6 курс / Гастроэнтерология / Российский_журнал_гастроэнтерологии,_гепатологии,_колопроктологии (67)

4, 2011

Оригинальные исследования

a

б

изменений архитектоники слизистой оболочки, а

мультичастотным эховидеоэндоскопом радиаль-

при сочетании с режимом NBI дает возможность

ного сканирования Olympus GF-UM160 (5–20

детально изучить сосудистый рисунок слизистой

МГц), а также с эндоскопическими радиальными

оболочки и выявить изменения на ранних стади-

ультразвуковыми датчиками Olympus UM-DP12-

ях опухолевого процесса. Однако исследование

25R (12 МГц) и UM-DP20-25R (20 МГц).

является достаточно длительным и трудоемким,

поэтому при комплексном эндоскопическом под-

Результаты исследования

ходе с

использованием данной методики иссле-

и их .обсуждениеRU

дуются только ограниченные участки слизистой

оболочки желудка, подозрительные в отношении

Анализ полученных данных позволил опреде-

НЭО.

лить три макроскопических формы НЭО желуд-

Следующий этап комплексного эндоскопичес-VESTIка – плосковозвышающуюся, полиповидную и

кого подхода к диагностике рассматриваемых.M

инфильтративную и выявить для них характерные

новообразований – выполнение эндосонографи-

эндоскопические и эндосонографические критерии

ческого исследования с различной частотой скани-

при различных возможных вариантах осмотра.

рования, обеспечивающего послойную структури-

Плосковозвышающаяся форма

WWW

зацию желудочной стенки, что позволяет опреде-

лить глубину инвазии опухоли в стенку органа и

Частота выявления данной формы НЭО соста-

оценить состояние регионарного лимфатического

вила 22,7% (12 пациентов). Характеризуется

коллектора желудка.

плоским или незначительно возвышающимся (не

Заключительным этапом является прицельное

более 5 мм), гиперемированным образованием

взятие биоптата для морфологического исследова-

(рис. 1 a,б).

ния, при котором следует учитывать особенности

При детальном осмотре с оптическим уве-

развития опухоли. Опухоль исходит и локализу-

личением архитектоника слизистой оболочки в

ется (при небольших размерах поражения) в глу-

зоне образования либо не нарушена, либо имеет

боких слоях слизистой оболочки желудка, поэто-

гиперпластическую перестройку, определяющую-

му поверхностный забор биопсийного материала

ся удлинением и извитостью желудочных ямок,

может быть неинформативен, особенно при выра-

увеличением их глубины и расстояния между

женном

гиперпластическом процессе. Поэтому

ними (рис. 2).

при подозрении на НЭО следует осуществлять

Видна также сеть полнокровных, извитых

ступенчатую биопсию.

сосудов, ограниченная зоной образования, кото-

С использованием комплексного эндоскопиче-

рая более детально визуализируется в режиме

ского подхода было обследовано 53 пациента с

NBI (рис. 3 a,б).

НЭО желудка, наблюдавшихся в РОНЦ им. Н.Н.

При проведении эндосонографии определяется

Блохина РАМН в период с 2001 по 2010 г. Для

гипоэхогенное образование на уровне мышеч-

проведения исследования применялась видеоэндо-

ной пластинки слизистой оболочки изоэхогенной

скопическая система OlympusExeraII с эндоскопа-

плотности с ней (рис. 4 a,б).

ми GIF-H180, GIF-N180 и GIF-Q160Z. Для выпол-

Разграничить опухолевую инвазию мышечной

нения эндосонографии использовался эндоскопи-

пластинки и слизистого слоя при эндосоногра-

ческий ультразвуковой центр Olympus ЕU-M60 с

фии в большинстве случаев не представляется

РЖГГК он-лайн – www.gastro-j.ru

31

Оригинальные исследования

4, 2011

.RU

VESTI

-

M

б

.

