2 курс / Гистология / Функциональная_морфология_молочной_железы_собак_Абрамова_Л_Л_,_Меерзон

Волченко, Л. Э. Завалишина, А. Н. Петров и др., 1999). Основная функция капиллярного русла — обменные процессы. Термин «функциональный капилляр» наиболее применим к капиллярам диаметром от 2 до 12—14 мкм (И. А. Червова, Я. Л. Караганов, 1973; В. В. Куприянов, Я. Л. Караганов, В. И. Козлов, 1975; К. А. Шошенко, А. С. Голубь, В. И. Брод, 1982; В. Г. Скопичев, С. Н. Гайдуков, 1990). В период установившейся секреторной деятельности протяженность капиллярного русла многократно увеличивает-

ся (W. Vао, E. V. Caruolo, 1973).

По данным Е. Н. Никифоровой (1967), в молочной железе крыс капилляры на всем протяжении связаны поперечными анастомозами. Электронно-микроскопическими исследованиями установлено, что уплощенные эндотелиальные клетки гемокапилляров формируют монослой, их высота в местах расположения ядра не превышает 3—4,5 мкм, длина эндотелиоцитов 25—30 мкм, ширина 8—10 мкм (Я. И. Караганов, А. А. Миронов, В. А. Миронов, 1986).

И. К. Медведев, Г. Г. Черепанов, Г. И. Хрусталёва (2000) отмечают, что между эндотелиальными клетками кровеносных капилляров отдельных паренхиматозных органов имеются щелевидные пространства диаметром 3—15 нм.

По мнению И. И. Грачева, С. М. Попова, В. Г. Скопи-

чева (1976), R. M. Marks, W. R. Roche, M. Czrniecri еt al. (1986), ультраструктура базальной мембраны гемокапилляров не отличается постоянством, и до сих пор не ясен механизм ее избирательной проницаемости. По В. А. Шахламову (1971), рабочая поверхность эндотелиоцита, обращенная в просвет капилляра, имеет микроворсинки, очевидно, способные притормаживать ток крови, обеспечивая более полный обмен кислорода, веществ-предшественников секрета и т.д. В конце лактационного периода капиллярное звено уменьшается более чем в два раза (Г. И. Хрусталева, 1980).

К. А. Шошенко (1975) отмечала, что в тесном соприкосновении с эндотелиальными клетками находятся перициты, имеющие сходство как с эндотелиоцитом, так и

20

с миоцитом. Нервные терминали часто оканчиваются на поверхности тела или в углублениях поверхностной мембраны перицитов. В. А. Шахламов (1971) и В. П. Чумаков (1973) предполагают, что регуляция деятельности мелких сосудов обеспечивается при их посредничестве.

1.5.Роль нейрогуморальной регуляции

вморфогенезе молочной железы

На ранних стадиях развития дифференцировка молочных желёз протекает без участия гормонов, а на более поздних стадиях эмбриогенеза она уже регулируется ими, как отмечают К. Остин, Р. Шорт (1987), В. И. Георгиевский,

И. К. Медведев, В. Н. Булачёв и др. (1988), T. Oka, M.Yoshima, S. Lavandero (1991). К концу утробного развития мо-

лочная железа плода (самки) приобретает способность отвечать на гормоны, перешедшие из материнской крови через плацентарный барьер в кровь плода, о чём свидетельствует появление провизорной секреции, продолжающейся до трех недель (Н. А. Шманенкова, 1978).

Впервые представление о нейрогормональной регуляции лактации было сформулировано И. П. Павловым в 1894 году. В настоящее время нейрогормональная теория регуляции развития и функциональной деятельности молочной железы ни у кого не вызывает сомнения (М. В. Угрюмов, 1989; И. Г. Акмаев, 1992; Ю. О. Абельсон, 1994; А. Л. По-

ленов, М. С. Константинова, П. Е. Гарлов, 1994; А. А. Стадников, А. Л. Поленов, 1997; А. А. Стадников, 1999).

