В)Роль иммунной системы в регуляции жизнедеятельности и уровня здоровья человека Основные понятия в иммунологии, науке о биологической индивидуальности.

Immunitas (лат)-в древнем Риме первоначально означало освобождение гражданина от некоторой государственной повинности или службы. Представление о болезни как о каре мстительного божества содержит в скрытом виде теорию иммунитета. Если болезнь есть наказание за грех, то быть не затронутым ею в разгар эпидемии (т.е. обладать естественным иммунитетом) автоматически воспринималось как свидетельство благочестивой жизни.

В дальнейшем эти представления заметно изменились. Теперь болезнь уже была не только божья кара за грехи, но и средство их искупления. А раз болезнь есть искупление и очищение, то выздоровление от смертельной болезни должно означать, что грехи были легкими, а кроме того, человек, искупивший грехи, не подлежит новому наказанию, когда чума повторится (приобретенный иммунитет). Учитывая глубокую религиозность тех времен, такое представление об иммунитете казалось настолько естественным, что не требовало каких-либо объяснений.

Современная наука иммунология находится в тени "молекулярной биологии" - науке более импозантной, более масштабной, но пока дающей меньшие практические результаты, хотя обе науки тесно связаны между собой.

Основная идея молекулярной биологии заключается в том, что любая форма жизни на Земле представляет собой организацию атомов и молекул, осуществляемую двумя кислотами: рибонуклеиновой и дезоксирибонуклеиновой (РНК и ДНК). Эти кислоты на самом деле суть не что иное, как молекулы, состоящие из длиннейших спиральных или винтообразных цепочек атомов. По всей длине этой спиральной структуры, через правильные промежутки, размещаются субъединицы всего лишь 4-х различных типов для каждой из 2-х нуклеиновых кислот. Именно порядок расположения этих субъединиц вдоль каркаса спирали порождает и одновременно определяет наблюдаемую нами форму жизни. Иными словами, человек и растение (например, ревень) отличаются друг от друга только порядком, в котором четыре различных группы атомов располагаются вдоль неких очень длинных спиральных молекул.

Суть состоит в том, что нуклеиновая кислота (НК), определяющая или порождающая, скажем зебру, способна создавать вокруг себя живую ткань, собственную свою копию, которая определяет и порождает другую зебру. Пока мы не в состоянии окончательно и достаточно убедительно объяснить, каким образом на Земле сформировались или оказались первые нуклеиновые кислоты. Но жизнь началась именно тогда, когда одна из НК воспроизвела самое себя. С точки зрения науки всю кишащую на нашей планете жизнь можно рассматривать как соревнование между этими спиральными молекулами.

У высших животных и, в частности, у человека в ядре каждый клетки имеется много спиральных молекул. Мы можем рассматривать их как одну бесконечно длинную спиральную молекулу, для удобства разорванную на более короткие отрезки или же как группировки спиральных молекул, которые каким-то образом научились сотрудничать. Но важно помнить главное: в каждой из наших клеток имеется идентичный набор таких молекул с миллиардами упорядоченных субъединиц вдоль их спирального каркаса. В каждой клетке содержаться все необходимые инструкции по формированию и работе любой другой клетки. По мере организации многомиллиардного комплекса клеток, которые в итоге образуют человека, начинается процесс клеточной дифференциации. Он протекает в строгом соответствии с "приказами" НК, так, что клетки печени, например, используя лишь часть информации, заключенной в этих кислотах, ведут себя именно как клетки печени, а не клетки почки или нервные клетки. Главной же задачей клетки и организма в целом является способность организовать как можно больше химических веществ из непосредственно окружающей среды для сохранения, поддержания и воспроизведения НК в клетках.

В ходе эволюции наши НК выработали средства защиты от "пиратских действий" НК других типов. Без этих форм защиты они оказались бы неприспособленными с точки зрения эволюции, и нас бы попросту не существовало. Казалось бы, такой сложной НК, как наша, не должно составлять труда защищаться от сравнительно коротких НК простейших организмов, например, бактерий. На самом деле эта защита весьма хитроумна. У нас имеются клетки, единственная задача которых состоит в разрушении химической структуры, отличающейся от их собственной всего лишь одной субъединицей из многих миллионов.

