88. Применение препаратов кальция, фосфора и фтора

В случае комбинированного местного применения препаратов кальция, фосфора и фтора целесообразно вначале вводить препараты кальция и фосфора (5— 6 процедур), а затем — препараты фтора (5—6 процедур). Местное введение препаратов кальция в ткани зуба желательно сочетать с приемом кальция внутрь. Наряду с препаратами кальция, фосфора и фтора, для профилактики кариеса применяют препараты витаминов D, А, B1  и С.

Местное применение препаратов кальция и фосфора используют в индивидуальных профилактических и лечебных программах для поддержания в среде, окружающей зуб, то есть в ротовой жидкости и зубном налете, состояния перенасыщенности этими ионами. Применяют следующие лекарственные средства:

• монопрепараты в виде растворов глицерофосфата кальция, альфа-три-фосфата, глюконата кальция, хлорида кальция, дифосфонатов, хлорида кальция и других препаратов для аппликаций, полосканий, ротовых ванночек и электрофореза;

• препараты кальция, фосфатов, магния, цинка и других микроэлементов в составе зубных паст и жевательных резинок для индивидуального применения;

• комплексные препараты профессионального применения: кальций-фосфатный гель, «GC Tooth Mousse» (казеин-фосфо-пептид-аморфный фосфат кальция), «Rocs Рокс Medical Minerals»(реминерализующий гель с ксилитом).

Есть сообщения об успешном профилактическом местном применении препаратов фосфора и кальция (редукция прироста кариеса зубов по данным разных авторов - 45-80%), однако чаще всего их применяют для лечения очаговой деминерализации эмали, назначают в комплексе лечения активно текущего кариеса зубов.

Наличие глицерофосфата кальция во фторсодержащей зубной пасте, по мнению разработчиков и по результатам клинических испытаний, более эффективно предупреждает развитие кариеса и обеспечивает контроль деминерализации зубов, чем зубные пасты, содержащие только фториды. Однако эти данные не подтверждены исследованиями, отвечающими требованиям доказательной медицины.

В целях профилактики и лечения кариеса рекомендуют:

– натрия фторид (Natrium phthoridum) – препарат стимулирует минерализацию твердых тканей зубов, способствует созреванию и отвердению зубной эмали, снижает возможность развития кариеса, стимулирует остеобласты;

– фторлак (Phthorlacum) – композиция природных смол вязкой консистенции, темно-желтого цвета, содержащая 2,9 % фтора. В состав фторлака входят (из расчета на 100 г): натрия фторид (5 г), бальзам пихтовый (40 г), шеллак (19 г), хлороформ (12 г) и спирт этиловый (24 г);

– витафтор (Vitaphthorum) – комбинированный препарат, включающий комплекс витаминов А, С, D2 и натрия фторид. В 1 мл препарата содержится натрия фторида 0,22 мг, ретинола пальмитата (витамин А) 0,36 мг, эргокальциферола (витамин D2) 0,002 мг, кислоты аскорбиновой (витамин С) 12 мг с добавлением сорбита и других веществ;

– ремодент (Remodentum) – препарат, полученный из костей животных; содержит комплекс макро- и микроэлементов, необходимых для реминерализации эмали. Состав: кальция 4,35 %, фосфора 1,35 %, магния 0,15 %, калия 0,2 %, натрия 16%, хлора 30%, органических веществ 44 %, микроэлементов 4 %.

89. Ферментные средства и ингибиторы ферментов

Ферментные средства - это лекарственные средства, содержащие ферменты — высокомолекулярные термолабильные белки, которые выполняют в организме роль биологических катализаторов в реакциях обмена веществ. 

ФЕРМЕНТНЫЕ ПРЕПАРАТЫ: 1) применяемые преимущественно при гнойно-некротических процессах ─ трипсин, химотрипсин, химопсин, террилитин, дезоксирибонуклеаза, коллагеназа, профезим и др.;  2) применяемые для улучшения процессов пищеварения ─ пепсин, сок желудочный, абомин, ораза, панкреатин, панзинорм, фестал, мезим-форте и др.; 3) фибринолитические препараты ─ фибринолизин, стрептокиназа, стрептодеказа, урокиназа, алтеплаза; 4) разные препараты ─ лидаза, цитохром С, пенициллиназа, аспарагиназа.

К числу ферментных препаратов пептидаз относят пепсин — препарат, который содержит протеолитический фермент, получаемый из слизистой желудка свиней, и обладает способностью расщеплять белки до полипептидов.

Показания к применению: заместительная терапия при ахилии, гипо- и анацидные гастриты, диспепсии.

Входит в состав препаратов ацидин-пепсин, содержащий также бетаин, высвобождающий кислоту хлористоводородную. Содержится пепсин в составе сока желудочного натурального.

Панкреатин — ферментное средство из поджелудочных желез скота, содержит липазу, протеазу, амилазу. Форма выпуска: драже. Назначают по 1—3 драже перед едой.

Показания к применению: заместительная терапия, ахилия, недостаточная функция поджелудочной железы, анацидные гастриты, диспепсии, энтероколит.

Побочные эффекты: обострение подагры.

Трипсин кристаллический разрывает пептидные связи в молекуле белка, расщепляя продукты распада белков, некротические ткани, а также нити фибрина. В живой ткани содержатся ингибиторы фермента трипсина. После внутримышечного введения действие развивается через 25—30 мин. Препарат оказывает отхаркивающее, противовоспалительное действие, улучшает микроциркуляцию, опосредованно оказывает противомикробное и иммуномодулирующее влияние.

Показания к применению: воспалительные заболевания дыхательных путей (как разжижающее мокроту), тромбофлебит, остеомиелит, гайморит, отит, ожоги, пролежни.

Побочные эффекты: боль при введении в мышцу, гиперемия, аллергия, тахикардия.

Подобный эффект наблюдается у химотрипсина, рибонуклеазы, дезоксирибонуклеазы.

ИНГИБИТОРЫ ФЕРМЕНТОВ: 1) ингибиторы протеиназ и фибринолиза — апротинин (контрикал, гордокс), кислота аминокапроновая; 2) антихолинэстеразные средства (холиномим:миастения,парезы,парадич,атрофия) — прозерин, физостигмин, галантамин; 3) ингибиторы МАО(антидепрессанты) — ниаламид; 4) ингибиторы карбоангидразы(диуретик) — диакарб; 5) ингибиторы ксантиноксидазы(имунносупресант) — аллопуринол; 6) ингибиторы ацетальдегидрогеназы(лечение алкоголизма) — тетурам (дисульфирам)

Контрикал — антиферментный препарат, ингибирующий активность трипсина, калликреина, плазмина..

Показания к применению: острый панкреатит, панкреанекроз в сочетании с гепарином в острый период инфаркта миокарда.

Противопоказания: с осторожностью у лиц, склонных к аллергическим реакциям.

Побочные эффекты: аллергические реакции.

90.Средства влияющие на эритропоэз:

ВЛИЯЮЩИХ НА ЭРИТРОПОЭЗ: А) Стимуляторы эритропоэза: при гипохромной (железодефицитной) анемии — препараты железа; при гиперхромной (мегалобластической) анемии ─ цианокобаламин, фолиевая кислота; при анемиях различного генеза ─ препараты гемопоэтических факторов роста: эритропоэтинов (эпокомб, рекормон, эпомакс); колониестимулирующего фактора гранулоцитов (филграстим); колониестимулирующего фактора гранулоцитов-макрофагов (сарграмостим).

Б) Средства, угнетающие эритропоэз — натрия фосфат, меченный фосфором-32

ГИПОХРОМНОЙ АНЕМИИ 1) для перорального применения: монокомпонентные: ферронал (железа глюконат), актиферрин, ферро-градумет (железа сульфат), хеферол (железа фумарат), гемофер (железа хлорид), мальтофер (железа гидроксид полимальтозный комплекс), ферамид; комбинированные: тардиферон, ферроплекс (+ аскорбиновая кислота), феррокаль (+ церебролецитин + кальция фруктозодифосфат), гемостимулин (+ медь), мальтоферфол (+ фолиевая кислота) и др. 2) для парентерального применения: фербитол, жектофер (железосорбитоловый комплекс), ферковен, феррум лек (железа сахарат), коамид (+кобальт).

ГИПЕРХРОМНОЙ АНЕМИИ. Цианокобаламин (витамин В12) и его препараты — цианокобаламин, оксикобаламин, кобамамид (дезоксиаденозилкобаламин), витогепат. Фолиевая кислота (витамин Вс, В9, М).

ЭРИТРОПОЭТИНЫ. эпоэтин-альфа — эпокомб, эпокрин, эпрекс;  эпоэтин-бета — рекормон, эритростим;  эпоэтин-омега — эпомакс.

91. Средства применяемы при гипо- и гиперхромных анемиях.

