Гормоны и гормональные препараты коры надпочечников.
Кора надпочечников выделяет в кровь более 40 гормонов стероидного строения, поэтому все гормоны называются кортикостероидами. Они играют важную биологическую роль, ряд из них жизненно необходим. По влиянию на обмен веществ все кортикостероиды подразделяют на:
Минералокортикоиды (альдостерон, 11-дезоксикортикостерон).
Глюкокортикоиды (гидрокортизон, 11-дегидрокортикостерон, кортикостерон).
Половые гормоны (андростерон, андростендион, эстрон, прогестерон).
Минералокортикоиды влияют на водно-минеральный обмен, а именно повышает реабсорбцию ионов натрия, таким образом, задерживают жидкость в организме и поддерживают АД на определенном уровне.
При ГИПОФУНКЦИИ коры надпочечников и при недостатке минералокортикоидов может развиться “Бронзовая болезнь”, или болезнь Аддисона, симптомами которой является бурая пигментация кожи, повышенный диурез, истощение, снижение АД, резкая слабость, адинамия. В тяжелых случаях – постоянные сильные головные боли, потеря сознания, кома и смерть.
Препараты минералокортикоидов.
ДЕЗОКСИКОРТИКОСТЕРОНА АЦЕТАТ, Desoxycorticosteroni acetas, “Б”, ДОКСА
Первый синтетический аналог естественного гормона надпочечников, который применяется как средство заместительной терапии при гипофункции надпочечников (болезни Аддисона), а также при всех заболеваниях и состояниях нарушения вводно-солевого обмена.
ФВ – ампулы по 1 мл 0,5% масляного раствора, таблетки по 0,005 под язык.
ФТОРГИДРОКОРТИЗОНА АЦЕТАТ, Ftorhydrocortisoni acetas, “Б”, “Кортинефф” Cortineff
Превосходит ДОКСА, применяется по тем же показаниям.
ФВ – таблетки по 0,0001, 0,1% глазная мазь
Применение минералокортикоидов может вызвать повышение АД, отеки, поэтому противопоказаниями к применению являются:
ГБ
СС патологии с отеками
Нарушение функции почек
Цирроз печени
Выраженный атеросклероз
Глюкокортикоиды оказывают влияние на все виды обмена веществ:
На углеводный: повышают содержание сахара в крови (усиливают гликонеогенез в печени)
На белковый обмен: усиливают расщепление белков и выделение азотистых продуктов с мочой.
Влияние на жировой обмен проявляется перераспределением жира.
На водно-солевой: задержка ионов натрия и выведение ионов калия и кальция.
Все глюкокортикоиды производят:
Противовоспалительное действие.
Противоаллергическое и противошоковое действия.
Иммунодепрессивное (снижает иммунитет) действие.
Минералокортикоидное действие, задерживают жидкость в организме.
Общие показания к применению.
Как противовоспалительные средства глюкокортикоиды применяются при заболеваниях с выраженной воспалительной реакцией организма (ревматизм, болезнь Бехтерева, красная волчанка – коллагенозы), при артритах, полиартритах (специфических, неспецифических), при остеохондрозе и его осложнениях, при подагре, при БА, болезнях кожи, болезнях крови, в глазной практике.
Как противоаллергические средства глюкокортикоиды могут применяться при всех заболеваниях и состояниях аллергической природы, в том числе при анафилактическом шоке(преднизолон).
Как иммунодепрессантное средство при трансплантации органов и тканей.
С целью заместительной терапии при болезни Аддисона, поражениях надпочечников.
Побочные действия:
Ульцерогенное действие.
Повышение сахара в крови вплоть до сахарного диабета.
Повышение АД вплоть до ГБ.
Вымывание кальция из костей, что приводит к остеопорозу.
Нарушение жирового обмена, что приводит к ожирению.
Отеки.
Понижение иммунитета.
Возбуждение психики, бессонница.
“Синдром отмены”.
Относительные противопоказания:
1) ЯБЖ 2) ГБ 3) Сахарный диабет. 4) Выраженный остеопороз.
5) Заболевания, сопровождающиеся отеками. 6) Беременность.