WWW

Рис. 4. Эндосонографическая картина при исследо-

ваниях мультичастотным эхоэндоскопом с частотой

7,5 МГц (а), эндоскопическим ультразвуковым датчи-

ком с частотой 12 МГц (б). Стрелками указаны гипо-

эхогенные образования, локализующиеся на уровне

мышечной пластинки слизистой оболочки, являющи-

a

еся плосковозвышающейся формой НЭО

возможным ввиду того, что клетки – предшес-

твенники данной опухоли располагаются близ-

ко к мышечной пластинке (на уровне тела и

дна желез слизистой оболочки). Этот же факт

предполагает необходимость ступенчатого забора

биоптатов (для всех типов НЭО), так как при

наличии гиперплазии слизистой оболочки в зоне

образования опухолевая ткань может не попасть

в биопсийный материал. Опухолевая инвазия

при плосковозвышающейся форме НЭО не рас-

пространяется за пределы мышечной пластинки

слизистой оболочки. Во всех случаях данный

тип новообразования сочетался с умеренно выра-

женной либо с выраженной атрофией слизистой

б

оболочки желудка и по морфологической класси-

фикации относился к НЭО G1 (высокодифферен-

Рис. 3. Эндофото в режиме NBI. Стрелками указаны

цированным нейроэндокринным опухолям).

патологически расширенные сосуды слизистой обо-

32

РЖГГК он-лайн – www.gastro-j.ru

4, 2011

Оригинальные исследования

Полиповидная форма

кровными, извитыми сосудами, ограниченными

Является наиболее

часто

встречающимся

областью патологического очага (рис. 7).

макроскопическим типом НЭО желудка. В нашем

Детально

указанные изменения, достаточно

исследовании частота таких случаев составила

хорошо визуализируются при осмотре в режиме

67,9% (36 пациентов).

NBI. В 3 случаях изменения сосудистого рисун-

Эндоскопическая картина

при стандартном

.RU

ка при полиповидной форме НЭО отсутствовали

осмотре была представлена полиповидными обра-

или были выражены незначительно в виде обще-

зованиями размерами от 6 до 23 мм, плотной

го усиления

кровенаполнения внутрислизистых

консистенции (рис. 5).

сосудов, без формирования извитых сосудистых

При этом архитектоника слизистой оболочки-VESTIсетей. Достаточно часто при таком типе НЭО на

не нарушена, часто сопровождается ее гиперплас.M-

верхушке образования отмечаются зоны повреж-

WWW

дения слизистой оболочки – вплоть до кратеро­

тическими изменениями (рис. 6).

Как и для плосковозвышающейся формы НЭО,

образных изъязвлений (рис. 8).

патогномоничным признаком является изменение

Основными эндосонографическими крите-

сосудистого рисунка слизистой оболочки поли-

риями полиповидной формы НЭО являются

повидного образования,

проявляющееся полно-

локализация опухоли относительно слоев стенки

РЖГГК он-лайн – www.gastro-j.ru

33

Оригинальные исследования

4, 2011

Рис. 9. Эндосонографическая картина при исследо-

Рис. 10. Эндофото при стандартном эндоскопическом

вании ультразвуковым датчиком с частотой 12 МГц.

осмотре. Определяется ограниченная инфильтратив-

При сканировании визуализируется гипоэхогенное

ная опухоль по задней стенке тела желудка

образование, локализующееся на уровне мышечной

пластинки слизистой оболочки и распространяющее-

ся на подслизистый слой стенки желудка

желудка и эхогенная плотность опухоли. Во

всех случаях основание опухоли определялось на

уровне мышечной пластинки слизистой оболочки,

.RU

изоэхогенной плотности с ней (рис. 9).

Это обстоятельство делает необходимым про-

VESTI

ведение дифференциальной диагностики НЭО с

мезенхимальными опухолями, которые развива

ются из мышечной ткани (лейомиома, GIST), что-

возможно лишь на основании данных комплексно.M-

го эндоскопического исследования. Окружающая

слизистая оболочка при наличии гиперпластичес-

ких изменений несколько утолщена. В 2 случаях

WWW

из всех проведенных нами исследований у боль-

ных с полиповидной формой новообразований

отмечалось распространение опухолевой инвазии

Рис. 11. Осмотр в режиме NBI. Характерных для пер-

в подслизистый слой.

вых двух форм изменений сосудистого рисунка не

определяется

4, 2011

Оригинальные исследования

Рис. 12. Эндосонографическая картина при исследо-

вании ультразвуковым датчиком с частотой 12 МГц.