Гипохромная просиходит из-за недостаточного поступления(мало ест или плохо всасыв) в Железа в организм.(мало Нв и Ер, железа ЦП)

Гиперхромная из-за недостаточного поступленя витамина В12 и фолиевой кислоты(В12 и фолиевая влияют на эритропоэз и синтез клеток слизистой ЖКТ, что в свою очердь недостаточное кроветворение и регенерации слизистой – мало Ер(форм элем), мало всасыв полезн элем)). Препараты железа являются высокоэффективными средствами для лечения гипохромных анемий, особенно постгеморрагических.  В тех случаях, когда препараты железа не оказывают лечебного действия при приеме внутрь, используют препарат ферковен, который вводится внутривенно. Кобальт, содержащийся в ферковене, стимулирует эритропоэз и повышает эффективность соединений железа. Цианокобаламин анаболическое, липотропное,актив эритропоез,повыш иммун,повыш сверт сист крови,повыш регенер ткан,гепатопротект,нейропротект.

Фолиевая к-та адаптационная(берем), фармакодин терап(заживл желудка, анемия).

Эритропоэин(гемо-эритропоэз,анемии,повыш обьема крови при аутотрансф.Нежелат:гриппоподобн симпт,тромбоз,инфаркт,аллергия,онко краст костн мозга.

92. Кислоты и щелочи.

Действие кислот на примере НСl. Местное действие: слабые растворы – вяжущее; более сильные растворы – прижигающее; сильные – коагуляционный некроз с образованием плотного струпа.

Роль НСl в организме:

1. Обеспечивает необходимое оптимальное значение рН для работы ферментов желудочного сока.

2. Секреторно-моторная функция.

3. Противогнилостное, противобродильное, антимикробное действие.

Помощь при отравлении кислотами:

1. Введение щелочей (NaHСО₃, но выделяется много СО₂, что способствует повышению давления в просвете желудка и при язве и эрозии может вызвать перфорацию и перитонит).

2. Применение окиси магния: MgO + HCl → MgCl₂ ↓ + H₂O

3. После промывания желудка – обволакивающие средства.

4. Для обезболивания – морфин.

Щелочи: это гидраты окисей металлов. Местное действие:

• концентрированные щелочи – коликвационный некроз. Некроз более глубокий. Восстановление более длительное.

• резорбтивное действие, на примере NaOH: при отравлении щелочами:

• повышение щелочных резервов,

• снижение возбудимости дыхательного центра,

• реакция мочи щелочная (выведение).

При дальнейшем поступлении щёлочи в организм развивается некомпенсированный алкалоз:тошнота; снижение аппетита,рвота,раздражительность; беспокойство; сильные головные боли,судороги скелетных мышц; тетания, повышение температуры,повышение рефлексов,гиперестезия (повышение чувствительности), кома, смерть, замедление дыхания,головокружение.

Отравление щелочами:

• некрозы слизистой ротовой полости и желудка, глотки и пищевода; рвота; диарея; перитонит; угроза возникновения шока.

Помощь:

• органические кислоты (2-3% молочные или лимонная кислота);

• обволакивающие средства;

• изотонический раствор NaCl в больших количествах;

• вдыхание СО₂.

Показания к применению щелочей:

• заболевания, которые сопровождаются повышенным ацидозом: сахарный диабет, инфекционные заболевания, после хирургических операций, высокая кислотность желудочного сока, гипертоническая болезнь, почечная гипертензия, хроническая почечная недостаточность.

Эффект действия связан с выделением большого количества Na⁺ и CI¯, увеличением осмотического диуреза. Усиливают действие препарата раувольфии.

Вводят:

• внутривенно

• перорально

• ректально в виде свечей

• клизмы

• местно 2% раствор для промывания, полоскания.

93. Роль ионов кальция калия магния.

К⁺ содержится в количестве 250 г, при этом 3 г во внеклеточной жидкости, а остальное во внутриклеточной среде.

Физиологическая роль ионов К⁺:

1. Передача нервных импульсов.

2. Участвует в синтезе ацетилхолина.

3. Повышает тонус симпатической нервной системы.

4. Участвует в мышечном сокращении.

5. Необходим для поддержания мышечной автоматии.

6. Как мочегонное (ацетат калия) – под влиянием К⁺ белки теряют способность к набуханию, то есть к задержке воды, поэтому вода выделяется через паренхиму почек.

7. Соли К⁺ замедляют развитие атеросклероза.

8. КСl может уменьшать некротизированную зону при ишемической болезни сердца, расширяет коронарные сосуды, нормализует метаболические процессы в миокарде.

Соли Са²⁺  - содержатся в количестве 1400 г и в большинстве находятся в костной ткани, в крови – 10 мг %. При острой недостаточности Са²⁺ его количество в крови снижается до 6-7 мг % и выражается развитием судорог поперечно-полосатой мускулатуры, а при содержании 5 мг % развивается коматозное состояние.

Первая помощь при острой недостаточности Са²⁺:

1. Внутривенное введение CaCl₂.

2. Введение паратиреоидина.

3. Введение витамина D.

Суточная потребность в Са²⁺ - 150 г. Необходимые условия для всасывания Са²⁺ из кишечника:

1. Нейтральная или слабокислая среда.

2. Соотношение солей К⁺  и фосфора 1:2.

3. Витамин D.

4. Отсутствие жирных кислот.

Применение растворов CaCl₂:

1. Для снижения проницаемости мембран (экссудативные воспаления, аллергические заболевания – крапивница, бронхиальная астма, отек Квинке).

2. Ускорение свертывания крови.

3. Седативное действие на ЦНС.

4. Противотуберкулезное действие (кальцификация каверн).

5. Синергизм кальция с сердечными гликозидами.

Соли Mg ²⁺ 2-3,5г Применение:

1. Купирование судорог (при столбняке, холере, отравлении стрихнином).

2. Слабительное действие.

При снижении содержания в организме ионов Са²⁺ и Mg²⁺ происходит задержка Na⁺ .

94. Средства,влияющие на лейкопоэз:

1.Стимуляторы лейкопоэза:

-витаминопрепараты пластического обмена(пиридоксин,фолиевая кислота)

-нестероидные анаболические средства(пентоксил,метилрацил)

-миелодидные факторы роста(филграстим,молграмостим)

-другие(лейкоген)

2.Угнитающие лейкопоэз(протевоопухол):

1)цитотоксические:

-алкилирующие соединения(сарколизин,циклофосфан)

-антиметаболиты(метотрексат,фопурин,фторурацил)

-разные синтетические вещества(проспидин)

-противоопухолевые антибиотики(дактиномицин,рубомицин)

-алколоиды(винбластин,винкристин)

2)гормональные препараты и их антагонисты(преднизолон,тестостерон,тамоксифен)

3)ферменты(аспарагиназа)

4)цитокины(пролейкин)

5)радиоактиыные изотопы(золото)

Стимуляторы лейкопоэза, механизм действия:

Активируют ферменты клеток,стимулируя синтез пиримидиновых основ,увеличивают рост и размножение клеток, ускоряя процессы репарации, стимулируя лейкопоэз.

Показания к применению:

Лейкопения, агранулоцитоз, ожоги, переломы, язва желудка и двенадцатиперстной кишки, хронический панкреатит.

Средства,угнетающие лейкопоэз,механизм действия:

-Антиметаболиты: Конкурентные антагонисты естественных метаболитов  замещают естественные метаболиты  ДНК и РНК неспособны к функции, ≪летальный≫ синтез  снижение деления опухолевых клеток

-Противоопухолевые антибиотики: Синжение репликации ДНК  нарушение образования РНК  нарушение синтеза ферментных и других белков

Применение:

Эти средства используются для лечения злокачественных опухолей кроветворных органов —

лейкозов (лейкемия, белокровие).

95. Средства,повышающие свертывание крови и угнетающие фибринолиз:

1.)Прокоагулянты:

А)прямого действия: местно- тромбин; системно – фибриноген;

Б)непрямого действия – викасол,

2.)Ингибиторы фибринолиза:

А)синтетические – кислота аминокапроновая,амбен;

Б)животного происхождения – контрикал

3)Проагреганты – кальция хлорид, кальция глюконат;

4)Тромбообразующие – децилат;

5)Коагулянты животного и растительного происхождения – желатиноль, водяной перец;

6) Антагонисты гепарина – протамина сульфат.

Механизм действия и применение:

Местно для остановки капиллярных и паренхиматозных кровотечений применяют Тромбин и другие местные гемостатики (гемостатическая губка с амбеном,гемостатическая коллагеновая губка и др.), оказывающие не только гемостатическое, но и

антисептическое действие, способствующие регенерации тканей и заживлению ран. К гемостатикам общего (системного) действия относится витамин К и его гомологи,менадиона натрия бисульфит и др. Витамин К называют противогеморрагическим или коагуляционным витамином, т.к. он участвует в биосинтезе протромбинового комплекса

(протромбина и факторов VII, IX и X) и способствует нормальному свертыванию крови.Для нормализации свертывания крови у больных гемофилией, а также при нарушениях гемостаза, вызванных циркулирующими ингибиторами факторов свертывания крови,применяют специальные препараты, содержащие различные факторы свертывания крови(антигемофильный фактор VIII и др.). В некоторых случаях для уменьшения кровотечения применяют также экстракты и настои из растительного сырья (листья крапивы, трава тысячелистника, пастушьей сумки, перца водяного и др.). Специфическим антагонистом гепарина, способствующим нормализации свертываемости крови при его передозировке,является протамина сульфат. Механизм его действия связан с образованием комплексов с гепарином.

