5. Уф- и ик-спектроскопия опиатов.

6. Фармакологическое испытание на морфин д. производиться фармакологом.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

1. Спектрофотометрические методы.

1. ФЭК-метод определения морфина основан на определении комплекса морфина с кремнемолибденовой кислотой, обладающего синей окраской (по В.Ф.Крамаренко).

2. Экстракционно-фотоколориметрический метод определение кодеина основан на реакции с тропсолином 00, при которой образуется ионный ассоциат, экстрагирующийся хлороформом.

2. Хроматографические методы.

1. Метод капиллярной ГХ.

3. Методы ГЖХ и ВЭЖХ. Преимуществом метода ВЭЖХ для анализа опиатов (особенно в моче) является возможность определения основных метаболитов - глюкуронидов.

4. Иммунологические методы.

Поляризационный иммунофлюоресцентный анализ.

Интерпретация результатов ХТА на опиаты.

При определении в моче 6-МАМ, морфина и кодеина однозначно имел место прием героина.

В случае обнаружения в моче только морфина и кодеина следует провести дифференциацию между:

1. приемом героина, морфина, кодеина и др. с целью злоупотребления;

2. мед применением морфина или кодеина, например, при комиссионных экспертизах по анализу мочи на опиаты у водителей автотранспорта;

3. употреблением семян мака в пищевых продуктах.

Особенности токсикодинамики опиатов, каннабиноидов и эфедрина, последствия злоупотребления.

ТОКСИКОДИНАМИКА КАННАБИНОИДОВ.

Проникая через стенки мембран в ядра клеток, каннабиноиды вызывают изменения в метаболизме, нарушая процессы матричных синтезов (ДНК, РНК, белка). В результате клеточная активность падает или останавливается, что имеет следствием подавление соответ. функции организма.

Интоксикация развивается сразу после курения, достигает максимума через 10-30 мин. и длится 2-4 ч, хотя психомоторные нарушения м. сохраняться еще несколько часов. Эффект от перорального приема длится 5-12 ч. Специф. эффекты марихуаны чрезвычайно разнообразны и зависят от качества и дозировки наркотика, особенностей личности и настроения потребителя, его прошлого наркотического опыта, соц. среды и ожиданий. Марихуана относится к легким галлюциногенам. Наступление осложнений происходит медленнее, чем при др. формах наркомании.

Воздействие и последствия длительного употребления марихуаны:

1. Цнс.

Хронический гашишизм приводит к структурно-функциональным нарушениям мозга, которые проявляются: 1. Нервно-психические эффекты: ухудшение абстрактного мышления, понимания (восприятия), способность к пониманию, краткосрочной памяти, нарушение координации и увеличение времени реакции на световые и звуковые сигналы, способности выполнения какой-либо задачи и обучения, расстройства схемы тела, восприятия пространства и времени, повышение тактильной чув-сти, зрительного и слухового восприятия, обоняния, снижение болевого барьера, изменения в сфере сексуальных эмоций, потеря осознания себя как личности и самоконтроля, хр.усталость, гол. боль, головокружение, апатии, пассивности, депрессия, расслабленность, деперсонализация, психоз (при высоких дозах и длительном потреблении). Характер галлюцинаций при гашишизме зависят от исходного эмоционального состояния потребителя и от принятой дозы (м.б. или приятными, или угрожающими).

В момент гашишного опьянения появляется ощущение невесомости и тепла, сильная потребность двигаться, ходить, разговаривать, характерны неестественные позы в состоянии покоя. Незначительные действия окружающих вызывают нелепый неудержимый смех. Течение времени замедляется или искажается. нарушение способности правильно оценивать расстояние, снижение способности к вождению автомобиля и другой деятельности. Беззаботное состояние чередуется с состоянием тревоги и беспокойства

Физ. эффекты марихуаны: покраснение и зуд в глаза, отек век, миоз или мидриаз, сухость во рту, тошнота, ощущение голода и жажды, колебания температуры тела,

Конечные состояния хронического гашишизма проявляются изменениями в нравственной, волевой, интеллектуальной и аффективной сферах, развитием слабоумия.

2. Легкие. Курение наркотиков каннабиса в смеси с табаком приводит к возникновению смешанная гашишно-никотиновая интоксикация и вызывает все вредные эффекты, свойственные табакокурению: бронхиты, фарингиты, синуситы, рак легких.

3. ССС. тахикардия, повышение АД (опасность для больных СС-заб-ями)

4. Система репродукции. 4.1 Мужчины. Снижается содержание тестостерона, числа и подвижности сперматозоидов, увеличение числа аномальных сперматозоидов, у подростков - нарушается развитие половой функции. 4.2. Женщины. Каннабиноиды накапливаются в женских половых органах, нарушая овуляцию. Оказывают токсич. действие на плод, способсвуют невынашиванию, тяжелым родам, ранней смерти младенцев. «Фетальный синдром марихуаны», характеризующийся снижением веса новорожденных и отклонениями развития, наблюдается в 5 раз чаще, чем «фетальный алкогольный синдром».

Толерантность и зависимость.

Как и к большинству наркотиков, к марихуане развивается привыкание, особенно при длительном приеме больших доз. Психич. зависимость - сильная при хр. употреблении, человек испытывает сильную потребность в наркотике всегда, когда ощущает тревогу и напряжение.

