Биологическая терапия- блокирование различных этапов воспалительной реакции в ткани
Одним из наиболее активных цитокинов с провоспалительным действием является ФНО-aльфа
•Его считают ключевым в процессе воспаления при ревматоидном артрите, других аутоиммунных заболеваниях и ВЗК.
•ФНО-aльфа синтезируется разными типами клеток: макрофагами, Т- лимфоцитами, клетками эндотелия, но моноциты/макрофаги являются его основным источником.
•В нормальных физиологических условиях ФНО функционирует как иммунорегуляторный медиатор и обеспечивает рост, пролиферацию и дифференцировку разных типов клеток, активирует нейтрофилы, Т- и В- лимфоциты, лизирует опухолевые и инфицированные бактериями и вирусами клетки, участвует в регуляции апоптоза.
•При гиперпродукции ФНО-aльфа ведет себя
как активный провоспалительный агент
История вопроса
•Инфликсимаб, одобренный FDA в 1998, стал первым доступным на рынке моноклональным антителом, ингибирующим ФНО α
–Химерное (мышиное/человеческое) моноклональное антитело
•Перевернул представление о лечении ревматологических, гастроэнтерологических и дерматологических пациентов
Препараты биологической терапии ВЗК в России
Препарат |
Химическая |
Показания |
|
составляющая |
|
Инфликсимаб - |
Антитела к ФНО |
Болезнь Крона у взрослых и детей |
РЕМИКЕЙД® |
(химерные) для в/в |
Язвенный колит у взрослых и детей |
|
введения |
|
Адалимумаб – |
Антитела к ФНО |
Болезнь Крона у взрослых и детей |
ХУМИРА® |
(человеческие) для п/к |
Язвенный колит (в РФ показание не |
|
введения |
зарегистрировано) |
Цертолизумаба |
Пегилированный |
Болезнь Крона у взрослых |
Пегол– |
фрагмент антитела к |
|
СИМЗИЯ® |
ФНО для п/к введения |
|
Голимумаб – |
Антитела к ФНО |
Язвенный колит у взрослых |
СИМПОНИ® |
(человеческие) для |
|
|
подкожного введения |
|
КОГДА И КОМУ ПРОВОДИТЬ БИОЛОГИЧЕСКУЮ ТЕРАПИЮ?
Показания для проведения
биологической терапии при среднетяжелом течении БК
•Отсутствие эффекта от системных кортикостероидов в течение 4 недель при адекватной тяжести дозе (гормонорезистентность)
•Обострение в течение 3 месяцев после отмены/ снижения дозы стероидов (гормонозависимость)
•и/или Неэффективность иммуносупрессоров
Рекомендации по диагностике и лечению взрослых больных болезнью Крона 2013г.
классификация
ГОРМОНАЛЬНАЯ РЕЗИСТЕНТНОСТЬ:
•сохранение активности заболевания при пероральном приеме ГКС в дозе, эквивалентной 0,75 мг/кг/сутки
преднизолона в течение 4 недель.
Клинические рекомендации по диагностике и лечению взрослых больных болезнью Крона, 2013
классификация
ГОРМОНАЛЬНАЯЗАВИСИМОСТЬ
•Увеличение активности заболевания при уменьшении дозы ГКС ниже эквивалентной 10мг орального преднизолона в сутки в течение 3 месяцев от начала лечения; или
•Возникновение рецидива болезни в течение 3
месяцев после окончания лечения ГКС.
Клинические рекомендации по диагностике и лечению взрослых больных болезнью Крона, 2013
Рекомендации при тяжелой атаке БК
(любой локализации)
•При отсутствии эффекта от 7-10-дневной терапии в/в ГКС показано проведение биологической терапии (адалимумаб/инфликсимаб) или хирургическое лечение*
•Необходимо при исключении активно текущей инфекции
*Экспертная комиссия РГА и Общества по изучению ВЗК при Ассоциации колопроктологов России. Колопроктология, 2013, №3 (45)