Противопоказания:

Тромбоэмболия, повышенная свертываемость крови, инфаркт миокарда, артериальная гипотензия, тромбоцитопения.

96. Средства, понижающие свертывание крови и повышающие фибринолиз:

1)Антикоагулянты:

А)прямого действия – гепарин и его низкомолекулярные фракции;натрия цитрат;

Б)непрямого действия – производные кумарина( варфарин,синкумар)

2)Фибринолитики:

А)прямого действия – фмбринолизин,гепарин,трипсин;

Б)непрямого действия – стрептокиназа, альтеплаза, урокиназа;

3)Антиагреганты – ацетилсалициловая кислота, дипиридамол, тиклопидин.

Механизм действия :

Антикоагулянты в основном тормозят появление нитей фибрина; они препятствуют тромбообразованию, способствуют прекращению роста уже возникших тромбов, усиливают воздействие на тромбы эндогенных фибринолитических ферментов.

Антикоагуляционный эффект гепарина связан с прямым действием на систему свертывания крови за счет образования комплексов с многими факторами гемокоагуляции и проявляется в торможении I, II и III фаз свертывания. Сам гепарин активируется только в присутствии антитромбина III. Антикоагулянты непрямого действия — производные оксикумарина, индандиона, конкурентно ингибируют редуктазу витамина К, чем тормозят активирование последнего в организме и прекращают синтез К-витаминзависимых плазменных факторов гемостаза — II, VII, IX, X.

Применение:

Используются для профилактики и остановки тромбообразования, поверхностный тромбофлебит, облитерирующий эндартериит,ИБС,тромбофлебит,тромбоз,тромбоэмболия.

Противопоказания:

Снижение СОЭ, язвенные и опухолевые поражения пищеварительного тракта,лейкоз,гипопластическая анемия, эндокардит, беременность,лактация,повышенная проницаемость сосудистой стенки, сниженная свертываемость крови.

97. Иммунотропные средства.

ИММУНОСУПРЕССАНТЫ

С * противоопухолев

• антиметаболиты — меркаптопурин, азатиоприн^*, метотрексат^*, бреквинар, аллопуринол^* и др.;

• алкилирующие вещества^* — циклофосфамид, хлорбутин и др.;

• антибиотики —рапамицин, хлорамфеникол, циклоспорин А^*, противоопухолевые* (дактиномицин, даунорубицин, митомицин, блеомицин и др.);

• алкалоиды^* — винкристин, винбластин;

• глюкокортикоиды — гидрокортизон, преднизолон, дексаметазон и др.;

• антитела — антилимфоцитарный глобулин (АЛГ), антитимоцитарный глобулин (АТГ), моноклональные антитела (ОКТ-3, зенапакс) и др.;

• производные разных химических групп — НПВС (кислота ацетилсалициловая, парацетамол, вольтарен, напроксен и др.), ферментные препараты (аспарагиназа^*), производные 4-аминохинолина (хлорохин), салазопиридазин^*, гепарин, кислота аминокапроновая, препараты золота, пеницилламин и др.

ИММУНОСТИМУЛЯТОРЫ.

по происхождению:

• эндогенные и их синтетические аналоги:

• препараты тимуса (тималин, тактивин, тимактид, вилозен, иммунофан, тимоген), красного костного мозга (миелопид), плаценты (экстракт плаценты);

• иммуноглобулины — иммуноглобулин человеческий нормальный (интраглобин, сандоглобин, октагам, иммуновенин, вигам и др.); иммуноглобулин человеческий антистафилококковий, иммуноглобулин человеческий антицитомегаловирусный (цитотект);

• интерфероны — рекомбинантный интерферон-гамма (гаммаферон, имукин, иммуноферон);

• интерлейкины — рекомбинантный интерлейкин 1-бета (беталейкин), рекомбинантный интерлейкин-2 (пролейкин, ронколейкин);

• ростовые факторы — рекомбинантный человеческий гранулоцито-макрофагальный колониестимулирующий фактор (молграмостим);

• регуляторные пептиды — тафцин, даларгин;

• бактериального происхождения и их аналоги — вакцины (БЦЖ и др.), экстракты (биостим), лизаты (бронхомунал, иммудон, риновак, респивакс), липополисахариды клеточной стенки (пирогенал, продигиозан, ликопид), сочетание рибосом и фракций клеточной стенки (рибомунил), грибковые (бестатин, др.) и дрожжевые полисахариды (зимозан, натрия нуклеинат), пробиотики (линекс, бластен);

• синтетические — пурина и пиримидина (метилурацил, пентоксил, изопринозин, диуцифон, др.), производные имидазола (дибазол), индукторы интерферону (циклоферон, амиксин, неовир), полиоксидоний и др.;

• растительного происхождения и их аналоги — адаптогены (препараты эхинацеи (иммунал), элеутерококка, женьшеня, родиолы розовой), другие (алоэ, чеснок, фасоль, лук, красный перец и др.);

• других классов — препараты витаминов С, А, Е; металлов (цинка, меди и др.).

по механизму действия: преимущественно ─

• стимулирующие неспецифические факторы защиты ─ анаболические нестероидной и стероидной структуры, препараты витаминов А, Е, С; растительные;

• стимулирующие моноциты (макрофаги) ─ нуклеинат натрия, зимозан, вакцины (БЦЖ и др.), пирогенал, продигиозан, биостим;

• стимулирующие Т-лимфоциты ─ дибазол, тималин, тактивин, тимоген, препараты цинка, интерлейкины (ИЛ-2);

• стимулирующие В-лимфоциты ─ миелопид, тафцин, даларгин, бестатин, амастатин;

• стимулирующие NK и К-клетки ─ интерфероны, противовирусные препараты (изопринозин), экстракт плаценты.

Иммунофармакология - раздел  фармакологии, который изучает взаимодействие лекарственных средств и иммунной системы человека. Основная задача иммунофармакологии – изучение влияния иммунотропных препаратов на организм.

Иммунотропные препараты делят на:

1. Иммунодепрессанты.

2. Иммуностимуляторы (в том числе  иммуномодуляторы).

Иммуномодуляторы – это вещества, которые не изменяют нормальных показателей иммунитета.

Сферы применения:

1. Врожденные и приобретенные иммунодефицитные состояния.

2. Аутоиммунные заболевания.

3. Аллергические заболевания.

Виды иммунотерапии:

1. Заместительная. Применяется при инфекционных патологиях, представлена сыворотками и вакцинами.

2. Стимулирующая. Применяется для лечения первичных и вторичных иммунодефицитных состояний.

3. Угнетающая (депрессивная). Применяется при трансплантации органов и тканей для снижения реакции отторжения.

4. Комбинированная. В зависимости от стадии заболевания применяется иммуностимуляция или иммунодепрессия (например, лечение онкологических заболеваний).

5. Иммуноадаптация – это комплекс мероприятий, направленный на оптимизацию иммунных реакций у практически здоровых людей, но с высоким риском развития хронических заболеваний.

Иммунодепрессанты – это препараты, которые подавляют реакцию организма в результате обратимого угнетения функций иммунокомпетентных клеток.

Механизм действия Угнетают синтез белков, нуклеиновых кислот и процессов клеточного деления.

Общие свойства.

1. Характерен “синдром отмены”.

2. Отсутствие избирательного иммунодепрессивного действия.

3. Характерен выраженный угнетающий эффект на функции других быстро пролиферирующих клеток (клеток крови, слизистой оболочки, половых клеток).

Показания к применению:Заболевания соединительной ткани, так называемые коллагенозы.Хронический миокардит.Аутоиммунные заболевания крови.Цирроз печени.Рассеянный склероз.Псориаз.Трансплантация органов.

Противопоказания.Угнетение функции кроветворения.Выраженная нефро- и гепатопатия.Острые инфекции. Беременность.

Иммуностимуляторы – это лекарственные средства, восстанавливающие функции клеточного и гуморального звеньев иммунитета. Для лечения первичных иммунодефицитных состояний иммуностимуляторы имеют второстепенную роль, а основная сфера их применения – вторичные ИДС. Вторичные ИДС обычно сопровождаются уменьшением количества лимфоцитов (как Т, так и В), их субпопуляций, классов иммуноглобулинов, угнетением реакций неспецифического иммунитета.

Причины возникновения вторичных ИДС:

1. Вирусная инфекция (грипп, корь, инфекционный гепатит).

2. Бактериальные инфекции (холера, туберкулез).

3. Грибковые заболевания (в основном вызванные грибами рода Candida).

4. Опухоли лимфоретикулярной системы (лимфолейкоз, лимфосаркома).

5. Состояние гипопротеинемии (при нарушении обмена веществ, выраженной нефро – и гепатопатии)

6. Применение ЛС, угнетающих лимфоидную ткань (иммунодепрессанты, антибиотики и антикоагулянты).

7. Тяжелые травмы, включая операции.

8. Стрессовые воздействия, особенно длительно повторяющиеся.

9. Дети и старики.

10. Синдром хронической усталости, который характеризуется следующими признаками:

• хроническое утомление, не проходящее после отдыха.

