- •Этиопатогенетическиеиморфофункциональныеособенностихроническогогастритаудетей, больныхювенильнымхроническимартритом
- •Глава1.Обзорлитературы………………………………………….…. 13
- •Глава2.Материалыиметодыисследования……………..…………………31
- •Глава3.Клиническиеособенностихроническогогастритаудетей,больныхювенильнымхроническимартритом………….…………………43
- •Глава4.Особенностихроническогогастритаудетей,больныхювенильнымхроническимартритом……………... ..………………………58
- •Введение Актуальностьтемы
- •Задачиисследования
- •Научнаяновизнаисследования
- •Практическаязначимостьполученныхрезультатов
- •Основныеположения,выносимыеназащиту
- •Личный вклад автора
- •Апробация
- •Внедрениерезультатоввпрактику
- •Объемиструктура диссертации
- •Глава1 обзорлитературы
- •1.1Современныепредставленияохроническомгастритеприювенильномхроническомартрите
- •Сиднейская классификацияхроническогогастрита
- •Методыисследования
- •Общеклиническиеметодыисследования
- •Эндоскопическийметодисследования
- •Гистологическийметодисследованиябиоптатовслизистойоболочки желудка
- •Иммуногистохимический метод исследованиябиоптатовслизистойоболочкижелудканаВэб
- •АнтителакфакторуКастла
- •Неморфологическийметоддляоценки состоянияслизистойоболочкижелудка
- •Твердофазный иммуноферментный анализ(enzyme-linkedimmunosorbentassay(elisa)дляопределенияуровняIl-10,il-6,il-
- •2.2.8Визуальный иммунохроматографическийэкспресс-тестдляопределенияскрытой кровивобразцахстула«СolonViewHbи
- •Методыстатистическогоанализарезультатов исследования
- •3.1Клинико-анамнестическиеособенностиудетейсювенильнымхроническимартритомихроническимгастритом
- •3.2Клиническаяхарактеристикаювенильногохроническогоартритауобследованныхбольных
- •Глава4 особенностихроническогогастритаудетей, больныхювенильнымхроническимартритом
- •4.1ЭндоскопическиеособенностиСоЖудетей,больныхювенильнымхроническимартритом
- •Морфологическиеособенности гастритаудетей,больныхювенильнымхроническимартритом
- •Результаты неморфологическойоценки состоянияслизистой оболочки желудка
- •4.4Диагностикааутоиммунногохроническогогастритаудетей,больныхЮха
- •Оценкаэтиологическихфакторовхроническогогастритауобследованныхдетей
- •Результаты иммунохроматографическогоэкспресс-теста
- •Результаты оценки цитокиновогопрофилясыворотки кровиуобследованныхдетей
- •Глава5 алгоритм раннейнеинвазивной диагностикиэрозивных пораженийслизистойоболочкижелудкаудетей, больных ювенильным хроническим артритом
- •Глава7заключение
- •Практическиерекомендации
- •Списоклитературы
- •Приложение1
Результаты иммунохроматографическогоэкспресс-теста
«СolonViewHbиHb/Hp»
Средиобследованныхдетейположительныйрезультатэкспресс-теста
«СolonViewHbиHb/Hp»выявлентольковосновнойгруппеу4(5,26%)детей.ПрипроведенииФГСналичиеэрозивныхпораженийслизистойоболочкижелудкавыявленоу5(6,57%)пациентов.Различияобусловленытем,чтоуодногопациентаэрозиивыявлялисьвстадиизавершенияэпителизациии несопровождалиськровотечением.
Результаты оценки цитокиновогопрофилясыворотки кровиуобследованныхдетей
УдетейсЮХАиХГустановленодостоверноеувеличениесодержанияIL-8всывороткекрови,всравнениисгруппойдетей,больныхтолькоХГ.УдетейсЮХАиХГзначительноеувеличениеуровняIL-8(в15-20развышенормы)встречалосьдостоверночаще(χ2=4,98,р=0,05).СредниезначенияуровняIL-8вобеихгруппахпревышалинормальныепоказатели,чтосогласуетсясданнымиКотА.О.,свидетельствующимиоповышенииуровняIL-8прихроническомгастродуоденитеудетей[42].ВыявленаположительнаякорреляционнаязависимостьмеждууровнемIL-8всывороткекровиистепеньюактивности ЮХА(r=0,48,р<0,05).Какизвестно,IL-8усиливаетхемотаксисиактивируетполиморфноядерныелейкоциты.Активированныелейкоцитысинтезируютбольшоеколичество
протеолитическихферментовииграютважнуюрольвдеструкциихрящаприартрите,определяютстепеньиглубинупоражениясуставов[147].ПорезультатамнашегоисследованияудетейсЮХАиХГвыявленыдостоверныеположительныекорреляционныесвязимеждууровнемIL-8(r=0,43,р<0,05)ифиброзомстромыСОЖ,степеньюлимфоцитарнойинфильтрации(r=0,58,р<0,05)вСОЖиотрицательнаякорреляционнаясвязьмеждуповышениемуровняIL-8иуровняаутоантителкН+К+/АТФ–азепариетальныхклеток(r=-0,43,р<0,05)всывороткекрови.Какизвестно,повышениеуровняIL-8связанонетолькосперсистированиемHelicobacterpylori(НР),ноиявляетсякритериемиммунноговоспаленияприязвеннойболезнижелудка,атрофическомгастрите,кишечнойметаплазииСОЖ[168,175].ПоданнымморфологическогоисследованияСОЖвыявлено,чтоудетейсювенильнымартритомпосравнениюсгруппойконтролядостоверночаще
отмечалсявыраженныйфиброзглубокихотделовантральногоотделаСОЖ
(5,7%и0%,р<0,05),атрофическиеизмененияСОЖ(6,9%и0%,р<0,05),
неполнаякишечнаяметаплазиявантральномотделеСОЖ(5,7%и0%,
р<0,05).