Механизм регуляции развития молочной железы в онтогенезе до сих пор остается мало изученным. А. Е. Конкабаева (1982), С. Н. Савченко, Г. К. Рыжова, Г. С. Степанов и др. (1987), П. А. Чумаченко, О. К. Хмельницкий,

И. П. Шлыков (1987), R. Buttyan, Z. Zaheri, R. Lockshin et al. (1988), T. B. Mc Fadden, T. E. Daniel, R. M. Akers (1990), I. Politis, E. Bloock, J. D. Turner (1990) считают, что развитие

21

молочной железы в постнатальном периоде контролируется гормонами, секретируемыми передней долей гипофиза (пролактин), щитовидной железы (тироксин), надпочечников (адреналин), а с момента наступления половой зрелости самки — эстрогеном и прогестероном яичников. Если эстроген активизирует рост протоков, то прогестерон — развитие альвеол (Н. А. Шманенкова, 1978; C. S. Lee, 1979). Во время беременности плацента является дополнительным источником стероидных и полипептидных гормонов.

На всех этапах морфогенеза органа контроль за состоянием его структур осуществляется через гипоталамогипофизарный нейроэндокринный комплекс (И. И. Грачёв, В. Г. Скопичев, В. И. Пруцков и др., 1981; Б. В. Алёшин, Д. И. Бриндак, 1985). Распределенные диффузно в аденогипофизе, маммотропоциты вырабатывают пролактин (В. М. Гордиенко, В. Г. Козырицкий, 1978; M. Herlant, 1984; Y. G.

Watanabe, 1985; Forsyth J. A., Lee P. D., 1993). Наиболее интенсивное связывание его циторецепторами базальной мембраны эпителиоцитов альвеол молочной железы происходит с середины беременности и достигает максимума в лактацию, а в процессе инволюции вновь снижается, что активизирует развитие последней (В. Б. Розен, 1986; А. Г.

Тараненко, 1987; T. B. Mc Fadden, T. E. Daniel, R. M. Akers, 1990; I. Politis, R. C. Gorewit, T. Muller et al., 1992; Ю. А.

Толкунов, А. Г. Марков, 1994; В. С. Новиков, В. Н. Цыган, 1997).

У овец и коз плацента секретирует значительное количество С21—стероидов, эстрогенов и плацентарный лактоген. Последний стимулирует развитие и секрецию жёлтого тела и паренхимы молочной железы (A. T. Cowie, I. A. Forsyth, I. C. Hart, 1980; M. Peaker, R. G. Vernon, C. H. Knight, 1983; К. Остин, Р. Шорт, 1987).

По данным А. Г. Тараненко (1987), М. С. Сеитова (1999), М. С. Сеитова, В. А. Клёнова, В. И. Сорокина (2000), у молочных и пуховых коз в крови в фазу возбуждения полового цикла на фоне минимального количества в плазме

22

крови прогестерона обнаруживается максимум концентрации эстрогена. С первых суток беременности содержание прогестерона возрастает, а фон эстрогена — снижается, к 90 суткам — прогестерон достигает максимального значения, после чего начинает снижаться к родам до минимума, напротив, эстроген проявляет обратную закономерность.

Впоследнее время участилось применение гормональных контрацептивов для регулирования щенности у домашних собак. Связанные с этим нарушения физиологии цикла привели к увеличению дисфункциональных состояний и заболеваний молочной железы у собак (В. А. Голубева, В. И. Пономарьков, 1988; А. В. Карелина, В. С. Рукосуев, В. А. Голубева и др., 1989; Л. И. Дроздова, 1997; А. Ф. Колчина, 1997). Опухоли молочных желез у собак встречаются чаще, чем у женщин (L. N. Oven, 1979). Классификация опухолей

идисплазий молочной железы у собак по данным ВОЗ соответствует классификации принятой ВОЗ для данной патологии у человека.

Вфармацевтической промышленности стало проблематичным проведение тестирования контрацептивных препаратов на собаках. Получение ими больших доз прогестогенов приводило к развитию гиперпластических и неопластических процессов в молочных железах.

