2 курс / Гистология / Функциональная_морфология_молочной_железы_собак_Абрамова_Л_Л_,_Меерзон

секреторной активности. Причины развития ложной беремености окончательно не выяснены, но ее связь с влиянием гормона желтого тела — прогестерона, а также пролактина, действие которого проявляется с наступлением регрессии желтых тел, несомненна. Такая патологическая лактация как результат спонтанных нейрогуморальных воздействий увеличивает риск развития заболеваний молочной железы, особенно онкологических.

С точки зрения современной организации племенного дела в собаководстве, необходима разработка ветеринарных мероприятий, глубокое изучение биологии, в том числе морфологии органов репродукции и связанной с ними молочной железы.

1.2. Морфогенез множественной молочной железы. Пренатальный период развития

По данным С. Г. Сайко (1988); F. Kukla (1974); В. П.

Гончарова и др. (1987); Р. Е. Овчинниковой (1975); Н. М.

Плужник (1964); A. Iokogama et al. (1980); Л. В. Курбато-

вой, В. М. Курбатовой (1988) у разных представителей млекопитающих: норок, песцов, лис, кошек, свиней, крыс, землероек, ежей, кротов, белок, кроликов и др. закладка и формирование эпителиального элемента молочной железы

вобщих чертах происходят одинаково.

Унорок молочная железа представлена одной парой паховых и двумя-четырьмя парами брюшных холмов (С. Г. Сайко, 1988). Количество сосков может быть как четным, так и нечетным.

Усвиней во внутриутробном периоде каждый молочный холм развивается преимущественно из двух эпителиальных зачатков (Р. Е. Овчинникова, 1975).

Укрольчих число сосков сильно варьирует в зависимости от породы (Л. В. Курбатова, 1975; Л. В. Курбатова, В. М. Курбатова, 1988). Их обычно бывает четыре-пять пар,

10

иногда до шести, реже три пары. Первая пара сосков грудная, а остальные относятся к брюшным. Соски короткие, цилиндрической формы с округлой верхушкой, скрыты в густом пуху. У лактирующих крольчих молочные холмы хорошо различимы, а в остальное время они сильно уменьшены в размерах, и об их количестве можно судить только по соскам. На каждом соске открывается от 1 до 14 молочных ходов (И. И. Грачев, Н. П. Алексеев, 1980).

Закладка молочной железы у всех многоплодных животных начинается с формирования млечных линий, располагающихся параллельно друг другу по бокам брюшной стенки зародыша. Лежащая под эпителием мезенхима имеет синцитиальный вид (Г. Г. Тиняков, 1957; Б. Пэттен, 1959).

В мезенхиме происходит формирование мелких кровяных островков, появляются первые кровеносные со-

суды (В. П. Чумаков, 1973). G. Mayer, M. Klein (1961), N. K. Wessels (1967), С. Е. Левин (1974), И. Я. Шихов (1974), T. Sakakura, J. Nishizuki, C. Dowe (1976) считают, что в ре-

гуляции развития эпителиального зачатка молочной железы важную роль играет подлежащая мезенхима.

Среди клеток мезенхимы появляются тонкие нервные волокна, идущие к эпителиальному зачатку молочной железы (Н. А. Пучковская, 1960; И. И. Грачев, Н. П. Алексеев, 1980). В процессе пренатального онтогенеза по мере формирования сосудистой системы у плодов Б. П. Шевченко (1982, 1999) отмечал преобладающий рост артерий над венами. В результате этого в участках тела плода остаётся определённое количество транссудата, создающего внутреннюю среду и «поле» для роста ткани.

В. П. Чумаков, Г. Г. Тиняков (1975), Р. Е. Овчинникова

(1977), Л. Л. Абрамова (1999), G. Ailhand, E. Amri, R. Barbaras (1985) отмечают, что в становлении соединительно­ тканной основы и жировой ткани железы большую роль играют малодифференцированные клетки мезенхимы, впоследствии превращающиеся в ретикулоциты и адвентици-

11

альные клетки. Незрелые жировые клетки обладают короткоотростчатой формой и содержат в цитоплазме довольно крупные жировые гранулы и гликоген, ядро расположено

вцентре клетки. Л. Н. Коршунова (1977) отмечает, что у двухмесячных плодов-самцов закладка жировых островков

вэто время отсутствует.

