4. Фармакокинетика - раздел фармакологии, который изучает влияние лекарственных веществ и их метаболитов на организм.

   Фармакокинетика изучает:

• всасывание

• распределение

• депонирование

• метаболизм

• выведение (экскрецию).

4.1 Фармокинетические модели

• Однокамерная модель, графическое и математическое описание в нормальных и лог-нормальных координатах;

• ЛВ мгновенно распределяется после внутривенного введения однократной дозы.

• если механизмы для устранения ЛС, таких как биотрансформация печеночными ферментами и почечная секреция, не насыщены при введении терапевтической дозы, логнормальный график изменения плазменной концентрации во времени будет линеен.

• элиминация ЛВ происходит согласно кинетики первого порядка – то есть фракция ЛВ, элиминирующая в единицу времени, постоянна.

Наклон лог-нормальной оси -k, где k - постоянная скорости элиминации и имеет размерность время^-1.

Плазменная концентрация ЛВ (C_t) в любое время t после введения в организм составляет:

Ln C_t = Ln C₀ – kt.

Константа элиминации (k), V_d, и общий клиренс (CL) связаны выражением: CL = k × V_d

• общий вид экспоненциальной кинетики (первого порядка), описывающей процесс элиминации вещества из плазмы крови (для случая однокамерной модели).

  • элиминация первого порядка объясняет устранение большинства препаратов;

  • фракция ЛВ, элиминирующая в единицу времени постоянна, то есть изменение концентрации ЛВ в плазме представляет собой линейную функцию;

• элиминация первого порядка встречается, когда системы устранения не насыщены лекарственным веществом.

• Кинетика элиминации лекарств нулевого порядка (для случая, когда скорость элиминации не зависит от концентрации препарата в плазме крови).

• ЛС с кинетикой элиминации нулевого порядка (кинетики насыщения) характерно то, что скорость элиминации не зависит от концентрации препарата, а, например, ограничена количеством какого-либо фермента, метаболизирующего данное ЛС;

• при процессах нулевого порядка период полуэлиминации постоянной величиной не является.

• Элиминация нулевого порядка встречается, когда терапевтические дозы препаратов превышают способность (вместимость) механизмов устранения.

• м ногокамерная модель.

2. Модель с двумя камерами

• иллюстрирует более реальное сочетание механизмов элиминации и уравновешивания с внесосудистой средой;

• результирующий график показывает начальную фазу распределения, время, требуемое ЛВ для достижения равновесного состояния между центральной камерой (плазменное пространство) и второй камерой (ткани, поглощающие лекарство и жидкости в которые лекарственное вещество распределяется);

• за фазой распределения следует медленная фаза элиминации первого порядка.

• Для препаратов, которые удовлетворяют условиям двухкамерной модели, значение С₀, получается экстраполяцией фазы элиминации до пересечения с осью ординат;

• С₀ используется для вычисления объема распределения и константы элиминации.

• Формулы для расчета С_t и CL, приведенные для однокамерной модели, также применяются в течение фазы элиминации для препаратов, которые удовлетворяют условиям модели с двумя камерами.

4.2