29) Амилоидоз: классификация, причины и механизмы возникновения, виды, морфологические проявления, исходы, значение. Способы выявления амилоида.

1844 Рокитанский(«сальная болезнь»); Вирхов(+иод=синий – амилоид).Этим термином обозначается группа заболеваний различной этиологии, стромально-сосудистый диспротеиноз, общим для которых является образование и отложение в строме органов гомо­генной эозинофильной субстанции, обозначаемой термином "амилоид". Ами­лоид, накапливаясь, сдавливает клетки паренхимы и вызывает их атрофию. Этому способствует также отложение амилоида в стенках сосудов и ухудшение кровоснабжения паренхимы.

При е-микроскопии амилоид выявляется в виде фибрилляр­ных структур и имеет сходное строение при разных формах, несмотря на то, что химическая природа его неоднородна.

90—95% амилоида составляет фибриллярный белок (F-компонент), при­рода которого различна при разных формах амилоидоза, т.к. он образуется при расщеплении различных белков-предшественников, существующих в орга­низме в норме. Вторым компонентом амилоида является плазменный (Р-компонент) - гликопротеин, палочковидные структуры, гомологичный С-реактивному белку, состоящий из пентагональных субъединиц. В составе амилоида обнаруживаются гликозамингликаны+гематогенные добавки(фибрин,имунные комплексы). Образуются прочныесвязи-неэффективны фер. орг-ма. Патогенез амилоидоза неясен. Предполагается избыточное накоп­ление и нарушение механизмов расщепления белка-предшественника с появ­лением нерастворимых продуктов и последующим образованием амилоида. При некоторых формах образование амилоида связано с генетически обус­ловленным изменением структуры белка-предшественника. АГ амилоида-слабые имуногены-не элиминируются.

Отложение амилоида происходит, прежде всего, в стенки мелких крове­носных сосудов, в частности, под их аргирофильной мембраной и по ходу ретикулинового каркаса преимущественно в паренхиматозных органах. Ами­лоид характеризуется избирательным окрашиванием при окраске конго-рот, а также метахромазией (окрашивается в красный или красно-фиолетовый цвет анилиновым фиолетовым и иод-грюн) Макроскопически пораженные органы увеличены в размерах, резко уплотнены, со смазанным рисун­ком, приобретают тускловатый оттенок. Саговая селезёнка(в лимф.фоликулах), сальная селезёнка(по всей пульпе).

Классификация:

1)По причине: первичный(идеопатический), наследственный, вторичный(приобретённый), старческий.

2)По распростр:генерализованный(амилоидобласты:макрофаги, плазматические кл, миеломные кл), локальный.

3)По клин. проявлениям: кардио-,гепато-,нефро-,нейро-,эпинефропатический, смешанный, APUD-амилоидоз.

Ассоциированный с плазмоклеточными дискразиями (первичный) ами­лоидоз. Развивается чаще у пожилых мужчин. Свя­зан с появлением клона лимфоидных клеток, синтезирующих аномальный им­муноглобулин, а также его лёгкие цепи, которые являются предшественником F-компонента. Образуется AL-амилоид (light -лёгкий). Характерно пораже­ние почек, миокарда, языка, кишечника, кожи, периферических нервов, реже -печени, селезёнки, лёгких и эндокринных желёз (системный амилоидоз). В большинстве случаев амилоидоз является основным проявлением заболева­ния - первичный идиопатический амилоидоз. В других случаях у больного вначале развивается лейкоз (например, миеломная болезнь), а амилоидоз рас­сматривается как осложнение. Прогноз неблагоприятный: смерть наступает в течение года после начала заболевания.

Реактивный системный амилоидоз (вторичный). Чаще всего развива­ется как осложнение заболеваний, сопровождающихся длительным распадом тканей (туберкулёз, бронхоэктатическая болезнь, хронический остеомиелит, ревматоидный артрит), а также некоторых злокачественных опухолей (лимфогранулематоз). При этой форме образуется АА-амилоид (amyloid associated)' Предшественником F-

30.Компенсаторно-приспособительные реакции организма. Регенерация: виды, причины, фазы развития, основные морфологические проявления. Факторы, определяющие течение регенерации. Особенности регенерации разных тканей. Исходы, значение.

