Гепатология

1, 2012

RU

Цель обзора. Осветить современные схемы

The aim of review. To highlight up-to-date modes

лечения хронического гепатита С.

of chronic hepatitis C treatment.

Основные положения. На сегодняшний день

Original positions. Nowadays conventional «gold

общепризнанным «золотым стандартом» лечения

standard» treatment.of chronic HCV-infection is antiviral

VESTI

хронической HCV-инфекции остается комбиниро-

therapybypegilatedinterferonandribavirincombination.

ванная противовирусная терапия пегилированным

Recently principles of antiviral treatment were seriously

интерфероном и рибавирином. В последнее время

reconsidered, that inevitably leads to sophistication of

-

therapeutic algorithms. So, modification of treatment

принципы противовирусного лечения серьезно

пересматриваются, что неизбежно ведет к услож

mode according to virologic response is rational today.

.

In near-term prospect addition of the third agent —

нению терапевтических схем. Так, сегодня призна-

на целесообразной модификация схемы терапииMв

protease inhibitor to the standard combination treatment

зависимости от вирусологического ответа.

mode will become possible soon. Published results of

В ближайшей перспективе станет возможным

large investigations prove significantly higher efficacy of

добавление к стандартной комбинированной схеме

triple therapeutic mode in patients with the 1-st hepatitis

лечения третьего препарата – ингибитора протеазы.

C virus genotype, that opens new wide perspectives in

Опубликованные результаты масштабных исследо-

treatment of these patients.

ваний свидетельствуютWWWо значительно более высо-

Conclusion. Recently individual approach

кой эффективности тройной терапевтической схемы

to treatment of patients with chronic HCV-infection

у пациентов с 1-м генотипом вируса гепатита С, что

becomes more actual. In particular, the algorithm of

открывает новые широкие перспективы в лечении

therapeutic mode modification according to virologic

больных данной группы.

responsetotreatmentatthespecificpatientisdeveloped.

Заключение. В последнее время становится

In some cases it enables reduction of treatment terms,

все более актуальным индивидуальный подход к

decrease of cost and increase of patient’s compliance.

лечению пациентов c хронической HCV-инфекцией.

Moreover, in the close perspective new antiviral agents -

36

РЖГГК он-лайн – www.gastro-j.ru

1, 2012

Гепатология

егодня общепризнанным «золотым стандар-

ламбда) принимает участие в адаптивном иммун-

том» лечения хронической HCV-инфекции

ном ответе человека, аллель «СС» в сравнении с

Сслужит комбинированная противовирус-

аллелями «СТ» или «ТТ» ИЛ28 достоверно увели-

ная терапия (ПВТ) пегилированным интерферо-

чивает частоту УВО у пациентов с 1-м генотипом

ном и рибавирином [7].

вируса гепатита С, а также ассоциируется со спон-

На данный момент присутствующие на рынке

танным клиренсом инфекции.

пегилированные интерфероны представлены пеги-

RU

Необходимо отметить, что показания к про-

лированным интерфероном α2а и α2b. Большинство

.

ведению противовирусного лечения больных ХГС

проведенных

исследований показали их срав-

в настоящее время вполне четко определены. Все

VESTI

нимую эффективность [14].

Фармакокинетика

пациенты с ХГС, желающие лечиться и ранее не

указанных препаратов различается, что диктует

получавшие противовирусной терапии, при отсут-

необходимость применения разных режимов дози-

ствии противопоказаний и вне зависимости от

-

рования. При этом схемы терапии также различа

«биохимической активности» заболевания, в пер-

ются в зависимости от генотипа вируса и наличия

вую очередь от уровня аланинаминотрансферазы

.

у пациента факторов, снижающих эффективность

(АлАТ), должны считаться кандидатами для ее

лечения [5, 8, 13, 19].

M

проведения. При этом сроки начала лечения уста-

WWW

Основной

целью противовирусной терапии

навливаются с учетом стадии заболевания:

хронического гепатита С (ХГС) служит элими-

• больным с выраженным фиброзом (METAVIR

нация вируса. Положительным результатом лече-

F3–F4) показано срочное начало противовирус-

ния считается достижение устойчивого вирусоло-

ной терапии;

гического ответа (УВО), являющегося основной

• у пациентов с умеренным фиброзом

мерой профилактики прогрессирования заболева-

(METAVIR F2) начинать лечение крайне жела-

ния печени, предупреждения развития цирроза и

тельно;

его осложнений, в том числе гепатоцеллюлярного

• решение о лечении пациентов с более легкими

рака (ГЦР) [7].

стадиями заболевания, особенно длительно инфи-

У большинства пациентов вероятность УВО

цированных, принимается на основании анализа

можно прогнозировать. К предикторам послед-

предполагаемого риска и ожидаемой пользы от

него относятся: не 1-й генотип вируса, менее

проведения терапии; должны учитываться также

выраженная стадия фиброза, низкая вирусная

перспективы разработки и скорого появления на

нагрузка на момент начала терапии, правильные

рынке новых лекарственных препаратов, ожидае-

дозы противовирусных препаратов и необходи-

мая продолжительность жизни пациента [8].

мый по длительности курс лечения. Со стороны

Режим дозирования и длительность ПВТ

пациента определяющими факторами УВО слу-

определяются прежде всего генотипом вируса.

жат: нормальные показатели индекса массы тела

Признано, что стандартный курс для пациентов с

(ИМТ), отсутствие инсулиновой резистентности и

генотипом 1 должен составлять 48 нед, для паци-

других сопутствующих заболеваний, женский пол

ентов с генотипами 2 и 3 – 24 нед. В процессе тера-

и т. д. [11].

пии исследуется уровень HCV RNA в сыворотке

В последние годы появилось много публика-

крови и оценивается вирусологический ответ, что

ций, показавших, что полиморфизм гена, кодиру-

лежит в основе решения вопроса о продолжитель-

ющего интерлейкин 28 (ИЛ28), ассоциируется с

ности лечения, которая может быть либо сокра-

УВО на лечение пегилированным интерфероном

щена, либо, напротив, – удлинена. Такая тактика

в сочетании

с рибавирином. ИЛ28 (интерферон

получила название Response Guide Therapy, что

РЖГГК он-лайн – www.gastro-j.ru

37

Гепатология

1, 2012

может быть переведено как «терапия согласно

1,5 мкг/кг/нед в комбинации с рибавирином

вирусологическому ответу» [8]. Для того чтобы

800 мг/сут (при ИМТ<25 кг/м2) и 15 мг/кг/

легко оперировать этой тактикой, необходимо

сут (при ИМТ>25 кг/м2). Пациенты, у которых

напомнить основные определения, которые приме-

имеются факторы, снижающие

прогнозируемую

няют для описания динамики вирусной нагрузки

эффективность лечения (инсулинорезистентность,

в процессе противовирусного лечения.

метаболический синдром, тяжелый фиброз, цир-

Быстрый вирусологический ответ – отрица-

роз, пожилые и т. д.) получают рибавирин в дозе

тельный тест на HCV RNA в сыворотке крови,

15 мг/кг/сут [8].

выполненный с помощью чувствительных методов

В соответствии с современными рекоменда-

(нижний предел обнаружения <50 ME/мл)

на

циями по ведению и лечению больных ХГС с

4-й неделе терапии, сохраняющийся до окончания

использованием

принципов

«терапии

согласно

лечения.

вирусологическому ответу» длительность стан-

Ранний вирусологический ответ – отрица-

дартного лечения может быть изменена следую-

тельный тест на HCV RNA в сыворотке крови,

щим образом.

выполненный с помощью чувствительных методов

Для пациентов с 1-м генотипом вируса гепа-

(нижний предел обнаружения <50 ME/мл) на

тита С в случае регистрации быстрого вирусо-

12-й неделе терапии, сохраняющийся до оконча-

логического ответа (отсутствие HCV RNA через

ния лечения.