Таким образом, закладка молочной железы у свиней, крольчих, норок и других многоплодных животных происходит в конце эмбрионального периода, в последующем осуществляется формирование синуса и крупных сосковых и долевых протоков выводной системы. Одновременно в зачатке молочной железы развивается внутриорганное сосудистое русло и элементы автономной нервной системы.

1.3. Морфология молочной железы в пре- и пубертатном периодах

По данным С. Г. Сайко (1988), у норок после рождения отмечается активное ветвление и погружение молочных протоков в виде эпителиальных тяжей в подлежащую рыхлую соединительную ткань. Молочные протоки в основном ветвятся по магистральному типу. Боковые протоки часто погружаются в более глубокие соединительные слои, в результате чего протоковая система железы имеет многоярусное строение.

Усвиней в постнатальный период наблюдается активный рост и развитие протоковой системы молочной железы. В два месяца у самок по ходу основных молочных протоков отмечается формирование первых молочных долек (Р. Е. Овчинникова, 1975).

Уноворожденных крольчих молочная железа имеет форму эпителиального выроста, выстланного плоским эпителием с четырьмя-пятью ответвлениями (Л. В. Курбатова, В. М. Курбатова, 1988). У двухмесячных крольчих на месте эпителиального выроста начинает формироваться сосок,

12

а молочная железа представлена молочными протоками с альвеолоподобными образованиями на их концах. Размеры и количество протоков молочной железы увеличивается с возрастом. У половозрелых крольчих орган приобретает форму стелющейся тонким слоем железы.

Молочная железа собак — множественная. В каждом из пяти пар молочных холмов гистологически различают соединительнотканную строму и железистую ткань — паренхиму. Под кожей каждого молочного холма находится соединительнотканная фасция, состоящая из плотно прилегающих друг к другу коллагеновых волокон и небольшого количества эластических. Поверхностная фасция без резких границ переходит в глубокую, формирующую многочисленные перегородки, которые делят паренхиму на дольки (Н. М. Плужник, 1964; В. Д. Беляева, В. И. Иванова, 1988).

Паренхима железы представлена большим количеством секреторных долек (А. П. Студенцов, 1952; М. Г. Морозов, 1954; П. М. Михайлюк, 1972). Первичной долькой молочной железы принято считать группу альвеол с межальвеолярными протоками, которые открываются в общий внутридольковый проток (И. И. Грачев, 1953; В. В. Бунак, 1965; А. П. Елисеев, 1971; Л. В. Курбатова, 1975; Г. И. Хрусталева, М. Ю. Треус, 1982; Н. О. Мамедова, 1985; Г. С. Чекиров, В. Г. Скопичев, 1988).

Большинство секреторных клеток, находясь в составе экзокринных органов, образуют целесообразно построенные ансамбли и используют всевозможные варианты межклеточного и межтканевого взаимодействия для создания оптимальных условий выполнения специфической секреторной функции (В. Г. Шаляпина, 1976; В. И. Козлов, 1985). Одной из наиболее распространенных форм первичной структурно-функциональной единицы экзокринных желез является сферическое образование, сформированное преимущественно из монослоя клеток. Выгоды этой конструкции очевидны, поскольку сферическая поверхность имеет минимальную площадь и максимум объема, и это обстоя-

13

тельство делает структуру альвеол наиболее экономичной

(С. Н. Гайдуков, 1987).

Альвеола — основной структурно-функциональный клеточный комплекс секреторного аппарата железы, состоящий из монослоя секреторных и слоя миоэпителиальных клеток и окружающей их базальной мембраны (И. И. Грачев, С. М. Попов, В. Г. Скопичев, 1976).