Физ. зависимость – симптомы: возможность достижения состояния физ.комфорта, оптимальной работоспособности при наркотическом опьянении. Она относительно слабая и развивается не всегда, поэтому синдром отмены также не выраженный (только у 16% потребителей). Длительность абстиненции - от нескольких часов до 4-5 дн.

Толерантность развивается ко многим эффектам марихуаны, и для получения желаемого эффекта дозу марихуаны приходится все время увеличивать.

ТОКСИКОДИНАМИКА ОПИАТОВ.

Факторы, влияющие на токсичность опиатов.

1. Индивид. чув-сть;

2. Плохое кровоснабжение дых.центра (атеросклероз, пожилой возраст, общее сильное истощение организма, заболевания сердца и др.).

3. Заболевания легких, тяжелые деформации грудной клетки, микседема.

4. Грудной возраст. Морфин противопоказан детям до 3 лет.

5. Одновременный прием опиатов и других наркотических и снотворных средств (алкоголь, барбитураты и др.)

6. Наличие толерантности.

Полагают, что одна часть молекулы морфина отвечает за аналгезирующие свойства (способность снимать боль без приведения в бессознательное состояние), а другая - за аддиктивность. Анальгетическое действие морфина при в/в введении максимально проявляется через 20 мин, при п/к -через 60-90 мин и длится 4-6 ч в зависимости от типа препарата, дозы и стажа наркотизации.

Именно морфином объясняется, поскольку сам он обладает очень слабым аффинитетом к опиоидным рецепторам. Кодеин и дионин благодаря введению метильной и этильной групп вместо водорода фенольного гидроксила, а также папаверин и наркотин значительно менее токсичны, чем морфин. Они обладают слабым наркотическим действием, в связи с чем являются более слабыми болеутоляющими средствами, но зато сильнее, чем морфин, парализуют средний отдел гол.мозга. Обезболивающее действие кодеина связано с превращением его в организме в морфин.

Влияние на организм человека:

1. ЦНС. Хорошо известна закономерность: чем выше организована ЦНС, тем чувствительнее реагирует она на морфин. Опиаты вызыват аналгезию (устойчивость к боли), эйфорию, подавление дыхательного центра и кашлевого рефлекса (паралич дыхания даже при неглубокой коме или при сохраненном сознании больного, особенно при приеме кодеина), урежение дыхания и пульса. Опасность развития депрессии ЦНС возрастает в результате гипоксемии, сопутст. заб-ний или приема опиатов в комбинации с алкоголем, снотворными, фенотиазинами, скополамином, ингибиторами МАО, ЛСД-25 и т.п. Опиаты активируют рвотный центр, центр жажды и терморегируляции гипоталамуса, влияют на интеллектуальную сферу человека. Отсутствие нарушения координации и речи.

2. ЖКТ - уменьшение перистальтики и секреции желчи, панкреатической и кишечной секреции, колики, запоры из-за спазма.

3. ССС - возбуждают центр блуждающего нерва (брадикардия и т.д.), снижают АД, вызывают паралич капилляров (героиновый отек легких)

4. Глаз – радужка обесцвечивается, миоз (симптом узких, точечных зрачков, «булавочная головка»), при гипоксии мозга миоз сменяется мидриазом. Гипотермия.

5. Кожа - бледность и сухость кожи (меловая бледность) или гиперемия и зуд кожи лица, в особенности носа и лба, обилие мелких морщин.

6. Мышцы – скелетные: расслабление, уменьшение физ. активности; спазм гладкой мускулатуры(сосудов, мочеточника, сфинктеров ЖКТ, желчных протоков) - сильно переполняются желудок, кишечник, мочевой пузырь.

7. Иммунная система - Возможны аллергические реакции за счет продукта связывания морфина с альбумином крови и/или при высвобождении гистамина в виде БА, экземы, аллергодерматита, анафилаксии. Кодеин при в/в-введении сильнее стимулирует высвобождение гистамина, чем морфин. Опаты вызывают выраженный иммунодефицит. разрушают ИКК, клетки костного мозга, соединительной ткани, лимфоузлов, паренхиматозных органов, в т.ч. печени, миокарда, почек, селезенки. Иммунодепрессивный эффект оказывают и растворители (ацетон, растворитель 646, уксусный ангидрид). У 47% обследованных наркоманов выявлен гепатит В и С, у 14% - ВИЧ-инфекция.

8. Зубы становятся ломкими, могут выпадать без боли, повышена стираемость эмали.

Классическая триада передозировки опиатов: кома, зрачки типа “булавочной головки” и подавление дыхания. Смерть наступает от прекращения дыхания (до остановки сердца) через 2ч, чаще через 7-12ч при ООО.

При массивной передозировке наркотином – ССН, отек легких; паралич дых.центра.

При передозировке апоморфинам наблюдают рвоту в течение нескольких часов, чувство удушья, сильную бледность, мидриаз, состояние возбуждения, гипотония, брадикардия, нарушение дыхания, судороги, в редких случаях – смерть от паралича дых.центра.

Папаверин. Оказывает седативное и слабое угнетающее влияние на ЦНС (паралич вазомоторного центра). Вызывает снижение тонуса и расслабление гладкой мускулатуры (особенно сердца и сосудов после в/в-введения), ганглиев, внутрисердечных процессов возбуждения. Возможна аллергическая реакция при лечебном применении. Наркотин подобен папаверину, однако токсичнее его.

8