- •Нижегородская государственная медицинская академия
- •Содержание
- •Фенолы, хиноны и их производные как лекарственные препараты
- •Лекарственные вещества
- •Испытание на подлинность
- •Количественное определение фенолов
- •1. Методы галогенирования.
- •2. Метод ацетилирования.
- •3. Фотоколориметрический метод с использованием цветных реакций.
- •Производные нафтохинонов к-витаминного действия (противогеморрагического и коагуляционного)
- •Фитол широко распространен в природе, он содержится в растениях и составляет основную часть растворимого пигмента хлорофилла.
- •Производные пара-аминофенола
- •Парацетамол.
- •Количественное определение парацетомола
- •Ароматические кислоты и их производные
- •Получение
- •Производные фенолокислот
- •Амиды салициловой кислоты
- •Подлинность:
- •Чистота. Определяют примесь n-аминофенола в водном извлечении без предварительного гидролиза.
- •Производные n-аминобензойной кислоты.
- •Синтез амидов пабк
- •Производные орто-аминобензойной кислоты.
- •Лекарственные средства - производные арилалкиламина и оксифенилалкиламина
- •Очистка
- •Количественное определение
- •Адреномиметические вещества.
- •Производные замещенных гидроксипропаноламидов – бета-адреноблокаторы
- •Является наиболее эффективным препаратом этого ряда
- •Чистота
- •Количественное определение
- •Хранение. По списку б, в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
- •Хранение: По списку б, в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
- •Биохимические предпосылки получения лекарственных веществ в ряду фенилалкиламинов.
- •Нитрофенилалкиламины
- •Чистота
- •Количественное определение
- •Бензолсульфаниламиды и их производные
- •Сульфаниламидные препараты
- •Классификация по химическому строению
- •Получение
- •Литература
Производные орто-аминобензойной кислоты.
Кислота мефенаминовая – Acidum mefenaminicum.
Кристаллический порошок серовато-белого цвета (допускается зеленоватый или желтоватый оттенок). Практически не растворим в воде, растворим в ДМФА, мало растворим в этаноле. Тпл.=218 - 224°С.
N-(2,3-диметилфенил)-антраниловая кислота.
Мефенамина натриевая соль – Mefenaminum natrium.
Мелкокристаллический порошок серовато-белого цвета, без запаха.
N-(2,3-диметилфенил)-антранилат натрия.
К производным фенилуксусной кислоты относятся диклофенак и его натриевая соль (ортофен).
Ortophenum – Ортофен = Диклофенак – натрий – Diclofenac-natrium
Белый порошок, легко растворимый в воде.
Натриевая соль 2-[(2`,6`-дихлорфенил)-амино]-фенилуксусной кислоты.
Получение.
Получают по реакции конденсации ортохлорбензойной кислоты с соответствующим ариламином.
А)
Cu - Kat Ульмана
Б)
Подлинность.
на карбоксильную группу (мефенаминовая кислота, диклофенак).
Тпл – идентификация белый творожистый
осадок
УФ – спектроскопия (среда: метанол и 1М раствор HCl (99:1))
λмах.= 279 нм и 350нм (мефенаминовая кислота и ее соль).
на остаток дифениламина (принадлежность к дифениламиновым производным) – реакция с нитрит – ионом.
ортофен – окисление бихроматом калия приводит к малиновому окрашиванию.
ортофен определяют по связанному галогену.
Чистота.
Определяют общие примеси.
Количественное определение.
Для мефенаминовой кислоты и диклофенака используют алкалиметрический метод нейтрализации: титруют NaOH, индикатор – тимоловый синий, среда – ацетон, f экв.=1.
Для натриевой соли используют ацидиметрический метод вытеснения, потенциометрическое титрование 0,1 М соляной кислотой, индикаторный электрод: стеклянный электрод сравнения – насыщенный каломельный электрод.
Хранение: список Б, в сухом защищенном от света месте.
Применение:
мефенаминовая кислота – анальгетик, жаропонижающее, противовоспалительное средство. Форма выпуска: 0,25 – 0,5г
натриевая соль мефенаминовая кислоты – местное противовоспалительное и анестезирующее действие в виде 0,1 и 0,2% водного раствора и 1% паста при парадонтозах и язвенных поражениях слизистой оболочки полости рта.