Рис. 14. Эндофото. Мультицентричная форма НЭО

Определяется гипоэхогенное образование, распро-

желудка (плосковозвышающиеся очаги)

страняющееся на подслизистый и частично мышеч-

ный слои

Исследованные в нашей работе случаи НЭО

включали как синхронное, так и метахронное муль-

тицентричное поражение желудка, что выража-

лось соответственно в обнаружении одновременно

нескольких очагов или в появлении опухолей при

.RU

динамическом наблюдении после ранее проведен-

ной эндоскопической резекции слизистой оболочки.

VESTI

-

Выводы

.M

Таким образом, использование комбинирован-

WWW

ного эндоскопического подхода,

включающего

осмотр слизистой оболочки в узкоспектральном

диапазоне

(NBI), увеличительную

эндоскопию

и эндосонографическое исследование, позволило

разработать

эндоскопическую семиотику НЭО

желудка. Она включает в себя комплекс эндо­

скопических

и

эндосонографических признаков,

Рис. 13. Эндофото. Мультицентричное поражение.

характерных только для данного вида новообра-

Полиповидная и плосковозвышающаяся формы НЭО

зований,

и дает возможность проводить достаточ-

в теле желудка

но точную дифференциальную диагностику с дру-

гими видами эпителиальных и неэпителиальных

отправляемых на морфологическое исследование.

опухолей желудка. Кроме того, использование

При мультицентричном поражении наиболее часто

разработанной эндоскопической и эндосоногра-

сочетаются плосковозвышающаяся и полиповидная

фической семиотики НЭО желудка значительно

макроскопические формы НЭО (рис. 13).

облегчает отбор больных для проведения орга-

Нами выявлено 5 пациентов с мультицентрич-

носохраняющих

малоинвазивных

радикальных

ными НЭО, из которых только у одного опухоль

эндоскопических вмешательств.

желудка была представлена лишь плосковозвы-

шающимися очагами (рис. 14).

РЖГГК он-лайн – www.gastro-j.ru

35

Оригинальные исследования

4, 2011

and genetics of tumours of endocrine organs. – Lyon:

17.

Modlin I.M., Lye K.D., Kidd M. A 5-decade analy-

IARC Press, 2004.

sis of 13,715 carcinoid tumors // Cancer. – 2003. –

6.

Godwin J.D. et al. Carcinoid tumors: an analysis of 2837

Vol. 97. – P. 934–959.

cases // Cancer. – 1975. – Vol. 36, N 2. – P. 560–569.

18.

Oberndorfer S. Kazinoidetumoren des Dunndarms // Z.

7.

Hemminki K., Li X. Incidence trends and risk factors of

Pathol. (Frankf). – 1907. – Vol. 1. –P. 426–432.

carcinoid tumors: a nationwide epidemiologic study from

19.

Rindi G., Azzoni C., La Rosa S. et al. ECL cell tumor

Sweden // Cancer. – 2001. – Vol. 92. – P. 2204–2210.

and poorly differentiated endocrine carcinoma of the

8.

Klimstra D.S., Modlin I.R., Adsay N.V. et al. Pathology

stomach: prognostic evaluation by pathological analysis

reporting of neuroendocrine tumors: Application of the

// Gastroenterology. – 1999. – Vol. 116. – P. 532–542.

Delphic consensus process to the development of a mini-

20.

Rindi G., Bordi C., Rappel S. et al. Gastric carcinoids

mum pathology data set // Am. J. Surg. Pathol. – 2010.

and neuroendocrine carcinomas: pathogenesis, pathology,

– Vol. 34, N 3. – Р. 300–313.

and behavior // World J. Surg. – 1996. – Vol. 20, N 2

9.

Klöppel G. Oberndorferandhissuccessors: fromcarcinoid-

– P. 169–172.

toneuroendocrinecarcinoma// Endocrine Pathology. –

21.

Rindi G., Klöppel G., Alhman H. et al. TNM staging

2007. – Vol. 18, N 3. – P. 141–144.

of foregut (neuro)endocrine tumors: a consensus proposal

10.

Kontogeorgos G. Gastroenteropancreatic neuroendocrine

including a grading system // Virchows Arch. – 2006.

tumors (GEP-NETs) // BTCC J. – 2010. – Vol. 2, N 2.

– Vol. 449. – P. 395–401.

11.

Kulke M., Anthony L., Bushnell D. et al. Well-

22.

Rindi G., Luinetti O., Cornaggia M. et al. Three

Differentiated neuroendocrine tumors of the stomach and

subtypes of gastric argyriphil carcinoid and the gastric

pancreas // Pancreas. – 2010 – Vol. 39. – P. 735–

neuroendocrine carcinoma: clinicopathologic study //

752.

