Механизмы формирования эмиземы

Недостаточность эластического каркаса может возникнуть разными путями, вследствие:

1. усиленного разрушения эластина

2. механического износа

3. недостаточного синтеза эластина

Генуинная эмфизема (эссенциальная) – в основе – генетически обусловленный дефицит альфа1-антитрипсина (ААТ)- основного ингибитора сериновых протеаз: трипсина, химотрипсина, эластазы нейтрофилов, тканевого калликреина, 10а фактора и плазминогена. Кодируется ААТ геном PI (protein inhibitor), расположенном на 14 хромосоме. У людей с таким дефектом формируется эмфизема не сразу, а после перенесенных воспалительных заболеваний.

Воспалительный процесс вызывает миграцию нейтрофилов, моноцитов, макрофагов в легочную ткань. Нейтрофилы выделяют лизосомальную эластазу, разрушающую эластиновые волокна. Альфа1-антитрипсин в свою очередь инактивирует эластазу, а при его отсутствии в легких идет ничем не сдерживаемый процесс разрушения эластина, при этом иногда формируются значительные полости в ткани.

Эмфизема при хронических воспалительных обструкциях

Механизмы развития

1. Нарушение баланса разрушающих и восстанавливающих эластический каркас легких факторов.

Протеолиз----------- антипротеолиз

(эластаза) (ААТ)

В случае генуинной эмфиземы отсутствует антипротеолиз, а в случае хронического воспалительного процесса усилен протеолиз. Ткань при воспалении накапливает фагоциты: нейтрофилы и макрофаги. Нейтрофилы выделяют эластазу, макрофаги – ИЛ-8, ФНО, обладающих хемоаттрактивными свойствами, привлекающие все новые ряды нейтрофилов. (Курение вызывает увеличенную на несколько порядков миграцию нейтрофилов).

2. Вторым фактором повреждения кроме эластазы являются выделяемые в процессе фагоцитоза активные радикалы кислорода. Таким образом, легочная ткань усиленно разрушается ферментативным и оксидативным путем, но деструкция не всегда ещё означает необратимое повреждение. Существенна активность тканевых антиоксидантов, прежде всего экстрацеллюлярной супероксиддисмутазы. ( Существует наследственная генерализованная эмфизема, развивающаяся вследствие дефекта гена, кодирующего экстрацеллюлярную супероксиддисмутазу).

3. Повреждение, даже значительное, может не привести к эмфиземе при хорошо идущей репарации.

В процессе воспаления выделяются медиаторы, стимулирующие репаративные процессы:

• тромбоцитарный фактор роста

• фактор роста фибробластов

• гранулоцитарно-моноцитарный колониестимулирующий фактор

• ИЛ-1

Происходит активация и пролиферация фибробластов, которые продуцируют экстрацеллюлярный матрикс, состоящий из коллагена, эластина и соединяющих их протеогликанов.

Но надо помнить, что реструктуризация – не идеальное восстановление ткани, а фиброз, метаплазия эпителия.

Старческая эмфизема развивается, по-видимому, главным образом в связи с дефектами репарации.

Кахектическая имеет в своей основе нарушение синтеза эластина.

Профессиональная эмфизема (у трубачей, стеклодувов) формируется под влиянием постоянного форсированного выдоха, что приводит к механическому износу ткани.