• снижение работоспособности как умственной, так и физической.

• периодические депрессии.

• частые ОРВИ.

• субфебрильная температура.

Патогенез: нарушение взаимодействия нервной гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой и иммунной системы организма.

К средствам, стимулирующим иммунитет, относят препараты интерферонов.

98. Противоаллергические средства. Классификация, Принципы терапии аллергических реакцій немедленного и замедленного типа.

ПРОТИВОАЛЛЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА.

А. Для лечения аллергических реакций НЕМЕДЛЕННОГО типа:

• глюкокортикоиды — преднизолон, триамцинолон и др.;

• Н₁-гистаминоблокаторы — димедрол, дипразин, супрастин и др.;

• стабилизаторы базофильных гранулоцитов (тормозящие освобождение, активацию гистамина и других медиаторов аллергии) — кетотифен /задитен/, кромолин-натрия /интал/ и др.;

• антилейкотриеновые препараты — блокаторы лейкотриеновых рецепторов (зафирлукаст, монтелукаст); ингибиторы 5-липоксигеназы (зилеутон);

• уменьшающие повреждение тканей — противовоспалительные (ПВС) стероидные и нестероидные;

• уменьшающие проявления аллергии (функциональные антагонисты аллергии) — адреномиметики, спазмолитики, М-холиноблокаторы.

Б. Для лечения аллергических реакций ЗАМЕДЛЕННОГО типа:

• иммуносупрессанты — глюкокортикоиды и др.;

• уменьшающие повреждение тканей — ПВС стероидной и нестероидной структуры, ПВС медленного действия (хингамин, пеницилламин, препараты золота (солганал), далсон и др.).

(эриус), норастемизол (сепракор), каребастин, левоцетиризин (ксизал).

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

1) Подавляют развитие иммунных клеток.

2) понижают продукцию антител.

3) предупреждают грануляцию тучных клеток и выделение из них в кровь гистамина.

4)Проявляют антагонизм к гистамину,что приводит к повышению АД.

Общие принципы терапии аллергических реакций немедленного и замедленного типа

• предупреждение попадания АГ

• гипосесибилизация

• угнетение АТ-образования

• угнетегие выделения факторов аллергии

• блокирование пецепторов

• борьба с проявлениями

99. Н1 - гистаминоблокаторы

Н₁-ГИСТАМИНОБЛОКАТОРЫ

І поколение — производные:

• этаноламина —димедрол (дифенгидрамина гидрохлорид, бенадрил), тавегил (клемастин);

• этилендиамина — супрастин (хлоропирамин);

• фенотиазина — дипразин (прометазина гидрохлорид, пипольфен);

• алкиламина — фенастил (диметинден), фенирамин;

• хинуклидина — фенкарол (хифенадин);

• тетрагидрокарболина — диазолин (мебгидролин, омерил);

• пиперидина — ципрогептадин (перитол);

ІІ поколение — производные:

• азатидина — лоратадин (кларитин, ринорал);

• пиперазина — цетиризин (зиртек, цетрин);

• трипролидина — акривастин (семпрекс);

• оксипиперидина — эбастин (кестин), левокабастин (гистимет);

• бензимидазола — мизоластин;

• пиперидина — терфенадин (селдан);

• имидазола — астемизол (гисманал);

ІІІ поколение (активные метаболиты ІІ поколения): фексофенадин (телфаст, алтива, алегра), дезлоратадин

1 пок:противоаллерг: конкурентн и оратим блокада Н1 рецепт,пониж тонус гладк муск-ры бронхов, матки, кишечника,пониж прониц сосудов,удал гуперемию зуд,Дополн:блок М-холин. – сухость слозист,растройств мочеисп,наруш аккомод,седатиын, снотворн,противорвотн,антипаркинсон.,блок Адрен – пониж АД,местноанестез,анальгезир и потенцир анальгет(+аналгин).

2 и 3пок.:противоаллерг:высок специф и сродство с Н1рецепт,стабилиз тучн клет, не блок другие рецепторы,нет тахифилакс.

100. Принцип лечения анафилактического шока

Анафилактический шок-вид аллергической реакции немедленного типа, возникающий при повторном введении в организм аллергена (снижение АД, температуры тела, свертываемости кровирастройством ф-ции ЦНС,спазм гладкомышечных органов,

(тошнота,рвота,дисфагия, диарея))

ПРИНЦИПЫ ФАРМАКОТЕРАПИИ АНАФ.ШОКА

-Адреналина гидрохлорид 0.3-0.5 мл 0.1%(2 мл) р-ра п\к в место введения аллергена с интервалом 5-15 мин под контролем АД

-Глюкокорт в больш дозах!по возможности в\в струйно,затем капельно преднизолон до 100мг,дексаметазон 40-80 мг,гидрокортизон 1000мг на 300-500 мл 5%р-ра гликозы или физ.р-ра +адренал или мезатон(1%р-ра 1мл)

-Кальция хлорид в\в 10 мл 10 % р-ра.

-Антигистаминные(дипразин 2,55% р-ра 2-4 мл, супрастин 2% р-ра 2-4мл, димедрол 1% р-ра 5мл)

При бронхоспазме : аминофилин 24% р-ра 1-2 мл в\в или 2,4 %10 мл в\м

Сердечные гликозиды(дигоксин в\в 0,025% р-ра 1мл в 20 мл физ.р-ра)

Отек легких: фуросемид в\в или в\м 4%р-р 2мл

101. Общая характеристика антимикробных средств. Требования к ним.

Дезинфецирующие – лек препар,применяемые для уничтожения возбудителей инфекц заболев во внешн средс.(требов:бактерицид дейтв,безоп для лиц контакт ,не поврежд обрабат предметы,быть хим стойк, широк примен)

Антисептики – лек препар, применяюм для уничтож возбудит наружно на поверхности кожи и слизист.(требов:бактерицидн,бактреристат,не вызыв поврежд и раздраж,не оказ резорбт действ,не аллерг,не меш регенер)

Химиотерапевтич – средства, подавл жизнедеят возбуд в макроорган, обладающ общим резорбтивн действием. (требов:бактерицидн,бактеристат,не наруш ф-ции орган).

Условия активности :хим структ, фих и хим св-ва,концентр,степень диссоц, рН среды,время,темпер, вид микроорг,спосбн к спорообраз,число микробов,св-во субстрата(белок,гной) в котором действ препарата.

Антимикробный спектр – диапазон микробостати,мокробоц действ антимикроб средств.

102. Дезинфицирующие и антисептические средства. Классификация и общая характеристика.

ДЕЗИНФИЦИРУЮЩИХ И АНТИСЕПТИЧЕСКИХ

!Неорганические соединения: Галогеносодержащие соединения: препараты хлора (хлорамин, хлоргексидин, пантоцид и др.) и йода (раствор йода спиртовый, раствор Люголя, йодинол, йоддицерин, поливидон-йод и др.); Окислители: перекись водорода, калия перманганат, натрия гипохлорит (амукин); Кислоты и щелочи: кислота салициловая, раствор аммиака, бензоил пероксид, натрия тетраборат и др.; Соединения металлов: серебра нитрат, протаргол, меди сульфат, оксид цинка, цинка сульфат и др.; ІІ. Органические соединения: Фенолы: резорцин, хлоркрезол, триклозан, поликрезулен /ваготил/ и др.;  Альдегиды и спирты: цидипол, гексаметилентетрамин (уротропин), спирт этиловый; Красители: бриллиантовый зеленый, этакридина лактат, метиленовый синий; Детергенты (поверхностно-активные вещества): катионные ─ церигель, роккал, декаметоксин, декамин, мирамистин, бензалкония хлорид /сперматекс/, этоний и др.; анионные ─ калийное мыло, зеленое мыло и другие мыла, стиральные порошки; Дегти, смолы, минеральные масла, продукты переработки нефти: деготь березовый, ихтиол, нефть нафталанская, озокерит медицинский, винизоль, цитраль, сульсен и др.; ІІІ. Разных химических групп(алифатического ряда,ароматического: нитрофурана (фурацилин); тиосемикарбазона (фарингосепт); гексетидинсодержащие (стоматидин, гексорал, гивалекс) и др.формалин. ІV. Природного происхождения: препараты шалфея, календули, ромашки, подорожника, новоиманин, хлорофиллипт, эктерицид, лизоцим, стоматофит (извлечение из коры дуба, цветков ромашки, листьев шалфея, травы арники, травы чабреца, травы мяты перечной, корневищ аира), стоматофит А: все вышеупомянутое + бензокаин) и др.

Вещества, вызывающие денатурацию белка, обеспечивают быструю гибель организма, оказываябактерицидное действие. Оно может быть названо дезинфицирующим, если используются для уничтожения патогенной микрофлоры в окружающей человека среде. Бактерицидые средства лишены избирательного действия в отношении различных видов микробов и способны повреждать ткани макроорганизма.

Бактериостатические средства снижают активность различных ферментных систем и оказывают избирательное действие на определённые виды микроорганизмов при этом поведение макроорганизма незначительное или отсутствует. В зависимости от концентрации препарата проявляется бактерицидное или бактериостатическое действие.