Главная задача-распознать и разрушить чуждую молекулу. По своей сложности она превосходит задачу, выполняемую радиолакационными установками противоракетной системы, которые "всего лишь" должны отличить ложные цели от подлинных боеголовок межконтинентальной ракеты.

Иммунология, или наука о биологической индивидуальности ("самости"), и занимается исследованием этой защитной системы. Она изучает, каким образом биологическая индивидуальность, т.е. набор клеток, характеризующихся идентичными НК, защищает собственную организацию против соперничающих НК. Во-вторых, и это гораздо важнее, потому что, суть проблемы распознавания заключается в сравнении НК собственного ряда НК с другими.

Надо сказать, что заслуга Л. Пастера в том, что он понял, как "микробная" теория может объяснить успех иммунизации против оспы и, исходя из этих знаний, применил свой метод к другим болезням.

Следующим шагом вперед стало открытие антител - химических субстанций, вырабатываемых организмом животного (или человека) специально для противодействия вторгнувшемуся организму или веществу (антигену). Механизм искусственного иммунитета состоит в стимулировании "производства" антител. Появляясь затем в больших количествах, они готовы защитить организм против агрессивных, опасных пришельцев, родственных тем ослабленным, "убитым" микробам, которые вводились при вакцинации или во время прививки. 50-ые годы нашего столетия явились поворотным пунктом, началом современной иммунологии. Она выросла из исследований, проводившихся в Австралии Макферланом Бэрнетом, несомненно, одним из самых выдающихся ученых, которого выдвинула данная область науки, фигурой, сопоставимой к примеру с Резерфордом в физике. По существу, идея Бэрнета возникла при рассмотрении роли иммунитета против инфекционных заболеваний как эволюционного явления. Ученый пришел к выводу, что организм животного может справиться с бесчисленным рядом угрожающих ему болезнетворных организмов лишь с помощью какого-то механизма, который распознает "свое" и отторгает все прочее как "не свое". Наверное, на любой клетке (и на оболочке не клеточных вирусов) имеется своего рода "флаг" или опознавательная "метка", которая отражает природу нуклеиновой кислоты, заключенной внутри клетки.

Когда организм защищает себя, оказываясь, например, невосприимчевым к повторному заболеванию корью, это говорит о том, что мы извлекли урок из первого заболевания, что внутри нашего организма появились антитела, которые нападают именно на вирусы кори. Вот почему мы гораздо быстрее отражаем все последующие нападения вируса кори, делаемся, по существу, невосприимчивыми к этой болезни. Рассматриваемый пример из теории распознавания своего и чужого известен как теория клонов Бэрнета.

В 50-ые годы опытами Питера Медавара был продемонстрирован феномен толерантности (терпимости). Медовар доказал, что можно заставить мышь принять кожные трансплантанты от другой мыши, если реципиенту до рождения ввести клетки от донора. Этот факт был истолкован как подтверждение мысли о том, что организм приучается терпеть, становится толерантным или может принимать все те клетки, с которыми он сталкивается до рождения. Исследования Бэрнета и Медовара были удостоены Нобелевской премии.

По-видимому, только история в состоянии доказать, был ли совпадением или иронией судьбы тот факт, что первыми экспериментами в новой иммунологии оказались опыты по пересадкам тканей и органов. Можно с увереностью сказать, что трансплантационная хирургия-самое драматическое и самое "разрекламированное" из последних медицинских достижений- берет свое начало в иммунологии, ее важнейшие проблемы иммунологические, а то что она становится одним из основных приемов лечения, зависит почти исключительно от иммунологии. Ибо, как знает каждый читающий газеты, главная проблема при пересадке большинства важных органов человека состоит в контроле над отторжением организмом реципиента "инородных", не своих тканей донора.

Наведение толерантности у взрослых особей остается одним из главных направлений иммунологических исследований, которые имеют огромное значение как для теорий иммунитета, так и для возможных практических результатов.