Препараты глюкокортикоидов
ГИДРОКОРТИЗОН, Hydrocortisonum, “Б”
Белый кристаллический порошок, мало растворим в воде, хорошо – в маслах. Применяют наружно в виде мазей, в инъекциях.
ФВ – флаконы с суспензией по 5 мл 2,5%, глазная мазь 0,5%, мазь для наружного применения 1%.
ПРЕДНИЗОЛОН, Prednisolonum, “Б”, 0,015
Дегидрированный аналог гидрокортизона, по противовоспалительной активности превосходит гидрокортизон в 3 -4 раза. В несколько меньшей степени, чем гидрокортизон, задерживает в организме ионы натрия.
ФВ – таблетки по 0,001, 0,005; мазь 0,5% по 10,0 в тубах для наружного применения.
Преднизолона гемисукцинат применяют в\м или в\в (струйно, капельно) - ампулы с порошком, содержащие 25 мг активного вещества (растворяют перед употреблением),
ДЕКСАМЕТАЗОН, Dexamethasonum, “Б”
По активности превосходит гидрокортизон в 30 раз, преднизолон – в 7 раз.
ФВ – таблетки по 0,0005, ампулы по 1 мл 0,4% раствор в/в или в/м.
ТРИАМЦИНОЛОН, Triamcinоlonum, “Б”, “Кеналог”, “Кенакорт”, “Полькортолон”, “Триакорт”, “Фторокорт”.
По химическому строению близок к дексаметазону, но уступает ему по активности. В меньшей степени влияет на минеральный обмен, не задерживает жидкость, оказывает меньше побочных действий, лучше переносится больными.
ФВ – таблетки по 0,004, мазь 0,1% в тубах по 10,0 под названием “Фторокорт”.
К более сильным современным глюкокортикоидным препаратам относят:
БЕКЛОМЕТАЗОН – аэрозоль для ингаляций при БА («Бекотид», «Бекломет»)
БУДЕСОНИД –мазь и порошок для ингаляций
ФЛУНИСОЛИД (ингакорт) - аэрозоль для ингалаций при БА
ЛОРИНДЕН «А» и «С» (На основе лококортена). Лоринден “С” отличается одновременно выраженными противовоспалительным, антисептическим и противогрибковым действиями. Применяется при кожных заболеваниях (экзема), для лечения грибковых поражений, но на заключительных этапах лечения грибка. ФВ – в тубах по 15,0
Препараты женских половых гормонов
Женские половые гормоны подразделяются на две группы:
-Эстрогенные гормоны (эстрон и эстрадиол)
-Гестагенные гормоны (прогестерон).
Продукция ЖПГ в яичниках начинается с периода полового созревания (12 – 15 лет) и заканчивается с наступлением климактерического периода (около 50 лет).
Эстрогенные гормоны (от слова oestrus – течка) в период полового созревания обеспечивают развитие половых органов, формирование женского телосложения, распределение волосяного покрова и т.д. Наиболее избирательно эстрогены действуют на матку: они повышают чувствительность матки к окситоцину, увеличивают объем матки, способствуют ее кровоснабжению и подготовке слизистой оболочки матки для внедрения яйцеклетки. Созревание яйцеклетки и продукция эстрогенов происходят в фолликулах яичников под влиянием ФСГ гипофиза. Когда яйцеклетка созрела, фолликул лопается (овуляция), и созревшая яйцеклетка попадает в маточную трубу, а затем в полость матки.
На месте лопнувшего фолликула образуется желтое тело, которое вырабатывает гестагенный гормон. Он способствует имплантации (прикреплению) оплодотворенной яйцеклетки в слизистую оболочку матки и развитию плаценты, и понижает чувствительность матки к окситоцину. В случае зачатия желтое тело функционирует до конца беременности, и его гормоны благоприятно влияют на течение беременности и развитие плода, подготавливают молочные железы к лактации. Поэтому гормоны желтого тела называются гестагенами (от gestare – носить, вынашивать).