По мнению В. С. Неждановой (1962), Э. Н. Лавровой (1974), Д. П. Линдера, Э. М. Когана (1976), в механизме взаимодействия двух регулирующих систем — нервной

иэндокринной, важное место занимают «местные факторы» — лаброциты, участвующие в регуляции тканевого гомеостаза. В. В. Виноградов, Н. Ф. Воробьёв (1973),

A. Andrew, B. B. Rawdon (1987), Y. Kitamura, Y. Kanakuro, A. Kurin et al. (1988), В. Л. Быков (2000) считают, что функ-

ция лаброцитов (мастоцитов, тучных клеток), прежде всего, связана с продукцией гепарина и накоплением сульфата, необходимого для синтеза молекул ГАГ, что в свою очередь регулирует формирование основного вещества рыхлой соединительной ткани и базальных мембран. Гепарин снижает

23

уровень интенсивности клеточного метаболизма, благодаря инактивации окислительных ферментов и изменению мембранного потенциала клеток, что приводит к блокаде митоза и фагоцитоза. Он стимулирует фибриллогенез и оптимизирует механические функции коллагена. Гистамину придаётся существенное значение в стимуляции фибробластов. Только такая двойственность свойств БАВ, выделяемых лаброцитами, может обеспечить локальное регулирование жизненно важных отправлений микрорайона, как паракринных регуляторов местного значения (L. Escribani

Mora, 1988; F. Lepaulard, 1988; Л. П. Гниломёдова, 1997).

1.6. Гистогенез молочной железы при смене физиологических состояний

Во время лактации у норок наиболее активно функционирующими являются две последние пары молочных холмов (С. Г. Сайко, 1988). С прекращением лактации происходит заметное сокращение количества периферических, мелких молочных протоков и долек, а также уменьшение размеров всех составных частей паренхимы железы и увеличение объема соединительнотканной стромы. Протоковая система молочной железы норок мало подвержена инволюторным процессам и сохраняет всю сложность своего строения.

У свиней во время супоросности происходит усложнение протоковой системы и увеличение количества долек (Р. Е. Овчинникова, 1977). В начале лактационного периода продолжается формирование молочных долек. Интенсивное развитие паренхимы железы свиней отмечалось при усилении половой активности, а наибольшего развития достигало к 90 дню супоросности, а полного — к 30 дню после опороса.

Интенсивное развитие железистой ткани у крольчих совпадает со временем беременности (Л. В. Курбатова, В. М.

24

Курбатова, 1988). К концу беременности молочные дольки образуют сплошной пласт железистой паренхимы, но формирование молочной железы с завершением первой беременности не заканчивается.

Анализ развития молочной железы (маммогенез), становление лактационной функции (лактогенез) дает возможность понять, что на разных этапах функциональных превращений органа характер межтканевых взаимоотношений структур существенно меняется (И. И. Грачев, В. П. Галанцев, 1973; И. Шкарда, С. Урбанцева, Я. Билек, 1982;

K. R. Porter, C. I. Todoro, V. A. Foute, 1973; V. R. Nerurkar, A. R. Chitale, B. V. Jalnapurkar et. al., 1989). Молочная же-

леза среди экзокринных желез с сезонной цикличностью функционирования обладает структурами, когда в пределах одной клетки происходит совмещение производства различных видов секрета: молочного белка, молочного жира

имолочного сахара, которые путём экзоцитоза выделяются в проствет альвеол (O. Stein, Y. Stein, 1967; M. Lindau, B. D. Gomperts, 1991). Сложная цитоархитектоника этого органа затрудняет выяснение конкретных механизмов участия отдельных тканевых элементов в обеспечении процессов образования и выведения секрета (В. И. Алимов, Л. Н. Колодина, В. В. Керхов, 1988). Весьма примечательно, что деятельность структурно-функциональных единиц четко согласована с рабочей нагрузкой органа. Интересную информацию представляет исследование характерных изменений в системе васкуляризации, происходящих при адаптационных перестройках органа (Г. Б. Балакина, В. Г. Скопичев, Н. А. Арутюнян, 1988).

Сувеличением срока беременности в молочной железе собак нарастает число альвеол, происходят интенсивные пролиферативные процессы, упорядочение расположения

иориентации альвеолярных клеток (Н. М. Плужник, 1964; В. Г. Скопичев, Т. А. Камардина, 1990). Необходимым этапом формирования альвеолы из недифференцированного скопления клеток являются стадии многослойного и двух-

25

слойного эпителия, в последующем реорганизующегося в железистый монослой (В. Ф. Вракин, З. М. Давыдова,

Л. П. Павлов, 1978; R. R. Anderson, M. S. Salah, I. R. Harness et. al., 1982; H. R. Ferguson, 1985; Т. Н. Чекиров, В. Г.