Антисептетические средства уничтожают патогенные микроорганизмы на коже, слизистой оболочке, раневых поверхностях, предотвращают развитие инфекции.

Химиотерапия – это лекарственное воздействие на возбудителей заболевания находящегося во внутренней среде организма.

Активность препаратов в значительной степени зависит от растворителей, т.е. от той среды, в которой они находятся так, например, раствор фенола почти неактивный в масляных и спиртовых растворах, соли тяжелых металлов теряют свою активность в этиловом спирте. Концентрация лекарственных средств: обычно с увеличением концентрации антисептических растворов усиливается их антимикробное действие. Однако при этом  усиливается и местное (раздражающее) действие на ткани человека и токсический эффект. Поэтому бактерицидные концентрации не всегда могут быть применены, а применение слабых растворов оказывает меньшее бактерицидное действие.

Показания к назначению – дезинфекция, лечение и профилактика гнойно-вспалит заболев кожи и слизист,консерванты в пищев и мед промышл, антидотная терапия.

103. Галогеносодерпжащие в-ва. Окислители. кислоты, щелочи.

Олислители: Перекисть водорода и калия пермангонат.

Механизм действия: Высвобождая атомарный кислород, изменяет окислительно-восстановительные процессы у микроорганизмов, чтоприводит к их гибели.

Перекись водорода (Hydrogeni peroxydum). Механизм антимикробного действия состоит в образовании свободного атомарного кислорода. Также обрауется молекулярный кислород, который механически очищает рану. 3% раствор перекиси водорода применяют как антисептическое и дезодорирующее средство, для остановки кровотечения из пульпы зуба, для промывания кариозной полости, для полоскания полости рта. 30% раствор (пергидроль) обладает сильным прижигающим действием и применяется для отбеливания зубов. Форма выпуска: в склянках с притертыми пробками.

Калия пермангонат - фиолетовые кристаллы с металлическим оттенком, хорошо растворимые в воде. Применяют для обработки ран, ожоговых поверхностей, промывания желудка, при отравлениях, полосканиях горла, спринцеваниях.

Галогено содержащие препараты ( хлор, йод). Хлорноватистая кислота распадется с образованием атамарного кислрода, который окисляет ферменты микроорганизмов, действуя губительно на бактерии, вирусы и простейшие. Пантоцид – органическое соединение со слабым запахом хлора. Используетмся для дезинфекции рук и

обеззараживания воды.

Хлоргексидин (Chlorhexidinum). Син.: Hibitane. Является одним из наиболее активных местных антисептических средств. Бактерицидное действие обусловлено высвобождением активного хлора. Хлоргексидин оказывает действие на грамположительные и грамотрицательные бактерии, не действует на вирусы и споры. Применяют 0,2% раствор для полосканий при стоматитах, 0,5% раствор для дезинфекции ран, рук хирурга, инструментов. Форма выпуска: 20% водный раствор хлоргексидина биглюконата во флаконах по 0,5; 3 и 5 литров.

Препараты Йода: оказывает вяжущее действие на ткани, кожные покровы, препятствуют проникновению микроорганизмов внутрь, а так же, взаимодействуя с аминогруппами белковых молекул микроорганизмов, вызывает денатурацию белков и гибель микроорганизмов.

Йодинол (Iodinolum). Является продуктом присоединения йода к поливиниловому спирту. Антимикробное действие обусловлено высвобождением молекулярного йода. Поливинловый спирт замедляет выделение йода, что уменьшает раздражающий эффект йода и удлиняет продолжительность его действия. Назначают в виде 1% раствора при стоматитах, гингивитах, для обработки кариозной полости и канала корня зуба. Форма выпуска: флакон по 100 мл.

Кислоты и щелочи:в виде недиссоциированных молекул проникают сквозь мембраны внутр. микроорганизмов. Диссоциируя,изменяют условия функционированиявнутриклеточных белков,денатурируют их, замедляют рост и

размножения, вызывают их гибель.(кислота салициловая,кислота бензойная, кис.борная,)

Соли тяжелых металлов:катионы солей металлов вступая в реакцию с цитоплазмой микробных тел и тканей организма, образуют альбуминаты и свободную кислоту с денатурацией белка.Введение этих припаратов в больших дозах вызывает повреждение тканей вплоть до некроза.

Препараты ртути:мазь ртутная серая, которую втирают в кожу при кожных паразитних заболеваниях и завшивленности.Желтая ртутная мазь используются при блефариях и коньюктивитах.

Препараты серебра:обладают свойством денатурировать белок, проявляя бактерицидное действия в отношениях микроорганизмов.(Серебра натрия)

Препараты меди и цинка: При местном применении в зависимости от концентрации обладающей вяжущим, раздражающим и прижигающим дейстивем, а при приеме внутр. вызывают рвоту ( меди сульфат, цинк сульфат)

104. АНТИСЕПТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА АЛЕФАТИЧЕСКОГО, АРОМАТИЧЕСКОГО

РЯДА И ГРУППЫ КРАСТЕЛЕЙ.

Соединения ароматического ряда фенолы: к этой группе антисептически х и дизенфицирующих средств относятся препараты, в основе химической структуры которых лежит бензольное кольцо. Радионачальником группы является фенол ( кислота

карболовая ). К ароматическим соединениям группы фенолы относится также резорцин, трикрезол, ваготил. Обладают липофильными свойствами, проникают через клеточные мембраны, денатурируют белок цитоплазмы, что приводит к гибели микроорганизмов. Применяют для дизенфекции, дезинсекции и консервирования некоторых лекарственных

средств ( Хрезолы, ваготил, ихтиол).

ПРОИЗВОДНАЯ НИТРОФУРАНА : ХИМИЧЕСКОЕ СТРОЕНИЕ

ПРОТИВОМИКРОБНЫХ СРЕДСТВ ЭТОЙ группы характеризуются наличием у фуранового ядра нитрогруппы( фурацелин, фуразолидон, фурадонин, фурагин)

Фурацилин (Furacilinum, Nitrofural). Производное нитрофурана, действует бактериостатически на различные грамположительные и грамотрицательные бактерии (стафило-, стрептококки, кишечная палочка, возбудитель газовой гангрены). Применяют в виде 0,02% раствора для полосканий и апликаций полости рта при пародонтите и язвенно-некротических поражениях слизистой оболочки. Форма выпуска: порошок; таблетки по 0,02г для приготовления раствора; 0,2% мазь.

Красители: Они занимают промежуточное место между антисептическими и химотерапевтическими средствами. Механизм действия: - Красители создают труднодиссоциирующие комплексы с кислыми группами медиаторов и аминокислот, что нарушают обмен веществ приводя в основном к гибели микроорганизмов. Проявляют бактериостатические действия( Брилиантовый зеленый, метиловый синий(лечен стоматита)

Этакридина лактат (Aethacridini lactas, Rivanolum). Применяют в виде 0,1% раствора для промывания кариозной полости, канала корня зуба, для полосканий полости рта при стоматите. Форма выпуска: порошок; таблетки, содержащие этакридина лактата 0,01г и кислоты борной 0,09г.

Группа спиртов: Спирт этиловый как антисептическое, раздражающее и прижигающее средство. Обусловленное свойство обезводживать ткани и вызывать денатурацию белка. Наибольшая противомикробная активность выражена у 70% спирта. Более высокие концентрации спирта( 80-90% ) в белковой среде образуют плотные белковые свертки, внутри которых могут сохранятся живые бактерии. Применяют для дезинфекции рук, операционного поля. Для стерилизации хирургического инструмента используют 96% спирт, а 95% раствор для дезинфекции твердых тканей зуба.

ГРУППА формальдегида: формальдегид - бесцветный газ с резким запахом, хорошо растворимый в воде. Обладающий липофильными св-вами, легко проникает в микробную клетку, образуюя комплекс с аминогруппами белков, вызывает их деградацию, что приводит к деструкции цитоплазмы и гибели клеток. Обладает раздражающим, вяжущим,

дубящим и дезинфицирующим действием. Свойства - отсорбировать воду с поверхностных слоев клеток, приводит к уплотнению и сухости кожи. В стоматологической практике применяют для дезинфекции корневых каналов,

некротизации пульпы и для приготовления мумификационных паст(резорцин - формалиновая, резорформ, форедент)

Детергенты: Синтетические в-ва, имеющие высокую поверхностную активность, антибактериоцидные, моющие и эмульгирующие свойства(диоцид, церегель, цероккал) В стоматологической практике поверхностные детергенты применяют для обработки слизистой оболочки полости рта при воспалительных процессах, а также для промывания кориозных областей и корневых каналов, дезинфекции материалов и инструментов

Мирастимин: Оказывает антибактериальное действие на ГР+ и ГР- микроорганизмы. Обладают противомикробным действием, снижает устойчивость бактерий к антибиотикам, активирует процессы регенерации. Назначают для лечения ожогов, инфецированных ран, пиодермий, кандидамикозов кожи и слизистых.

105. Соли металлов. Местное и резорбтивное действие. Противомикробные

средства из группы солей металлов. Отравления солями тяжелых металлов.

Принципы антидотнои терапии.