Создание толерантности к трансплантации (или к инфекции) связано с воздействиями на механизмы самозащиты. Но теория “своего и чужого” отнюдь не сводится к этому вопросу и только к этой возможности. Если например, злокачественная опухоль есть порождение вышедших из под контроля клеток нашего собственного организма, то очевидно раковая клетка настолько похожа на здоровую, что механизм самораспознавания не может ее выявить и разрушить.

Существует и другая теория, выдвинутая Бэрнетом, согласно которой на протяжении всей жизни в организме человека или животного формируются потенциальные раковые клетки, они регулярно распознаются и разрушаются. Но одна из них может ускользнуть от "следящего" механизма и основать колонию опасных клеток, своих собственных потомков, которую мы позже выявляем в виде опухоли.

Сейчас многие виднейшие иммунологи интересуются связями между раком и иммунологией. Поэтому весьма перспективной кажется попытка "подстегнуть" защитные силы и механизмы самораспознавания и заставить их бороться с уже развившимися опухолями таким же образом, как они справляются с обычными раковыми клетками, образующимися в самом начале.

Вполне закономерен и такой вопрос: может ли механизм самораспознавания, подчас допускающий ошибки, совершенно разладиться и привести в действие защитные механизмы против абсолютно нормальных клеток собственного организма? Из этого вопроса вырастает концепция аутоиммунного расстройства.

Аутоантитела, то есть антитела, действующие против клеток вырабатывающего их организма, были открыты задолго до опытов Медавара и Бэрнета. Это сделали в 1945 году в Лондоне Кумбс, Мурэнт и Рэйс. Они были обнаружены при малоизвестной, неизученной форме малокровия и не укладывались ни в одну теорию или схему до тех пор, пока иммунология не дала им правдоподобного объяснения.

Среди аутоиммунных заболеваний самым распространенным является ревматический полиартрит (суставный ревматизм), поэтому понятно, какое значение имеют исследования, направленные на облегчение участи больных. Как полагают, некоторые болезни щитовидной железы, особые формы малокровия и почечных заболеваний, язвенный колит также являются аутоиммунными растройствами, либо так или иначе связаны с аутоиммунными феноменами.

С аутоиммунными растройствами связаны и проблемы аллергии. Большинство из нас лучше всего знает ее весьма распространенную форму - сенную лихорадку. Но и зудящее пятнышко от укуса сравнительно безвредного насекомого - мошки или комара - тоже входит в компетенцию иммунологов. Общим для всех этих заболеваний и причиной, по которой ими занимается иммунолог является то, что растройство вызывается вторжением в организм инородных веществ: слюны насекомого или луговой пыльцы. В этих случаях иммунная система организма реагирует слишком сильно, больные проявляют гиперчувствительность, что, вероятно, объясняется участием нежелательных антител.

Основные понятия.

Иммунитет (И) (лат. immunitas-освобождение от чего-либо) - способность организма защищаться от генетически чужеродных тел и веществ.

Естественный иммунитет (ЕИ) (син. видовой, врожденный, конституционный)-передаваемый по наследству. Например, ЕИ человека к чуме крупного рогатого скота, или ЕИ животных к гоноррее, к вирусу кори иммунны все, кроме человека, обезьяны и щенков собак. Наблюдались отклонения обсолютности ЕИ: если подержать цыпленка в холодной воде, то его можно заразить сибирской язвой или, наоборот, если лягушку подержать в термостате, то она становится чувствительной к столбнячному токсину; голубя после алкогольного отравления можно заразить сибирской язвой.

Искусственный иммунитетя (ИИ) (приобретенный)- различается на активный ИИ (при перенесении инфекционных заболеваний, после вакцинации) и пассивный ИИ, возникающий при введении антител в форме антисывороток или иммуноглобулинов от иммунизированного донора, а также от матери через плаценту или молозиво.

Активно приобретенный иммунитет держится долго, годами, десятилетиями, иногда всю жизнь (например, к кори). Пассивный иммунитет непрочный, держится недели или месяцы (гриппозный, энцефалитный, от бешенства).

Представления по анатомии и физиологии иммунной системы.

