Реакции, обусловленные длительным приемом и отменой лекарственных средств

При длительном применении ЛС его действие может ослаб­ляться или усиливаться. Снижение фармакологической эффек­тивности ЛС при повторных приемах обозначают как привыка­ние, толерантность (от лат. tolerantia — терпение), а быстрое привыкание (до 1 суток) — тахифилаксия (эфедрин). Она мо­жет быть связана с истощением запасов медиаторов, уменьше­нием количества рецепторов или снижением их чувствитель­ности. Чтобы получить прежний эффект, необходимо увеличить дозу. Привыкание характерно для многих ЛС — нейролепти­ков, слабительных, гипотензивных и др. Необходимо делать перерывы в лечении или менять ЛС.

Разновидностью привыкания является лекарственная зави­симость (пристрастие). Лекарственная зависимость — состоя­ние психическое, а иногда даже физическое, характеризующееся поведенческими и другими реакциями, которые все­гда включают желание принимать ЛС для того, чтобы избе­жать дискомфорта, возникающего без его приема. При каж­дом приеме требуется повышение дозы ЛС, чтобы вызвать эф­фект такой же интенсивности, что и ранее при приеме меньшей дозы. Чаще всего она развивается к веществам, действующими на ЦНС и вызывающим состояние эйфории (безотчетного благо­получия, повышения настроения, приятных ощущений) — нар­котические анальгетики, транквилизаторы, снотворные и не­которые другие ЛС. Эйфория характеризуется непреодолимым стремлением к повторному приему ЛС. При прекращении при­ема таких веществ возникает абстинентный синдром (от лат. abstinentia — воздержание) или явление лишения —тошнота, рвота, боли, судороги, тремор и др. Болезненное пристрастие (наркомания, алкоголизм, курение) — проблема социальная и медицинская.

Усиление действия при повторном введении ЛС — кумуля­ция (от лат. cumulacio —увеличение, скопление) — связано с накоплением лекарственного вещества в организме и усилени­ем ответной реакции, так как некоторые вещества (например, сердечные гликозиды) медленно инактивируются в печени и медленно выводятся (материальная кумуляция). Учитывая это, проводят курсовое лечение, постепенно снижая дозу. При хро­ническом алкоголизме наблюдается функциональная кумуля­ция, когда накапливается эффект, а не вещество.

Синдром отмены — тяжелый, иногда с плохим прогнозом, симптомокомплекс, развивающийся при внезапном прекраще­нии приема ЛС или резком снижении его дозы после длитель­ной предшествующей терапии. Ткани организма привыкают к высокому уровню ЛС и на его отмену реагируют вспышкой неже­лательных реакций β-адреноблокаторы, глюкокортикоиды).

Комбинированное действие лекарственных средств

Медицинская статистика свидетельствует, что при лечении «среднего больного» в стационаре ему параллельно назначают от 4—6 до 10 и более лекарств. Амбулаторным больным ЛС на­значают меньше, но, как правило, тоже несколько — в зависи­мости от характера патологии. Необходимость комбинирован­ного лечения очевидна: влияние на разные звенья патологиче­ского процесса, что позволяет добиться лучших результатов и одновременно понизить дозу каждого из компонентов. Несмот­ря на все разумные аргументы, мировой опыт показывает, что наибольшее число осложнений связано именно с полипрагмазией — одновременным и недостаточно обоснованным (по выбору компонентов и доз) назначением нескольких сильнодейству­ющих веществ без учета их взаимодействия в условиях орга­низма данного пациента и наличия сопутствующих заболева­ний, возрастных и иных условий.

При одновременном назначении нескольких ЛС возможно усиление или ослабление их действия.

Усиление фармакологического эффекта называется синер­гизмом (от греч. synergos — действующие вместе), когда ЛС действуют в одном направлении.

Различают аддитивный (от лат. additio — прибавление), сум­мирующий (Р1 + Р2 = Р1Р2), и потенцирующий (Р1 + Р2 < Р1Р2) синергизм. Аддитивным синергизмом обладают веще­ства с одинаковым механизмом действия, а потенцирующим — с различными механизмами, что дает наиболее сильный сум­марный эффект. Этот синергизм в основном и используется при создании комбинированных ЛС (Беродуал, Адельфан, Капозид) для получения большего терапевтического эффекта, умень­шения побочного отрицательного действия отдельных ЛС.

Антагонизм — это взаимодействие ЛС, при котором проис­ходит снижение или исчезновение части или всех фармаколо­гических эффектов одного ЛС под влиянием другого. Иными словами, эффект при совместном введении ЛС меньше суммы эффектов каждого ЛС в отдельности.

В соответствии с механизмом действия отдельных ЛС анта­гонизм может быть физическим, химическим, физиологиче­ским, рецепторным. Физический антагонизм определяется фи­зическими свойствами ЛС: адсорбционные свойства активиро­ванного угля снижают всасывание токсических веществ в кишечнике, что используется при отравлениях различными хи­мическими соединениями. Физиологический (функциональный) антагонизм развивается при введении двух ЛС, вызывающих разнонаправленное действие на один и тот же вид физиологи­ческих эффектов.

Химический антагонизм наблюдается в случае химической реакции введенных ЛС, в результате которой образуются фармакологически неактивные вещества. Используется в лече­нии отравлений.