Образование секрета, происходящее в её эпителиальных клетках, в большинстве случаев дополняется другой функцией — удаления готовой продукции, освобождения полости альвеолы от ранее синтезированного секрета (Т. Murakami, I. Sait, Н.Ashzausa et al., 1972). Для этого альвеолы распола-

гают специальными образованиями — миоэпителиальными клетками, находящимися на её внешней поверхности и способными, сокращаясь, изменять объем полости, удаляя содержимое в выводящие протоки органа (А. С. Darke, L. H. Smaye, 1971; M. S. Soloff, H. D. Rees, M. Sar et al., 1975, 1980; M. S. Soloff, S. P. Chakraborty, D. Senitzez et al., 1980).

По Г. С. Kpoпу (1960), основным элементом молочной железы у млекопитающих является эпителиальный ход — предшественник альвеолы и ее образователь. У свиней и норок формирование альвеол идет по одному принципу. По мере увеличения количества эпителиальных клеток в зоне роста, объем стромы (жировой ткани) уменьшается (Р. Е. Овчинникова, 1975; С. Г. Сайко (1988). Р. Е. Овчинникова (1977) отмечает, что у двухмесячных свинок образуются протоки четырех порядков, формируются молочные дольки. У шестимесячных поросят развивающаяся молочная железа состоит в основном из ветвлений молочных ходов и прилегающих к ним альвеол, лишенных просвета. Тот же автор наблюдала образование паренхиматозных долек в железе свинок задолго до наступления половой зрелости.

По Г. И. Хрусталёвой (1975), Г. Н. Тарнавич, Р. Е. Овчинниковой (1985), Г. Н. Тарнавич, Р. Е. Овчинниковой

(1986), S. S. Craig, N. M. Schechter, L. B. Schwarty (1988),

у млекопитающих до наступления половой зрелости па-

14

ренхима молочной железы представлена более или менее разветвленной системой эпителиальных протоков, стенки которых выстилает слабодифференцированный двухслойный цилиндрический эпителий. Концентрация РНК в цитоплазме клеток не велика. Ядра крупные, интенсивно окрашиваются по Фельгену. Базальная мембрана богата углеводсодержащими биополимерами (Э. Н. Лаврова, 1974; R. Dulbecco, W. R. Allen, 1986). Каждый проток окружен рыхлой соединительной тканью, богатой клеточными элементами: фибробластами, фибро-, гистио-, лабро-, адипоцитами и клетками лимфоцитарного ряда (А. А.Туревский, 1966;A. R. Beaudoin, G. Grondin, 1991).

Молочная железа не супоросных свиней любого возраста состоит в основном из жировой ткани, разделенной прослойками волокнистой соединительной ткани на дольки (Р. Е. Овчинникова, 1975). В. В. Цюпко (1969) отмечает, что жировые клетки межальвеолярной соединительной ткани направляют свои отростки к альвеолам и капиллярам.

По мнению В. П. Чумакова (1973) и Г. И. Хрусталевой (1975), жировые дольки молочной железы служат местом формирования концевых секреторных отделов. Разрастающаяся система эпителиальных протоков постоянно вытесняет жировую ткань, оформляясь в железистые дольки. Только у половозрелых самок в железе формируются концевые секреторные отделы, стенки которых выстилает двухслойный эпителий (R. R. Anderson, M. S. Salah, I. R. Harnes еt al., 1982). З. З. Зеликовская (1956), Н. Ф. Богда-

шев, А. П. Елисеев (1957), Э. Н. Лаврова (1974), В. Г. Скопичев (1969,1971) отмечают, что с наступлением половой зрелости самки происходит дальнейшая дифференциация тканей. Кровеносные сосуды и нервы молочной железы сильно разрастаются и густо оплетают ее железистые элементы. Появляются характерные очертания миоэпителиальных кубической формы клеток. По мнению R. G. Moore,

M. X. Zerrow (1965), K. K. Sekhri, L. I. Faulkin (1967), такой вид миоэпителия специфичен для альвеол в недеятельном

15

состоянии, а позднее они приобретают веретенообразную форму и ориентируются параллельно длиной оси протока

(Е. Lander, S. Huhn, 1958; I. L. Linzell, M. Peaker, 1974; J. T. Emerman, D. R. Pitelka, 1977; J. T. Emerman, A. Vogl, 1986).

