2. Аутоиммунные реакции.

Наличие гаплотипов, определяющих повышенный риск возникновения ИЗД, вызывает развитие иммунного ответа по отношению к антигенам -клеток островкового аппарата поджелудочной железы, так как позволяет -клеткам представлять собственные антигены Т-хелперам. Однако следует отметить, что 25 всего населения являются носителями патологических генов, но лишь 2-3 в действительности страдают сахарным диабетом. Следовательно, для реализации генетической предрасположенности необходимо обязательное дополнительное воздействие неиммунологических факторов внешней среды.

К таким факторам относятся:

1. Инфекция - чаще вирусная. Набольшее значение имеют вирусы эпидемического паротита, краснухи, кори, оспы, цитомегаловирусы, вирусы Эпштейна-Барра. Указанные вирусы могут как непосредственно повреждать -клетки, так и индуцировать аутоиммунные реакции в отношении этих клеток.

2. Токсические вещества. Ряд химических веществ (аллоксан, стрептозотоцин, нитрозамины ( содержатся в копченых продуктах), корни растения тапиока на фоне недостаточности белкового питания обладают диабетогенным действием из-за способности вызывать деструкцию -клеток, а также нарушать их дифференцировку.

В настоящее время имеется достаточно оснований утверждать, что гибель -клеток при ИЗД осуществляется и в результате апоптоза. Апоптоз при ИЗД имеет бивалентную природу. Так, если развитие апоптоза в отношении -клеток сопряжено с прогрессированием заболевания, то в отношении иммунореактивных к -клеткам клонам лимфоцитов апоптоз желателен и может замедлить развитие заболевания. Однако, зачастую при ИЗД токсический клон лимфоцитов приобретает устойчивость к апоптозу. Следует отметить, что - клетки в отличие от -клетки в большинстве случаев несут на своей поверхности Fas-лиганд, что препятствует проникновению и действию в островках Fas-имуннокомпетентных лимфоцитов. Появление на -клетках Fas-рецептора ( под действием Jl-1) может играть роль промотора ИЗД. Гибель -клеток может быть также обусловлена перфоринами.

Этиология и патогенез инзд

ИНЗД возникает вследствие следующих причин :

1. Неадекватная углеводной нагрузке секреция инсулина.

2. Синтез аномальной биологически менее активной молекулы инсулина . Синтез мутантного гормона может быть следствием трансверсии нуклеотидов, кодирующих фенилаланин в 25-м положении -цепи. Фенал кодируется кодоном ТТС, а в данном случае он замещается кодоном ТТG, что приводит к замене фенал на лейцин. Такой инсулин называется ”Чикагским”. Замена фенал в 27-м положении на серин приводит к синтезу так называемого ”Лос-Анджелесского” инсулина. Биологическая активность таких инсулинов составляет только 16 от активности нормального гормона.

3. Резистентность инсулинозависимых органов и периферических тканей к действию гормона, т.е. неспособность периферических тканей отвечать на инсулин, что наблюдается при:

а) уменьшении количества рецепторов органов-мишеней к инсулину;

б) снижении аффинности рецепторов к инсулину, например, при уменьшении тирозинкиназной активности инсулинового рецептора.

в) дефекте пострецепторных механизмов действия инсулина, например, при нарушении транслокации белковых транспортеров глюкозы, дефиците ферментов окисления глюкозы и т.д.

г) образовании прочной связи инсулина с белками плазмы крови без последующей ее диссоциации.

д) избыточной продукции контринсулярных гормонов: соматотропного, глюкагона, глюкокортикоидов, катехоламинов, тироидных гормонов, соматомединов, снижении уровня соматостатина.

Генетическая предрасположенность к ИНЗД не связана с системой HLA. Маркеры предрасположенности могут быть расположены на 1-й, 11-й или 19-й хромосомах.