4 нед противовирусной терапии) и исходно низкой

Медленный вирусологический ответ – сни-

вирусной нагрузки (≤ 400 000–800 000 МЕ/мл)

жение уровня HCV RNA в сыворотке крови на

продолжительность лечения может быть сокраще-

2 log10 (в 100 раз) ниже исходного уровня на 12-й

на до 24 нед. Если у больного имеются факторы,

неделе терапии, но отрицательный тест на HCV

снижающие прогнозируемую эффективность лече-

RNA через 24 нед лечения, сохраняющийся

до

ния (например, выраженный фиброз, инсулиноре-

окончания терапии.

RU

зистентность и др.), сроки терапии сокращать не

Отсутствие ответа на лечение (NullResponse)

.

рекомендуется [8]

– на 12-й неделе терапии уровень HCV RNA сни-

При достижении пациентами с 1-м генотипом

VESTI

зился менее чем на 2 log10 МЕ/мл (менее чем в

вируса гепатита С раннего вирусологического

100 раз) от исходного.

ответа (HCV RNA определялась после 4-й недели

Частичный ответ – уровень HCV RNA снизил-

терапии и не определяется

после 12-й недели)

-

ся более чем на 2 log10 МЕ/мл от исходного на

длительность лечения должна составлять 48 нед

12-й неделе лечения, но HCV RNA определяется

вне зависимости

от

уровня

вирусной

нагрузки.

на 12-й и 24-й неделе терапии.

.

В случае медленного вирусологического ответа (на

Вирусологический прорыв – повторноеMпояв-

12-й неделе лечения регистрируется HCV RNA в

WWW

количестве более чем на 2 log10 ниже исходного

ление HCV RNA в сыворотке крови после дости-

жения вирусологического ответа в любое время в

уровня и HCV RNA не определяется на 24-й

процессе ПВТ.

неделе) лечение может быть продлено до 72 нед

Рецидив заболевания – появление HCV RNA

в целях снижения риска рецидива заболевания

в сыворотке крови после окончания успешного

(табл. 1) [8].

курса терапии (достижение неопределяемого уров-

Для пациентов со 2-м и 3-м генотипами вируса

ня HCV RNA на момент окончания лечения).

гепатита С в случае быстрого вирусологическо-

Устойчивый вирусологический ответ – неопре-

го ответа и исходно низкой вирусной нагрузки

деляемый уровень HCV RNA в сыворотке крови

(<400 000–800 000 МЕ/мл) возможно сокращение

через 24 нед после прекращения терапии.

длительности курса лечения до 12–16 нед. При

По результатам большого количества крупных

наличии негативных

прогностических

факторов

исследований признано, что при применении стан-

(выраженный фиброз или цирроз, метаболический

дартной схемы лечения (пегилированный интер-

синдром, инсулинорезистентность, жировая дис-

ферон α2а или α2b в сочетании с рибавирином)

трофия печени и т. д.) сокращать сроки терапии

среди пациентов с 1-м генотипом вируса гепати-

нецелесообразно ввиду высокой вероятности реци-

та С частота УВО составляет около 40–54% в

дива заболевания [8].

течение 48 нед; пациенты со 2-м и 3-м генотипами

Если у пациентов наблюдается ранний вирусо-

достигают УВО в 65–82% случаев при длитель-

логический ответ, длительность лечения должна

ности лечения 24 нед [4, 8]. Режим дозирования

составлять 48 нед независимо от уровня вирусной

препаратов следующий.

нагрузки. Когда регистрируется медленный виру-

• Генотипы 1 и 4–6. Пегилированный интер-

сологический ответ, оно может быть продлено до

ферон α2а в дозе 180 мкг/нед или α2b в дозе 1,5

72 нед в целях снижения риска рецидива заболе-

мкг/кг/нед в комбинации с рибавирином 15 мг/

вания (табл. 2) [7].

кг/сут [8].