Морфологическим и функциональным (физиологическим) субстратом иммунной системы является лимфоидная ткань (ЛТ) и ее клетки лимфоциты.

ЛТ составляет более 1,0% массы тела (в среднем 1 кг у человека) и распространена по всему телу.

Тимус (зобная, вилочковая, грудная железа)-центральный орган лимфоцитопоэза позвоночных. К моменту рождения тимус продолжает развиваться (масса 10 -15 г.) и созревает к 5-ому году жизни, достигая максимальных размеров к 10-12 годам (30-40 г.). Затем развитие тимуса замедляется и после 30 лет наступает инволюция, но полностью орган не исчезает. Клетки тимуса делятся за 4-6 часов, поэтому популяция тимоцитов (клеток тимуса) в этом органе полностью обновляется в течение 4-6 дней.

Удаление тимуса у мышей при рождении приводит к задержке роста, истощению, выпадению шерсти, дерматитам, поносам.

Дети с врожденным отсутствием тимуса также нежизнеспособны. Лимфоциты у них не выполняют иммунологических функций.

Увеличение тимуса (тимомегалия) может быть первичным (опухоли тимуса) и вторичным (лейкоз, сепсис, миеломы и т.д.). Это естественно тоже отражается в различных заболеваниях.

Сумка (бурса) Фабрицияуса-этот центральный лимфопоэтический орган присущ птицам, анатомически сходен с тимусом, развивается в области клоаки.

Костный мозг (КМ). У млекопитающих КМ выполняет функцию отсутствующей сумки Фабриция, т.е. центрального лимфоидного органа. КМ поставщик стволовых клеток, которые заселяются либо в тимус-зависимую систему, либо в бурсу-зависимую систему, и соответственно дифференциация идет либо в Т-систему, либо в В-систему, т.е. это тоже центральный орган иммунитета.

Пейеровы бляшки-агрегаты лимфотических скоплений, которые заложены в слизистой оболочке тонкой кишки на всем ее протяжении. Количество их достигает 15 тыс., размеры до 3 мм. С возрастом количество фолликулов уменьшается.

Лимфотические сосуды выходят из ворсинок кишечника и оттекающая лимфа поступает в систему грудного лимфотического протока.

Небные миндалины - это основной орган глоточного кольца. Это парные образования яйцевидно-уплощенной формы, располагающиеся между небными дужками.

Сейчас в некоторой литературе отрицается участие небных миндалин в реакциях иммунитета, а считается что они участвуют в регуляции видового состава микрофлоры рта и носоглотки, защищают верхние дыхательные пути от инфекции.

Лимфотические узлы представляют собой мелкие (от 0,5 до 1см.) бобовидные образования, располагающиеся по ходу лимфотических сосудов.

Примерно 95% лимфоцитов лимфоузлов относятся к циркулирующим лимфоцитам, которые выходят из крови в ткань лимфоузлов через эндотелиальные клетки посткапиллярных венул. Чужеродные агенты (микробы и др.) проникают с током лимфы в лимфоузлы. Если лимфоузлы работают нормально, то чужеродные агенты отфильтровываются в лимфоузлах (защитно-барьерная функция). Но отдельные возбудители инфекционных болезней (микобактерии туберкулеза, бруцелеза) могут в ряде случаев размножаться в лимфоузлах, создавать очаг инфекции, и не препятствовать ее распространению. Лимфоузлы играют важнейшую роль в реализации как гуморального, так и клеточного иммунитета, а также в сохранении иммунной памяти.

Селезенка. В периферической части селезенки расселены малые лимфоциты, а еще ближе к периферии-макрофаги. Селезенка лишена лимфотических сосудов. Лимфотические фолликулы связаны с эксцентрически расположенными артериями. В селезенку поступают циркулирующие в крови антигены. В ней есть и Т, и В - зависимые зоны расселения лимфоцитов, причем Т - зона уже, чем в лимфоузле. Следовательно, в селезенке идет преимущественно накопление антителообразующих плазматических клеток. Клетки селезенки обладают иммунологической памятью.

