Вирусы гепатита

Различают пять видов вирусов, вызывающих гепатит, – А, В, С, D, Е. Хорошо изучена систематика вирусов А и В. Вирус гепатита А является РНК–содержащим энтеровирусом, отнесен к семейству пикорнавирусов. Вирус гепатита В – ДНК–содержащий гепаднавирус.

Клиника и эпидемиология вирусного гепатита. По этиологии и эпидемиологическим особенностям различают три клинические формы: 1) вирусный гепатит А (ВГА), или инфекционный (эпидемический) гепатит; 2) вирусный гепатит В (ВГВ), или сывороточный гепатит; 3) вирусный гепатит, клинически сходный с ВГА и ВГВ, вызываемый вирусами С, D, Е. Независимо от клинической формы вирусный гепатит протекает как острое или хроническое инфекционное заболевание, часто в виде бессимптомной инфекции, здорового и хронического носительства.

Главные симптомы вирусного гепатита – увеличение печени, интоксикация, пожелтение слизистых и кожных покровов, но в большинстве случаев встречаются безжелтушные формы болезни. Как правило, вирусный гепатит А заканчивается полным выздоровлением. Самым грозным осложнением заболевания является острый некроз паренхимы печени, а наиболее тяжелым его исходом – цирроз печени.

При гепатите А вирус циркулирует в крови больных и выделяется из организма с калом и мочой, изредка обнаруживается в содержимом носоглотки. Появляется в секретах и экскретах в конце инкубационного периода и в очень высоких концентрациях прослеживается в первые дни заболевания. У некоторых реконвалесцентов вирус А выделяется с калом и мочой в течение 80 дней после клинического выздоровления. Вирусным гепатитом А здоровые люди заражаются преимущественно фекально–оральным механизмом через воду, пищевые продукты, предметы домашнего обихода и производственной обстановки. Возможно инфицирование воздушно–капельным путем. Проявляется вирусный гепатит А после сравнительно непродолжительного инкубационного периода, длящегося 3–6 недель. Эпидемические вспышки приходятся на летне–осенний период.

Вирус гепатита В удается обнаружить в организме зараженных людей за 2 недели – 2 месяца до появления первых клинических симптомов болезни. В организме больных он содержится на протяжении всего периода заболевания, а после выздоровления может сохраняться многие месяцы и даже годы. При этом вирус гепатита В находят в крови, реже – в слюне.

Неуклонное нарастание заболеваемости вирусным гепатитом В и С в современных условиях связано с массовым проведением медицинских манипуляций. Его передача осуществляется через иглы, шприцы, другой инструментарий, при введении в организм человека сывороток, вакцин. и аллергенов. Из сказанного становится понятным, почему вирусный гепатит В называют сывороточным, шприцевым, посттрансфузионным, прививочным и поствакцинальным. Широкая инфицированность медицинского инструментария и препаратов крови вирусом гепатита В определяет также высокую частоту заболеваний хирургов, стоматологов и лаборантов. Возникает вирусный гепатит В после 2–6–месячного инкубационного периода. Регистрируется равномерно в течение всего года.

Рис. 44. Частица Дейна:

1 – однонитчатый участок ДНК; 2 – двунитчатый участок ДНК; 3 – НВs–антиген; 4 – НВе–антиген; 5 – НВс–антиген; 6 – ДНК–полимераза

Эпидемиология вирусных гепатитов С, D и Е изучена недостаточно. Хорошо известно лишь то, что вирусный гепатит Е, как и А, – антропозное заболевание, источником которого тоже является больной человек и вирусоноситель. Приобретенный иммунитет после гепатита А длительный и, возможно, сохраняется пожизненно. Напротив, постинфекционный иммунитет после гепатита В малонапряженный и сравнительно непродолжительный, но повторные заболевания относительно редки (около 6,5%).

Биологические свойства и антигены вирусов гепатита А и В. Вирион гепатита А имеет округлую форму, его диаметр не превышает 27 нм. Как и все пикорнавирусы (pico – маленький, rna – РНК), является простым вирусом, содержит нефрагментированную линейную однонитчатую РНК. Ввиду того что в его составе отсутствуют липиды, вирус гепатита А устойчив к эфиру и дезоксихолату натрия. При температуре 100°С погибает мгновенно.

