Биодоступность

   При внесистемном введении вещества в организм , не всё вещество достигнет общей циркуляции, т.к. часть его не всосётся в ЖКТ и некоторая часть инактивируется печенью или экскретируется с желчью. Для этого введено понятие биодоступность. Оно определяет полноту и скорость поступления вещества в организм (кровоток) при внесистемных способах введения.

   Для суждения о биодоступности обычно измеряют площадь под кривой (AUC - area under the concentration versus time curve), отражающей зависимость между концентрацией вещества в плазме крови и временем, поскольку этот показатель прямопропорционален количествувещества, попавшему в системный кровоток. Биодоступность вещества при внутривенном введении принимают за 1.

Понятие биодоступности, способ определения. Биодоступность и качество препаратов.

Биодоступность лекарств: сущность, детерминанты, зависимость от пресистемной элиминации и качества лекарственной формы.

• параметром, который характеризует абсорбцию лекарств является биодоступность.

• Биодоступность (F) – полнота и скорость всасывания при внеситемных путях введения

• биодоступность показывает, какая часть от введенной дозы лекарства поступила в системный кровоток и характеризует скорость с которой это происходит.

• для оценки биодоступности строят кривую зависимости концентрации ЛВ в крови от времени после его введения внутривенно, а также после введения исследуемым путем;

• это т.н. фармакокинетическая кривая зависимости «время-концентрация»;

• путем интегрирования находят значения площади под фармакокинетической кривой и рассчитывают биодоступность как отношение:

≤ 1, где AUC – площадь под фармакокинетической кривой.

• биодоступность отражает количество неизмененного вещества, которое достигло системного кровотока, относительно исходной дозы препарата.

Детерминанты биодоступности:

1) скорость всасывания

2) полнота всасывания - недостаточная абсорбция ЛС вследствие его очень высокой гидрофильности или липофильности, метаболизма бактериями кишечника при энтеральном введении и т.д.

3) пресистемная элиминация – биотрансформация в печени (в основном)

• при высокой пресистемной элиминации биодоступность ЛС низкая (нитроглицерин при энтеральном введении);

• биодоступность определяется и качеством лекарственной формы, например, использование сублингвальных таблеток и ректальных суппозиториев помогает ЛС избежать пресистемной элиминации.

• биодоступность > 70% считается высокой, ниже 30% - низкой.

• считают, что биодоступность составляет 100% для ЛС, которые вводят внутривенно;

• при введении другими путями биодоступность обычно меньше из-за неполной абсорбции, частичного метаболизма в периферических тканях;

• при пероральном введении лекарства его биодоступность во многом зависит от ЛФ – лекарство лучше всасывается из растворов и мелкодисперсных взвесей, чем из таблеток, драже и капсул.

• традиционно считается, что биодоступность при внутримышечном и внутривенном введении всегда выше, чем при введении любым другим путем;

• однако, из этой закономерности есть и исключения:

• при внутривенном введении хлорамфеникола сукцината его биодоступность ниже, чем после введения внутрь. Это связано с тем, что гидролазы, которые высвобождают хлорамфеникол из эфира более активны в ЖКТ, чем в крови.

• при внутримышечном введении фенитоина и диазепама биодоступность ниже, чем при пероральном – это связано с тем, что в тканях мышц часть этих ЛС образует неабсорбирующиеся преципитаты.

4.3