Удаление селезенки изменяет иммунологическую реактивность организма, люди становятся более чувствительными к инфекционным заболеваниям, у них более тяжело протекают заболевания связанные с простейшими микробами.

Аппендикс. Червеобразный отросток кишечника содержит лимфоидную ткань, в основном В-клетки.

Лимфоидные скопления. возникают в случае воспаления и обнаруживаются под слизистой оболочкой гортани, бронхов, а также в почках, коже.

Кровь-периферическая ткань иммунной системы, поскольку в ней циркулируют Т и В - лимфоциты, моноциты, лейкоциты.

3. Схема иммунопоэза. (развития клеток иммунной системы)

Способность развивать иммунный ответ зависит от специализированных клеток тканей и органов. Иммунная система имеет некоторые отличия от других систем организма, как например, от таких как пищеварительная или сердечно-сосудистая. Одной из главных ее особенностей является то, что клетки иммунной системы вырабатывают сугубо специфические молекулы антител, различные по своей специфике в отношении каждого антигена. Понятие "иммунный ответ" или "иммунологическая реактивность" предполагают именно специфические реакции на антиген и не требуют добавления этого слова, ибо сами термины иммунный или иммунологический означают высокоспецифическую способность организма реагировать на чужеродные молекулы. Развитие иммуноцитов (клеток иммунной системы) начинается со стволовых клеток костного мозга. В костном мозге находится самоподдерживающая популяция стволовых клеток (СК)-

родоначальниц всех остальных клеток крови (эритроцитов, лимфоцитов, гранулоцитов, моноцитов, тромбоцитов). Важнейшим этапом в изучении стволовых клеток является открытие канадскими учеными Т.Тиллом и Е. Маккуллохом в 1961 г. способности кроветворных стволовых элементов образовывать колонии клеток. СК это своего рода исходная точка роста для всех лимфоидных клеточных популяций. Из костного мозга в кровоток постоянно мигрируют СК. Миграция СК из костного мозга необходима для замещения постоянно истощающейся популяции лимфоцитов в центральных лимфоидных органах. Лимфоидные СК размножаются в центральном органе иммунной системы в тимусе и превращаются в лимфоциты тимусного происхождения (Т-клетки, тимус-зависимые клетки). Тимус-зависимые лимфоциты образуют 3 основные популяции: Т-хелперы (помощники), Т-киллеры (эффекторы клеточного иммунитета), Т-супрессоры (подавляющие развитие клеточного иммунитета). Система В-лимфоидных (бурса-зависимых) клеток развивается непосредственно в костном мозге из гемопоэтических стволовых клеток.

Популяция Т-лимфоцитов чувствительна к гормонам адаптации, чувствительна к ультрафиолетовым лучам. В периферической крови Т-клетки составляют 60% общего количества лимфоцитов. В функциональном отношении Т- лимфоциты ответственны за развитие клеточного иммунитета (реакция хозяина против трансплантата), осуществляют противоопухолевую защиту, оказывают иммунотоксическое действие на чужеродные клетки, регулирующие становление иммунного ответа; обеспечивают резистентность при ряде бактериальных и вирусных инфекций, а также являются хранителями иммунологической памяти.

Т-хелперы (Т-х, Т-помощники)-являются вспомогательными клетками для В-лимфоцитов, индуцируя пролиферацию В-лимфоцитов.

Т-эффекторы (Т-эфф или Т-киллеры-убийцы) разрушают клетки злокачественного роста, чужеродные клетки, обеспечивают противовирусный иммунитет.

Т-супрессоры-блокируют развитие гуморального и клеточного иммунитета и тем самым способствуют становлению иммунологической толерантности (терпимости). На долю Т-супрессоров приходится также и функция регуляции численного состава различных популяций лимфоцитов, поддерживая их постоянное соотношение.

Предполагается, что увеличение числа аутоиммунных заболеваний с возрастом-результат дефицита Т-супрессоров; а пониженная иммунологическая реактивность при опухолевых заболеваниях-результат их гиперактивности.