Gastroenterology. – 1993. – Vol. 104, N 4 – P. 994–

12.

Kultschizky N. Zur Frage über den Baudes Darmkanals

1006.

// Archiv für mikroscopische Anatomie und Entwicke­

23.

Soga J. The term «carcinoid»is a misnomer: the evidence

lungsgeschichte. – 1897. – Vol. 49. – P. 7–35.

based on local invasion // J. Exp. Clin. Cancer Res.

13.

LaRosa S., Sessa F., Capella C. et al. Prognostic cri-

– 2009. – Vol. 28. – P. 15.

teria in nonfunctioning pancreatic endocrinetumours //

24.

Solcia E., Kloppel G., Sobin L.H. et al. Histological

Virchows Arch. – 1997. – Vol. 429. – P. 323–334.

typing of endocrine tumours: WHO international histo­

14.

Lawrence B., Kidd M., Svejda B., Modlin I. A clinical

logical classification of tumors. – Berlin: Springer, 2000.

perspective on gastric neuroendocrine neoplasia // Curr.

25.

Washington M.K., Tang L.H., Berlin J. et al. Protocol

Gastroenterol. Rep. – 2011. – Vol. 13, N 1. – P. 101–

for the examination of specimens from patients with

109.

neuroendocrine tumors (carcinoid tumors) of the stomach

15.

Masson A.P. La glande endocrine de l’intestine chez

// Arch. Pathol. Lab. Med. – 2010. – Vol. 134, N.2.

rhomme // C. R. Acad. Sci. (Paris). – 1914. – Vol. 158.

– P. 187–191.

– P. 59–66.

.RU

26.

Yao J.C , Hassan M., Phan A. et al. One hundred years

16.

Modlin I.M., Champaneria M.C., Chan A.K. et al. A

after «carcinoid»: epidemiology of and prognostic factors

VESTI

three-decade analysis of 3,911 small intestinal neuroen-

for neuroendocrine tumors in 35,825 cases in the United

docrine tumors: the rapid pace of no progress // Am. J.

tates // J. Clin. Oncol. – 2008. – Vol. 26, N 18. –

Gastroenterol. – 2007. – Vol. 102, N 7. – P. 1464–1473.

P.3063–3072.

-

M

.

WWW

36

РЖГГК он-лайн – www.gastro-j.ru

4, 2011

Гепатология

RU

Quantitative dynamic evaluation HBsAg in blood in.comparison

N.P. Blokhina, N.D. Yushchuk

-VESTI

to viral load level in patients with chronic HBV-monoinfection

K.R. Dudina, O.O. Znoyko, S.A. Shutko, Ye.A. Klimova, L.Ye. Kuzina, D.M. Braginsky,

M

.

WWW

Aim of investigation. Quantitative analysis of

Цель исследования. Анализ

количественного

содержания HBsAg в крови в зависимости от уровня

HBsAg contents in the blood in relation to HBV viremia

виремии HBV у пациентов с различными вариантами

level in patients with various variants of natural course

естественного течения хронической HBV-инфекции

of chronic HBV-infection at dynamic evaluation within

при динамическом обследовании в течение 1,5–2 лет.

1,5–2 years.

Материал и методы. В исследование включено

Material and methods. Overall 135 patients with

135 пациентов с хронической HBV-моноинфекцией,

chronic HBV-monoinfection were included in original

у которых в динамике проводилось определение

study. Dynamic assessment of HBV viremia level by

уровня виремии HBV методом полимеразной цепной

polymerase chain reaction and quantitative assessment

реакции и количественное определение HBsAg в

of blood HBsAg by chemiluminescence was carried

крови методом хемилюминесценции.

out.

РЖГГК он-лайн – www.gastro-j.ru

37

Гепатология

4, 2011

течение первого десятилетия XXI в. про-

кой чувствительностью (от 0,1 до 0,05 МЕ/мл)

изошли значительные изменения в пони-

и позволяющие осуществлять массовые экспресс-

Вмании особенностей естественного течения

обследования. В последние годы появилась воз-

хронической HBV-инфекции, причин формиро-

можность выявлять HBsAg в слюне с помощью

вания ее неблагоприятных отдаленных исходов и

коммерческой тест-системы методом ИФА [15].

