1) Химиотерапевтические средства – препараты, которые непосредственно или после определенных превращений в организме оказывают губительное воздействие на возбудителя инфекционного заболевания.

Классификация:

Антибактериальные препараты

- сульфаниламины

- нитрофурановые соединения

- хинолы

- производные нитроимидазола

- диаминопиридины

- противотуберкулезные препараты

- противосифилитические

- противолепрозные

Противопротозойные препараты

- противомалярийные

- амебициды

- препараты против лейшманиоза, трипаносомы

Противогрибковые препараты

Противовирусные препараты

- производные адаманта, ингибиторы

обратной транскриптазы и ДНК – полимеразы

Противонуколевые препараты

Антибиотики.

Химиотерапевтический индекс - показатель широты терапевтического действия химиотерапевтического средства, представляющий собой отношение его минимальной эффективной дозы к максимальной переносимой.

2) Сульфаниламиды:

- яв-ся структурными аналогами п –аминобензойной кислоты, предшественника фолиевой кислоты, необходимой для синтеза азотистых оснований

- способны связать ферменты бактерий, ответственные за синтез фолиевой кислоты. Человеческие клетки не способны к синтезу фолиевой кислоты и не чувствительны к сульфаниламидам. Все сульф – ды проявляют бактериостатический эффект

- к данной группе относятся бисептол, стрептоцид, сульфален, норсульфазол, альбуцид и тд.

- спектр активности сульф – дов включает: грамм «+» бактерии (стрептококки).

Препараты имеют широкий спектр противомикробного действия (грамположительные и грамотрицательные бактерии, хламидии, некоторые простейшие - возбудители малярии и токсоплазмоза, патогенные грибы - актиномицеты и др.).

Нитрофураны:

- представлены синтетическими нитрофуранальдегидами и применяются либо как местные антисептики (фурацилин), либо для лечений инфекций ЖКТ и мочевыводящих путей (фуразолидол, нитрофурантоин), поскольку они хорошо всасываются и выделяются в неизменном виде в значительных количествах почками

- механизм действия обусловлен угнетением клеточного дыхания.

Препараты имеют широкий спектр антимикробного действия, действуют бактериостатически.

Фторхинолоны— группа лекарственных веществ, обладающих выраженной противомикробной активностью, широко применяющихся в медицине в качестве антибиотиков широкого спектра действия. По широте спектра противомикробного действия, активности, и показаниям к применению они действительно близки к антибиотикам, но отличаются от них по химической структуре и происхождению.

3) Антибиотики – хим. вещества биологического происхождения или полученные синтетическим путем, избирательно тормозящие рост и размножение или убивающие микроогранизмы.

4) Классификация антибиотиков по происхождению.

1. Антибиотики, полученные из грибов, например рода Penicillium (пенициллин), рода Cephalosporium (цефалоспорины).

2. Антибиотики, полученные из актиномицетов; группа включает около 80% всех антибиотиков. Среди актиномицетов основное значение имеют представители рода Streptomyces, являющиеся продуцентами стрептомицина, эритромицина, левомицетина.

3. Антибиотики, продуцентами которых являются собственно бактерии. Чаще всего с этой целью используют представителей рода Bacillus и Pseudomonas. Примерами антибиотиков данной являются полимиксины, бацитрацины, грамицидин.

4. Антибиотики животного происхождения; из рыбьего жира получают эктерицид, из молок рыб – экмолин, из эритроцитов – эритрин.

5. Антибиотики растительного происхождения. К ним можно отнести фитонциды, которые выделяют лук, чеснок, сосна, ель, сирень, другие растения. В чистом виде они не получены, так как являются чрезвычайно нестойкими соединениями. Антимикробным действием обладают многие растения, например, ромашка, шалфей, календула.

(1 – 5 группы – природные антибиотики.)

6. Синтетические и полусинтетические антибиотики.

5) Классификация по механизму действия:

- Ингибиторы синтеза клеточной стенки (пенициллин, цефалоспорин).

- Ингибиторы функций цитоплазматической мембраны (полимиксины, полиены).

- Ингибиторы синтеза белка (эритромицин, аминогликозиды).

- Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот (рифампицин, фторхинолоны).

- Модификаторы энергетического метаболизма (сульфаниламиды, изониазид).

6) Классификация антибиотиков по спектру действия:

- Антибактериальные

- Противогрибковые

- Антипротозойные

- Антивирусные антибиотики

- Противоопухолевые

7) Классификация антибиотиков по химической структуре:

- Бэтта-лактамные формы (пенициллины, цефалоспорин, карбапенем).

- Макролиды (эритромицин).

- Аминогликозиды (стрептомицин, гентамицин, амикацин).

- Тетрациклины (тетрациклин, доксициклин).

- Полиены, нистатин, леворин, амфотерицин Б.

- Полипептиды.

- Анзамицины (рифампицин).