В-лимфоциты-отвечают за антителообразование. На поверхности В-лимфоцитов имеются рецепторные R-участки для иммуноглобулинов разных классов. Благодаря наличию рецепторов к иммуноглобулинам они способны присоединять комплексы "антиген-антитело", на чем и основана реакция их количественного учета.

Ежеминутно в кровоток с лимфой поступает огромное количество лимфоцитов. Лимфоцит выступает в роли взаимодействующей клетки, способной включать в иммуногенез другие клетки-предшественники. Так, В-лимфоциты, отличаясь от Т-лимфоцитов по происхождению и функциональным свойствам, не могут работать в одиночку без Т-лимфоцитов. Чтобы выработать антитела, В-клетки должны вступить в кооперацию с Т-лимфоцитами. Т-хелперы помогают В-лимфоцитам синтезировать антитела. Т-супрессоры по механизму обратной связи с вырабатываемыми В-клетками антителами регулируют выработку антител: либо стимулируют, либо сдерживают. Т-киллеры соединяются с чужеродными антителами и убивают их. Еще один класс клеток иммунной системы - макрофаги или А-клетки. Символ "А" от английского adherense-прилипать. Макрофаги хорошо прилипают к поверхности многих материалов, например, стеклу, пластику. Макрофаги вырабатываются в костном мозге кроветворной стволовой клеткой и мигрируют в кровеносную систему. Они отвечают за захват и обработку антигена и затем представляют его Т- и В-лимфоцитам.

На антиген А вырабатываются антитела анти-А, которые больше ни с каким антигеном не взаимодействуют, на антиген Б - не менее специфичные анти-Б. Неспецифического иммунного ответа или неспецифической иммунологической реактивности не существует. Однако сопротивляемость организма инфекциям, его защита от микроорганизмов зависят не только от способности развивать иммунный ответ, но и от непроницаемости для большинства микроорганизмов нормальных кожных и слизистых покровов, наличия бактерицидных субстанций в кожных секретах, кислотности содержимого желудка, присутствия в крови и многих жидкостях организма (слезы, слюна и др.) таких ферментных систем, как лизоцим, пропердин и др., от экскреции через почки некоторых микроорганизмов, в частности, вирусов.

Все эти механизмы относятся к неспецифическим факторам защиты. Они не могут быть названы неспецифической иммунологической реактивностью, т.к. никакого специального реагирования фактически нет. Кожа и слизистые оболочки непроницаемы независимо от того, попали на них микробы или нет; усиления непроницаемости т.е. реагирования при попадании микробов не происходит. Кислотность желудочного сока не есть реакция на попадание микробов. Лизоцим вырабатывается организмом также для других целей-для регулирования проницаемости мембран и тканевых барьеров путем воздействия на полисахаридные компоненты. Поскольку оболочка некоторых микроорганизмов содержит полисахаридные компоненты, то лизоцим разрушает их. Однако это не реакция на микроб, а один из неспецифических факторов защиты. Панцирь черепахи также защищает ее от микробов, но он, как и перечисленные выше факторы защиты, не относится к иммунологической реактивности, даже если добавить слово неспецифическая.

Итак, в иммунологии известны 6 форм специфических реакций, из которых складывается иммунологическая реактивность:

1. выработка антител

2. гиперчувствительность немедленного типа

3. гиперчувствительность замедленного типа (это 2 типа аллергий)

4. иммунологическая память

5. иммунологическая толерантность

6. аутоиммунитет-взаимодействие между клетками иммунной системы и клетками собственного организма.

При электрофорезе сыворотки млекопитающих обнаруживается, что антитела мигрируют в электрическом поле в составе гамма-глобулинов; к классу этих сывороточных белков они и относятся. После иммунизации в сыворотке увеличивается содержание g-глобулинов. В этой фракции белков содержатся все антитела, выделяемые лимфоидной системой организма и обладающие всеми возможными специфичностями. Число возможных антител неизвестно, считают, что их не менее 10000.

Совокупность сывороточных белков, несущая "антительную" активность, получила название иммуноглобулинов и символ Ig. В продажу поступают Ig: противогриппозный, противокоревой, против вируса клещевого энцефалита. Исследования Ig показали, что существует 5 разновидностей молекул с молекулярной массой от 900000 до 150000, это: IgM, IgG, IgA, IgE, IgD.