Одна из точек зрения в отношении происхождения миоэпителиальных клеток предполагает миграцию клеток мезенхимного происхождения в зону первичных зачатков альвеол (В. С. Рукосуев, 1973; И. И. Грачев, С. М. Попов, В. Г.

Скопичев, 1976; E. F.Archеr, B. Y. Swonson, J. M. O. Melvin, 1971; Diaz of ero F., Santiago cruz J. R., 1992).

Т. В. Карелина (1982) считает, что общность происхождения клеток секреторного эпителия и миоэпителия можно считать доказанной. В. П. Чумаков, А. И. Клембовский (1963) постулируют то положение, что миоэпителиальные клетки участвуют в формировании базальной мембраны, окружающей альвеолу молочной железы.

В составе одной альвеолы встречаются, как правило, две-три миоэпителиальных клетки, которые не образуют синцития и морфологически изолированы друг от друга

(D. Waugh, Е. Hoeven, 1962; K. Hollmann, I. Verley, 1967).

Они содержат в цитоплазме мощный сократительный аппарат, состоящий из миофибрилл, имеющих толщину около 0,3 мкм, и построенный из ориентированных в продольном направлении миофиламентов (В. Г. Скопичев, Г. Б. Балакина, О. И. Турбаева, 1983). Последние имеют толщину 1—8 нм и в основном содержат сократительный белок актомиозин, выделенный из гладких мышц. При этом он существенно отличается от актомиозина мускулатуры матки (А. В. Кибяков, 1970). Характерной особенностью миоэпителиальной клетки является сравнительно медленно развивающееся сокращение, которое наступает спустя 6—30 секунд. Период расслабления всегда значительно превышает время сокращения и продолжается 60—240 секунд (И. И. Грачев, С. М. Попов, В. Г. Скопичев, 1976).

При электронно-микроскопических исследованиях оказалось, что многие миоэпителиальные клетки на апикаль-

16

ной поверхности имеют реснички. И. И. Грачев, Н. П. Алек-

сеев (1980), I. W. Stirling, I. A. Chandler (1976) полагают,

что, возможно, они играют механорецепторную функцию. Секреторные и миоэпителиальные клетки соединяются посредством плотных контактов, образуя два функционально объединенных клеточных компонента, обеспечивающих альвеоле образование секрета и выведение его в протоковую систему органа (M. Abercromble, 1967; В. Г. Скопичев, 1979; Б. С. Снегиревская, Я. Ю. Коммисарчик, 1980).

В. Ф. Кондаленко, В. А. Голубева (1985), В. Р. Eyden, R. F. Watson (1986), И. К. Медведев, Г. Г. Черепанов, Г. И. Хрусталёва (2000) отмечают, что базальная мембрана состоит из аморфных и волокнистых компонентов (сетчатой или петлевидной формации). В аморфном веществе мембраны обнаружены ГП, в их составе сиаловые кислоты, а также ГАГ, в том числе гиалуроновая кислота (E. Hempel, G. Geger, 1967; А. Ж. Озодиня, 1986). Деятельность фи-

бробластов, продуцирующих коллагеновые волокна и ГАГ основного вещества, обеспечивает опорно-механическую функцию базальной мембраны (Н. А. Слесаренко, 1999).

Ю. Т. Техвер (1968), Р. Е. Овчинникова (1975), Л. В. Курбатова (1975), Г. С. Сайко (1988) в выводной системе молочной железы свиней, крольчих, норок и других млекопитающих описали: терминальные (межальвеолярные) протоки; собственно внутридольковые протоки; внутридольковые (собирательные) протоки; междольковые протоки; молочные ходы. В первых трех, образующих систему внутридольковых протоков, выстилающий их эпителий активно участвует в секреторной деятельности железы. В стенках протоков имеются миоэпителиальные клетки. Между внутридольковыми и междольковыми протоками нет четкой границы. По мере увеличения диаметра протоков секреторная активность эпителиальных клеток снижается; однослойный эпителий замещается двухслойным, а миоэпителиальные клетки — на леймиоциты (E. E. Daniel,

I. Inwing, 1965; Э. Ф. Ложкин, Г. М. Скаржинская, 1988).

17

S. I. Folley (1962) утверждает, что с каждым половым циклом нарастает объём жировой ткани, увеличивается скорость роста системы протоков в молочной железе, но они никогда не достигают той степени развития, которая наступает при беременности и лактации.