Скопичев, 1988). Молочная железа становится дольчатоальвеолярной. Если в первые недели беременности дольки

исосуды окружены адипоцитами, то в дальнейшем происходит уменьшение их числа до полного исчезновения (M. R. C. Greenwood, 1985). Процесс характеризуется выведением

ииспользованием триглицеридов (Г. И. Хрусталёва, М. И. Сапунов, Р. И. Корнеева и др., 1993). Для молочной железы конца беременности характерно расширение внутридольковых протоков, появление в цитоплазме лактоцитов крупных липидных и мелких электронноплотных белковых гранул. Между базальной мембраной и лактоцитами отчетливо различимы миоэпителиальные клетки или их отростки (Я. Ю. Комиссарчик, С. В. Левин, 1974; В. В. Никитченко, Л. А. Андрущак, В. И. Хаевская и др., 1987).

Адипоциты в конце периода лактации располагаясь вокруг кровеносных сосудов, поглощают предшественников жирных кислот (глюкозу, ацетон, β-оксибутират), которые накапливаются в клетке в форме триглицеридов (В. П. Чумаков, 1975; И. К. Медведев, Г. Г. Черепанов, Г. И. Хруста-

лёва, 2000).

Во время первой беременности количество железистой ткани в молочной железе заметно увеличивается. Вокруг каждого протока формируется несколько альвеол из малодифференцированных клеток, ядра которых характеризуются интенсивной реакцией Фёльгена (В. Н. Иванов, А. А. Кабишев, С. И. Городецкий и др., 1990). К концу беременности интенсивность реакции Браше в цитоплазме секреторных клеток значительно возрастает, достигая максимума в раз-

гар лактации (Н.Augsburger, 1987; Н. К. Медведев, Л. В. Не-

чипуренко, 1988; Т. Н. Чекиров, В. Г. Скопичев, 1988).

С. К. Царева (1988), В. Г. Скопичев, С. Н. Гайдуков (1991) предполагают, что эпителий протоков способен вы-

26

полнять секреторную функцию, хотя в цитоплазме его клеток не наблюдается гранул включений.

А. П. Студенцов (1952) указывает, что в период покоя железы эпителий альвеол имеет плоскую или кубическую форму, а с накоплением секрета он становится цилиндрическим. Напротив, Г. И. Хрусталева, М. Ю. Треус (1982) отмечают, что в случае переполнения просвета альвеол секреторными продуктами эпителий становится плоским. По данным Г. Г. Тинякова (1957), диаметр просвета альвеол может достигать 400 мкм.

J. Turner, H. T. Huhn (1991), J. Dijkstra, J. France, M. S. Dhanoa et al. (1997) отмечают, что изменения при беремен-

ности и лактации у домашних животных заключаются в росте долек молочной железы с пролиферацией эпителия, с образованием новых альвеол и выводных протоков. H. Augsburger (1987), C. H. Knight, C. J. Wilde (1993) диффе-

ренцировку эпителиоцитов альвеол оценивают как медленно прогрессирующую во время беременности и резко ускоренную после родов.

В. П. Чумаков, Г. Г. Тиняков (1975) считают, что клетки эпителиального зачатка молочной железы в процессе её развития формируются в высокоспециализированные структуры с узконаправленной функцией — лактоциты, количество которых в альвеоле может варьировать от 18 до 91 (И. И. Грачев, В. П. Галанцев, 1974; В. Г. Скопичев, С. М. Гайдуков, Ю. А. Спесивцев, 1991). На апикальном полюсе лактоцитов формируются микроворсинки, длиной 400—500

нм (M. Nemanic, D. Pitelka, 1971).

В. В. Никитченко, Л. А. Андрущак, В. И. Хаевская и др. (1987) отмечают, что в период перехода клеточной популяции молочной железы от недифференцированного состояния к дифференцированному в альвеоле меняется соотношение темных, светлых, промежуточных клеток, что может отражать различные стадии их жизненного цикла. А. С. Ягубов, В. А. Даниленко (1988) связывают просветле-

27

ние цитоплазмы клеток не с пролиферацией, а с их истощением в конце периода активного функционирования.

