- •Нижегородская государственная медицинская академия
- •Содержание
- •Фенолы, хиноны и их производные как лекарственные препараты
- •Лекарственные вещества
- •Испытание на подлинность
- •Количественное определение фенолов
- •1. Методы галогенирования.
- •2. Метод ацетилирования.
- •3. Фотоколориметрический метод с использованием цветных реакций.
- •Производные нафтохинонов к-витаминного действия (противогеморрагического и коагуляционного)
- •Фитол широко распространен в природе, он содержится в растениях и составляет основную часть растворимого пигмента хлорофилла.
- •Производные пара-аминофенола
- •Парацетамол.
- •Количественное определение парацетомола
- •Ароматические кислоты и их производные
- •Получение
- •Производные фенолокислот
- •Амиды салициловой кислоты
- •Подлинность:
- •Чистота. Определяют примесь n-аминофенола в водном извлечении без предварительного гидролиза.
- •Производные n-аминобензойной кислоты.
- •Синтез амидов пабк
- •Производные орто-аминобензойной кислоты.
- •Лекарственные средства - производные арилалкиламина и оксифенилалкиламина
- •Очистка
- •Количественное определение
- •Адреномиметические вещества.
- •Производные замещенных гидроксипропаноламидов – бета-адреноблокаторы
- •Является наиболее эффективным препаратом этого ряда
- •Чистота
- •Количественное определение
- •Хранение. По списку б, в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
- •Хранение: По списку б, в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
- •Биохимические предпосылки получения лекарственных веществ в ряду фенилалкиламинов.
- •Нитрофенилалкиламины
- •Чистота
- •Количественное определение
- •Бензолсульфаниламиды и их производные
- •Сульфаниламидные препараты
- •Классификация по химическому строению
- •Получение
- •Литература
Получение
Натрия бензоат и натрия салицилат получают, выпаривая досуха раствор соответствующей кислоты (бензойной или салициловой), нейтрализованной эквивалентным количеством карбоната или гидрокарбоната натрия:
Соли перекристаллизовывают из спирта.
Реакции подлинности.
ГФ Х. Бензойную кислоту и ее соли определяют по реакции комплексообразования с FeCl3.
Кислоту нейтрализуют щелочью (по индикатору рН≈7). В кислой среде осадок растворяется, в щелочной среде выпадает бурый осадок гидроксида железа (III).
1.2. С хлоридом железа (III) образуется комплексная соль:
6 C6H5COONa + 2FeCl3 + 10H2O →
→ (C6H5COO)3Fe·Fe(OH)3·7H2O↓ + 3 C6H5COOH + 6 NaCl
желтовато-розовый цвет
Реакция образования салицилатного комплекса.
2.1. Для бензойной кислоты и бензоата натрия.
2.2. Салициловую кислоту доказывают по фиолетовому окрашиванию комплекса с хлоридом железа (III).
моносалицилат железа
фиолетовый цвет рН=2-3
Для салициловой кислоты и ее соли:
Моносалицилат дисалицилат трисалицилат
рН=2-3 рН=3-8 рН=8-10
фиолетовый красный желтый
При добавлении минеральных кислот указанные комплексы разрушаются, окраска исчезает и выпадает белый осадок салициловой кислоты. В присутствии СН3СООН окраска сохраняется.
Соли кислот вступают в реакцию с другими солями тяжелых металлов.
зеленый цвет
Реакция декарбоксилирования.
3.1. При нагревании выделяется фенол, который определяют по запаху:
запах фенола
3.2. С концентрированной серной кислотой
СО2+ Са(ОН)2 → СаСО3↓+Н2О
помутнение
Реакция конденсации с реактивом Марки.
Реакция этерификации с этанолом.
C6H5COOН + C2H5OH C6H5COOC2H5 + Н2О
Тпл=122-124,5˚С для бензойной кислоты, Тпл=158-161˚С для салициловой кислоты.
Количественное определение.
1. Бензойную и салициловую кислоты определяют алкалиметрическим методом, вариант нейтрализации в спиртовой среде. Индикатор – фенолфталеин. fэкв=1.
С6H5COOH + NaOH → C6H5COONa + H2O.
2. Бензоат натрия и салицилат натрия определяют методом ацидиметрии, вариант вытеснения более сильной минеральной кислотой. Титрование проводят в присутствии эфира, который извлекает бензойную и салициловую кислоты, тем самым предотвращая обратный ход реакции.
C6H5COONa +HCl С6H5COOH + NaCl
Используют смешанный индикатор – смесь равных количеств метилового оранжевого и метиленового синего (1:1). Титруют до сиреневого окрашивания водного слоя.
3. Броматометрия. Салициловую кислоту и ее соли, как производные фенола, определяют методом броматометрии (вариант обратного титрования).
КBrO3 + 5 КВr + 3 Н2SО4 → 3 Вr2 + 3 К2SО4+ 3 Н2О
Избыток Br2 + 2 KI → I2 + 2 KBr
I2 + 2Na2S2O3 → Na2S4O6 + 2NaI
4. Йодхлорметрический метод (обратное титрование). При взаимодействии фенолов с йодмонохлоридом образуются йодпроизводные фенолов. Избыток йодмонохлорида определяют йодометрическим методом: прибавляют калия йодид и выделившийся йод титруют раствором натрия тиосульфата (индикатор - крахмал). Йодмонохлорид, в отличие от брома, не вытесняет карбоксильную группу, находящуюся в о-иn-положениях по отношению к фенольному гидроксилу.
ICl + KI → I2 + KCl
fэкв(кислоты салициловой)=1/4
Применение.
Бензойная кислота – слабый антисептик, консервант пищевых продуктов.
Натрия бензоат применяют как отхаркивающее, противомикробное и фунгицидное средство. 0,1 – 0,5 г, микстура в виде 15% раствора.
Салициловая кислота – антисептическое средство, применяют наружно в виде спиртовых растворов, присыпок (2-5%), мазей, паст (1-10%).
Натрия салицилат – противоревматическое, противовоспалительное, болеутоляющее и жаропонижающее средство, внутрь 0,5-1,0 г.
Хранение. В плотно укупоренной таре.