Есть коммерческие препараты, выявляющие иммуноглобулины того или иного класса. Не следует думать, что антитела против того или иного антигена принадлежат к какому-то одному из пяти классов Ig. Наоборот, антитела данной специфичности почти всегда

представлены разными классами. При этом наиболее общее правило следующее: первыми после иммунизации (или заражения) появляются антитела класса IgM, затем IgG, еще позже IgA. По тому, какой класс антител обнаруживается у человека, можно определить давность инфекции. IgM появляется через 2-4 дня при заболевании клещевым энцефалитом и при обнаружении его, говорим о наличии инфекции (в крови и антиген, и антитела). Позже появляется IgG.

Основную массу Ig составляют IgG-70 ¸ 80%, IgA-10 ¸ 15%, IgM-5 ¸ 10%, IgE и IgD-0,2%. Известно, что прохождение материнских антител через плаценту свойственно только IgG, поэтому у новорожденных в крови имеется только этот тип иммуноглобулинов. Собственная продукция начинается только после рождения, уже через 3 месяца обнаруживаются IgM, IgA, а указанные выше концентрации устанавливаются к 14-16 годам.

Динамика накопления в крови иммуноглобулинов и исчезновения их из нее имеет принципиальные характеристики. При первичном иммунном ответе антитела обнаруживаются через

3-4 дня после введения антигена. В течение этих дней (латентный

период) в организме протекают скрытые процессы восприятия антигенного раздражения и его реализация, завершающиеся поступлением иммунных глобулинов в кровь. Затем содержание Ig резко возрастает и держится максимальным некоторое время, а затем постепенно снижается.

Вторичный иммунный ответ развивается не только при повторной иммунизации, проводимой через 2-4 недели после первой, но способнось к такой усиленной реакции сохраняется на протяжении неcкольких месяцев и даже лет. Эта способность служит одним из проявлений иммунологической памяти - пример противокоревой и противооспенный иммунитеты. Люди, переболевшие этими инфекциями, приобретают специфический иммунитет на всю жизнь.

Характеризуя иммуноглобулины, можно в заключение сказать, что: IgM - ранние антитела, IgG - поздние, сохраняются долго, передаются от матери к ребенку, IgA - секреторные, выделяются слизистыми оболочками организма, выходят в просвет кишечника, дыхательных путей, являясь "первой линией обороны" организма. Современную иммунологию называют новой не только потому, что

у нее появились новые цели, но и потому, что произошло переосмысление предмета в целом. Знания в области иммунологии за последние десятилетия расширились и переросли рамки старой классической иммунологии, которая была определена ее основоположниками: Л.Пастером и И.Мечниковым как наука о невосприимчивости организма к инфекционным болезням. Сейчас трактовка иммунитета как части учения об инфекциях, не только сужение границ предмета, но и искажение его сущности. Начало новому осмыслению предмета положил в 1945 году П. Медавар,- доказавший, что иммунитет защищает организм не только от микробов, но и от клеток, тканей любого другого генетически чужеродного организма.

В течение ближайших 15 лет благодаря использованию линейных линий мышей, стало ясно, что чужеродным для иммунной системы являются не только ткань какого-то генетически отдаленного организма, но и орган или клетка организма весьма близкого. Было доказано, что иммунитет срабатывает на чужие клетки, ткани или органы даже в том случае, если они отличаются всего по одному гену гистосовместимости, т.е. по минимальному признаку. Это поставило перед исследователями вопрос: для чего нужен такой строгий контроль, который умеет отличить чужеродную клетку по минимальному генетическому признаку- одному гену. Этот вопрос явился кульминационным для переосмысления всей иммунологии.

Тело большинства млекопитающих состоит из - генотипически идентичных друг другу клеток. Естественно, что каждая из них подвержена мутационному риску. Частота мутаций в природе такова, что при клеточном делении примерно одна из миллиона клеток мутирует и становится генетически отличной от исходной. Следовательно, в организме человека в каждый данный момент должно быть около 10 миллионов измененных клеток.