способов воздействия на репликацию вируса гепа-

Стали доступны для практического здравоохране-

тита В (HBV) противовирусными препаратами.

ния две коммерческие тест-системы, позволяющие

Благодаря развитию молекулярной диагностики

.RU

определять количественное

содержание

HBsAg

значительный прогресс был достигнут в расшиф-

(«Architect HBsAg QT», Abbott Laboratories,

ровке жизненного цикла HBV и, как следствие, в

Abbott Park, IL, USA и «Elecsys HBsAg II», Roche

уточнении звеньев патогенеза – выделении опреде

Diagnostics, Indianapolis, IN, USA) [3, 9].

ленных фаз течения хронической HBV-инфекции.-VESTIНа сегодняшний

день

определение

уровня

В настоящее время не вызывает сомнений,.Mчто

виремии HBV вместе

с оценкой биохимической

WWW

ДНК HBV всегда присутствует в ядре гепатоцита

и гистологической активности гепатита является

у HBsAg-позитивного пациента, чем и обусловле-

«золотым стандартом» диагностики ХГВ и кри-

на возможность рактивации HBV-инфекции у так

терием назначения противовирусной терапии. За

называемых неактивных носителей HBsAg. Во

последние несколько лет опубликовано несколько

многом этому способствовало повышение чувстви-

исследований о диагностическом значении опреде-

тельности диагностических тест-систем, исполь-

ления количественного содержания HBsAg в крови

зуемых для выявления серологических маркёров

– простой и недорогой методики, в связи с чем

HBV, создание тест-систем для количественного

появился ряд работ, посвященных изучению связи

определения ДНК HBV, сссДНК, HBsAg, HBeAg,

уровня виремии HBV с концентрацией HBsAg в

разработка методов оценки генетической вариа-

крови. Первоначально было показано, что коли-

бельности генома HBV и раннего выявления мута-

чественное содержание HBsAg в сыворотке крови

ций, имеющих влияние на течение хронического

значительно выше у больных HBeAg-позитивным

гепатита В (ХГВ) или обусловливающих резис-

ХГВ по сравнению с анти-HBe-позитивными хро-

тентность к противовирусным препаратам.

ническими носителями HBV [3].

Как известно, HBsAg используется в рутинной

Установлены различия в содержании HBsAg

диагностике острой и хронической HBV-инфек-

при острой и хронической HBV-инфекции. Так, у

ции, при скрининге крови и донорских органов,

больных острым гепатитом В серологический уро-

при наблюдении лиц, подвергшихся инфициро-

вень HBsAg был, как правило, более 10 000 МЕ/

ванию HBV. Широкое внедрение тестирования

мл и резко снижался в фазе реконвалесценции.

поверхностного антигена HBV в крови позволило

При НВе-негативном ХГВ концентрация HBsAg

снизить заболеваемость острыми посттрансфузи-

в основном была ниже 10 000 МЕ/мл (в среднем

онными вирусными гепатитами В и дельта путем

2655 МЕ/мл), тогда как при НВе-позитивном

скрининга донорской крови.

среднее значение уровня HBsAg было 78 756

В настоящее время для определения HBsAg в

МЕ/мл. Минимальные показатели (в среднем

сыворотке крови используются диагностические

1029 МЕ/мл) были обнаружены у пациентов с

тест-системы для иммуноферментного анализа

незначительными морфологическими изменениями

(ИФА) третьего поколения, обладающие высо-

в ткани печени [12].

38

РЖГГК он-лайн – www.gastro-j.ru

4, 2011

Гепатология

Частью исследований, посвященных определе-

ция HBsAg в крови более 6 мес, неопределяемый

нию количественного содержания HBsAg в крови,

уровень виремии НВV при динамическом обследо-

продемонстрирована

положительная корреляция

вании в течение 1,5–2 лет, постоянно нормальный

уровня виремии HBV с концентрацией HBsAg [3,

уровень активности аланинаминотрансферазы

13, 16]. Однако исследование M.C. Kuhns и соавт.

(АлАТ), стадия фиброза печени 0–1 по данным

показало наличие слабой корреляции (r=0,33) [6].

