Патология печени
Мотивация. Заболевания печени занимают существенное место среди причин нетрудоспособности и смертности. Более того, отмечается тенденция к росту заболеваемости, в частности вирусным гепатитом или болезнью Боткина ежегодно заболевает более 1 млн. жителей Земли. С каждым годом увеличивается число больных с хроническими поражениями печени, которые распространены преимущественно у людей работоспособного возраста. Социальная значимость болезней печени обусловила интенсивное изучение их этиологии и патогенеза и средств их профилактики и лечения. Признаки заболевания печени проявляются преимущественно на уровне других органов и тканей.
Печень непарный орган, располагающийся в брюшной полости, является самой крупной железой в организме. По современным данным печень представляет собой орган химического гомеостаза организма, где создается единый обменный и энергетический пул для метаболизма белков, жиров и углеводов.
Функции печени:
1) обмен веществ (белков, углеводов, липидов, ферментов, витаминов; водный и минеральный обмен, пигментный обмен)
Печень ответственна как за основные анаболические, так и за катаболические процессы обмена белков. Синтез белков в печени осуществляется из свободных аминокислот, поступающих с кровью воротной вены из кишечника и зависит от количественного и качественного состава пищи. Печень является единственным местом синтеза альбуминов и ряда белков, регулирующих процесс свертываемости крови - фибриноген, протромбин, проконвертин, проакцелерин. Основная масса альфа-глобулинов, гепарина, ряда ферментов также образуется в печени. В печени осуществляются все этапы расщепления белков до образования аммиака и мочевины. Печень принимает также участие трансаминировании и дезаминировании аминокислот.
Печень играет центральную роль в многочисленных реакциях промежуточного обмена углеводов. Среди них особенно важны превращение галактозы в глюкозу, превращение фруктозы в глюкозу, синтез и распад гликогена, глюконеогенез, окисление глюкозы, образование глюкуроновой кислоты.
Печень играет ведущую роль в обмене липидов и нейтральных жиров, жирных кислот, фосфолипидов, холестерина. Обмен липидов тесно связан с желчно-выделительной функцией печени, поскольку желчь имеет важное значение для гидролиза и всасывания жиров в кишечнике.
Печень принимает участие и в обмене биологически активных веществ - гормонов, биогенных аминов, витаминов. В ней осуществляется ферментативная инактивация стероидных гормонов (глюкокортикоидов, альдостеронов, половых гормонов), а также инактивация инсулина, АДГ, гормонов щитовидной железы.
Участие печени в обмене жирорастворимых витаминов (A,D,Е,K) начинается уже при их всасывании, для которого необходимо присутствие в кишечнике желчи.
Тесно связан с печенью обмен микроэлементов, т.к. она синтезирует белки, транспортирующие Fe, Cu, участвуют в обмене марганца, молибдена, кобальта и других. Роль печени в обмене Na и K сводятся к тому, что она участвует в регуляции выделения калия почками, участвуя в обмене альдостерона. С регулирующим влиянием печени на активность альдостерона и АДГ связано ее участие в водном обмене организма. Кроме того, в печенисинтезируютсяальбумины,поддерживающиеколлоид-но-осмотическое равновесие крови.
2) дезинтоксикационная (обезвреживание токсических продуктов кишечника и продуктов обмена организма, а также их экскреция ) Барьерная функция печени направлена на защиту организма от изменений окружающей среды, способствует предохранению клеток печени и других органов от действия повреждающих агентов. Барьерная функция печени осуществляется особыми физиологическими механизмами - барьерами, к которым относится РЭС, участвующая в обезвреживании ядов и болезнетворных агентов. Экскреторная функция печени обеспечивает выведение из организма с желчью более 40 соединений, как синтезированных непосредственно в печени, так и захваченных из крови.
Реакции детоксикации, протекающие в печеночных клетках, весьма разнообразны. Ряд токсических средств подвергается различным реакциям:
Окисления (стероидные гормоны) с участием дегидрогеназ (алкогольдегидрогеназа), пероксидаз;
Метилирования (пуриновые основания и катехоламины);
Восстановления - превращения нитросоединений в аминосоединения;
Ацетилирования (превращение сульфаниламинов);
Гизролиза (алкалоиды, сердечные гликозиды).
Некоторые вещества детоксицируются включением их в синтез веществ, безразличных для организма либо используемых им в различных метаболических процессах (включение аммиака в синтез мочевины, нуклеиновых кислот).
Одной из наиболее важных реакций детоксикации является конъюгация токсических веществ в основном с глюкуроновой и серной кислотами. Так, ферменты глюкуранилтрансферазы активно участвуют в детоксикации билирубина, стероидных гормонов, фенолов и др. Сульфатированию подвергаются также стероиды и фенолы. При этом реакции глюкуронизации м сульфатирования могут в процессах детоксикации взаимно заменять друг друга.
Разрушение структур печеночных клеток, возникающее в результате какого-либо патологического процесса, либо нарушение их ферментативной активности приводит к наводнению организма многочисленными токсическими веществами.
Поскольку большинство реакций детоксикации является в то же время звеньями ряда обменных процессов (например, реакция конъюгации билирубина) и осуществляется теми же структурами печеночной клетки, то при патологических процессах в печени, захватывающих эти клеточные структуры, неизбежно происходит одновременное сочетание нарушения нескольких различных функций печени.
В обезвреживающей функции печени большую роль играют купферовские клетки, которые активно фагоцитируют ряд инородных веществ: микроорганизмы, инородные белки и др.
3) пищеварительная (секреция желчи для эмульгирования жиров, создания Ph кишечника) Значение желчи. У человека за сутки образуется 500-1500 мл желчи. Процесс образования желчи идет непрерывно, а ее поступление в двенадцатиперстную кишку - периодически - в связи с приемом пищи. В состав желчи входят желчные кислоты, пигменты (главный из них - билирубин), холестерин, а также белки, аминокислоты, витамины и другие вещества. рH желчи 7,3-8,0.
Желчь эмульгирует жиры, увеличивая поверхность на которой осуществляется их гидролиз липазой; растворяет продукты гидролиза жиров, чем способствует их всасыванию; повышает активность панкреотических и кишечных ферментов.
Желчь выполняет регуляторную роль, являясь стимулятором желчеобразования, желчевыделения, моторной и секреторной деятельности тонкой кишки.
Желчь обладает бактериостатическим действием.
Велика роль желчи во всасывании из кишечника жирорастворимых витаминов, аминокислот, солей Ca++.