

В молоке обнаруживаются активность эстеразы, ЩФ и пероксидазы (С. Н. Гайдуков, В. Г. Скопичев, 1986). По дан-

ным G. G. Taylor, B. J. Kitchen (1972), активность последних двух ферментов подвержена наименьшим колебаниям, поскольку они выделяются из секреторных клеток в ходе нормального процесса молокообразования. Многими авторами показана полная зависимость экструзии белкового секрета от концентрации ионов Са2+ (D. Waugh, E. Hoeven, 1962; Н. С. Гущин, С. М. Орлов, Н. А. Изн, 1973; В. Н. Булачёв, В. И. Древаль, И. К. Медведев, 1974; В. П. Галанцев, В. Г.

Скопичев, Т. А. Камардина, 1987). R. P. Rubin (1970) отме-

чал роль ионов кальция в осуществлении передачи нервного импульса и в присоединении гормонов к рецепторам клеток-мишеней, гормонзависимых экзокринных желёз.

1.8. Постлактационная и возрастная инволюция молочной железы

Молочная железа самки, так же как и ее половая система, претерпевает изменения, заключающиеся в чередовании роста ее тканевых компонентов и формировании новых структур (эволюция) с обратным процессом — возвращения тканей к первоначальному состоянию (инволюция).

По данным C. I. P. Radnor (1971), В. В. Никитченко, Л. А. Андрущак, В. И. Хаевской и др. (1987), С. Г. Сайко (1990), в процессе постлактационой инволюции, кроме рыхлого расположения клеток в альвеолах, создается впечатление отделения лактоцитов от базальной мембраны. И. Г. Загаевский, Н. И. Щербак, Х. Ф. Баглай (1987) отмечали, что в первые сутки инволюции у крыс альвеолы и эпителиоциты резко растягиваются из-за наступившего се-

33

креторного стаза и повышения внутриальвеолярного давления. Наряду с торможением секреторной активности, Ю. П. Семченко (1984) наблюдал в альвеолах экзокринных желёз признаки стимуляции вакуолярного аппарата эпителиальных клеток, следствием чего было увеличение количества КФ—позитивных субстратов. В дегенерирующих клетках молочной железы в процессе инволюции ДНК и РНК не выявляются (В. В. Рудаков, З. Ф. Шавлаев, 1972; G. I. Evan,

A. H. Wylle, H. Land, 1992; A. V. Capuco, R. M. Akers, J. J. Smith, 1997).

Во время инволюции молочной железы отличительной особенностью синусных клеток, как и железистых, было значительное количество лизосом, вариабельного размера, синтезируемых пластинчатым комплексом (T. Muracami, I. Saito,

H.Ashzausa, 1972; А. А. Миронов, А. Ю. Комиссарчик, 1998).

J. D. Feldman (1961), Ю. Л. Волянский, Т. Ю. Колотова, Н. В. Васильев (1994) в лактоцитах значительной части долек железы находили признаки дезинтеграции, что связывали с мерокриновой или голокриновой секрецией. Учащались случаи миграции в просвет альвеол плазмоцитов и микрофагов. По данным R. C. Richards, G. K. Benson (1971), Э. Н. Лавровой

(1974) и Г. И. Хрусталевой (1977), к концу лактации количество железистой ткани заметно уменьшается. В строме железы постепенно увеличивается количество коллагеновых и эластических волокон, нарастает число фибробластов, адипоцитов. В базальных мембранах альвеол и протоков снижается концентрация углеводсодержащих биополимеров, а в строме — возрастает (А. П. Жученко, А. Я. Фищенко, 1988; В. Г. Скопичев, Г. В. Абрамова, А. Л. Лещёв, 1992). Мигрирующие в интерстициальную ткань плазмо-, гистиоциты и микрофаги довершают деструкцию клеточного материала, активно фагоцитируя их остатки (казеин и жир), и выводят в лимфатические сосуды. Жидкая фаза молока подвергается резорбции (Д. Н. Малиский, 1989, 1991).

Используя авторадиографические методы исследова-

ния, H. S. Pitkow, P. P. Reece, G. S. Waszilicaak (1972) уста-

34

новили, что 33% секреторных клеток молочной железы сохраняются до следующего лактационного периода. Как отмечала С. Г. Циньян-Шалагинова (1968), альвеолы также не исчезают бесследно и перед каждой новой лактацией, после некоторой перестройки и обновления клеточного состава, восстанавливают функцию. Веским доказательством этого, считают Л. Л. Абрамова, А. А. Антипов (2000), R.Arnold (1986), J.A. Forsyth (1989), R. M.Akers, W. E. Beal, T. B.

Mc. Fadden et al. (1990), является наличие многослойных молочных камней и тот факт, что при повторной беременности, в те же сроки, развитие железистой ткани идет более интенсивно. K.A. Ward, C. D. Nancarrow (1990) установи-

ли, что развитие молочной железы у коров продолжается до пяти-шестилетнего возраста и каждая из последующих лактаций оказывается более продуктивной. У коров старше 10-летнего возраста происходит необратимое снижение молочной продуктивности, связанное со старческими из-

менениями в железе (R. Strange, F. Li, R. Friis, 1990; C. S. Atwood, M. Ikeda, B. K. Venderhaar, 1995).

Анализ данных научной литературы свидетельствует, что так же, как и в случае с возрастной морфологией молочной железы собак, вопросы гистофизиологии органа при смене функциональных состояний весьма ограниченно освещены в литературе, и тем более с точки зрения реакции паренхиматозно-стромальных элементов на гормональные воздействия.

Особый интерес представляет период внутриутробного развития, когда закладываются железистые элементы органа, а также периоды становления половой зрелости, беременности, лактации и инволюции железы.