Вирионы гепатита В отождествляют с частицами Дейна, которые закономерно обнаруживаются в сыворотке крови больных и носителей. Они тоже имеют сферическую форму (диаметр 42 нм). В составе частицы Дейна различают нуклеоид (сердцевину), внутреннюю и внешнюю оболочки. Нуклеоид содержит геном вируса, представленный двухцепочечной циркулярно замкнутой ДНК с большим недостроенным участком (25% общей протяженности) в одной нити и специфической ДНК–зависимой полимеразой, достраивающей дефектную нить при репродукции вируса в гепатоцитах. Внутренняя оболочка покрывает нуклеоид. С ним (нуклепротеидом) связан НВс–антиген. (Hepatitis B, cor – сердцевина). Во внешней оболочке вируса В находится НВs–антиген (supeficialis – поверхностный), который назывался «австралийским» в связи с тем, что впервые был обнаружен в крови туземцев Австралии. В его состав входят полипептиды, углеводы и липиды (рис. 44). Помимо частиц Дейна, НВs–антиген обнаруживают в пустотелых сферических (20 нм) и трубчатых (220–400х20 нм) образованиях, часто встречаемых в крови больных при гепатите В. Полагают, что эти морфологические структуры представляют собой избыточные капсиды вируса В.

В отличие от вируса А вирус гепатита В обладает очень высокой устойчивостью, длительно сохраняется в сыворотке, плазме, донорской крови и с трудом инактивируется при кипячении.

Культивирование. Вирус гепатита А размножается только в организме обезьян мармозет и шимпанзе, а вирус типа В – в органах и тканях шимпанзе и культурах человеческих гепатоцитов.

Лабораторная диагностика. Поскольку выделить вирусы гепатита из патологических материалов больных крайне трудно, дифференциация клинических форм заболевания построена на использовании иммунологических способов выявления специфических антигенов и вирусов. В частности, диагностика вирусного гепатита В основана на выявлении в сыворотке крови больных НВs–антигена. Наиболее часто его определяют при помощи реакции преципитации в агаровом геле на чашке Петри.

При гепатитах С, D, Е в сыворотке крови появляются специфические IgM.

В диагностике вирусного гепатита А используют электронную микроскопию препаратов фекалий. Параллельно определяют биохимические показатели функционального состояния печени, например количество билирубина и холестерина в крови, активность альдолаз и трансаминаз, которые при всех формах вирусного гепатита неизменно возрастают.

Лечение и профилактика. Этиотропных средств лечения вирусного гепатита нет, а патогенетическая терапия строится с учетом клинических форм и стадий заболевания. Так, больным легкими формами вирусного гепатита назначают щадящую, полноценную и калорийную диету, рекомендуют витамины и обильное питье. При среднетяжелых формах внутривенно вводят большие количества дезинтоксикационных средств, а для устранения гипокалиемии – 2% раствор калия хлорида и панангин. При тяжелой интоксикации показаны инфузии плазмы, цельной одногруппной резус–совместимой крови, преднизолон и другие гормоны, а в случае гепатодистрофии – антибиотики для подавления гнилостной микрофлоры кишечника и защиты печени от эндотоксинов.

Вакцина против вирусного гепатита еще не создана, но из плазмы хронических носителей НВs–антигена изготовлено несколько биопрепаратов, способных стимулировать продукцию специфических антител. Проводятся исследования по созданию вакцины против вирусного гепатита В методом генной инженерии, в частности осуществлено встраивание генома вируса гепатита В в геном кишечных палочек, но выраженной продукции эшерихиями НВs–антигена пока не достигнуто.

В комплексе мер общей профилактики вирусного гепатита А предусматриваются соблюдение личной и общественной гигиены, своевременная изоляция больных, текущая и заключительная дезинфекция, направленные на прерывание многочисленных путей фекально–орального механизма передачи инфекции. Ранее проводившаяся пассивная профилактика иммуноглобулином вирусного гепатита А у детей оказалась безуспешной. Общая профилактика вирусного гепатита В обеспечивается использованием одноразовых шприцев, их стерилизацией суховоздушным методом при температуре 180°С в течение 60 мин, тщательным отбором доноров и систематическим контролем крови на наличие НВs–антигена.