Местное действие: связано с денатурацией белка. Альбуминаты, образующиеся при этом могут бать плотными и рыхлыми. Если плотные, то на поверхности ткани образуется пленка, ткань уплотняется, воспаление уменьшается(вяжущее действие). При более глубоком проникновении в-ва происходит раздражение клеток и нервных окончаний.

Резорбтивное действие: блокирование сульфгидрильных групп ферментов микроорганизмов. В больших

конц-х может возникать вяжущий, раздражающий, прижигающий эффект. Противомикробные средства из гр. солей металлов: ртути дихлорид, серебра нитрат, серебра протеинат, колларгол.

Препараты ртути токсичны, могут быть причиной острых и хронических отравлений. Наиболее опасный- ртути дихлорид, имеет высокую степень диссоциации и широкий спектр противомикробного действия. Однако в присутствии белка(гноя) антисептическая активность уменьшается. При остром отравлении солями тяж.мет. основным антидотом является унитиол-донатор SH- групп(восстанавливает активность тиоловых ферментов) и комлексы- тетацин-кальций, трилон Б, (динатриевая соль ЭДТА),которые образуют с тяжеллыми металлами и их солями малотоксичне водорастворимые комплексы. Такие комплексы быстро выводятся из организма.

106. Классификация химиотерапевтических средств. Основные принципы

химиотерапии.

ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИХ

1. антибиотики;

2. сульфаниламидные препараты;

3. разной химической структуры:

• фторхинолоны (ципрофлоксацин, спартфлоксацин, моксифлоксацин и др.) и хинолоны (кислота налидиксовая, оксолиниевая, др.);

• производные 8-оксихинолина (хлорхинальдол, нитроксолин и др).;

• производные нитрофурана (фуразолидон, фурадонин и др.);

• производные имидазола (метронидазол, тинидазол и др.);

• оксазолидиноны (линезолид);

• производные хиноксалина (диоксидин, хиноксидин).

По специальным показаниям:

4. Противотуберкулезные;

5. Противосифилитические;

6. Противопротозойные;

7. Противогельминтозные;

8. Противомикозные;

9. Противовирусные;

10. Противоопухолевые.

по механизму действия

1) Антибиотики, нарушающие синтез биополимеров оболочки микробной клетки: бета-лактамные антибиотики (пенициллины, цефалоспорины), ристомицин, ванкомицин и др.

2) Антибиотики, нарушающие проницаемость оболочки микробной клетки: полиены (нистатин, амфотерицин В), полимиксины и др.

3) Антибиотики, ингибирующие синтез белков микроорганизмов: макролиды, аминогликозиды, тетрациклины, левомицетин, линкомицин и др.

4) Антибиотики, нарушающие синтез нуклеиновых кислот: рифампицины, гризеофульвин. Таким механизмом, в основном, обладают противоопухолевые антибиотики и иммуносупрессанты.

по спектру антибактериального действия и химическому строению:

I. С преимущественным действием на грамположительную микрофлору:

1. Бета-лактамные антибиотики (пенициллины, цефалоспорины, β-лактамоподобные);

2. Макролиды и азалиды;

3. Антибиотики по специальным показаниям — рифамицины (рифампицин), линкозамины (линкомицин, клиндамицин), гликопептиды (ристомицин, ванкомицин), фузидин натрия и др.

П. С преимущественным действием на грамотрицательную микрофлору:

1) Аминогликозиды — стрептомицин, гентамицин, амикацин и др.;

2) Полимиксины — полимиксин В и Е.

Ш. Действующие на грамположительную и грамотрицательную флору:

1) Тетрациклины;

2) Группы левомицетина.

IV. Действующие на грамположительную и грамотрицательную микрофлору и применяемые локально — аминогликозиды (неомицин, мономицин), полимиксины, синтомицин, бацитрацин, гелиомицин, грамицидин.

V. Противогрибковые — полиены (нистатин, леворин, амфотерицин В, амфоглюкамин, микогептин), гризеофульвин.

VI. Противоопухолевые — актиномицины (дактиномицин), антрациклины (доксорубицин, рубомицин); другие (блеомицин, митомицин).

Химиотерапевтические средства - это лекарственные средства, которые применяются для уничтожения микробов и паразитов в тканях и органах человека.

Требования, предъявляемые к химиотерапевтическим средствам:

1. Низкая токсичность для больного.

2. Хорошее проникновение в очаг инфекции.

3. Должны оказывать достаточно длительное действие.

4. Не должны вызывать аллергических реакций.

5. Не должны вызывать явлений суперинфекции или дисбактериоза.

Основные принципы химиотерапии.

1. Химиотерапевтические средства назначаются только тогда, когда нельзя без них обойтись.

2. При выборе химиотерапевтического средства необходимо исходить из чувствительности к нему возбудителя заболевания.

3. Лекарственную форму, дозу и кратность назначения препарата подбирают с целью максимально быстрого достижения терапевтической концентрации препарата в крови и очаге воспаления.

4. Продолжительность лечения должна быть должна быть до очевидного выздоровления плюс три дня, но не более 10 - 14 дней.

5. Контроль за лечением следует выполнять с помощью лабораторных (микробиологических) методов.

6. Необходимо учитывать возможность нежелательного действия химиотерапевтических средств на организм человека, в том числе на плод у беременных, на новорожденных, а также при кормлении детей грудью.

7. Рациональное комбинирование химиотерапевтических средств.

8. При проведении химиотерапии у детей следует учитывать их анатомо-физиологические особенности.

9. Своевременно принимать меры по устранению или ослаблению побочных реакции химиотерапевтических средств.

10. Профилактическая химиотерапия должна проводиться кратковременно, не более 2-3 суток.

Комбинированная терапия проводится с целью:

1. Отсрочить развитие резистентности микроорганизмов к препарату, особенно при хронических инфекциях.

2. Для уменьшения тяжести и частоты развития побочных реакций.

3. Для расширения спектра химиотерапевтической активности:

1. при смешанных инфекциях;

2. при необходимости начала лечения до установления точного лабораторного диагноза.

Комбинировать препараты следует следующим образом:

1. Бактерицидные + бактерицидные.

2. Бактериостатические + бактериостатические.

Осложнения: резистентность,аллергия, суперинфекция,органотоксич, мутагенное, тератогенное, эмбриотоксическ, фетотоксий.

107.108. Антибиотики. Классификация.

1877- Л.Пастер, Ж. Жубер- установили принцип антагонизма микроорганизмов

И.И. Мечников-предложил его практическое применение

1928-А.Флеминг открыл пенициллин

1940-Х.Хлори и Э.Б.Чейн-получили очищенный пенициллин(нобелев.прем)

1942-З.В.Ермольева-наладила промышленный выпуск пенициллина

1944-З.Ваксман-выделил стрептомицин(ноб.прем)

Антибиотики – в-ва преимуществ биолог происхожд, их полусинтетич аналоги, синтетич , оказывающ повреждающее. Губительное действие на чувствительные к ним микроорган.

Классификация антибиотиков.

По типу действия на микроорганизм.

1. Бактерицидные:

• пенициллины

• цефалоспорины

• аминогликозиды

• рифампицины

2. Бактериостатические:

• тетрациклины

• макролиды

• левомицетины

Основные принципы применения антибиотиков.

1. Точно поставленный диагноз:

• в плане выяснения локализации воспалительных процессов;

• установление типа возбудителя

• прогнозирование чувствительности микроорганизмов к антибиотикам

2. Выбор оптимальной дозы, кратности и пути введения.

3. Выбор оптимального препарата:

• с учетом особенностей фармакокинетики

• с учетом особенностей состояния больного

• с учетом специфичности антибактериального эффекта (предпочтительнее антибиотики с узким спектром действия).

4. Установление необходимого в плане продолжительности курса лечения с учетом:

• динамики, клинических симптомов инфекционного заболевания

• результатов бактериологических исследований эффективности лечения

5. Эффективность лечения необходимо оценивать в течение 3-4 дней, от начала применения препаратов.

При отсутствии лечебного эффекта следует решить следующие вопросы:

1. есть ли у больного бактериальная инфекция

2. правильно ли выбран препарат

3. нет ли у больного суперинфекции

4. нет ли аллергической реакции на данный антибиотик

5. нет ли у больного абсцесса

1. Основные антибиотики – антибиотики выбора - это те антибиотики, которые наиболее эффективны и безопасны при данной инфекции.

2. Антибиотики резерва – резервные антибиотики - это антибиотики, которые применяют в случаях, когда основные антибиотики неэффективны или вызывают тяжелые побочные эффекты.

Профилактика развития устойчивости микроорганизма к антибиотикам:

1. Использование максимальных доз антибиотиков, предпочтительно парентерально и до полного выздоровления.

2. Периодическая замена широко применяемых антибиотиков на новые или резервные.

3. Комбинирование антибиотиков различных химических групп.

4. Нельзя назначать антибиотики поочередно с перекрестной устойчивостью.

5. Чаще не включать в лечение больных антибиотики с узким спектром противомикробного действия.

6. Избегать назначения антибиотиков, используемых в ветеринарии, а также препаратов, используемых в промышленном производстве птицы и говядины.