Слабо изучены факторы и закономерности дифференциации железистых клеток молочной железы, в процессе которой малодифференцированные элементы паренхимы превращаются в функционально активные специализированные клетки секреторного эпителия, способные к максимальному синтезу компонентов молока.

35

Вэтой связи надо признать, что целый ряд вопросов, имеющих принципиальное значение для понимания механизмов сопряжения локального кровотока с клеточным метаболизмом и многие другие, недостаточно изучены.

Таким образом, нами показан ретроспективный обзор данных о возрастных и реактивных изменениях (гормональные воздействия) паренхимы и стромы при смене функциональных состояний у хищных, всеядных и грызунов (норок, свиней и кроликов), а также у лабораторных животных, которые накопила на сегодняшний день морфологическая наука. Однако так же, как и в случае с возрастной морфологией молочной железы собак, вопросы гистофизиологии органа при смене функциональных состояний вообще не освещены в литературе, и тем более с точки зрения реакции паренхиматозно-стромальных элементов на гормональные воздействия.

Ванализируемых работах с применением широкого спектра методик в основном делается акцент на изучение макро-, микроморфологии, а также отдельно взятых тканей железы. Отсутствие данных по количественной динамике структур органа и разобщённость имеющегося материала не позволяет, на наш взгляд, иметь полное представление о гистофизиологии молочной железы — как сложной мультикомпонентной органоспецифической системы.

Поскольку многие конкретные вопросы пространственной ориентации и функциональной специализации различных частей клеток и тканей молочной железы у собак до сих пор не рассматривались морфофизиологическими исследованиями, это и послужило поводом для начала нами данного комплексного исследования, цель и задачи которого сформулированы во введении.

36

2. морфология молочной железы собаки в онтогенезе

2.1.Молочная железа собаки

впренатальном периоде онтогенеза

У40-суточных предплодов, симметрично по обеим сторонам тела, между основаниями конечностей морфологически выявляются две млечные полоски, представляющие собой утолщения эктодермального эпителия, слегка выступающие над поверхностью кожи. Вокруг зачатка наблюдается значительное скопление малодифференцированных клеточных элементов мезенхимы, образующих здесь зону активации. Мезенхима на этом этапе имеет синцитиальный вид. В ней формируются мелкие кровяные островки и первые кровеносные сосуды (рис. 1).

3

3

Рис. 1. Закладка молочной железы 40 суточного предплода собаки (окраска гематоксилин-эозином. Ув ×600): 1 — млечная полоска; 2 — мезенхима; 3 — кровеносные сосуды

37

У плодов в 45 суток на отдельных участках млечных полосок, за счет разрастания эктодермального эпителия и его взаимодействия с подлежащей мезенхимой, образуются узловатые утолщения (млечные бугорки), расположенные параллельно сагитальной плоскости от основания тазовых конечностей до середины тела грудины. В каждой половине брюшной стенки у самок насчитывается до 5 таких бугорков. Между млечными бугорками полоска постепенно редуцируется. На безволосых участках кожи видны пять пар возвышений с зачатками сосков на вершине, расположенных линейно по обеим сторонам от белой линии живота и соответствующих млечным бугоркам (молочным холмам) (рис. 2).

1

2

Рис. 2. Закладка молочной железы 45-суточного плода собаки (окраска гематоксилин-эозином. Ув × 600):

1 — эпителиальное «плато»; 2 — мезенхима

На гистосрезах кожа брюшной области имеет микроскладчатость, покрыта многослойным плоским эмбриональным эпителием. Ростковый слой образован столбчатыми клетками с гетерохромными ядрами.

38

Всреднем слое эпидермиса встречаются клетки с фигурами митоза. В вышележащих слоях клетки становятся менее базофильными, границы между ними не выражены. Клетки поверхностного слоя уплощенные, слабо окрашиваются оксифильно. Базальная мембрана эпидермиса хорошо выражена и слегка складчата. Подлежащая ткань все еще сохраняет признаки типичной мезенхимы. В ней массово закладываются сосуды ГМЦР. Сосочковый слой дермиса слабо развит. В дерме отмечается массовая закладка корней волос с сальными железами.

Млечные бугорки с поверхности имеют форму полусферы. Их высота (в пределах 1—5 холмов) варьирует от 0,24 до 0,31 мм, поперечное сечение от 0,52 до 0,70 мм.

Вверхней части бугорка пролиферирующий эпителий формирует млечную почку в виде «плато», в котором толщина эпителиального пласта составляет 0,17 ± 0,02 мм (рис. 2).

На наш взгляд, данная особенность строения млечной почки у собак связана с формированием более десяти (до 12) самостоятельных зачатков желез в каждом молочном холме.

Взоне формирующегося млечного бугорка отсутствуют закладки волосяных фолликулов. У 50—55-суточных плодов в пятой паре (паховых) млечных бугорков эктодермальный эпителий впячивается в подлежащую ткань, формируя колбообразную структуру (млечную колбочку), состоящую из одного-двух слоев элипсовидных, радиально расположенных базофильных клеток с крупными ядрами (рис. 3, 4). Центральная часть эпителиальной колбочки относительно разряжена, по периферии она ограничена эмбриональной соединительной тканью, состоящей из двух-трех слоев фибробластов, имеющих по одному, реже по два отростка.

Всоединительной ткани встречаются единичные макрофаги и лимфоциты. В этой области обычно располагаются крупные сосудисто-нервные пучки. Эти зоны активации являются своеобразными «ложами» для развивающегося зачатка молочной железы, где мезенхима детерминированно взаимодействует с эктодермальным эпителием.

39