транзиентной фиброэластографии. Определение

Другими авторами, несмотря на полученные

количественного содержания HBsAg в крови было

данные о связи концентрации HBsAg с уровнем

выполнено у пациентов, инфицированных в основ-

репликации HBV, высказано мнение, что использо-

ном генотипом D HBV (96%).

вание серологического уровня HBsAg при монито-

ринге уровня репликации HBV не представляется

Результаты исследования

возможным. Только у больных НВе-позитивным

ХГВ содержание HBsAg в крови позитивно кор-

У 8 больных НВе-позитивным ХГВ (соотно-

релировало с серологическим уровнем ДНК HBV

шение женщины/мужчины – 5/3) на фоне высо-

и внутрипеченочной сссДНК, в то время как при

кого уровня вирусной нагрузки HBV (108–1011

НВе-негативном ХГВ эта корреляция была слабой

копий/мл) и повышенной активности АлАТ (88%

с показателями ДНК HBV и не коррелировала с

случаев) регистрировался серологический уро-

концентрацией как внутрипеченочной сссДНК, так

вень HBsAg в пределах 4–5 log10 (средняя кон-

и общей ДНК HBV [2, 7, 8, 14, 17].

центрация составила 119 834,6±27 211 МЕ/мл).

Учитывая противоречивые сведения о клини-

Максимальные значения концентраций HBsAg

ческом значении концентрации HBsAg в крови у

определялись у пациентов с уровнем виремии

пациентов с хронической HBV-инфекцией, целью

HBV 108–9 копий/мл, а не при величине 1010–11

нашего исследования был анализ количественного

копий/мл, как можно было предполагать.

содержания HBsAg в зависимости от уровня вире-

У 109 больных НВе-негативным ХГВ (пре-

мии HBV у пациентов с различными вариантами

обладали лица мужского пола) выявлен как

течения заболевания при динамическом обследова-

постоянно низкий, так и волнообразный уровень

нии в течение 1,5–2 лет.

.RU

виремии с диапазонами колебаний концентра-

ций ДНК HBV от неопределяемого до высокого

Материал и методы исследования

(1010 копий/мл) у одного и того же пациента.

В большинстве случаев (75%) регистрировались

В исследование было включено 135 пациентов-VESTIнормальные показатели АлАТ и АсАТ, а сред-

в возрасте от 15 лет до 72 года с различными.Mвари-

ний уровень HBsAg в образцах крови составлял

WWW

11 813,8±1284,8 МЕ/мл.

антами хронической HBV-моноинфекции. Всем

трехкратно в течение 1,5–2 лет проводились: стан-

В табл. 1 приведены средние значения и диа-

дартное лабораторное обследование (биохимичес-

пазон серологического уровня HBsAg в 242 образ-

кий и клинический анализы крови), исследование

цах крови больных НВе-негативным ХГВ и в 17

крови на наличие маркёров вирусных гепатитов

образцах крови больных НВе-позитивным ХГВ с

(HBsAg, HBeAg, анти-HBe, анти-HBcore IgG,

различным уровнем виремии HBV. Из представ-

анти-HCV, анти-HDV IgM и IgG) с помощью

ленных данных видно, что при НВе-негативном

коммерческих тест-систем методами хемилюми-

ХГВ высокие концентрации HBsAg регистрируют-

несценции или ИФА, определение количествен-

ся на фоне как высокого, так и неопределяемого

ного содержания ДНК HBV в крови с помощью

уровня виремии. Также обращает внимание, что

полимеразной цепной реакции в режиме реально-

у этих больных низкий серологический уровень

го времени (чувствительность – 750 копий/мл).

HBsAg (менее 1000 МЕ/мл) обнаруживался на

Количественное определение HBsAg в сыворот-

фоне как неопределяемого (37%, 42/114), так и

ке крови выполняли с помощью тест-системы

высокого (>105 копий/мл) уровня ДНК HBV в

«HBsAg Architect Lot 59665LF00» фирмы «Abbott

крови (12%, 4/33).

Laboratories» методом хемилюминесценции на

Средний серологический уровень HBsAg у

автоматическом анализаторе «Architect» с пост-

больных НВе-позитивным и НВе-негативным ХГВ

роением

четырехпараметрической

логистической

при повышенной и нормальной активности АлАТ

кривой (чувствительность – 0,05 МЕ/мл).