УдетейсЮХАи ХГвыявленодостоверноеувеличениесодержанияIL-6всывороткекрови(p<0,001).Этиразличияможнообъяснитьтем,чтоудетейсЮХАиХГдостоверночащевыявленоналичиеH.Pylori(93,1%и66,6%,р<0,05).РезультатыизученияцитокиновогостатусавсывороткекровиудетейсЮХАиХГпредставленывтаблице№ 21.
Таблица 21. Уровень продукции цитокинов в сыворотке крови уобследованныхпациентов.
-
Цитокины
ЮХА+ХГ
(n=21)
ХГ
(n=13)
IL-10, пг/мл
5,78±1
5,74±2
IL-6, пг/мл
46±4
20,12±5***
IL-8, пг/мл
145±30
85,2±10***
IL-1ß, пг/мл
17,12±4
11,65±2***
IFN-γ,пг/мл
24,29±8
43,49±9***
TNF-α,пг/мл
11,66±2
11,56±3
Примечание:***p<0,001
Известно,чтоуровеньIL-6зависитотналичияинфекцииHelicobacterpylori[3,115].HРстимулируетпродукциюIL-6,способствующегоусугублениюостеоартрита[199].Поданнымлитературы,повышениеуровнейIL-1β,TNF-α,IL-6,IL-10являетсядиагностическимкритериемтяжелойформыЮХА[199].ВнашемжеисследованиипациентысполиартикулярнымвариантомЮХАиперсистирующимтечениемзаболеваниясоставляливсего36%,аолигоатритическийвариантвстречалсяв64%,чтоиобъясняетотсутствиевыраженногоповышенияпродукцииэтихцитокинов.Вотличиеотнашихданных,влитературеописаноучастиеIL-6впатогенезехроническогогастритаудетей[83].Повсейвероятностиэти
измененияносятлокальныйхарактер,таккакоценкапродукцииIL6удетейсХГпроводилосьневсывороткекрови,авжелудочномсоке[83]ивгомогенатахбиоптатов желудка[3,115].
УдетейсЮХАиХГустановленодостоверноеувеличениесодержанияIL-1ßвсывороткекрови(p<0,001).ПовышениеуровняIL-1ßвстречаетсяприатрофическомгастрите,кишечнойметаплазииСОЖ,иканцерогенезеСОЖ[142].ПолученныеданныеисследованияможнообъяснитьвыявлениемначальныхатрофическихизмененийинеполнойкишечнойметаплазиивСОЖудетейсЮХА(р<0,05).
УровеньIL-10вобеихгруппахбылодинаковонизким.УчитываяособенностииммунноговоспаленияудетейсЮХА,предполагалосьповышениепродукцииIL-10,направленногонаегоподавление.ОднаконивгруппедетейсЮХАиХГ,нивгруппепациентовтолькосХГуровеньIL-10небылповышен,чтоповсейвероятностисвязаносналичиемиммунноговоспалениявобеихгруппах.
ВобеихгруппахуровеньTNF-αнеразличался.ОтсутствиеповышенияпродукцииTNF-αудетей,больныхЮХАиХГвероятносвязаноспроводимойгормональнойицитостатическойтерапией.
УровеньIFN-γудетейсЮХАиХГоказалсядостовернониже(p<0,001).БолеенизкийуровеньIFN-γудетейЮХАиХГпосравнениюсконтрольнойгруппойможетбытьсвязанспроводимойпротивовоспалительнойтерапией,атакжеспереключениемнаTh-2типиммунногоответа.
СнижениеуровняIFN-γудетейиподростковсЮАиграетрольвослаблениипротивовирусногоиклеточногоиммунитета[142].Использованиесовременныхиммуноферментныхметодикпоказало,чтоконцентрацияIFNγдостоверноповышенавсывороткекровиивсиновиальнойжидкостипривысокойактивностьЮХА[63,134].Поданнымрядаавторов,убольныхЮАсниженаспособностьлейкоцитовилимфоцитовкпродукцииIFNγ[49].