Рассмотрим последствия мутационных изменений отдельных клеток в больших клеточных популяциях, имея в виду общеизвестное положение о том, что подавляющее большинство мутаций рецессивно, а мутантные клетки менее жизнеспособны или дефектны в отношении того или иного синтеза. Если из миллиона свободноживущих одноклеточных организмов мутирует одна клетка, то вся клеточная популяция в целом не заметит этого события и не пострадает. Если представить себе совокупность многоклеточных организмов, каждый из которых состоит из 1000 клеток, то мутационный риск для вида в целом также не страшен. При данной частоте мутаций вероятнось изменений хотя бы одной клетки в отдельном тысячеклеточном организме равна . Иначе говоря, только один из 1000 организмов будет иметь порочную генетически изменившуюся клетку. Даже если ее ненормальная работа приведет к заболеванию или гибели всего организма, то остальные 999 особей данной популяции будут жить нормально. Следовательно, на данном уровне организации многоклеточных существ естественная частота мутирования соматических клеток опасности для вида в целом не представляет. Если же представить себе многоклеточные существа, состоящие из 10 миллионов делящихся клеток, то в теле каждого организма должно появиться несколько мутантных клеток. Их неправильная работа или дефектное функционирование возникших из них клонов мутантных клеток могут сделать маложизнеспособной каждую особь всей совокупности многоклеточных данного уровня организации.

Фактически многоклеточные существа, состоящие более чем из 10 миллионов делящихся клеток, могли возникнуть и функционировать при одном обязательном условии-наличии специальной системы распознавания и удаления соматических мутаций.

Иммунологический надзор за внутренним постоянством многоклеточных популяций организма-это и есть главная функция иммунитета.

После того, как было обнаружено, что иммунная система распознает чужеродность при отличии клетки по одному гену, стало возможным предположить, что такую функцию надзора за генетическим постоянством совокупности соматических клеток несет иммунная система.

Распознавание и уничтожение проникших извне генетически чужеродных клеток, включая микроорганизмы, является следствием данной основной функции. Коль скоро раковые клетки генетически отличаются от нормальных, одна из важнейших целей иммунологического надзора - удаление раковых клеток.

В настоящее время накоплены факты, доказывающие реальность и жизненную необходимость иммунологического надзора.

Пример 1. Наблюдение за группой больных, получивших иммунодепрессивную терапию в связи с трансплантацией почек. На 12000 наблюдений было показано, что у людей, находящихся в состоянии подавленной иммунологической реактивности, резко возрастает количество раковых заболеваний. Частота лимфом увеличивается в 3-5 раз, а частота ретикулоклеточных сарком-в 350 раз по сравнению с людьми, не подвергшимися иммунодепрессии.

Пример 2. Наблюдения над детьми с врожденными дефектами иммунной системы. При таких формах иммунодефицитов, когда полностью или почти полностью выключены клеточные реакции иммунитета, частота злокачественных опухолей возрастает более чем в 1000 раз.

Таким образом, теперь стало ясно, что главная задача иммунитета-уничтожение клеток, которые генетически отличаются от собственных, будь то клетки чужеродные или своего тела, но изменившаяся в генетическом отношении.

Иммунитет-способ защиты организма от живых тел и веществ, несущих на себе признаки генетической чужеродности. В понятие живых тел и веществ, несущих на себе признаки чужеродного генома, могут быть включены бактерии, вирусы, простейшие, черви, белки, ткани, клетки, измененные аутоантигенами, в том числе и раковые.

Есть основание полагать, что все иммунологические феномены являются следствием основной функции иммунитета- охраны постоянства внутренней среды (гомеостаза) организма в течение жизни индивидуума от всего генетически чужеродного независимо от экзогенного или эндогенного происхождения. В этом смысле иммунитет можно рассматривать как одну из сторон единого биологического закона охраны индивидуальности. Наследственность охраняет ее в нисходящем ряду поколений, иммунитет-на протяжении индивидуальной жизни организма.