Лекция №4. Тема: «эфиры пара-аминобензойной кислоты: бензокаин, прокаина г/хл, тетракаина г/хл».

План лекции:

• Анестезин,

• Новокаин,

• Дикаин

ANAESTHESINUM.

Анестезин. (Бензокаин).

H₂N C-O-C₂H₅

O

Этиловый эфир 4 – аминобензойной кислоты.

Получен синтетически в 1830 году, введен в медицинскую практику в 1902 году.

Получение: из пара-нитротолуола.

NO₂ NO₂ NO₂ NH₂

K₂Cr₂O₇ C₂H₅OH Fe

H₂SO₄ H₂SO₄ CH₃COOH

CH₃ COOH COOC₂H₅ COOC₂H₅

Эфир-соединение непрочное, чтобы не было омыления, применяют слабую уксусную кислоту, очищают, перекристаллизовывают из спирта.

Свойства: Белый кристаллический порошок без запаха, на языке вызывает чувство онемения, имеет горьковатый вкус. Очень мало растворим в воде, легко в спирте, эфире, хлороформе, растворим в хлороводородной кислоте разведенной, трудно – в жирных маслах. С фенолом, тимолом дает отсыревающие смеси.

Подлинность:

• Инфракрасный спектр препарата.

• Ультрафиолетовый спектр.

Раствор препарата в спирте дает характерную реакцию на первичные ароматические амины (реакция образования азокрасителя) с образованием вишнево – красного окрашивания.

COOC₂H₅ COOC₂H₅

НО

+

COOC₂H₅ COOC₂H₅

• На спиртовой гидроксил (по ГФ Х).

Препарат нагревают со щелочью, прибавляют р-р йода до неисчезающего желтого окрашивания, ощущается запах иодоформа и желтое окрашивание.

NH₂ NH₂

t⁰

+ NaOH + C₂H₅OH

COOC₂H₅ COONa

C ₂H₅OH +4J₂ + 6NaOH CHJ₃ + HCOONa + 5 NaJ + 5H₂O

• К препарату прибавляют р-р кислоты хлоростоводородной, хлорамин, эфир, встряхивают, эфирный слой окрашивается в оранжевый цвет. Реакция основана на окислении анестезина.

Чистота:

• Температура плавления от 89 до 92 ⁰ С.

• Спиртовой раствор препарата д. б. прозрачным, цветность определяется по эталону.

• Кислотность. Раствор 1 г препарата в 1 0 мл нейтрализованного по фенолфталеину спирта 95% должен окрашиваться в розовый цвет от прибавления не более 0,1 мл 0,05 М р-ра натра едкого.

• Посторонние примеси в пределе эталона.

• Хлориды, сульфатная зола и тяжелые металлы в пределе эталона.

• Микробиологическая чистота.

• Потеря в массе при высушивании не более 0,5%.

Количественное определение:

Нитритометрия.

Метод основан на наличии первичной ароматической аминогруппы.

Точную навеску препарата растворяют в смеси воды и разведенной хлороводородной кислоты.

Внутренние индикаторы – нейтральный красный или тропеолин 00 в смеси с метиленовым синим. Титрант 0,1 М раствор нитрита натрия, титруют от красно – фиолетового до голубого.

NH₂ N⁺

+ NaNO₂ + 2HCl

COOC₂H₅ COOC₂H₅

Э=Мr.

T = Э * N/1000

Хранение:

Сп. Б, в защищенном от света месте. Срок годности 10 лет.

Применение.

Местноанестезирующее средство;

Лек.формы: спиртовые растворы, суппозитории, мази, порошки, таблетки;

входит в состав меновазина.

NOVOCAINUM.