- •Болезнь Крона . Современные аспекты диагностики и лечения
- •Воспалительные заболевания кишечника
- •Эпидемиология БК
- •Болезнь Крона – (терминальный илеит, гранулематозный энтерит, гранулематозный колит) - Определение
- •Болезнь Крона
- •Диагностика воспалительных заболеваний кишечника (БК)
- •Первичная диагностика БК
- •Уточняющие методы диагностики БК
- •Клиническая картина, обусловленная местным поражением кишечника
- •Клиническая картина, обусловленная местным поражением кишечника
- •Системные проявления БК
- •Маркеры острой фазы воспаления
- •СРБ является маркером исхода ВЗК
- •Гемоглобин, гематокрит
- •Диспротеинемия
- •Маркеры дифференциальной диагностики язвенного колита и болезни Крона
- •Маркеры дифференциальной диагностики язвенного колита и болезни Крона
- •Исследование кала
- •Фекальный кальпротектин
- •Интерпретация результатов исследования фекального кальпротектина
- •Язвенный колит vs Болезнь Крона
- •Ремиссия при Болезни Крона
- •Болезнь Крона симптом «чемоданных ручек»
- •Инфильтрат с язвами и сужением илео-цекального отдела кишечника
- •Эндоскопические признаки БК
- •Патоморфология ВЗК
- •ПАТОМОРФОЛОГИЯ Болезни Крона
- •Болезнь Крона с поражением тонкой кишки
- •Радиологическая диагностика БК
- •БК- глубокое изъязвление, пенетрация воспаления на стенки кишок (формирование инфильтрата)
- •Рентгенография. Стеноз илеум (энтероклизис). Просмотр затруднен из-за наложения тонкой кишки
- •Для уточнения характера изменений в тонкой кишке проводится МРТ- энтерография с раствором маннитола
- •Утолщение стенки толстой кишки при БК при УЗИ
- •СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЕЗНИ КРОНА
- •Классы препаратов для лечения ВЗК
- •ПРОБИОТИКИ
- •ИЗМЕНЕНИЯ СПЕКТРА ПРОСВЕТНОЙ И ПРИСТЕНОЧНОЙ МИКРОБИОТЫ У ПАЦИЕНТОВ С ВОСПАЛИТЕЛЬНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ КИШЕЧНИКА ПО
- •Плацебо-контролируемые исследования пробиотиков для поддержания ремиссии при б.Крона
- •САЛИЦИЛАТЫ
- •Салицилаты. Консенсус ECCO 2010
- •Болезнь Крона (поддерживающая терапия после легкой атаки)
- •НАЗНАЧЕНИЕ
- •Топикальный глюкокортикоид - Будесонид
- •Системные глюкокортикостероиды
- •Как долго лечить полной дозой (преднизолон 1 мг/кг)?
- •Могут ли стероиды применяться для поддержания ремиссии?
- •Принципы IBD Ahead
- •Принципы IBD Ahead
- •ИММУНОСУПРЕССОРЫ
- •Отдаленные результаты терапии пероральным преднизолоном (1 год)
- •Клинические предикторы агрессивного течения БК:
- •Поддержание индуцированной стероидами ремиссии азатиоприном
- •Ключевые ВЫВОДЫ для использования стандартной терапии
- •Ключевые выводы для использования стандартной терапии
- •Биологическая терапия
- •Химерные биологические агенты
- •Химерные биологические агенты (рекомбинантные)
- •Биологическая терапия- блокирование различных этапов воспалительной реакции в ткани
- •Одним из наиболее активных цитокинов с провоспалительным действием является ФНО-aльфа
- •История вопроса
- •Препараты биологической терапии ВЗК в России
- •КОГДА И КОМУ ПРОВОДИТЬ БИОЛОГИЧЕСКУЮ ТЕРАПИЮ?
- •Показания для проведения
- •классификация
- •классификация
- •Рекомендации при тяжелой атаке БК
- •КАКОВА ЭФФЕКТИВНОСТЬ БИОЛОГИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ?
- •Влияние длительности заболевания на частоту ремиссии БК в основных клинических исследованиях БТ
- •Естественное течение болезни Крона
- •Уменьшение эффективности биологической терапии (БТ) обусловлена:
- •Частота хирургического вмешательства в зависимости от применения терапии ГИБП (2004- 2014гг.)
- •Как оценивать эффективность лечения
- •Терапевтический мониторинг течения болезни Крона
- •Более высокая частота заживления слизистой при
- •ЕСЛИ БТ ЭФФЕКТИВНА, КАК ДОЛГО МОЖНО/НУЖНО ЕЕ ПРОВОДИТЬ ?
- •Биологическая терапия – не терапия спасения, а болезнь-модифицирующее лечение, меняющее отдаленный прогноз естественного
- •Когда прекращать лечение
- •Неэффективность БТ
- •Тактика во время ремиссии БК
- •ПРОТИВОРЕЦИДИВНАЯ ТЕРАПИЯ ПОСЛЕ ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ БК
- •КАКИЕ РИСКИ НЕОБХОДИМО МОНИТОРИРОВАТЬ ПРИ ПРОВЕДЕНИИ БТ?
- •Результаты 5-летнего наблюдения
- •Чем позже начинаем лечение
- •Тяжелые инфекции – все глобальные исследования Адалимумаба при БК
- •Кохрейновский обзор: частота
- •Скрининг перед началом терапии – для всех биологических препаратов!
- •Эффективность ТБ скрининга: риск
- •Мониторинг ТБ инфекции во время БТ
- •Спектр мониторируемых оппортунистических инфекций при лечении больных ВЗК иммуносупрессорами и БТ:
- •Оценка факторов риска проведения БТ:
- •Лечение БК – взвешенное решение
- •Резюме I
- •Резюме I I
- •Резюме III
- •СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ!