Противовирусное

лечение

прекращается в

• Генотипы 2 и 3. Пегилированный интер-

том случае, если у пациента после 12 нед терапии

ферон α2а в дозе 180 мкг/нед или α2b в дозе

определяется HCV RNA и ее уровень снизился

38

РЖГГК он-лайн – www.gastro-j.ru

1,

2012

Гепатология

Таблица 1

Модификация схемы лечения больных хроническим гепатитом С (генотипы 1 и 4)

согласно вирусологическому ответу

Вирусологический

Исходный уровень

Наличие факторов,

Длительность

снижающих

ответ

вирусной нагрузки

лечения, нед

эффективность лечения

Высокая

Есть

48

Нет

48

Быстрый

Низкая

Есть

48

Нет

24

Высокая

Есть

Нет

Ранний

48

Низкая

Есть

Нет

Высокая

Есть

Нет

Медленный

72

Низкая

Есть

Нет

Частичный/Нет ответа

Прекращение терапии

RU

Таблица 2

Модификация схемы лечения больных хроническим гепатитом С (генотипы 2 и 3)

согласно вирусологическому ответу.

Высокая

-

VESTI

Вирусологический

Исходный уровень

Наличие факторов,

Длительность

ответ

вирусной нагрузки

снижающих

лечения, нед

эффективность лечения

M

Есть

24

Быстрый

Нет

24

Есть

24

.

Низкая

Нет

12–16

Высокая

Есть

Нет

Ранний

WWW

48

Есть

Низкая

Нет

Высокая

Есть

72

Нет

72

Медленный

Низкая

Есть

48

Нет

48

Частичный/Нет ответа

Прекращение терапии

менее чем на 2 log10 МЕ/мл (отсутствие ответа на

были приняты в 2011 г. и которые опираются

лечение – Null Response).У таких больных веро-

на исходный уровень вирусной нагрузки и тип

ятность достижения УВО по окончании стандарт-

вирусологического ответа. Для пациентов с

ного курса терапии составляет менее 2% [3, 4, 6].

генотипом 1 курс противовирусного лечения

Лечение также следует прекратить в связи с мини-

может быть сокращен до 24 нед либо удлинен

мальной вероятностью достижения УВО (1–3%) у

до 72 нед; для пациентов с генотипами 2 и 3 он

пациентов с определяемым уровнем HCV RNA на

может быть удлинен до 48 и даже до 72 нед.

24-й неделе (≥50 МЕ/мл) [7].

Ранее принятый 24-недельный курс терапии

Таким образом, следует еще раз обратить

для больных с генотипами 2 и 3 возможен толь-

внимание на новые рекомендации по продолжи-

ко в случае исходно низкой вирусной нагрузки

тельности противовирусной терапии, которые

и достижения пациентом

быстрого вирусоло-

РЖГГК он-лайн – www.gastro-j.ru

39

Гепатология

1, 2012

гического ответа. Особое внимание следует

кулой RNA протяженностью около 9400 нуклео-

обратить на то, что исследование уровня HCV

тидов. Он содержит два некодирующих региона и

RNA должно проводиться только высокочув-

одну большую открытую рамку считывания, коди-

ствительными методами

(порог

определения

рующую структурные и неструктурные белки.

менее 50 МЕ/мл).

Гены, кодирующие структурные белки, распо-

В настоящее время четко определены показа-

ложены в 5′-области генома, а неструктурные

ния для изменения дозы препаратов и прекра-

– в 3′-области. К структурным белкам относятся

щения лечения вследствие ожидаемых побочных

core-протеин (белок нуклеокапсида) и белки Е1 и

действий. Так, снижение дозы пегилированного

Е2 – гликопротеины внешней оболочки вируса.

интерферона необходимо в случае развития сле-

Неструктурными являются 6 белков: NS2, NS3,

дующих побочных эффектов:

NS4A, NS4B, NS5A и NS5B. Функции NS2 и

• депрессия;

NS4 предположительно связывают с клеточной

• уменьшение абсолютного числа нейтрофилов

мембраной. Белок NS3 – это вирусная протеиназа

ниже 750/мм3;

(протеаза), играющая важную роль в процессин-

• снижение уровня тромбоцитов менее 50 000/

ге вирусных белков. Белок NS4A действует как

мм3.

эффектор или кофактор для NS3, он регулирует

Дозу пегилированного интерферона рекомен-

фосфорилирование белка NS5A, который обла-

дуется снижать ступенчато: для пегилированного

дает функцией репликазы. Белок NS5B являет-

интерферона α2а 180 мкг/нед – 135 мкг/нед –

ся вирусной RNA-зависимой RNA-полимеразой

90 мкг/нед, для

пегилированного

интерферона

[1, 2].

