114. Антибиотики для наружного применения

-Полимиксины

Механизм действия — бактерицидный; нарушают проницаемость клеточной стенки и транспортные механизмы, связываясь с мембраной клетки бактерий

Антимикробный спектр — Гр- микрофлора

Полимиксиновая мазь

Показания: Вялозаживающие гнойные раны, инфицированные ожоги, некротические язвы, пролежни, гнойные отиты, абсцессы, ссадины.

Нежелательные эффекты: Гиперемия и зуд кожных покровов, аллергические реакции; при длительном применении или при нанесении на большие участки - нарушение функции почек.

-Тетрациклины

Механизм действия — бактериостатический; нарушение синтеза белка бактериальной клетки — связывание с 30S-субъединицей рибосом приводит к нарушению пептидной цепи;образование хелатных соединений с металлами вызывает угнетение ферментных систем

Антимикробный спектр — широкий: Гр+ и Гр- микрофлора,возбудители чумы,холеры, дизентерии, бруцеллёза, туляремии, малярии, риккетсии, спирохеты,актиномицеты

Нежелательные эффекты:аллергические реакции: местные — кожная сыпь, зуд, гиперемия кожи, чувство жжения, фотосесибилизация — повышение кожной чувствительности к солнечному свету.

Тетрациклиновая мазь

Показания к применению: Применяют при трахоме (инфекционном заболевании глаз, которое может привести к слепоте), конъюнктивитах (воспалении наружной оболочки глаза),блефаритах (воспалении краев век) и других инфекционных заболеваниях глаз.

-Аминогликозиды

Гентамицин

Механизм действия: бактерицидный,связываеться с 30S-субьеденицей рибосом приводит к образованию нефункционального белка.

Антимикробный спектр: Гр- микрофлора

Нежелательные действие: аллергические реакции: местные — кожная сыпь, зуд, гиперемия кожи, чувство жжения,

Гентамициновая мазь -бактериальные инфекции кожи и мягких тканей, вызванные чувствительной микрофлорой: пиодермия (в т.ч. гангренозная), поверхностный фолликулит, фурункулез, сикоз, паронихия. Инфицированные: дерматиты (в т.ч. контактный, себорейный и экзематозный), язвы (в т.ч. варикозные), раны (в т.ч. хирургические, вялозаживающие), ожоги (в т.ч. растениями), укусы насекомых, абсцессы кожи и кисты, ≪вульгарные≫ угри; вторичное бактериальное инфицирование при грибковых и вирусных инфекциях кожи.

-Макролиды

1 поколение-эритромицин,олеандомицин

Механизм действия:бактериостатиеский(в больших концентрациях —бактерицидный),нарушение синтеза белка посредством связывания с 50s- субьеденицей рибосом и ингибирования процесса транслокации.

Антимикробный спектр: Гр+микрофлора(стафило-,пневмо-,стрептококки)

Нежелательные эффекты: Аллергические реакции,зуд,сыпь

Эритромициновая мазь Применяют для лечения инфекций слизистой оболочки глаз, трахомы (инфекционного заболевания глаз, которое может привести к слепоте); для лечении гнойничковых заболеваний кожи, инфицированных ран, пролежней (омертвения тканей, вызванного длительным давлением на них вследствие лежания), ожогов II и IIIстепени, трофических язв (медленно заживающих дефектов кожи).

115. Сульфаниламидные препараты. Классификация. Фармакокинетика. Механизм действия. Применение.

СУЛЬФАНИЛАМИДНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

А) Препараты, хорошо всасывающиеся из желудочно-кишечного тракта, обладающие резорбтивным действием:

а) коротким — стрептоцид, сульфадимезин, сульфацил-натрий (альбуцид), этазол;

б) длительним — сульфапиридазин, сульфадиметоксин (мадрибон);

в) сверхдлительним — сульфален.

Б) Препараты, плохо всасывающиеся из желудочно-кишечного тракта, применяющиеся для лечения кишечных инфекций(долго там сидит и бьет инфекции) — фталазол.