8) Пенициллины — группа антибиотиков, продуцируемых грибками рода Penicillium. Относятся вместе с цефалоспоринами к бета-лактамным антибиотикам (бета-лактамам). П. являются эффективными средствами современной антибиотикотерапии. Они обладают бактерицидным типом действия и высокой активностью против грамположительных бактерий, оказывают быстрый антибактериальный эффект, влияя на бактерии преимущественно в стадии пролиферации. П. могут проникать в клетку и воздействовать на находящихся внутри нее возбудителей. В процессе лечения к ним медленно развивается устойчивость микроорганизмов. Эти антибиотики обладают низкой токсичностью для макроорганизма и хорошей переносимостью даже при длительном применении больших доз.

Цефалоспорины — бактерицидные антибиотики широкого спектра действия, в том числе против пенициллиназообразующих (устойчивых) стафилококков, энтеробактерий, в частности клебсиелл. Как правило, Цефалоспорины хорошо переносятся, обладают относительно слабым аллергизирующим действием (нет полной перекрестной аллергии с пенициллинами).

Тетрациклины — группа антибиотиков, относящихся к классу поликетидов, близких по химическому строению и биологическим свойствам. Представители данного семейства характеризуются общим спектром и механизмом антимикробного действия, полной перекрёстной устойчивостью, близкими фармакологическими характеристиками. Различия касаются некоторых физико-химических свойств, степени антибактериального эффекта, особенностей всасывания, распределения, метаболизма в макроорганизме и переносимости.

Хлорамфеникол (левомицетин) — антибиотик широкого спектра действия. Бесцветные кристаллы очень горького вкуса. Хлорамфеникол — первый антибиотик, полученный синтетически. Применяют для лечения брюшного тифа, дизентерии и других заболеваний. Токсичен.

Макролиды — группа лекарственных средств, большей частью антибиотиков, основой химической структуры которых является макроциклическое 14- или 16-членное лактонное кольцо, к которому присоединены один или несколько углеводных остатков. Макролиды относятся к классу поликетидов, соединениям естественного происхождения.

Макролиды относятся к числу наименее токсичных антибиотиков. Макролидные антибиотики являются одной из самых безопасных групп антимикробных препаратов и хорошо переносятся пациентами. При применении макролидов не отмечено случаев гемато- и нефротоксичности, развития хондро- и артропатий, токсического влияния на центральную нервную систему, фотосенсибилизацию, а ряд нежелательных лекарственных реакций, свойственных другим классам антимикробных препаратов, в частности анафилактические реакции, тяжелые токсико-аллергические синдромы и антибиотик-ассоциированная диарея, встречаются крайне редко.

9) Противосифилитические препараты:

- основными применяемыми примерами являются пенициллины (бензилпенициллин) и протонгированного действия (бициллины), при их непереносимости назначают тетрациклины, макролиды, аралиды.

- помимо антибиотиков назначают препараты висмута (бисмоверол), блокирующие сульфированные группы ферментов.

10) Противотуберкулезные препараты:

В связи с лекарственной устойчивостью M. tuberculosis применяют сочетания антибиотиков с синтетическими препаратами различных классов:

- этамбутол подавляет синтез РНК у микобактерий

- натрия п – аминосацилат (ПАСК) ингибирует синтез фолевой кислоты

- изониазид – блокирует синтез миколовых кислот, компонентов клеточной стенки микобактерий.

11) Противогрибковые препараты – это лекарственные средства, которые обладают фунгицидным (уничтожение грибкового возбудителя) и фунгистатическим (подавление размножения грибкового возбудителя) действием и применяются для профилактики и лечения грибковых заболеваний (микозов). Противогрибковые средства различаются по следующим параметрам:

- По происхождению противогрибковых препаратов: природные или синтетические

- По спектру и механизму действия

- По противогрибковому эффекту: фунгицидные и фунгистатические

- По показаниям к применению: для лечения местных или системных грибковых заболеваний

- По способу приема: для приема внутрь, для парентерального введения, для наружного применения

По химической структуре противогрибковые препараты подразделяются:

1. Противогрибковые препараты из группы полиеновых антибиотиков: нистатин, леворин, натамицин, амфотерицин В, микогептин.

2. Противогрибковые препараты из группы производных имидазола: миконазол, кетоконазол, изоконазол, клотримазол, эконазол, бифоназол, оксиконазол, бутоконазол.

3. Противогрибковые препараты из группы производных триазола: флуконазол, итраконазол, вориконазол.

4. Противогрибковые препараты из группы аллиламинов (производные N-метилнафталина): тербинафин, нафтифин.

5. Эхинокандины: каспофунгин.

6. Препараты других групп: гризеофульвин, аморолфин, циклопирокс, флуцитозин.