Основные побочные эффекты антибиотиков

1. Аллергические реакции: зуд; крапивница; ринит; конъюнктивит; отек Квинке; анафилактический шок.

2. Токсические реакции:

1. на кровь:

• апластическая анемия;

• нейтропения;

• гранулоцитоз;

• нарушение свертываемости крови.

2. на органы:

• гепатотоксичность

• нефротоксичность

• нейротоксичность

• действие на органы ЖКТ.

3. Суперинфекция (дисбактериоз) - это подавление антибиотиками сапрофитной флоры ЖКТ, в результате чего происходит размножение патогенной флоры, нечувствительной к данному антибиотику.

При пероральном применении антибиотиков в течение 3-4 дней назначаются противогрибковые препараты.

ОСЛОЖНЕНИЯ АНТИБИОТИКОТЕРАПИИ:

1. развитие резистентности у микроорганизмов (биологическая, видовая, вторичная, персистирующая, перекрестная);

2. развитие аллергических реакций (анафилактический шок, отек Квинке, крапивница, ринит, конъюнктивит, дерматит и др.);

3. развитие суперинфекции на фоне лечения первичного заболевания (кандидамикоз, стафилококкоз, гиповитаминоз);

4. прямые органотоксические эффекты (нейро-, гепато-, нефро-, миелотоксичность, гастроинтестинальные нарушения и др.);

5. развитие реакции обострения (эндотоксической);

6. мутагенное, тератогенное, эмбриотоксическое действие.

109. Пенициллины. Класификация. Механизм действия.

ПЕНИЦИЛЛИНЫ

а) биосинтетические:

• короткого действия — бензилпенициллина натриевая, калиевая соли

• депо-препараты — бензилпенициллин-бензатин (бициллин-1, экстенциллин), бициллин-3, бициллин-5.

б) полусинтетические пенициллины:

• широкого спектра (аминопенициллины) — ампициллин, амоксициллин;

• антистафиллококковые или пенициллиназоустойчивые (изоксазолилпенициллины) — оксациллин, клоксациллин, флуклоксациллин;

• антисинегнойные — карбоксипенициллины (карбенициллин, тикарциллин) и уреидопенициллины (азлоциллин, пиперациллин);

• комбинированные и ингибиторозащищенные — ампиокс, хеликоцид (амоксициллин+метронидазол), амоксиклав, аугментин (амоксициллин+ клавуланат) , ампициллин+сульбактам, тикарциллин+ клавуланат, пиперациллин+тазобактам и др. Клавулант – ингибит В-лактамаз.

Спектр действия. Стафило - срепто - менингококки, спирохеты, палочки дифтерии и сибирской язвы. В отношении стафилококков наиболее активен оксациллин. Препараты с расширенным спектром действия влияют на грамотрицательные бактерии: кишечная палочка, сальмонеллы, шигеллы и протей. Антисинегнойные сходны с предыдущей группой, но мало активны в отношении грамположительных кокков (стафило- стрептококков). Основное действие отмечается в отношении неспорообразующих анаэробов.

Показания.:гнойные инфекц,пневмония,ревматизм,менингит бактер,гонорея,спирохетозы,актиномикозы,сиб язва, дифтерия ,газов гангрена,синегнойн инфекц..

Побочные явления.

1. Аллергические реакции: сыпь, эозинофилия, анафилактический шок.(замедл и немедл. Перекрестн с цефалоспор.)

2. Раздражающее действие в месте введения.

3. Нейротоксичность (вплоть до появления судорог, чаще у детей).

Эндотоксический шок(реакция обострен при сифил).

Стомат Бензилпенициллина натриевая соль (Benzylpenicillinum-natrium). Биосинтетический пенициллин, обладает активностью против многих грамположительных кокков (стафило-, стрепто-, пневмококков), некоторых грамотрицательных микроорганизмов (менинго-, гонококки, бледная трепонема), анаэробов (возбудители газовой гангрены, столбняка). Используют при остром гнойном периостите челюстно-лицевого сустава, язвенно-некротических процессах слизиостой полости рта, одонтогенном сепсисе. Для общей фармакотерапии вводят в/м по 250000-500000 ЕД 6 раз в день. Местно применяют в составе паст, аэрозолей, растворов для лечения пародонтита, стоматита. Форма выпуска: флаконы по 250000; ЕД.

Резистентность к пенициллинам. Проблема резистентности является основной при лечении антибиотиками. В основе формирования резистентности лежит способность микроорганизмов продуцировать β-лактамазы - ферменты, которые разрушают антибиотики. Для предупреждения возникновения резистентности пенициллины комбинируют с ингибиторами β-лактамаз (клавулановая кислота). Клавулановая кислота не обладает антибактериальным действием, но в комбинации с пенициллином предупреждает возникновение резистентности. Комбинированный препарат – амоксиклав.

Benzylpenicillinum natrium ( Penicillin G )

Rp.: Benzylpenicillini-natrii 500000 ED

D.t.d. № 15

S. Содержимое флакона растворить в 0,25% - 5 мл новокаина;

вводить внутримышечно по 250000 ЕД 4 раза в день.

Характеристика: Антибиотик биосинтетический пенициллин

Показания: Инфекции верхних дыхательных путей, гонорея, сифилис, ревматизм.

Bicillinum-5 ( Penicillin G benzatine )

Rp: Bicillini-5 1 500 000 ED  D. t. d. N 6  S. Содержимое флакона развести в 2 мл 0,25 % р-ра новокаина, в/м, 1 раз в 4 недели.

Характеристика: Антибиотик биосинтетический пенициллин, длительного действия.

Показания: Профилактика обострения ревматизма, лечение сифилиса.

Amoxicillin

Rp.: Tab. Amoxicillini 0,5 №20

D.S. По 1 таб. 3 р/д

Характеристика: Антибиотик полусинтетический пенициллин, широкого спектра.

Показания: Инфекции мочевыводящих и желчевыводящих путей, менингит, брюшной тиф, бактериальная дизентерия.

110. Цефалоспорины.

ЦЕФАЛОСПОРИНЫ.

• 1-е поколение ─ цефазолин

• 2-е поколение ─ цефуроксим,

• 3-е поколение ─ цефтриаксон, цефтазидим.;

• 4-е поколение ─ цефпиром и др.

Цефалоспорины – группа антибиотиков, производные 7-аминоцефалоспорановой кислоты.

Спектр действия. Препараты 1-го поколения: подобны пенициллинам и действуют на грамположительную флору(кроме энтерококов)(устойч к пеницилазе, но не В-лактамазе). Препараты 2-го поколения: на грамположительную и грамотрицательную флору чуть больше чем первый. Препараты 3-го поколения: преимущественное действие на грамотрицательную флору.синегной палочка, проник в ЦНС

Препараты 4-го поколения: и на гр+ и на гр-,особ анаэробы и бактериоиды. В ЦНС.

Показания.

• Инфекции верхних дыхательных путей.

• Инфекции мочевыводящих путей.

• Инфекции желчевывлящих путей.

• Заболевания кожи и суставов.

• Послеоперационный период.

Побочные явления.

1. Аллергические реакции (в сравнении с пенициллинами возникают реже, но возможно перекрестная аллергизация).

2. Нефротоксичность (особенно выражена у препаратов 1-го поколения).

3. Гематологические реакции: лейкопения, эозинофилия.

4. Дисбактериоз и суперинфекция (выражены у препаратов 2-го и 3-го поколений).

5. Местные реакции: флебиты при внутривенном введении.

Противопоказания:Индивидуальная непереносимость.Ранние сроки беременности.Нарушение функции почек.

Ceftriaxon

Rp.: Ceftriaxoni 0,5

D.t.d.N.10

S. В прилагаемом растворителе. В/м, 1/сут.

Характеристика: Антибиотик группа цефалоспоринов 3 поколения

Показания: Инфекции мочевыводящих и верхних дыхательных путей, менингит, гонорея.

СтоматЦефтазидим (Ceftazidime, Mirocef). Цефалоспорин третьего поколения. Препарат обладает широким спектром активности; действует на грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы, в том числе и на протеи, синегнойную палочку. Препарат устойчив к действию многих β-лактамаз. Может назначаться при непереносимости пенициллинов или наличии пециллин-резистентных штамов. Вводят в/м или в/в взрослым по 1-2 г 2 раза в день; детям– по 50-100 мг/кг в день. Препарат обладает раздражающими свойствами.

111. Макролиды и азалиды.

МАКРОЛИДЫ И АЗАЛИДЫ.

1-го поколения ─ эритромицин, олеандомицин;

2-го и 3-го поколения ─ рокситромицин, спирамицин, кларитромицин.

Азалиды ─ азитромицин (сумамед).

Макролиды – это группа антибиотиков, которые имеют в своей структуре макроциклическое лактонное кольцо, связанное с различными сахарами. Препараты: эритромицин, олеандомицин.

Механизм действия: угнетают синтез белков на уровне рибосом за счет блокады участка большой субъединицы, нарушая доступ т–РНК к и–РНК.

Спектр действия - узкий, в основном чувствительна грамположительная флора.

Показания:

1. Инфекции верхних дыхательных путей.

2. Инфекции нижних дыхательных путей.

3. Дифтерия, скарлатина.