G. Н. Smith, D. Medina (1988) и S. С. Nicherson (1989)

в молочной железе обнаружили клетки, предположительно отнесённые к стволовым эпителиоцитам. Они имели крупное сферическое ядро, светлую цитоплазму и округлые контуры. Субмикроскопически выявляется малое содержание органелл. А. С. Ягубов, В. А. Даниленко (1988) высказали предположение об ячеистой организации эктодермального эпителиального пласта (сотообразной системы) ее железистого древа. Ячейками являются особые столбчатые группы клеток с камбиальным элементом в центре — эпидермальные пролиферативные единицы. Ими рассмотрены девять вариантов клеток: апикальные темные; светлые и пикноморфные; базальные округлые темные; слабо вытянутые темные и светлые; резко вытянутые темные с большим количеством фибрилл в цитоплазме — миоэпителиальные; лимфоидные клетки, названные клетками-мигрантами.

Интенсивная реакция на ДНК обнаружена в ядрах железистых и соединительно-тканных клеток, РНК в виде пылевидной зернистости выявлена в базальной и слабее в апикальной части цитоплазмы эпителиоцитов альвеол (М. В. Яковенко, Л. Ш. Бурман, 1975). И. Я. Шихов, Р. А. Кудряшов (1989) отмечали, что содержание ДНК в ядрах эпителиальных клеток молочной железы у свиней прямо коррелирует с ростом и развитием паренхимы.

По данным И. А. Суетиной, Г. И. Хрусталёвой, И. К. Медведева (1969), В. П. Чумакова, Г. Г. Тинякова (1975), в начале развития молочной железы белковый синтез локализован в основном в клеточных ядрах, затем при усилении функциональной нагрузки основное количество белков синтезируется в цитоплазме. Межклеточное вещество соединительной ткани, «армированное» коллагеновыми и

18

эластическими волокнами, за счет полианионных свойств, формирует своеобразный барьер, ограждая клетки железистого эпителия от вредных веществ (J. P. Minafra, C. Luparello, S. Sciarrino, 1985).

D. R. Pitelka, B. N. Taggart, S. T. Hamamoto (1983) при получении культуры клеток молочной железы обнаружили важное свойство соединительно-тканного производного — коллагена, способность стимулировать дифференцировку эпителиоцитов молочной железы.

1.4. Внутриорганная васкуляризация молочной железы

В. П. Чумаков (1973), J. C. Graham, R. K. Myers (1999)

отмечают, что с момента формирования железистых долек начинается дифференцировка терминального сосудистого русла. Приносящие артериолы древовидно ветвятся до прекапилляров, а те, в свою очередь, до капилляров. Последние без границ переходят в посткапиллярные, а далее в собирательные и мышечные венулы. С помощью световой микроскопии был определен следующий схематический план строения кровеносных капилляров. Капилляр диаметром 2—7 мкм принимается за артериальный, а в 7—12 мкм — за венозный. В. А. Шахламов (1971) обращает внимание на то, что ядра эндотелиальных клеток венозного отдела ориентируются преимущественно поперек длинной оси сосуда; ядра клеток в артериальном отделе — вдоль.

От артериол в глубь дольки отходят капиллярные петли, которые огибают каждую отдельную альвеолу (В. Г. Скопичев, С. Н. Гайдуков, 1990; О. Г. Гуляева, Л. И. Дроздова, Л. Г. Тулакина, 1998). Размеры и формы капиллярных петель вариабельны и зависят, в первую очередь, от полового созревания и физиологического состояния железы. В стадии покоя последней кровеносные сосуды подходят только к главным её протокам (Т. Н. Архангельская, 1986; Н. Н.

19