Лекция №1. Тема: «Производные ароматических аминоспиртов. Эфедрина гидрохлорид. Адреналин и его соли». Эфедрин

Ephedrini hydrochloridum

1 2

CH CH HN CH₃ * HCL

3

OH CH₃

L – 1- фенил-2-метиламинопропанол –1 гидрохлорид

Эфедрин алкалоид находится в различных видах эфедры, которая широко распространена в умеренных и субтропических зонах земного шара. Растения, содержащие эфедрин, использовались в медицине с глубокой древности. Так, за 300 лет до нашей эры Ephedra vulgaris (морской хвощ)применялась при кашле и высокой температуре. Как было выяснено позже, специфическое действие этого растения обуславливается наличием в нем алкалоида эфедры.

Забайкальская эфедра – Ephedra monosterma.

Но естественных запасов для получения мало и получают синтетическим путем. Полный синтез осуществлен Шпетом в 1925 году.

Строение и свойства эфедрина изучил отечественный ученый Массагетов П.С. Синтез осуществлен во ВНИХФИ Проскурниной Н.В. в 1934 году.

Получение:

Реакция Фриделя и Крафтса.

H ALCL₃ C CH CH₃ NH₂CH₃

+CL-C-CH-CH₃

- HCL O CL

O CL

БЕНЗОЛ ХЛОРЭТИЛФЕНИЛКЕТОН

H H

С СH N H₂ H CH CH N

CH₃ CH₃

O CH₃ OH CH₃

ВТОРИЧНЫЙ АМИН ЭФЕДРИН

После обработки HCL дает гидрохлорид.

Свойства:

Бесцветные игольчатые кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса.

Растворимость: легко растворим в воде, растворим в 95% спирте, не растворим в эфире, хлороформе.

Подлинность:

1. Ультрафиолетовый спектр 0,05% раствора.

2. 0,01 препарата растворяют в 1 мл воды +0,1 мл CuSO₄ + 1 мл NaOH появляется синее окрашивание. При взбалтывании этого раствора с 1 мл эфира эфирный слой окрашивается в лилово-розовый цвет, водный – в синий.

3. По ГФ X 0.05 препарата растворяют в 1 мл воды + феррицианид калия и нагревают до кипения ; появляется запах бензальдегида (горького миндаля)

H K₃[Fe(CN)₆]

СH CH N O

CH₃ C +

OH CH₃ H

БЕНЗАЛЬДЕГИД

H

+ H₅C₂-N

CH₃

МЕТИЛЭТИЛАМИН

4. На хлориды – характерная реакция.

Чисотота:

- Предел кислотности, органические примеси, SO₄^2- ,

• Температура плавления

• Удельное вращение

• Прозрачность и цветность

• ph от 4,5 до 6,5

• Соли аммония, сульфаты, органические примеси

• Потеря в массе при высушивании

• Сульфатная зола.

Количественное определение:

1. Неводное титрование. 0,1 препарата растворяют в 1 мл муравьиной кислоты + 10 мл уксусного ангидрида и титруют 0,1 N раствором хлорной кислоты до голубого окрашивания , индикатор кристаллический фиолетовый.

2. Аргентометрически в присутствии уксусной кислоты с потенциометрической фиксацией конца титрования.

3. Метод нейтрализации.

Применение:

Симпатомиметическое средство. Относится к адреномиметическим средствам, оказывающим сосудосуживающее и бронхорасширяющее действие. Применяется как возбуждающее средство на ЦНС, повышает артериальное давление, при бронхиальной астме, коклюше, крапивнице, недержании мочи, отравлении наркотическими и снотворными средствами.

Применение при пониженном артериальном давлении связано с сосудосуживающим действием.

По сравнению с адреналином оказывает более продолжительное и менее резкое действие , более стоек, может применяться per os.

Выпускается в порошках, таблетках 0,025, в ампулах 5% -1мл.

Хранение: