СПХФА
Кафедра фармакологии
Лекции по курсу «Фармакология»
тема: Антиадренергические средства
доц. Н.А. Анисимова
Введение .
Блокировать передачу нервного импульса, в области адренергического си-напса можно двумя путями: на пресинаптическом уровне и на постсинаптическом уровне. Исходя из этого, антиадренергические средства делят на две группы:
Адреноблокаторы (Адренолитики)
α – АБ β – АБ (прямое действие)
Симпатолитики (непрямое действие)
Адреноблокаторы блокируют (избирательно и неизбирательно) рецепторы на постсинаптической мембране (исполнительный орган), оказывают прямое антидеполяризирующее влияние на адренорецепторы. . Симпатолитики действуют на уровне пресинаптической мембраны (неизбирательное действие). В обоих слу-чаях, симпатическая нервная система не оказывает своего влияния на органы и ткани.
Антиадрененгические средства
Адреноблокаторы (адренолитики)
α – адреноблокаторы
Неселективные (α1 α2 – АР)
- Фентоламин
- Ницерголин (сермион)
- Пирроксан
Селективные (α1 – АР)
- Празозин
- Доксазозин (кардура)
- Теразозин (сетегис)
2. β – адреноблокаторы
2.1. Неселективные (β1 β2)
- Пропранолол (индерал, анаприлин)
- Пиндолол (вискеп)
- Тимолол (тимоптик, оптимол)
2.2. Кардиоселективные (β1 – АР)
- Атенолол
- Метопролол (эгилок, беталок)
- Бетаксолол (лакрен)
- Бисопролол (конкор)
- Талинолол
- Ацебуталол
Симпатолитики
- Гуанетидин (октадин, изобарин)
- Резерпин
- Орнид
α-адреноблокаторы.
Они непосредственно взаимодействуют с α–адренорецепторами и устраняют влияние на них медиаторов (НА) и α–адреномиметиков. Наблюдаются эффекты противоположные действию симпатической нервной системы в отношении α-АР.
α -АБ
неселективные (α1 α2-АР) селективные (α1-АР)
- Фентоламин - Празозин
- Ницерголин (сермион) - Доксазозин (кардура)
- Пирроксан - Тиразозин
использование α-АБ в качестве лекарственных препаратов связано с тем, что они блокируют передачу сосудосуживающих импульсов, идущих по симпа-тическим нервам от ЦНС к периферии. В результате этого расширяются периферические сосуды. Это находит применение при лечении различных патологических состояний. На фоне α-АБ адреналин может давать извращенный эффект: (вместо ↑АД-↓АД) т.к. в сосудах имеются сосудосдерживающие α1-АР сосудорасширяющие β2-АР. при блокаде α-АР, β-АР остаются свободными и оказывают свой эффект.
Неселективные средства.
Фентоламин (регитин)
Синтетический препарат, имеющий имидазольную структуру. Блокирует одновременно α1 и α2-АР, но в первую очередь, действует на постсинаптические α1-АР исполнительного органа, а затем на пресинаптические α2-АР нервного окон-чания. Влияние на пресинаптические α2-АР является причиной развития привыкания к препарату.
#
блокада α1 – устранение симпатических влияний.
блокада α2 – выделение НА и восстановление адренергической передачи → привыкание.
-
ПРАЗОЗИН
Исполнительный
орган
НА→ α1 |
Н ервное окончание
|
|
|
|
ФЕНТОЛАМИН |
#
ЭФФЕКТЫ:
Под действием фентоламина происходит снятие спазмов и расширение периферических сосудов. При этом улучшается кровоснабжение мышц, кожи, слизистых оболочек, ↓АД. Фентоламин может вызывать тахикардию, увеличивать двигательную активность ЖКТ, секрецию желез.
ПК: 1) гипертонический криз
2) феохромоцитома (диагностика, лечение) характеризуется периодическими гипертоническими кризами
3) нарушение периферического кровообращения (эндартерит, болезнь Рейно, начальные стадии атеросклеротической гангрены)
4) острая сердечная недостаточность с застоем в легких
5) лечение вялозаживающих ран, трофических язв, пролежней, отморожений
ПбД: головокружение, слабость, набухание слизистой оболочки носа, покраснение и зуд кожи; тошнота, понос, тахикардия.
Ф.в. – табл., амп.
Ницерголин (Сермион).
Препарат блокирует α-АР, улучшает мозговой кроваток, активизирует обменные процессы в мозгу, улучшает кроваток в конечностях.
ПК: - различные нарушения мозгового кровообращения,
- мигрени,
- эндартериит, болезнь Рейно,
ПбД: диспепсия, нарушение сна, головокружения, приливы.
Пирроксан – центральное и периферическое α – АБ действие, седативный эффект.
ПК: 1) состояния в основе которых лежит ↑ симпатического тонуса, в том числе диэнцефальный гипертонический криз, некоторые психические заболевания.
2) перевозбуждение вестибулярного аппарата (болезнь Миньера, морская болезнь)
3) ослабление явлений морфиновой и алкогольной абстиненции.
Селективные средства.
Празозин.
Избирательно блокирует постсинаптические α1-АР гладких мышц сосудов, устраняя сосудо-суживающие импульсы СНС. В результате расширяется периферические сосуды, ↓ АД, уменьшается пред- и постнагрузка на сердце, уменьшается венозный приток крови к сердцу, облегчается его работа. Т.к. не блокируются пресинаптические α2- АР, не происходит повышенного выделения НА, нет тахикардии и привыкания. Блокада α1 –АР более стабильное, чем у неселективных средств. Препарат хорошо всасывается из ЖКТ, Сmax в крови через 1-2 часа. Выводится препарат почками и через кишечник. Длительность действия 6 – 8 часов.
ПК: основное – лечение гипертонической болезни; Празазин может ис-пользоваться при болезни Рейно, застойной сердечной недостаточности (в комби-нации с другими); при заболеваниях предстательной железы.
ПбД: тахикардия, головокружение, вялость, слабость, нарушение сна, диспепсия, нарушение зрения, учащение мочеиспускания, заложенность носа и др.
Ф.в.: табл.
Теразозин длительность действия 24 часа
Доксазозин (Кардура). Основной путь выведения – печень.
Селективные α1-АБ. Выраженное гипотензивное действие; нормали-зуют кровоснабжение предстательной железы и мочевого пузыря у мужчин.
ПК: - лечение ГБ
заболевание предстательной железы.
#
В сосудах существует 1 тип α1 – АР (α1В), а в гладких мышцах предстательной железы – другой подтип (α1А). Блокада α1А – снижает тонус мышц предстательной железы и мочевыводящих путей → улучшается отток мочи из мочевого пузыря. Тамсулозин (омник) самый избирательный в отношении α1А – АР.
#
ППК для α-АБ:
Гипотония
Атеросклероз
ИБС
Нарушение функций печени и почек
Повышенная чувствительность к препаратам
Следует помнить, что использование α-АБ может привести к ортостатической гипотонии.
#
Существуют и сективные блокаторы центральных и переферических пресинаптических α2-АР = иохимбин.
ПК: психогенная импотенция, атония мочевого пузыря у мужчин.
В РФ применения не находит.
β-адреноблокаторы.
Препараты прямого типа действия, которые избирательно блокируют β-АР исполнительных органов.
β -адреноблокаторы.