представлен в табл. 2. В этих двух подгруп-

На

основании

результатов

динамического

пах пациентов статистически достоверных раз-

наблюдения все больные в зависимости от нали-

личий в концентрации HBsAg в зависимости от

чия виремии и данных клинико-лабораторного

уровня активности АлАТ в крови не выявлено.

обследования были разделены на 3 группы: пер-

Однако у больных НВе-позитивным ХГВ отмече-

вая – 8 пациентов с НВе-позитивным ХГВ, вто-

ны достоверно более высокие средние концентра-

рая – 109 больных НВе-негативным ХГВ и тре-

ции HBsAg на фоне как нормального, так и повы-

тья – 18 пациентов с неактивным носительством

шенного уровня АлАТ в крови, чем у больных

HBV, критериями которого являлись персистен-

НВе-негативным ХГВ (р<0,01).

РЖГГК он-лайн – www.gastro-j.ru

39

Гепатология

4, 2011

Уровень вирусной нагрузки

НВе-негативный ХГВ

НВе-позитивный ХГВ

ДНК HBV в крови,

СУ

РК, min/max

СУ

РК, min/max

копий/мл

<103

9070,4±1447

0,78–101 010

–

–

(неопределяемый уровень)

n=114

104

11 821,3±2341,7

104,3–82 190

–

–

n=63

105

15 676,1±4894,7

11,2–124 120

–

–

n=33

106

8172±2729,1

840–39 310

–

–

n=14

107

13 091±3108,7

2515–29 320

–

–

n=12

108

65 353,3±40 441,5

36 810–131 200

160 728±58 943,5

16 307–454 440

n=3

n=7

109

70 662

70 662

118 201,7±35 238

27 820–224 800

n=1

n=6

1010

9304±2787,4

7333–11 275

64 055±39 392,9

36 200–91 910

n=2

n=2

1011

–

–

37 386±18 447

24 342–50 430

n=2

Как в целом по группе, так и в подгруппах с

.RU

цов крови от 13 пациентов данной группы сероло-

различными уровнями виремии HBV при НВе-

гический уровень HBsAg был менее 1000 МЕ/мл,

негативном ХГВ достоверных различий в сероло

большинство из этих образцов – 73% (30/41) от

гическом уровне HBsAg в зависимости от актив-VESTI8 пациентов содержали минимальную концентра-

ности АлАТ не найдено.

.M

цию HBsAg (от 0,1 до 45,89 МЕ/мл), в осталь-

При анализе колебаний серологического уров-

ных – 27% (11/41) она была в пределах от 100

ня HBsAg у больных НВе-негативным ХГВ в ходе

до 860 МЕ/мл. В 14,3% (8/56) образцов крови

динамического наблюдения в течение 1,5–2

лет

(2 пациента) концентрация HBsAg колебалась от

WWW

2430 до 9110 МЕ/мл. В 12,5% (7/56) образцов

не отмечено связи между концентрацией поверх­

ностного антигена и уровнем виремии HBV.

(3 пациента) серологический уровень HBsAg был

Выявлены как значительные, так и минимальные

выше 10 000 МЕ/мл: в 7,1% (4/56) – от 10 709

диапазоны изменений

серологического уровня

до 17 340 МЕ/мл и в 5,4% (3/56) – от 35 560 до

HBsAg у одного и того же пациента независимо от

65 140 МЕ/мл.

уровня вирусной нагрузки ДНК HBV на момент

У неактивных носителей HBV, как и у больных

исследования.

НВе-негативным ХГВ, концентрация HBsAg была

Наименьшие концентрации HBsAg регист-

достоверно ниже, чем у больных НВе-позитивным

рировались в группе пациентов с неактивным

ХГВ, на фоне как нормальной, так и повышенной

носительством HBV

(женщины/мужчины

–

активности АлАТ в крови (р<0,01).

12/6): среднее значение показателя составило

Трехкратное обследование с интервалом в

4732,82±1692,75 МЕ/мл. В 73,2% (41/56) образ-

6–12 мес показало, что у 5 неактивных носите-

Серологический уровень HBsAg, МЕ/мл

АлАТ – норма

АлАТ > нормы

НВе-негативный ХГВ

11 159,3*±1497,6

14 152,8*±2679,2

n=176

n=60

НВе-позитивный ХГВ

132 645**±65 909

114 543,3**±37 691,2

n=2

n=12

40

РЖГГК он-лайн – www.gastro-j.ru