67. Чем отличается по механизму действия трициклические антидепрессанты, моклобемид, мапротилин, флуоксетин и миансерин.

Моклобемид является антидепрессантом - ингибитором МАО обратимого действия и влияет преимущественно также на МАО типа А.

Флуоксетин является активным ингибитором обратного захвата нервными окончаниями серотонина, мало влияет на захват норадреналина и дофамина. Слабо действует на холинергические и Н₁ - гистаминовые рецепторы.

Мапротилин является блокатором обратного нейронального захвата норадреналина избирательного действия.

68. Сравните моклобемид,амитриптилин, мапротилин,тразодон и флуоксетин по механизму действия,скорости развития эффекта, тимолептическому действию (активирующему или седативному) и нежелательным эффектам.

Моклобемид: Препаратом избирательного действия в отношении ингибирования МАО-А является моклобемид (Аурорикс), который обратимо ингибирует этот фер­мент. В результате временно ингибируется метаболизм биогенных аминов, пре­имущественно серотонина и норадреналина. Препарат действует более кратков­ременно, чем ниаламид. При сохранении достаточной активности оказывает менее выраженные побоч­ные эффекты, характерные для ингибиторов МАО неизбирательного и необратимого действия, не обладает ярко выраженными токсическими свойствами, в частности, гепатотоксичностью, в сочетании с симпатомиметиками (в том числе при упот­реблении продуктов, содержащих тирамин) не повышает артериальное давление.

Амитриптилин: Амитриптилин является одним из наиболее эффективных препаратов. Ан­тидепрессивное действие у амитриптилина сочетается с выраженным седативным эффектом, значительной холиноблокирующей активностью и антигистаминны-ми свойствами. Ингибируя обратный нейрональный захват моноаминов, преиму­щественно норадреналина и серотонина, препарат ослабляет или устраняет тре­вогу, ажитацию и собственно депрессивные проявления. Блокада пресинаптических М-холинорецепторов адренергических синапсов способна усиливать высвобождение норадреналина из адренергических нервных окончаний, что теоретически может усиливать антидепрессивное действие амит­риптилина. Амитриптилин показан при эндогенных депрессиях, тревожно-деп­рессивных и невротических состояниях. Антидепрессивное действие развивает­ся при систематическом приеме препарата в среднем через 2-3 нед. Кроме того, амитриптилин обладает анальгетической активностью, как анальгетик применя­ется при хронических болях.Препарат хорошо всасывается при приеме внутрь. Метаболизируется в пече­ни. В значительной степени (более чем на 90%) связывается с белками плазмы крови и тканей. Метаболизируется в печени, выводится главным образом почка­ми в виде метаболитов (t_1/2 составляет 10-26 ч).Побочные эффекты амитриптилина и противопоказания к его применению в ряде случаев обусловлены блокадой периферических М-холинорецепторов: су­хость во рту, расширение зрачков, нарушение аккомодации, задержка мочеиспус­кания; нарушение сердечного ритма. Вследствие блокады а-адренорецепторов возможна ортостатическая гипотензия. Кроме того, препарат иногда вызывает сонливость, головокружение, аллергические реакции.

Мапротилин: Мапротилин по своим фармакологическим свойствам близок к трицик-лическим антидепрессантам. Препарат блокирует обратный захват моноаминов, но в отличие от других антидепрессантов этой группы он значительно более сильно тормозит обратный захват норадреналина пресинаптическими нервными окон­чаниями по сравнению с обратным захватом серотонина.Это позволяет говорить об избирательном ингибировании мапротилином об­ратного нейронального захвата норадреналина. Холиноблокирующая и а-адре-ноблокирующая активность у мапротилина выражены умеренно.Антидепрессивное действие мапротилина сопровождается анксиолитическим и умеренным седативным эффектом.Мапротилин медленно всасывается из ЖКТ (в течение 9-16 ч), биодоступ­ность составляет 75%; на 88% связывается с белками плазмы крови. Метаболизи-руется в печени, выводится в основном почками (57% в виде метаболитов, 24% — в неизмененном виде); t_]/2 составляет в среднем 43-51 ч.Показаниями к применению препарата являются различные формы депрес­сий, в том числе сопровождающиеся страхом, раздражительностью.

Тразодон:

Флуоксетин: Флуоксетин по механизму действия близок к пароксетину: блокирует об­ратный нейрональный захват серотонина, мало влияет на нейрональный захват норадреналина (избирательность действия по отношению к нейрональному захва­ту серотонина ниже, чем у пароксетина). Антидепрессивный эффект при постоян­ном приеме препарата развивается через 1—3 нед. В отличие от трициклических антидепрессантов у флуоксетина практически отсутствует седативный эффект (напротив, он оказывает некоторое психостимулирующее действие). Флуоксетин обладает незначительной М-холиноблокирующей активностью (меньшей, чем у пароксетина), практически не обладает а-адреноблокирующими и антигистамин-ными свойствами. В отличие от трициклических антидепрессантов характеризу­ется низкой токсичностью. Из побочных эффектов отмечаются нарушение аппе­тита (оказывает анорексигенное действие), тошнота, акатизия (неусидчивость, беспокойство), нервозность, бессонница, головные боли, кожные высыпания.