Побочные явления. Диспепсические расстройства.

В последнее время синтезированы новые макролиды:

• азитромицин (сумамед), по химическому строению представлят собой азалид, содержащий 15-ти членное кольцо.

• розамицин

• кларитромицин

Особенности новых макролидов:

1. Более широкий спектр действия (грамположительная и грамотрицательная микрофлора).

2. Бактерицидный тип действия на микроорганизмы.

3. Являются препаратами выбора у детей и кормящих матерей.

Применение в стоматологии:

Азитромицин-для лечения острой одонтогенной инфекции (с подтвержденной

клинической и микробиологической эффективностью) : периодонтиты,

перикорониты, периоститы, а также при других гнойно-воспалительных

заболеваниях челюстно-лицевой области.

Кларитромицин-применяют при острых гнойно-воспалительных орофаииальных

инфекциях.

Рокситромицин - применяется при гнойно-воспалительных заболеваниях

челюстно-лицевой области, воспалительных заболеваниях пародонта в стадии

обострения.

Azitromycin

Rp.: Tab. Azitromycini 0,5 N. 10

D.S. По 2 таблетке 2 раза в сутки.

Характеристика: Антибиотик полусинтетический макролидазолид

Показания: Инфекции верхних дыхательных путей, язвенная болезнь желудка, хламидийная и микоплазменная инфекции

112. Аминогликозиды.

АМИНОГЛИКОЗИДЫ

• 1-е поколение ─ стрептомицин

• 2-е поколение ─ гентамицин;

• 3-е поколение ─ амикацин,.

Аминогликозиды – антибиотики, производные циклогексана с аминосахарами.

Механизм действия.

1. Нарушают рибосомальный синтез белка за счет необратимого связывания с малой субъединицей.

2. Нарушают синтез белка и образуют так называемые аномальные белки.Бакерицидный.

Спектр действия. Широкий:преимущ Гр- :эшерихии,клебсиеллы, кушечная палочка, возбудит дизентер,бруцелеза,туляремии, тубика, чумы,лепры.

Показания.

1. Инфекции, вызванные грамотрицательной флорой.

2. Синегнойная инфекция (препараты 2- и 3-го поколения).

3. Туберкулез (препараты 1-го поколения – стрептомицин, канамицин)

4. Чума, бруцеллез (стрептомицин), в качестве добавки к мазям используется неомицин.

Побочные эффекты.

1. Ототоксичность (вплоть до необратимой потери слуха).

2. Нефротоксичность (вплоть до некроза канальцев, протеинурия).

3. Нервно-мышечня блокада (поэтому нельзя комбинировать с миорелаксантами).

4. Угнетение функций костного мозга.

Противопоказания.

1. Неврит слухового нерва.оттотоксичность

2. Тяжелые заболевания почек.нефтротоксичность

3. Беременность.суперинфекция, аллергия,быстрая резистентность, местнораздраж.

Amikacini sulfatis

Rp.: Amikacini sulfatis 0,5  D.t.d. N 10  S. Содержимое 1 флакона развести в 2 мл воды для инъекций.  По 2 мл внутримышечно 3 раза в день. 

Характеристика: Антибиотик аминогликозид 3 поколения.

Показания: Сепсис, инфекции мочевыводящих путей и брюшной полости

В стоматологии:

Амикацин-применяется при гнойно-воспалительных заболеваниях челюстно-

лицевой области, вызванных чувствительной микрофлорой

Гентамицин-применяется при инфекционно-воспалительных заболеваниях

тяжелого течения, в том числе при инфекциях кожи и мягких тканей, остеомиелите,

инфекционно-воспалительных заболеваниях челюстно-лицевой области,

вызванных чувствительной микрофлорой

113. Тетрациклины и левомицетин

ТЕТРАЦИКЛИНЫ.

биосинтетические ─ тетрациклин,

полусинтетические ─ доксициклин;

комбинированные ─ олететрин.

ЛЕВОМИЦЕТИНА (хлорамфеникол, синтомицин)

По спец показаниям: рифампицын,линкомицин, гликопептиды(ристомицин,ванкомицин).

Антибиотики, подавляющие жизнедеятельность синегнойной палочки: цефалоспорины 3-го, 4-го поколений, аминогликозиды 2-го и 3-го поколений, полимиксины, карбенициллин

Тетрациклины – группа антибиотиков, производные нафтацена, содержащая в своей структуре четыре конденсированных шестичленных цикла.

Механизм действия.

1. Препараты обратимо связываются с малой субъединицей рибосом и нарушают синтез белка.Бактериостатический.

2. Угнетают ферментативные системы за счет образования так называемых связей с ионами магния, кальция, железа. образуют хелаты.

Спектр действия. Широкий:Гр+ Гр- . возбудители чумы, холеры, дизентерии, бруцеллеза, туляремии, малярии, риккетсии. Спирохеты ,актиномицеты,.некотор простейшие.

Показания.

1. Инфекции нижних дыхательных путей.

2. Инфекции моче- и желчевыводящих путей.

3. Сифилис.

4. Хламидийная инфекция половых путей.

5. Лечение угрей (в связи с угнетением функции сальных желез).

6. Чума, лептоспироз, бруцеллез, туляремия.

7. Амебиаз.

Побочные эффекты.

1. Аллергические реакции.

2. Угнетение синтеза белка у макроорганизма.

3. Диспепсические расстройства.

4. Дисбактериоз и суперинфекция.

5. Нарушение образования костной и зубной ткани.

6. Фотодермит.гематологическ отклонен.

7. Гепато - и нефротоксичность.тератогенность

Взаимодействие тетрациклинов. Синергизм: с макролидами и линкосамидами. Антагонизм: с препаратами кальция, магния, антацидными средствами, содержащими Al, так как тетрациклины образуют с ними хилатные соединения.

Doxycyclinum

Rp.: Caps.Doxycyclini hydrochloridi 0,05 N.40

D . S .Внутрь по 2 капс 1 рвд

Характеристика: Антибиотик полусинтетический тетрациклин

Показания: Инфекции верхних дыхательных путей, дизентерия, чума, туляремия, бруцелез, холера, сыпной тиф, хламидиоз.

Применение в стоматологии:

Доксициклина гидрохлорид (Doxycyclini hydrochloridum, Vibramycin). Полусинтетическое производное окситетрациклина. Как и все препараты группы тетрациклинов обладает широким спектром антимикробной активности. В присутствии пищи (за исключением ионов металлов: Са²⁺; Аl³⁺) всасывание доксициклина в тонком кишечнике не уменьшается. В связи с длительным периодом полувыведения, препарат применяется один раз в сутки. В стоматологии доксициклин применяется остеомиелите, ангине и стоматите Венсана, при пародонтозе в стадии абсцедирования, для профилактики послеоперационных осложнений. Необходимо помнить, все тетрациклины могут вызывать явления диспепсии, понос, дисбактериоз, суперинфекцию. Препарат противопоказан в период беременности и детям до 8 лет из-за способности нарушать формирование эмали, дентина, костей.

ЛЕВОМИЦЕТИН (ХЛОРАМФЕНИКОЛ)

Механизм действия — бактериостатический; нарушение синтеза белка бактериальной клетки — связывание с 50S- субъединицей рибосом и блокада пептидилтрансферазы приводит к нарушению пептидной цепи

Антимикробный спектр — широкий: Гр+ и Гр- микрофлора, риккетсии, спирохеты,крупные вирусы, бактероиды и др. Резистентность возникает редко

Применяется — при угрозе жизни и тяжелых состояниях в связи с сальмонеллёзными инфекциями (тиф), менингитом, сепсисом, при устойчивости микрофлоры к другим антибиотикам

НЕЖЕЛАТЕЛЬНОЕ ДЕЙСТВИЕ ЛЕВОМИЦЕТИНА

Миелотоксичность (лейкопения, агранулоцитоз, ретикулоцитопения, апластическая анемия вплоть

до летального исхода!). Контроль крови каждые 2 дня!

• «Серый синдром новорожденных»

• Суперинфекция

• Гастроинтестинальные расстройства

(глоссит, стоматит, диарея и пр.)

• Гепато- и нефротоксичность

• Реакция обострения (при брюшном тифе)

• Аллергические реакции

• Нейротоксичность (неврит глазного нерва

Применение в стоматологии:

Хлорамфеникол син. левомицетин

Применяют при бактериальных стоматитах, воспалительных поражениях тканей

пародонта, витальных методах лечения пульпитов, консервативном лечении

острых и хронических инфекционных периодонтитов.

Линкомицина гидрохлорид (Lyncomycini hydrochloridum). Влияет, в основном, на стрепто- и стафилококки. Накапливается в легочной и костной тканях, поэтому эффективен при остеомиелитах, артритах, септисе, вызванном чувствительной к препарату флорой. Устойчивость к линкомицину вырабатывается медленно. Назначают внутрь за 1-2 часа до или через 2-3 часа после еды (при наличии пищи плохо всасывается) по 0,5г (детям – по 15-30 мг/кг) 2-3 раза в день. Или вводят в/м по 0,6г (2 мл) 2-3 раза в день взрослым, а для детей разовая доза составляет10-20 мг/кг.