α2b 1,5 мг/кг/нед – 1,0 мг/кг/нед – 0,5 мг/

Протеаза NS3/NS4A – сериновая протеаза,

кг/нед. Отмена

пегилированного

интерферона

расщепляющая полипротеин в четырех последо-

целесообразна при

развитии

тяжелой депрессии,

вательных активных участках с образованием

уменьшении абсолютного числа нейтрофилов ниже

RU

N-концевых белков NS4A, NS4B, NS5A и NS5B.

500/мм3, снижении уровня тромбоцитов

менее

.

Кроме того, NS3 является не только протеазой, но

25 000/мм3. В последующем лечение может быть

и составной частью репликационного комплекса

VESTI

возобновлено с применением более низкой дозы

вирусной RNA, действующей как RNA-хеликаза

пегилированного интерферона в случае увеличе-

и нуклеотид-трифосфатаза. Таким образом, про-

ния числа нейтрофилов и тромбоцитов.

-

теаза N 3 играет важную роль в жизненном цикле

Уменьшение дозы рибавирина (на 200 мг за

вируса гепатита С, что делает ее привлекательной

один прием) необходимо при снижении

уровня

мишенью для

противовирусных препаратов (см.

.

гемоглобина менее 100 г/л. Прекратить прием

рисунок) [2, 16].

рибавирина следует при падении содержанияM

В начале

изучения ингибиторов протеазы

WWW

гемоглобина до 85 г/л и ниже.

исследовалась эффективность и безопасность их

В качестве альтернативной лечебной тактики

использования в качестве монотерапии HCV-

для сохранения дозы противовирусных препара-

инфекции. Однако проведенные исследования

тов могут быть использованы факторы роста.

Новые направления в лечении

больных хроническим гепатитом С

40

РЖГГК он-лайн – www.gastro-j.ru

1,

2012

Гепатология

показали, что препараты данной группы вызыва-

ние телапревиром, пегилированным интерфероном

ют развитие лекарственной резистентности в тече-

и рибавирином в течение 8 или 12 нед с после-

ние 2 нед, что делает невозможным применение

дующим продолжением терапии пегилированным

подобной терапевтической схемы [2]. Дальнейшие

интерфероном и рибавирином, значительно чаще

изыскания были направлены на оценку эффектив-

достигали УВО – 69 и 75% соответственно в срав-

ности и безопасности тройной схемы, предусма-

нении с получавшими стандартный курс лечения,

тривающей добавление ингибиторов протеазы к

эффективность которого составила 44%.

стандартной схеме лечения ХГС пегилированным

Особенно важно, что в 58% случаев имелись

интерфероном и рибавирином.

основания

для сокращения

курса

терапии до

На настоящий момент завершено несколько

24 нед. Такие побочные эффекты, как анемия,

исследований, изучавших новые схемы противо-

гастроинтестинальные расстройства

и кожные

вирусной терапии с применением двух основных

высыпания, чаще наблюдались у лиц, получавших

ингибиторов протеазы – телапревира и боцепре-

телапревир [11].

вира.

Следующим этапом в изучении эффектив-

Одним

из

наиболее важных

представляет-

ности и безопасности тройной схемы лечения

ся

международное

рандомизированное

двойное

ХГС с включением телапревира у пациентов с

слепое плацебоконтролируемое исследование 3-й

генотипом 1, ранее не получавших противови-

фазы ADVANCE [11]. Оно включило 1088 паци-

русную терапию (n=540), стало мультицентровое

ентов с ХГС, генотипом 1, ранее не получавших

рандомизированное исследование ILLUMINATE,

лечение. Цель исследования заключалась в оценке

построенное по принципу «терапия согласно виру-

эффективности двух режимов по длительности

сологическому ответу – Response Guide Therapy».

приема телапревира (8 и 12 нед) в комбинации

Основная цель исследования – доказать сопоста-

с

пегилированным

интерфероном

α2а и

рибави-

вимую эффективность 24- и 48-недельного курса

рином, а также в сравнении результатов тройной

RU

противовирусной терапии, включавшей телапре-

терапии с эффективностью стандартной терапии.

