Различия между некрозом и апоптозом.

46.

Биологическое значение апоптоза. Результатом апоптоза является постепенное и медленное избавление от "ненужных" в функциональном отношении на данный момент клеток. При этом не развивается воспаление и не нарушается нормальное функционирование соседних клеток, а также не происходит соединительнотканного замещения, что позволяет сохранить структуру органа. Функциональные элементы клетки, находящейся в состоянии апоптоза, не разрушаются, а поглощаются другими клетками и могут использоваться дальше. Особенно большую роль апоптоз играет в эмбриогенезе, когда важно постепенно избавляться от выполнивших свою функцию клеток, а активное фагоцитирование с развитием реакции воспаления может нарушить созревание плода.

47.

Протоонкогены кодируют белки, стимулирующие клеточный цикл

(например, ras, erbb2).

Мутированные протоонкогены называют

онкогенами.

• Ras — суперсемейство генов, кодирующих ras G-белки (малые

ГТФазы — гуанозин трифосфатазы). Ras локализуются на внутренней

стороне клеточной мембраны и участвуют в передаче внешнего

сигнала от рецептора к ядру, стимулирующего размножение клеток. В

результате мутации ras G-белок остаётся активированным, что

приводит к неуправляемому размножению клеток (рис. 3-5). Онкоген

обнаруживается в 15% всех новообразований человека, включая 25%

— рак лёгкого, 50% — рак толстой кишки, 90% — рак

поджелудочной железы.

• Erbb2 — (erythroblastic leukemia viral oncogene homolog 2; 17q21.1)

кодирует белок семейства рецепторов эпидермального фактора роста.

Рецептор не связывается с факторами роста, но тесно

взаимодействует с другими рецепторами эпидермального фактора

роста, стабилизируя их связь с лигандами и, таким образом,

поддерживая клеточную пролиферацию. Амплификация или

сверхэкспрессия гена errb2 встречается при разных онкологических

заболеваниях, например, при раке молочной железы и раке яичника.

48.

Антионкогены (онкосупрессоры) кодируют белки, блокирующие

клеточный цикл. Мутации генов онкосупрессоров неизбежно приводят к

появлению бесконтрольно пролиферирующего клеточного клона.

• Белок р53 — один из важнейших регуляторов клеточного цикла,

специфически связывается с ДНК и активирует экспрессию генов,

блокирующих цикл в контрольной точке G1→М. При

неблагоприятной информации о состоянии генома (активация

онкогенов, повреждения ДНК) р53 блокирует клеточный цикл до тех

пор, пока нарушения не будут устранены. В повреждённых клетках

содержание р53 возрастает. Это даёт клеткам шансы восстановить

ДНК путём блокирования клеточного цикла. При серьёзных

нарушениях ДНК р53 инициирует самоубийство клетки — апоптоз. В

случае мутации р53 и как следствие отсутствия сдерживающего

фактора клетки с повреждённым геномом продолжают активно

размножаться, что приводит к опухолевому росту (рис. 3-6). При

врождённых дефектах р53 хотя бы на одной хромосоме риск

онкологии в юношеском возрасте достигает 95%.

• Семейство белков р21 — ингибиторов Cdk (циклин-зависимых протеинкиназ) — включает три белка,

p21, р27 и р57. Эти белки связывают и ингибируют комплексы:

циклин D/Cdk4, циклин Е/Cdk2, и циклин А/Cdk2. Выявление

содержания р27 используют в диагностике рака молочной железы.

Снижение уровня р27 является плохим прогностическим признаком.

• Белок р16 — ингибитор Cdk — препятствует взаимодействию

Cdk4/6 с циклином D, блокируя клеточный цикл в точке рестрикции 1

(Сheckpoint 1).

49.

Различия между клетками, обладающими одинаковым набором генов,

определяет дифференциальная активность генов. Дифференцировка

обусловлена репрессией и активацией определённых групп генов. Разные

клеточные типы экспрессируют разные гены.

50.