Класична гцу (за даними g.F. Hoffmann et al., 2002)

Клінічні ознаки:	епілепсія, розумова відсталість, що прогресує короткозорість (ранній симптом), вивих кришталика ока, остеопороз, тромбоемболія.
Маніфестація:	прогресуюча хвороба, що може починатися внутрішньоутробно або впродовж дитинства.
Фермент:	CBS.
Біохімічні ознаки:	мінлива обтяженість за недостатністю ферменту, накопичення гомоцистеїну, порушення колагена.
Діагноз:	В плазмі: ↑ метіонін, ↑ гомоцист(е)їн (специфічний аналіз: > 150 мкмоль/л), ↓цистеїн;
ДД:	Порушення синтезу метіоніну; дефекти кобаламіна.
Терапія:	Прийом 50-100 мг/доб. пірідоксина (плюс 10 мг/доб. фолієвої кислоти), у тому випадку, якщо лікування неефективне; дотримання дієти. Ціль: гомоцистеїн у плазмі < 30 мкмоль/л.

Класична ГЦУ характеризується плейотропною дією гену, наслідком чого є поліорганність ураження.

Таблиця 5

Недостатність CBS

(за даними G.F. Hoffmann et al., 2002)

Система	Симптоми/ маркери	Дитячий вік	Дорослі
Специфічні клінічні симптоми	Ектопія кришталиків ока Розумова відсталість Тромбоемболічні ускладнення	± ± ±	± ± ±
Специфічні клінічні симптоми	Остеопороз	±	±
Спеціальна лабораторія	Метіонін у плазмі крові Гомоцист(е)їн, вільний /загальний у плазмі крові Гомоцистеїн-цистеїн у плазмі крові Цистин у плазмі Гомоцистеїн у сечі Гомоцистеїн- цистеїн у сечі Проба на нітроцианід у сечі	↑ ↑ ↑ ↓ ↑ ↑ +	↑ ↑ ↑ ↓ ↑ ↑ +
ЦНС	Розумова відсталість Психічні симптоми Судоми Інфаркти	± ± ± ±	± ± ± ±
Очі	Короткозорість Ектопія кришталиків ока	± ±	± ±
Скелетна	Сколіоз Арахнодактилія-"марфано- подібні ознаки" Деформації грудини Вальгусна деформація коліна Остеопороз	± ± ± ± ±	± ± ± ± ±
Судинна	Оклюзії	±	±
Дерматологічна	Прилив крові до обличчя	±	±

Недостатність метілентетрагідрофолатредуктази (mthfr)

(за даними G.F. Hoffmann et al., 2002)

Клінічні ознаки:	інфантильна епілептична енцефалопатія; прогресуюча розумова відсталість, неврологічні й психічні симптоми, тромбоемболія.
Діагноз:	В плазмі: ↑ гомоцист(е)їн (специфічний аналіз: >150мкмоль/л), ↓ метіонін; позитивний результат проби на нітроцианід.
Терапія:	прийом бетаїна (до 20 г/доб 3- мя - 4- мя дозами); 10 мг/доб рибофлавіну (вітамін В2) і 50-100 мг/доб фолієвої кислоти.

Таблиця 6

Клінічні ознаки недостатності MTHFR

(за даними G.F. Hoffmann et al., 2002)

Система	Симптоми/ маркери	Дитячий вік	Дорослі
Специфічні клінічні симптоми	Розумова відсталість	±	±
Спеціальна лабораторія	Метіонін у плазмі крові Гомоцист(е)їн, вільний /загальний у плазмі крові Гомоцистеїн-цистеїн у плазмі крові Проба на нітроцианід у сечі Гомоцистеїн у сечі Цистатіонін у сечі мітив-THF у ЦСР Аномальна ЕЕГ	n або↓ ↑ ↑ + ↑ n або ↑ ↓ ±	n або ↓ ↑ ↑ + ↑ n або ↑ ↓ ±
ЦНС	Розумова відсталість Порушення ходи Психічні розлади Мікроцефалія Приступи	± ± ± ±	± ± ± ± ±
Судинна	Оклюзії	±	±
М'язова	Слабкість в кінцівках	±	±

Недостатність метіонінсинтази (MTR), порушення синтезу метілкобаламіна

(за даними G.F. Hoffmann et al., 2002)

Клінічні ознаки:	мегалобластна анемія, що прогресує у розумову відсталість, неврологічне захворювання.
Діагноз:	В плазмі: ↑гомоцист(е)їн (специфічний аналіз: >150 мкмоль/л), n-↓ метіонін; Органічні кислоті в сечі: ↑ метілмалонова кислота (дефекти кобаламіна); позитивний результат проби на нітроцианід.
Терапія:	НО-кобаламін (1мг/доб - протягом тижня внутрішньом'язово, доза залежить від дефекту); урахувати бетаїн.

