Патогенез

Точкой приложения действия лейкозного фактора (?)является одна из клеток–предшественниц, которая оставаясь жизнеспособной, теряет потенцию к дифференциации. Она сохраняет свою монотонную функцию деления и производства себе подобных клеток, которые «ничего не умеют» кроме осуществления процессов деления. Отмеченные извращения в процессах клеточного деления и созревания связывают с нарушением внутриклеточного обмена, структурными изменениями РНК, в нормальных условиях играющую главную роль в процессах созревания и дифференциации клеток, и ДНК, регулирующую процессы пролиферации и являющиеся носителем наследственных свойств.

Лейкозные клетки, если даже они достигли достаточной степени зрелости, не способны реализовать ту программу, которую обычно выполняют нормальные зрелые клетки белой крови. Патологические клетки при лейкозе живут значительно дольше, бесконтрольно делятся и, несмотря на то, что клон патологически делящихся клеток невелик, они постепенно накапливаются, создавая значительную массу. Постоянно нарастающая масса лейкозных клеток вытесняет как чисто механически сохранившуюся здоровую популяцию клеток, так и с помощью гуморальных факторов (цитокинов). Выделяя гуморальные ингибиторы, лейкозные клетки способны избирательно угнетать пролиферацию, дифференцировку нормальных лейкоцитов и ускорять вступление их в апоптоз. Так, например, лейкозные клетки обладают способностью вырабатывать большое количество колониестимулирующего фактора. Этот фактор специфически сильнее действует на лейкозные клетки, как стимулятор пролиферации, чем нормальные клетки-предшественницы гемопоэза. Кроме того, нарастающая масса клеток по принципу обратной связи тормозит деление стволовых и полипотентных клеток предшественников гемопоэза.

Таким образом, инфильтрация опухолевыми клетками костного мозга ведет к подавлению роста клеток, не вовлеченных в опухолевую трансформацию. Развивается анемия, тромбоцитопения, гранулоцитопения (вплоть до агранулоцитоза), лимфопения.

При лейкозах очень рано развиваются вторичные изменения в большинстве органов и систем больного (сердечно-сосоудистой системе, почках, органах пищеварения и т.д), нарушения в которых нередко определяют прогноз заболевания. При лейкозах снижены защитные свойства организма – не только клеточного, но и гуморального, что обусловливает развитие различных инфекционных заболеваний. Сравнительно часто при лейкозах возникают аутоиммунные осложнения.

Патогенез проявлений, которые характеризуют лейкоз связаны с изменением в органах кроветворения. Эти изменения выражаются в системной гипеплазии, метаплазии (метастазировании) в клеточной атопии (анаплазии), свойственной любому опухолевому процессу, в том числе лейкозному. При лейкозе этот процесс сопровождается нарушением всех фаз кроветворения – пролиферации молодых клеточных элементов, их созревания, вымывания в периферическую кровь, продолжительности жизни.

Классификация лейкозов.

I. Лейкозы по патогенетическому принципу подразделяют на острые и хронические в зависимости от того, что служит субстратом опухолевого роста и насколько лейкозные клетки сохранили способность дифференцироваться до зрелых.

К острым лейкозам относят опухоли с полной остановкой дифференцировки родоначальных кроветворных клеток на каком-то уровне созревания. Основным субстратом опухоли являются бластные клетки II, III и IV классов гемопоэза, утратившие способность к созреванию. В группу хронических лейкозов входят опухоли с частичной задержкой созревания клеток и накоплением клеток определенной степени зрелости. Основным субстратом опухоли являются созревающие и зрелые клетки, так как основная масса лейкозных клеток дифференцируется до зрелых клеток.

II. По общему количеству лейкоцитов в периферической крови лейко-зы подразделяются на:

лейкопенический – количество лейкоцитов ниже нормы