В) Комбинированные препараты:

а) с салициловой кислотой (используются для лечения неспецифического язвенного колита) — салазопиридазин, салазосульфапиридин;

б) с триметопримом — ко-тримоксазол (бактрим, бисептол).

Г) Препараты для местного применения — стрептоцид, сульфацил-натрий и другие натриевые соли сульфаниламидов.

Фармакокинетика.

1. Всасывание. Незначительно в желудке и в основном в толстой кишке, обладают высокой липофильностью (через 30 минут после введения уже обнаруживаются в моче).

2. Биодоступность высокая 70-90%.

3. Биотранспорт. Обратимо связываются с сывороточным альбумином. КАСС СА/белок прямо пропорционален степени гидрофобности. СА могут вытеснять из связи с белком другие одновременно назначаемые ЛС, в частности НПВС и эндогенные вещества (билирубин).

4. Распределение. СА проходят через гистогематический, плацентарный и гемато-энцефалический барьеры. Через ГЭБ лучше, если есть воспалительный процесс. Также проникают в грудное молоко.

5. Биотрансформация. 

Механизм-действия Механизм основан на структурном сходстве с ПАБК, который необходим для синтеза дигидрофолиеваой кислоты. Сульфаниламиды конкурентно вытесняют фолиевую кислоту из процесса синтеза и не могут выполнять функцию ПАБК. В результате нарушается синтез ТГФК, что приводит к угнетению синтеза нуклеиновых кислот микроорганизмов и проявляется в задержке роста и развития микробов.

Показания. Часто назначают в комбинации с антибиотиками.

1. Инфекции мочевыводящих путей.

2. Инфекции желчных путей.

3. Инфекции ЛОР-органов.

4. Инфекции бронхо-легочной системы.

5. Кишечные инфекции (в частности токсоплазмоз, малярия).

6. Раневые инфекции.

Комбинированные сульфаниламидные препараты.

Механизм действия. Biseptolum-480(ко-тримазол), содержит 400 мг сульфаметоксазола и 80 мг триметоприма. В основе механизма действия комбинированного препарата лежит принцип нарушения синтеза нуклеиновых кислот в двух точках:  1- на уровне включения СА - компонента в ПАБК. 2- на уровне образования тетрагидрофолиевой кислоты за счет ингибирования фермента ДГФ - редуктазы. Благодаря этому бисептол оказывает бактерицидное действие.

Особенности комбинирования СА препаратов.

1. Эффективны даже в условиях резистентности к СА препаратам.

2. Резистентность к комбинированным препаратам развивается медленней.

Побочные эффекты.

1. Диспептические нарушения.

2. Кожные высыпания.

3. Иногда суперинфекция.

4. Снижение репродуктивной функции (редко).

Ко-тримоксазол (Co-Trimоxаzole, Biseptol). Содержит два действующих начала – сульфаметаксазол и триметоприм, которые потенцируют противо-микробный эффект друг друга. Препарат активен в отношении многих грампо-ложительных и грамотрицательных бактерий, в том числе и устойчивых к сульфаниламидным препаратам. Назначают внутрь: взрослым и детям старше 12 лет – по 2 таблетки 2 раза в день; детям – по 2-4 детских таблетки 2 раза в день.

Co-trimoxazole

Rp.: Tabulettas «Co-trimoxazolum» N. 20

D.S. По 1 таблетке 2 раза в сутки

Характеристика: Сульфаниламид

Показания: Инфекции мочевыводящих и верхних дыхательных путей, ЖКТ

Sulfalenum

Rp.: Tab. Sulfaleni 0,2 N. 10  D.S. Принимать в течение 7 дней, 1 раз в день за 30 мин до еды по следующей схеме: в первый день — 2 таблетки, в последующие дни — по 1/2 таблетки.