Системные проявления БК
-Поражения суставов (периферические артриты, спондилит, сакроилеит) -15-20%
-Поражения кожи (узловатая эритема – 10%, гангренозная пиодермия – 2-4%)
-Поражения глаз (ирит, иридоциклит, увеит, кератит) 5-8%
-Поражение гепатобилиарной системы (первичный склерозирующий холангит) – 3%.
Маркеры острой фазы воспаления
Реакция организма на нарушение гомеостаза из-за острой инфекции, деструкции тканей, иммунологических реакций и онкологического роста.
•Характеризуется местной и системной реакцией в виде: - агрегации тромбоцитов - активации коагуляции
- активации гранулоцитов и моноцитов
•Синтез специфичных острофазовых белков:
-Орозомукоид (альфа-1-кислый гликопротеин)
-СРБ (С-реактивный белок)
-α1 – Антитрипсин
-α1 – Антихимотрипсин
-Фибриноген, Ферритин
-Гаптоглобин
СРБ является маркером исхода ВЗК
CRP>23 mg/L при распространенной форме ЯК является маркером риска колэктомии в течении 5 лет (n=129)
|
50 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
40 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Percent |
30 |
|
|
|
|
|
|
26 |
|
|
20 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
10 |
6 |
7 |
4 |
|
|
|
|||
|
0 |
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1 |
2 |
3 |
4 |
|
|||||
|
|
|
Quartile
Percent
CRP>53 mg/L вовремя диагностики БК илеоцекальной локализации – маркер риска гемиколэктомии в течение 5 лет
(n=46)
100
82
80
60 |
44 |
50 |
||
|
|
|
||
|
|
|
||
40 |
36 |
|
|
|
|
|
|
20
0 |
2 |
3 |
4 |
1 |
Quartile
Henriksen M, et al. Gut 2008;57:1518–1523
Гемоглобин, гематокрит
• Снижение гемоглобина при ВЗК:
-активная кровопотеря
-хронический дефицит железа
-дефицит витамина В12 (снижение абсорбции в подвздошной кишке)
-воспалительная депрессия костного мозга
-дефицит фолиевой кислоты (при длительном лечении салазопрепаратами)
-аплазия костного мозга при лечении цитостатиками
Гематокрит – единственный лабораторный параметр, используемый при определении активности при болезни Крона (индекс Беста)
Диспротеинемия
Гипоальбуминемия обусловлена:
•Секреторным типом диареи
•Мобилизация из циркулирующего русла в воспалительные участки ЖКТ
•Катаболическим действием стероидной терапии
γ-глобулины:
•Гипергаммаглобулинемия, преимущественно IgM-фракции – обнаруживаются у 30% пациентов с сопутствующим первичным склерозирующим холангитом
•Гипергаммаглобулинемия, преимущественно IgG4 фракции – характерно для пациентов с сопутствующим аутоиммунным панкреатитом
Маркеры дифференциальной диагностики язвенного колита и болезни Крона
•Иммунологическая диагностика
•рANCA - Антинейтрофильные цитоплазматические антитела. Частота выявления рANCA варьирует от 50% до 90% при язвенном колите
•Вероятность
ложноположительных результатов для пациентов с другими заболеваниями составляет около 20%, для здоровых людей – до 10%
Маркеры дифференциальной диагностики язвенного колита и болезни Крона
ASCA (антитела к
Saccharomyces cerevisae)
•Специфичность ASCA IgG и IgA -антител для болезни Крона составляет 95-100%.
•Чувствительность для ASCA IgG- и для IgA-класса составляет 75% и 60% соответственно.
Исследование кала
Маркеры воспаления:
Вкопрограмме – признаки дистального колита при левосторонем поражении (лейкоциты, слизь, эритроциты)
Вбиохимическом исследовании
-фекальный калпротектин
-альфа1-антитрипсин
-дефензин
-лактоферрин
Фекальный кальпротектин
•Является продуктом нейтрофильных гранулоцитов, обнаружение которых в кале указывает на воспаление в стенке кишки
•Неспецифический маркер воспаления (повышен также при инфекционных заболеваниях кишечника, онкологическом поражении)
•Служит для дифференциального диагноза функциональных и воспалительных заболеваний кишечника
Интерпретация результатов исследования фекального кальпротектина
Результат |
Интерпретация |
Рекомендации |
|
||||
Ниже 50 мкг/г |
Нормальные значения |
Нет |
необходимости |
||||
|
|
|
дальнейших |
|
инвазивных |
||
|
|
|
процедур |
|
|
|
|
50-100 мкг/г |
Сомнительный результат |
Повторный |
|
тест |
при |
||
|
|
|
сохраняющихся |
симптомах |
|||
|
|
|
заболевания |
|
|
||
100-200 мкг/г |
Возможен |
легкий |
Мониторирование |
|
|||
|
воспалительный |
процесс |
воспалительного процесса в |
||||
|
(НПВП-энтероколопатия, |
зависимости от лечения |
|||||
|
дивертикулит) а |
также в |
|
|
|
|
|
|
период ремиссии ВЗК |
|
|
|
|
||
Более 200 |
Свидетельствует об активно |
Необходимо |
уточнение |
||||
мкг/г* |
развивающемся |
|
диагноза, |
в |
том |
числе |
|
воспалительном процессе в |
инвазивными |
методами |
|||||
|
|||||||
|
кишечнике |
|
исследования |
активное |
|||
|
|
|
лечение |
|
|
|