.

вир, у тех пациентов, у которых достигнут «рас-

Общая продолжительность лечения составила 24

ширенный» вирусологический ответ с неопределя-

или 48 нед.

VESTI

емым уровнем HCV RNA в сыворотке крови на

Для первых 12 нед терапии с включением

4-й и 12-й неделе лечения.

телапревира пациенты распределялись в одну из

В течение 12 нед все больные получали трой-

-

групп: принимали препарат либо в течение 12 нед

ную терапию: телапревир в дозе 750 мг перораль-

в сочетании с пегилированным интерфероном α2а

но каждые 8 ч, пегилированный интерферон α2а

.

и рибавирином (T12PR), либо в той же комбина-

180 мкг подкожно 1 раз в неделю, рибавирин в

ции в течение 8 нед, что завершалось в последнемM

дозе 1000 мг/сут (если масса тела пациента была

WWW

случае приемом плацебо, пегилированного интер-

менее 75 кг) или 1200 мг/сут (если она была более

ферона α2а и рибавирина еще в течение 4 нед

75 кг). После 12 нед лечения все обследуемые

(T8PR). Если пациенты из групп T12PR и T8PR

продолжали принимать два препарата – пегили-

соответствовали критериям «расширенного» виру-

рованный интерферон и рибавирин. После 20-й

сологического ответа, что предполагало неопреде-

недели пациенты с «расширенным» вирусологи-

ляемый уровень HCV RNA в сыворотке крови на

ческим ответом (неопределяемый уровень HCV

4-й и 12-й неделе лечения, то они дополнительно

RNA на 4-й и 12-й неделе при чувствительности

еще на протяжении 12 нед получали завершаю-

метода менее 10 МЕ/мл) были рандомизированы

щую терапию пегилированным интерфероном α2а

в пропорции 1:1 в две группы: T12PR24 – общая

и рибавирином. Таким образом, курс лечения

продолжительность терапии 24 нед и T12PR48 –

составлял 24 нед.

общая продолжительность терапии 48 нед.

При условии определяемого уровня HCV RNA

В ходе исследования установлено, что в общей

либо на 4-й, либо на 12-й неделе пациенты получа-

сложности УВО составил 72%; из 540 больных у

ли завершающее лечение пегилированным интер-

352 (65%) наблюдался «расширенный» вирусоло-

фероном α2а и рибавирином в течение 36 нед,

гический ответ. Из числа пациентов с «расширен-

при этом его общая продолжительность составила

ным» вирусологическим ответом УВО составил в

48 нед.

группе T12PR24 92%, а в группе T12PR48 – 88%.

Еще одна группа пациентов в течение 12 нед

Эти результаты дают возможность у ранее не

получала

плацебо,

пегилированный интерферон

леченных пациентов с ХГС, генотипом 1, сокра-

α2а и рибавирин, далее – только пегилированный

тить курс тройной терапии до 24 нед при условии

интерферон α2а и рибавирин еще 36 нед (PR

достижения

«расширенного»

вирусологического

группа).

ответа (неопределяемая в сыворотке крови HCV

Первичной точкой оценки эффективности тера-

RNA на 4-й и 12-й неделе лечения) [17].

пии служила пропорция пациентов с УВО.

Также была показана эффективность тройной

Полученные результаты свидетельствуют о том,

терапии с применением боцепревира (исследова-

что больные, получавшие комбинированное лече-

ние SPRINT-2 при участии 1097 пациентов с ХГС,

РЖГГК он-лайн – www.gastro-j.ru

41

Гепатология

1, 2012

генотипом 1, ранее не получавших противови-

течение 12 нед, затем – плацебо, пегилированный

русное лечение). Все больные в течение первых

интерферон α2а и рибавирин на протяжении еще

4 нед получали пегилированный интерферон α2b и

4 нед, далее – только пегилированный интер-

рибавирин [вводный (Lead-in) период], после чего

ферон α2а и рибавирин курсом 32 нед. Группа

их разделили на 4 группы. Первая группа (кон-

T12PR48 с периодом Lead-in (n=264) принимала

трольная) продолжала принимать два препарата и

плацебо, пегилированный интерферон α2а и риба-

плацебо (без боцепревира). Во 2-й группе на 24-й

вирин (4 нед), после этого – телапревир, пегили-

неделе назначали

боцепревир,

пегилированный

рованный интерферон α2а и рибавирин (12 нед) и

интерферон α2b и рибавирин; при условии поло-

затем только пегилированный интерферон α2а и

жительного теста на HCV RNA между 8-й и 24-й

рибавирин (32 нед). В группе контроля (n=132)