Характеристика: Сульфаниламид хорошо всасывающий в ЖКТ

Показания: Инфекции мочевыводящих и верхних дыхательных путей, малярия

Сульфацил-натрий (Sulfacylum-natrium, Albucidum-natrium). Препарат эффективен при стрептококковых, пневмококковых и коли-бациллярных ин-фекциях. Применяется в виде мази, раствора для лечения глубокого кариеса, пульпита, стоматитов различной этиологии. Форма выпуска: порошок; 30% раствор во флаконах по 5; 10 мл; 30% мазь.

116. Принципы сульфаниламидотерапии. Нежелательные эффекты. Условия

рационального назначения.

Сульфаниламидные (СА) - синтетические химиотерапевтические средства, которые являются производными сульфаниламида (амид сульфоновой кислоты).

R- радикал – положение у окончания цепочки и указывает на различие сульфаниламидных препаратов. NH₂- должна быть без заместителей и обуславливает противомикробную активность. Первый полученный препарат: красный стрептоцид (1935г).

Общие свойства:

1. Имеют сходную структуру.

2. Общий механизм действия.

3. Общий спектр антибактериального действия.

4. Оказывают на микроорганизмы бактериостатическое действие.

Условия, необходимые для проявления механизма действия:

1. Микроорганизмы могут использовать сульфаниламид вместо ПАБК в том случае, если их концентрация в тканях в 20-100 раз превышает ПАБК.

2. В присутствии гноя, крови и продуктов распада тканей эффективность сульфаниламида резко снижается из-за высокой концентрации в этих продуктах ПАБК.

3. Оказывают антимикробное действие лишь в отношении тех микроорганизмов, которые сами синтезируют фолиевую кислоту.

4. У резистентных к СА микроорганизмов наблюдается усиленный синтез ПАБК.

5. Применение СА в низких концентрациях способствует формированию резистентности штаммов микроорганизмов и приводит к неэффективности СА.

Спектр действия: Достаточно широкий. Бактерии: патогенные кокки, кишечная группа, возбудитель особо опасных инфекций: холера, чума, дифтерия. Хламидии: трахомы, возбудитель паховой лимфогранулемы. Актиномицеты: препараты задерживают рост и размножение возбудителей системных микозов. Простейшие: токсоплазмоз.

Осложнения фармакотерапии.

1. ЦНС: тошнота, рвота, головная боль, депрессия, повышенная утомленность.

2. Кровь: лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, метгемоглобинемия, гемолитическая анемия.

3. Почки: олигурия, протеинурия, гематурия, кристаллурия.

• Нарушения со стороны почек можно предупредить:

• обильное питье 3-5 литров в сутки;

• запивать щелочными минеральными водами.

4. Аллергические реакции: лихорадка, зуд, сыпь, боли в суставах.

117.118. Противомикробные средства- производные нитрофурана, 8- оксихинолина,имидазола,хиноксалина. Фторхинолоны. Механизм действия. Показания к применению. Нежелательные зффекты.

ХИНОЛОНЫ И ФТОРХИНОЛОНЫ.

• нефторированные хинолоны (нафтиридина и 4-хинолина)(мочевывод) — кислоты налидиксовая /невиграм/, оксолиниева, пипемидиева /палин/;

• I поколение (монофторхинолоны)(мочевывод+ЖКТ) — граммнегативные: ципрофлоксацин, офлоксацин /флоксил, таривид, заноцин/, пефлоксацин /абактал/, норфлоксацин /норилет и др./, ломефлоксацин /ломадей, максавин/;

• II поколение (дифторхинолоны) — респираторные: левофлоксацин /таваник/, спарфлоксацин и др.;

• III поколение (трифторхинолоны) — респираторно-анаэробные: моксифлоксацин /авелокс/, гатифлоксацин, гемифлоксацин, тровафлоксацин и др.

8-ОКСИХИНОЛИНА (нитроксолин, хлорхинальдон, хиниофон, интетрикс)

НИТРОФУРАНА (фурацилин, нифуроксазид, фуразолидон, фурадонин, фурагин)

ИМИДАЗОЛА (метронидазол, тинидазол).

ОКСАЗОЛИДИНОНОВ (линезолид).

ХИНОКСАЛИНА (диоксидин, хиноксидин).