Таблиця 7

Клінічні ознаки функціональної недостатності метіонінсинтази (cblE, cblG)

(за даними G.F. Hoffmann et al., 2002)

Система	Симптоми/ маркери	Дитячий вік	Дорослі
Специфічні клінічні симптоми	Відставання в розвитку Мегалобласна анемія	+ +	+ +
Спеціальна лабораторія	Гомоцистеїн у сечі Метіонін у плазмі крові Гомоцист(е)їн, вільний /загальний у плазмі крові	↑ ↓- n ↑	↑ ↓- n ↑
Звичайна лабораторія	Макроцитарна анемія Аномальна ЕЕГ	+ ±	+ ±
ЦНС	КТ: атрофія головного мозку Розумова відсталість Гіпотонія Судоми Порушення ходи Периферична невропатія	± ± ± ± ± ±	± ± ± ± ± ±
Очі	Ністагм Аномальна електроретинограма Знижена гострота зору	± ± ±	± ± ±

Недостатність сульфітоксидази і недостатність кофактора молібдену

(за даними G.F. Hoffmann et al., 2002)

Клінічні ознаки:	інфантильна епілептична енцефалопатія; прогресуюча розумова відсталість, пізніше - вивих кришталика.
Біохімічні ознаки:	молібден також є кофактором ксантиноксидази
Діагноз:	позитивний результат сульфітного тесту (свіжа! сеча); в плазмі: ↑ таурін, ↑сульфоцистеїн; пуріни в сечі: ↑↑ ксантін, гіпоксантін (при підвищеній недостатності кофактора молібдену, при нормальній недостатності сульфітоксидази).
Терапія:	специфічна терапія не потрібна.

Таблиця 8

Клінічні ознаки недостатності сульфітоксидази

(за даними G.F. Hoffmann et al., 2002)

Система	Симптоми/ маркери	Дитячий вік	Дорослі
Специфічні клінічні симптоми	Приступи, що не піддаються лікуванню Ектопія кришталиків ока Затримка психомоторного розвитку	+	+ + +
Звичайна лабораторія	При недостатності кофактора молібдену: сечова кислота в плазмі сечова кислота в сечі	↓ ↓	↓ ↓
Спеціальна лабораторія	Тест на зміст сульфіту в сечі S-сульфоцистеїн у плазмі S-сульфоцистеїн у сечі Таурін у плазмі Таурін у сечі Сульфат у сечі Цистін у плазмі Тіосульфат у сечі При недостатності кофактора молібдену: ксантін у сечі гіпоксантін у сечі МРТ/КТ: атрофія головного мозку, ділатировані шлуночки	+ ↑ ↑ ↑ ↑ ↓ ↓ ↑ ↑ ↑	+ ↑ ↑ ↑ ↑ ↓ ↓ ↑ ↑ ↑ ±
ЦНС	Аксіальна гіпотонія/ периферична гіпертонія Основні моторні приступи Відставання у розвитку Геміплегія, атаксія, хорепо- дібні рухи	+ +	+ + +
Очі	Ектопія кришталика ока		+
Шлунково-кишковий тракт	Труднощі при вигодовуванні	+	+

Таблиця 9

Клінічні ознаки функціональної недостатності метілмалоніл-СоА-мутази і метіонінсинтази (cblC, cblD, cblF) (за даними G.F. Hoffmann et al., 2002)

Система	Симптоми/ маркери	Дитячий вік	Дорослі
Специфічні клінічні симптоми	Відставання у розвитку Затримка у розвитку Мегалобластна анемія	± ±	± ± ±
Спеціальна лабораторія	Гомоцистеїн у сечі Метілмалонова кислота в сечі Метіонін у плазмі крові Гомоцист(е)їн, вільний /загальний у плазмі крові	↑ ↑ ↓- n ↑	↑ ↑ ↓- n ↑
Звичайна лабораторія	Макроцитарна анемія Гіперсегменто-ядерні гранулоцити Тромбоцитопенія		± ± ±
ЦНС	Розумова відсталість Гіпотонія Летаргія Приступи М'язова спастичність Мієлопатія Порушення ходи Порушення мови Деменція Гострий психоз	± ± ±	± ± ± ± ± ± ± ±
Очі	Дегенерація сітківки		±

Таблиця 10

Недостатність гама-цистатіонази

(за даними G.F. Hoffmann et al., 2002)

Система	Симптоми/ маркери	Дитячий вік	Дорослі
Специфічні клінічні симптоми	Відсутні
Спеціальна лабораторія	Цистатіонін у плазмі крові Цистатіонін у сечі	↑ ↑	↑ ↑

Узагальнюючи наведене, слід визначити, що хворі із різними варіантами ГЦУ, які спостерігаються нами, мають такі фенотипові ознаки:

1. Девіантну поведінку

2. Психічні розлади

3. Доліхостеномелію

4. Мезодермальну або ектодермальну дисплазію

5. Невуси, телеангіектазії, базаліоми, кавові плями

6. Гіпертелорізм очей

7. Блакитні склери

8. Катаракту

9. Підвивих кришталика

10. Алопецію

11. Асиметрію грудної клітини

12. Килевидну деформацію грудини

13. Гіпертелоризм сосків

14. Пахову килу

15. ПМК

16. Камптодактілію

17. Клінодактілію

18. Зміну нігтів

19. Подвоєння лівої нирки

20. Варикозне розширення вен

21. Остеопороз

22. Ураження ЦНС

При наявності вказаних ознак (двох або більше із них) для уточнюючої діагностики використовується алгоритм обстеження (рис. 4).

Рис. 4. Діагностичний алгоритм