Если яйцеклетка осталась неоплодотворенной, то желтое тело атрофируется и продукция гестагенов прекращается. Это приводит к отторжению слизистой оболочки матки и кровотечению (менструация). С прекращением менструации начинает созревать очередная яйцеклетка, и цикл повторяется. Таким образом, выработка эстрогеннных и гестагеннных гормонов протекает циклично, обусловливая овириально-менструальный цикл.
Общие показания к применению эстрогенных гормонов и их препаратов:
Половая инфантильность у девочек;
Отсутствие и нарушения менструаций (аменорея, дисменорея)
Бесплодие.
Слабость родовой деятельности.
Неблагоприятное течение климакса (при этом положительный эффект эстрогенов объясняется их благотворным действием на функцию ЦНС и ССС).
Рак предстательной железы у мужчин.
ФОЛЛИКУЛИН (ЭСТРОН), Folliculinum (Оestronum), “Б”.
Естественный или натуральный гормональный препарат, кристаллическое вещество, не растворимо в воде, растворимо в эфире, спирте, маслах. В настоящее время применяется редко.
ФВ – ампулы по 1 мл 0,05% – 0,1% масляного раствора.
В настоящее время вместо эстрона применяются:
1. Синтетические аналоги эстрона
ЭСТРАДИОЛ, Oestradiolum, “Б”, “Менорест”
По структуре и физиологической активности близок к эстрону. Применяется по тем же показаниям, чаще входит в состав препаратов, назначаемых при климактерических расстройствах. Может выпускаться в виде кожных пластырей “Эстродерм”.
ЭСТРАДИОЛА ДИПРОПИОНАТ, Oestradioli dipropionas, “Б”
Белый кристаллический порошок, не растворим в воде, трудно – в маслах. Оказывает сильное и продолжительное эстрогенное действие, которое превосходит действие эстрадиола. Применяется по всем выше перечисленным показаниям, а также у мужчин для повышения уровня лейкоцитов при лучевой болезни.
ФВ – ампулы по 1 мл 0,1% масляный раствор. Входит в состав препарата “Климактерин” для лечения гормональных расстройств у женщин в климактерическом периоде.
2. Синтетические аналоги эстрона нестероидного происхождения, производные стильбена.
Имеют ограниченное применение. По эстрогенной активности равны эстрону, применяются по тем же показаниям, чаще применяются при раке предстательной железы у мужчин, у женщин старше 50 лет при раке молочной железы.
СИНЕСТРОЛ, Synoestrolum, “Б”, 0,002
Белый или слегка желтый порошок без запаха, легко растворим в спирте, маслах, не растворим в воде. Может применяться для стимуляции родовой деятельности.
ФВ – таблетки по 0,001, ампулы по 1 мл 0,1% масляного раствора или 2%, который применяется у мужчин при опухолях.
СИГЕТИН, Sygethinum, “Б”
По химическому строению близок к синэстролу, но прямого эстрогенного действия на организм не оказывает. Стимулирует гонадотропную функцию гипофиза, улучшает плацентарное кровообращение. Применяют при климактерических расстройствах у женщин, при внутриутробной асфиксии или гипоксии плода.
ФВ – таблетки по 0,05, 0,1, ампулы по 1 мл и 2 мл 1% раствора.
ДИЭТИЛСТИЛЬБЭСТРОЛ, Diаethylstilbоestrolum, “Б”
По эстрогенной активности превосходит синестрол, но имеет ограниченное применение в связи с выраженными побочными эффектами ( рак молочной и предстательной железы).
ФВ – ампулы по 1 мл 3% масляного раствора.
Противопоказания к применению эстрогенных гормональных препаратов и их аналогов:
Злокачественные, доброкачественные опухоли у женщин до 60 лет.
Мастопатия.
Маточные кровотечения.
Беременность.
За последние годы появилась новая группа препаратов – антиэстрогеннные средства: кломифенцитрат(клостильбегит). Блокируя эстрогенные рецепторы гипоталамуса и гипофиза, эти препараты нарушают отрицательную обратную связь, и эта система активизируется. Применяются в случае бесплодия у женщин. Кроме того, некоторые антиэстрогены (тамоксифен и торемифен) показаны при лечении рака грудной железы.