Компаунд htzg 677 c/t mthfr, hmzg 66 g mtrr
Анамнез |
В терміні 28 тижнів вагітності передчасні пологи двійнятами чоловічої статі (вага дітей 920 г і 970 г); 1-а дитина померла на 4-у добу, 2-а – на 44-у добу |
Протокол патолого-анатомічного дослідження |
Locus morbi укладений в печінці, гістологічне дослідження якої показує пренатальну маніфестацію тромбофілії і нагадує за характером змін фатальну церебральну оклюзію, пов'язану з порушенням фолатного циклу |
Фенотип |
Надмірна вага, ознаки мезодермальної дисплазії у подружжя |
Родовід |
З боку дружини – серцево-судинна, онкопатологія; з боку чоловіка – ендотеліальна дисфункція (аденоїди, хронічні фронтит та гайморит) |
Абдомінальна ехографія |
Пробанд: помірні дифузні зміни в печінці; ознаки хронічного безкам’яного холециститу, панкреатопатії; метаболічні зміни в нирках. Чоловік: помірна гепатомегалія; ознаки жирового гепатоза, хронічного панкреатиту; метаболічні зміни в нирках, ознаки сечокам'яної хвороби. |
Результати молекулярної діагности |
Пробанд - htzg 677 C/T MTHFR, hmzg 66 G MTRR; Чоловік - htzg 66 A/G MTRR |
Остаточний діагноз |
Порушення фолатного циклу, порушення обміну жирних кислот |
Терапія |
Корекція харчування, фолієва кислота, вітамін В12, бетаїн під контролем рівня гомоцистеїна, АК |
В даному спостережені (табл. 14) синергічна дія двох мутацій поліморфних генів (в гетеро- та гомозиготному стані) сполучена із порушенням обміну жирних кислот, що призвело до репродуктивних втрат. Фатальна церебральна оклюзія є рідкою патологією, пов’язаною із порушенням обміну метіоніну. Встановлення діагнозу і адекватна терапія, преконцепційна профілактика, адекватне пренатальне спостереження дали можливість народити здорову дитину.
Таблиця 15
Недостатність mthfr с677т (htzg) і mthfr а1298g (htzg)
Діагноз: Хронічний енцефаліт (герпетичний і цитомегаловірусний). Епілепсія, геміпарез, затримка мовного розвитку
Система |
Симптоми/маркери |
Дитячий вік (13 років) |
Специфічні клінічні симптоми |
Інфантильна епілептична енцефалопатія Прогресуюча розумова ретардація Неврологічні і психічні розлади Остеопороз |
В родоводі: шизофренія, інсульти, інфаркти, тромбоемболія легеневої артерії |
Спеціальні лабораторні обстеження |
Гомоцистеїн в сечі Метілмалонова кислота в сечі Метіонін в плазмі крові Гомоцист(е)їн в плазмі крові |
|
Звичайні лабораторні обстеження |
Макроцитарна анемія Гіперсегменто-ядерні гранулоцити Тромбоцитопенія |
|
ЦНС |
Множинні судинні вогнища Гіпотрофія мозолястого тіла Зовнішня і помірна внутрішня гідроцефалія Кіста лобової частки мозку Розумова відсталість Приступи М'язова спастичність Порушення ходьби Порушення мови Психоз |
|
Очі |
Екзодевіація з вертикальним компонентом |
Рис. 8. Фенотип хворої
Наведене спостереження (табл. 15, рис. 8) є яскравим свідченням важливості своєчасної диференційної діагностики остеопорозу. Дитина спрямована в ХСМГЦ з діагнозом ДЦП, помірною розумовою ретардацію, з утратою рухливості повернулась до комфортного життя після проведення патогенетичної терапії на протязі двох місяців. Всі показники поліорганної патології мають позитивну зміну і підкреслюють високу ефективність кофакторної терапії на тлі адекватного харчування і раціонального способу життя, які створюють умови для розвитку «у згоді із своїми генами».