D. Pitelka, B. Taggart, S. Hamamoto (1983) установили,

что в лактирующей молочной железе крыс величина и размер альвеол варьируют в зависимости от их местонахождения. В одной лактирующей дольке молочной железы коров насчитывают от 120 до 200 альвеол (Т. Н. Архангельская, А. П. Береснева, 1985; Т. Н. Архангельская, 1986; П. А. Чумаченко, И. П. Шлыков, 1991).

З. З. Зеликовская (1956), Г. Г. Тиняков (1980), Е. А. Арзуманян (1985) считают, что чем старше животное, тем резче проявляются полиморфизм и признаки асинхронности. Также дискуссионным остаётся вопрос о типе секреции, присущем клеткам молочной железы. В результате прове-

дённых исследований D. Adamiker, E. Glavischnig (1967), F. Wooding (1971), В. П. Чумаков (1973), К. А. Зуфаров

(1976), В. Б. Решетов, Е. П. Надальяк (1981), Е. А. Шуб-

никова, Г. Ф. Коротько (1986), K. I. Eds, E. M. Bland (1991)

установили, что в разные периоды лактации в молочных железах можно наблюдать мерокриновый, апокриновый и даже голокриновый типы секреции. Большинство авторов склонны считать основным типом секреции молочных желез — апокриновый.

В период активного функционирования молочной железы у большинства животных увеличивается число долек паренхимы — в три, а альвеол — в семь раз. В дольках около 70% площади занято секреторной тканью (З. П. Андреева, Г. Н. Тарнавич, Р. Е. Овчинникова и др., 1976).

Параллельно с формированием железистой паренхимы идет процесс перестройки соединительной ткани; уменьшается количество коллагеновых и эластических волокон, а аргирофильных — нарастает. С развитием беременности содержание амилазоустойчивых ГП и, особенно, ГАГ в базальных мембранах протоков и альвеол уменьшается, а в межальвеолярной ткани нарастает (В. С. Галкин, 1987).

В последнее время проявляется большой интерес к иммуннокомпетентным клеткам, в систему которых входят

28

сегментоядерные лейкоциты, лимфоциты и макрофаги, рассматриваемые как локальные регуляторы иммунных реакций (В. В. Серов, А. В. Шахтер, 1981), а также лактогенеза и как факторы лактопоэза (С. М. Попов, 1989). Лейкоциты обладают способностью активно преодолевать маммогема-

тический барьер (C. W. Swith, A. S. Goldman, 1968; J. K. Kulski, P. E. Hartman, 1981; А. Д. Владимирова, Н. Г. Бело-

ва, 1983; Л. И. Дроздова, 1997), включаться в процесс регуляции секретообразования (С. В. Слепенков, И. И. Грачёв, С. М. Попов и др., 1982) и становиться составляющими ряда секретов (Е. Brooker, 1982).

К моменту родов, молочная железа увеличивается в объеме и начинает продуцировать молозиво, представляющее собой густую, вязкую, желтовато-белого цвета жидкость, своеобразного неприятного солоноватого вкуса. На долю Jg в молозиве приходится 70—90% от суммы всех белков. Максимальный переход крупных сывороточных белков, таких как φ-казеин, сывороточный альбумин, Jg из крови в молозиво наблюдается в последние два дня перед родами и сопровождается повышением проницаемости маммогематического барьера (Д. Попович, 1972; И. А. Аршавский, 1977; П. В. Стрихова, 1986).

F. Brambell (1970), Г. И. Хрусталёва (1983), K. F. Sheldrake (1987) указывают, что основным Jg молока большинства млекопитающих является JgA (а не JgG, как у жвачных) менее устойчивый к протеолизу химотрипсином, тем самым оказывающий влияние на пассивный клеточный иммунитет новорожденных. В первые сутки лактации отмечается массовая миграция лимфоцитов с током крови из кишечника матери в молочную железу. Значительное количество плазмоцитов локализуется в её межальвеолярных трабекулах. Их секреторные продукты (Jg, гепариноподобные вещества) выделяются вместе с участками цитоплазмы в просвет альвеол, обогащают секрет и защищают молочную железу от инфекции (Г. И. Хрусталева, 1983, 1986; J. R. Monck, J. M. Fernandez, 1992). После родов в течение вось-

29