Способность адаптироваться возникла в ходе фило- и онтогенеза. Приспособление (адаптация) направлено на сохранение вида и охватывает и здоровье и болезнь; может проявляться различными патологическими процессами: 1) атрофией; 2) гипертрофией (ги­перплазией); 3) организацией; 4) перестройкой тканей; 5) мета­плазией; 6)дисплазией. Компенсация- индивидуальное и ситуационное проявление приспособления.

Регенерация. Этим термином обозначают восстановление структурных элементов вза­мен погибших. Она может происходить на молекулярном, ультраструктурном, клеточном, тканевом и органном уровнях. регенерация на первых двух уровнях происходит внутри клетки, проявляется гипертрофией и гиперплазией субклеточных структур, прежде всего митохондрий. На остальных уровнях регенерация происходит путем деления клеток (клеточная регенерация).

У низших животных (плоских червей) - восстановление всего организма из 1/100—1/1000 части организ­ма, у ящерицы возможна регенерация хвоста. У человека клеточная (эпителий, мезотелий, эндоте­лий, соединительная, кроветворная и лимфоидная ткани), внутриклеточная (нейроны, в большинстве случаев мышцы) или сочетание клеточной и внут­риклеточной регенерации(печень, почки, лёгкие, ВНС).

Качественные особенности регенерации и их интенсивность зависят от: 1) реактивных свойств макроорганизма — а) возраста б) состояния иммунной системы; в) каче­ства питания(витаминизации); 2) мертных осо­бенностей данной ткани: а) типа клеточной популяции, б) характера васкуля-ризации и иннервации, в) наличия инородных тел или некротических масс, г) особенностей местного лечения.

Морфогенез: а)пролиферация(размножение камбиальных кл. б)дифференцировка. Регуляция: гуморальные(поэтины, факторы роста, кейлоны), имунологические, нервные(трофическая ф-я н.с.), функциональные.

Классификация: 1)физиологическая (по отношению к клет­кам, подвергшимся апоптозу, биохимическая) и 2)репаративная регенерацию(усиленная физиологическая), возникающую в исходе патологического процесса: а)полная регенерация (реститу­ция), идентичной тк., преимущественно в тк. с кл. реген. б)не­полная (субституция) с замещением участка повреждения соеди­нительной тканью(для органов с внутрикл. рег.). За пределами участка повреждения возможна регенерационная гипертрофия функционально той же ткани. Она может быть как клеточной (например, в печени), так и внутриклеточной (например, в го­ловном мозге), в)патологическая(при извращении регенерации, нарушении смены фаз пролиферации и дифференцировки, метаплазия, келоид).

Регенерация отдельных тканей. Кровь. При острой кровопотере преж­де всего замещается плазма за счет тканевой жидкости, далее происходит по­ступление клеток из кроветворной ткани обычной локализации. При хрони­ческой кровопотере - превращение жирового костного мозга в активный красный, возникают очаги экстрамедуллярного крове­творения в факультативно кроветворных органах (печени, почках, селезёнке, л.у.) в результате выселения сюда стволовых клеток костного мозга.

Костный мозг – очень пластичен Селезёнка-рубец

Эпителий. вне зависимости от вида эпителия происходит образование одного слоя упло­щенных клеток, растущих по подлежащей ткани. Позднее эпители­альный слой утолщается, образуются многорядные структуры. В дальнейшем происходит его созревание и дифференцировка. Рост эпителия происходит в тесной коррелятивной связи с подлежащей соед. тк., обеспечивающей его питание. В связи с этим эпителизация раны лишь, пока не произошло созревание подлежащей грануляционной ткани. Так же хорошо регенерирует эпителий роговицы, питание его осуществляется за счет внутриглазной жидкости. Аналогично эпителию регенерирует мезотелий.