неделями еще на 20 нед дополнительно назначали

назначали плацебо, пегилированный интерферон

пегилированный интерферон α2b, рибавирин и

α2а и рибавирин в течение 16 нед, далее – только

плацебо. Обследуемые 3-й группы получали трой-

пегилированный интерферон α2а и рибавирин в

ную терапию: боцепревир, пегилированный интер-

течение 32 нед. Таким образом, пациенты из всех

ферон α2b и рибавирин в течение еще 44 нед.

трех групп получали полный курс лечения, кото-

Эффективность

лечения

анализировалась

рый составил 48 нед.

отдельно для пациентов нечерной (n=938) и чер-

Первичным критерием эффективности в данном

ной (n=159) расы. У обследуемых нечерной расы

исследовании служила частота УВО. У пациентов

в 1-й группе УВО составил 40%, во 2-й и 3-й

обеих групп с рецидивом ХГС на фоне стандарт-

группах – 67 и 68% соответственно. В когорте

ной терапии, получавших телапревир, этот показа-

пациентов черной расы частота УВО была ниже –

тель был достоверно выше, чем в группе контро-

23, 42 и 53% соответственно для 1, 2 и 3-й групп.

ля: 83% для T12PR48; 88% для «Lead-inT12PR48»

По итогам исследования можно сделать заключе-

и 24% для PR48. У пациентов с частичным отве-

ние: тройная терапия в сочетании с боцепревиром

RU

том на предыдущую стандартную терапию частота

более эффективна в сравнении со стандартной

.

УВО была следующей: в группеT12PR48 – 59%,

схемой, частота УВО достоверно не отличается

в группе «Lead-inT12PR48» – 54% и в группе

VESTI

при 24- и 44-недельном курсе лечения с включе-

PR48 – 15%. Для пациентов, ранее не ответив-

нием в него боцепревира [18].

ших на стандартную терапию, УВО составил 29,

Результаты выполненных исследований послу-

33 и 5% соответственно. Из

сказанного следу-

-

жили основанием для включения тройной схемы

ет: телапревир в комбинации с пегилированным

противовирусной терапии (телапревир или боце

интерфероном и

рибавирином

достоверно повы-

.

превир; пегилированный интерферон α2а или α2b;

шает эффективность лечения у пациентов с ранее

рибавирин) как схемы первой линии дляMпаци-

неудачным курсом стандартной противовирусной

WWW

ентов с ранее не леченным хроническим гепати-

терапии [22]. Побочные действия (анемия, ней-

том С, генотипом 1, в методические рекомендации

тропения, лейкопения и др.) чаще встречались у

Американской ассоциации по изучению печени

получавших тройную схему в сравнении со стан-

(AASLD) 2011 г. по ведению и лечению пациен-

дартным лечением.

тов с хроническим гепатитом С. Акцент сделан на

Несомненно, что в ближайшей перспективе

том, что ни телапревир, ни боцепревир не должны

практикующие врачи получат новый инструмент

использоваться без пегилированного интерферона

для лечения ХГС, который позволит повысить

и рибавирина [8].

эффективность

современной

противовирусной

С появлением прямых антивирусных агентов

терапии как у тех, кто никогда не получал лече-

найдено также решение для больных с генотипом 1,

ние, так и у больных, не ответивших на предыду-

ранее не ответивших на стандартную терапию пеги-

щие курсы противовирусной терапии.

лированным интерфероном и рибавирином.

Существуют особые группы пациентов, у кото-

42

РЖГГК он-лайн – www.gastro-j.ru

Гепатология

1, 2012

RU

.

VESTI

-

M

.

WWW

44

РЖГГК он-лайн – www.gastro-j.ru