- •Обмен и функции углеводов Функции углеводов
- •Классификация углеводов
- •Переваривание и всасывание углеводов
- •Механизмы трансмембранного переноса глюкозы
- •Метаболизм глюкозы в клетке
- •(Гексозобисфосфатный путь распада углеводов)
- •Особенности первого этапа гбф-пути
- •Синтез и распад гликогена.
- •Нарушения обмена гликогена
- •Гликолиз. Гликогенолиз. Гликолитическая оксидоредукция. Обращение гликолиза
- •Судьба лактата, образовавшегося при гликолизе
- •Пути обмена лактата в печени и мышцах
- •Синтез глюкозы в печени (глюконеогенез)
- •Регуляция гликолиза и глюконеогенеза в печени
- •2. Переключение печени с гликолиза на глюконеогенез и наоборот происходит с участием инсулина и глюкагона и осуществляется с помощью:
- •Пентозофосфатный путь превращения глюкозы
- •I. Окислительный этап.
- •Гормональная регуляция метаболизма углеводов
- •Гормоны прямого действия.
- •Гормоны косвенного действия
- •Структура и биологическая роль гликозамингликанов.
- •Общая характеристика гликированных белков.
- •Список использованной литературы
Регуляция гликолиза и глюконеогенеза в печени
Печень отличается наиболее сложным обменом глюкозы по сравнению с другими органами. Кроме двух противоположных процессов — синтеза и распада гликогена — в печени могут происходить два других противоположно направленных процесса — гликолиз и глюконеогенез.
В случае как синтеза и распада гликогена, так и гликолиза и глюконеогенеза направление метаболизма глюкозы в печени связано с ритмом питания. При пищеварении значительная часть глюкозы (около половины) из крови воротной вены задерживается печенью, откладывается в форме гликогена, а также используется для синтеза жиров. Исходные субстраты для синтеза жиров — -глицерофосфат и жирные кислоты — образуются в процессе гликолиза и ОПК. Синтез жиров из глюкозы происходит подобным образом и в жировой ткани.
2. Переключение печени с гликолиза на глюконеогенез и наоборот происходит с участием инсулина и глюкагона и осуществляется с помощью:
аллостерических механизмов;
ковалентной модификации ферментов путем фосфорилирования / дефосфорилирования;
индукции / репрессии синтеза ключевых ферментов, катализирующих реакции субстратньх циклов.
Регуляция направлена на необратимые стадии гликолиза и глюконеогенеза.
В период пищеварения после приема богатой углеводами пищи инсулин-глюкагоновый индекс возрастает, индуцируется транскрипция генов и увеличивается количество гликолитических ферментов глюкокиназы, фосфофруктокиназы и пируваткиназы, что стимулирует гликолитический путь.
При уменьшении инсулин-глюкагонового индекса транскрипция гена и синтез этих ферментов снижаются, но синтез ферментов глюконеогенеза — фосфоенолпируваткарбоксикиназы, фруктозо-6-фосфатазы и глюкозо-6-фосфатазы — увеличивается, в результате чего стимулируется глюконеогенез.
Регуляция энергетического статуса гепатоцитов осуществляется путем изменения скорости аэробного распада глюкозы.
Глюкоза в клетках печени используется не только для синтеза гликогена и жиров, но и как источник энергии, который необходим для синтеза веществ на экспорт и для жизнеобеспечения самих гепатоцитов. АТР синтезируется в реакциях субстратного и окислительного фосфорилирования при аэробном гликолизе, в результате окислительного декарбоксилирования пирувата и окисления ацетил-КоА в цитратном цикле.
Основными потребителями АТР в гепатоцитах являются трансмембранный перенос веществ, синтез белков, гликогена, жиров, глюконеогенез. От скорости утилизации АТР в этих процессах зависит скорость его синтеза. Это достигается тем, что АТР и AMP являются аллостерическими эффекторами некоторых гликолитических ферментов. В частности, AMP активирует фосфофруктокиназу и ингибирует фосфатазу фруктозо-1,6-бифосфата, а АТФ ингибирует пируваткиназу.
Следовательно, при усилении расходования АТФ и снижении его концентрации (при одновременном увеличении концентрации АМФ) активируется гликолиз и синтез АТФ, а глюконеогенез замедляется. От АТФ и АМФ зависит и скорость реакций общего пути катаболизма.
Пентозофосфатный путь превращения глюкозы
Протекает в цитоплазме. Состоит из 2-х этапов: 1. Окислительный. 2. Неокислительный (рис. 13, 14).
Весь пентозофосфатный путь заключается в том, что молекулы глюкозы превращаются в молекулы глюкозо-6-фосфата, каждая из которых два раза окисляется и дает молекулу рибозо-5-фосфата, 2 молекулы НАДФН2 и 1 молекулу СО2. (окислительный этап).
Неокислительный этап – это совокупность большого количества обратимых реакций. Каждая из них - это перенос 2-х или 3-х углеродного фрагмента с одного моносахарида на другой. Между моносахаридами происходит взаимный обмен частями своих молекул. При этом из пентозофосфатов, вступающих в реакцию, образуются моносахариды с разным числом углеродных атомов. Это триозы (например, фосфоглицериновый альдегид (ФГА)), тетрозы, гексозы, гептозы. Реакции неокислительного этапа катализируются ферментами трансальдолазами и транскетолазами. В состав кофермента транскетолаз входит витамин В1. В результате 6 молекул рибозо-5-фосфата превращаются в 5 молекул глюкозо-6-фосфата. Эти 5 молекул глюкозо-6-фосфата вместе с еще одной, поступающей дополнительно, опять вступают в пентозофосфатный путь. Получается цикл. На каждом его "обороте" происходит частичное окисление 6-ти молекул глюкозо-6-фосфата, то есть 5 молекул глюкозо-6-фосфата остаются нетронутыми, а одна молекула полностью расщепляется до СО2 и Н2О.
Итоговое уравнение пентозофосфатного пути:
6 глюкозо-6 фосфат + 12 НАДФ+ ------> 6 CO2 + 12 НАДФН2 + 12Н+ + 5глюкозо-6-фосфат
Значение окислительного этапа пентозофосфатного пути
1. Один из главных источников НАДФН2 для клетки. Образуется этот НАДФН2 в цитоплазме, поэтому он не передает свой водород по системе митохондриального окисления на кислород и АТФ не образуется. Он отдает свой водород на синтез жирных кислот, холестерина и других стероидов, а также на монооксигеназные реакции.
2. Образуются пентозы - строительный материалом для синтеза нуклеотидов, коферментов и некоторых других веществ.
Значение неокислительного этапа пентозофосфатного пути
1.Является источником моносахаридов с разным числом углеродных атомов. Это строительный материал для разных синтезов, в том числе для синтезов различных олигосахаридов, которые входят в состав различных клеточных рецепторов.
2 Образующийся фосфоглицериновый альдегид является точкой сопряжения между пентозофосфатным путем и некоторыми другими путями метаболизма. Например: он может восстанавливаться до фосфоглицерина, который нужен для синтеза жиров.