Классификация противогрибковых препаратов по показаниям к применению

1. Средства, применяемые при лечении заболеваний, вызванных патогенными грибами:

- При системных или глубоких микозах (кокцидиоидомикоз, паракокцидиомикоз, гистоплазмоз, криптококкоз, бластомикоз): амфотерицин В, микогептин, миконазол, кетоконазол, итраконазол, флуконазол.

- При эпидермомикозах (дерматомикозах): гризеофульвин, тербинафин, хлорнитрофенол, раствор йода спиртовой, калия йодид.

2. Средства, применяемые при лечении заболеваний, вызванных условно-патогенными грибами (например при кандидамикозе): нистатин, леворин, амфотерицин В, миконазол, клотримазол, деквалиния хлорид.

12) Противовирусные препараты — лекарственные средства, предназначенные для лечения различных вирусных заболеваний: гриппа, герпеса, ВИЧ-инфекции и др. Также их используют в профилактических целях.

По источникам получения и химической природе противовирусные препараты разделяют на следующие группы:

интерфероны эндогенного происхождения и получаемые генно-инженерным путем, их производные и аналоги (человеческий лейкоцитарный интерферон, гриппферон, офтальмоферон, герпферон);

интерфероны эндогенного происхождения и получаемые генно-инженерным путем, их производные и аналоги (человеческий рекомбинантный интерферон, виферон);

синтетические соединения (амантадин, бонафтон и др.);

вещества растительного происхождения (алпизарин, флакозид и др.).

13) Класс противопротозойных препаратов включает различные по химической структуре соединения, применяющиеся при инфекциях, вызванных одноклеточными простейшими: малярийными плазмодиями, лямблиями, амебами и др. Согласно общепринятой международной систематизации противопротозойных ЛС, противомалярийные препараты выделены в отдельную группу. Возрастание интереса к противопротозойным препаратам, отмечаемое в последние годы, связано прежде всего с усилившейся миграцией населения и, в частности, с участившимися поездками в регионы, эндемичные по той или иной протозойной инфекции.

14) ПРОТИВОМАЛЯРИЙНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Активностью в отношении различных видов малярийного плазмодия обладает ряд препаратов, которые в зависимости от химической структуры разделяются на несколько групп (табл. 15). Сульфаниламиды, тетрациклины и клиндамицин, описанные выше в соответствующих главах, в этом разделе не рассматриваются.

Особенности клинического применения препаратов связаны с их действием на различные формы (стадии развития) плазмодия.

Шизонтоцидные препараты эффективны в отношении эритроцитарных форм, непосредственно ответственных за клинические симптомы малярии. Препараты, действующие на тканевые формы, способны предупреждать отдаленные рецидивы инфекции.

Гаметоцитоцидные средства (то есть активные по отношению к половым формам плазмодия) препятствуют заражению комаров от больных людей и, следовательно, предотвращают распространение малярии.

Споронтоциды, не оказывая прямого влияния на гаметоциты, приводят к нарушению цикла развития плазмодия в теле комара и тем самым также способствуют ограничению распространения заболевания.

ХИНОЛИНЫ

К хинолинам, которые являются старейшей группой противомалярийных препаратов, относятся хлорохин, гидроксихлорохин, хинин, хинидин, мефлохин и примахин.

15) Побочные эффекты, связанные с прямым воздействием антибиотиков на макроорганизм, во многом определяются особенностями химического строения отдельных препаратов, их способностью поражать те или иные органы и ткани. Такого рода побочные эффекты специфичны для каждой группы антибиотиков (табл. 17), а частота и степень их проявления зависят от величины дозы, длительности применения и путей введения препаратов.

Аллергические реакции, возникающие при антибиотикотерапии, служат проявлением повышенной чувствительности (сенсибилизации) организма к антибиотикам.

Из числа антибиотиков наиболее часто аллергические реакции вызывают пенициллины, что объясняется рядом причин: высокой сенсибилизирующей способностью, массовостью применения и др. Все прочие антибиотики вызывают аллергические реакции реже, чем пенициллины.

Побочные эффекты, связанные с химиотерапевтическим действием антибиотиков, развиваются вследствие влияния этих веществ на микрофлору. К такого рода осложнениям относятся дисбактериозы, реакции обострения, угнетение иммунитета.

Дисбактериозы — состояния, характеризующиеся изменением состава естественной микрофлоры организма. Они возникают в результате того, что антибиотики подавляют размножение каких-либо одних видов микроорганизмов, создавая тем самым условия для избыточного развития других видов, нечувствительных к применяемым препаратам. Так, при подавлении роста бактерий противобактериальными антибиотиками могут чрезмерно развиваться грибы рода Candida, что приводит к развитию кандидамикозов, т. е. грибковых поражений различных органов (пищеварительного тракта и др.). С целью профилактики и лечения кандидамикозов используются нистатин и другие противогрибковые антибиотики. Чаще всего кандидамикозы и прочие формы дисбактериозов встречаются при длительной терапии антибиотиками широкого спектра действия.