ортофен – аналогично мефенаминовой кислоте назначают при артритах, артрозах 0,025 и 0,05 г как противоревматическое средство.
Лекарственные средства - производные арилалкиламина и оксифенилалкиламина
К числу производных арилалкиламинов относятся:
1-я группа: природные биологически активные вещества (алкалоиды),
2-я группа: гормоны, антибиотики и их синтетические аналоги.
В качестве структурной основы все вещества содержат фенилалкиламин.
1-я группа.
Примером является алкалоид эфедрин и его диастериомер - псевдоэфедрин, содержащиеся в различных видах эфедры. Разделяют их перекристаллизацией оксалатов.
L-эфедрин, эритро-изомер- Д-эфедрин, эритро-
левовращающий – природный правовращающий изомер
изомер.
L-псевдоэфедрин (трео-) Д-псевдоэфедрин (трео-)
Получение.
1-ый способ:
биосинтез – сбраживание патоки из сахара дрожжами в присутствии бензальдегида. Контроль процесса брожения проводят по изменению оптического вращения реакционной массы – левовращающий фенилацетилкарбинол.
восстановительное метиламинирование и получение основания эфедрина.
обработка соляной кислотой, получение L-эфедрина гидрохлорида.
L- фенилацетилкарбинол основание L-эфедрина эфедрина гидрохлорид
2-ой способ: перекристаллизация оксалатов из природной эфедры.
Медицинский препарат.
Эфедрина гидрохлорид – Ephedrini hydrocloridum.
L-эритро-2-метиламино-1-фенилпропанола-1гидрохлорид.
Белый кристаллический порошок, без запаха. Тпл.=216-221°С, удельное вращение от -33 до -36° (5% водный раствор).
Легко растворим в воде, трудно в этаноле, практически не растворим в эфире.
Основание эфедрина растворимо в воде, поэтому при действии растворов едких щелочей на раствор препарата осадок не выпадает. Этим эфедрин отличается от многих других солей алкалоидов.
2-я группа.
Гормоны надпочечников, производные фенилалкиламинов и их синтетические аналоги.
Получение адреналина.
Надпочечники – парные железы, состоящие из двух слоев: коркового и мозгового. Мозговой слой вырабатывает гормон адреналин, а корковый – около 40 различных гормонов, известных под названием кортикостероиды. Сырьем для получения адреналина и кортикостероидов служат надпочечники крупного рогатого скота.
Этапы получения адреналина:
Гормоны экстрагируют 80%-ным этиловым спиртом. Белки денатурируются, а из экстракта отгоняют спирт.
Оставшийся водный раствор обезжиривают с помощью петролейного эфира, затем подкисляют и добавляют дихлорэтан. Дихлорэтан извлекает кортикостероиды, а в подкисленном растворе остается адреналина гидрохлорид.
Остатки сопутствующих веществ из подкисленного раствора удаляют, действуя ацетатом свинца.
Очистку адреналина производят последовательной многократной обработкой гидроксидом аммония и винной кислотой.
адреналин
Адреналин впервые был выделен русским ученым Н.О. Цибульским в конце XIX века, а в 1903 году установлена его химическая структура, которая была подтверждена синтезом.
В 1905 году было открыто физиологическое значение адреналина. Он является медиатором нервных импульсов. Этот факт послужил началом учения о химической передаче нервного возбуждения. Образующийся в организме эндогенный адреналин частично участвует в процессе проведения нервного возбуждения, но главным образом он играет роль гормона, вещества влияющего на метаболические процессы.
Норадреналин осуществляет медиаторную функцию в переферических нервных окончаниях и в синапсах центральной нервной системы.
норадреналин
Биохимические системы взаимодействия с норадреналином называют адренореактивными (адренергические системы или адренорецепторы).
α-адреномиметические средства: норадреналин, который действует на α-адренорецепторы, вызывая сужение сосудов и повышение артериального давления.
β-адреномиметические средства: изадрин (синтетический препарат), вызывает расширение сосудов и расслабление бронхов.
α-β-адреномиметические средства: адреналин и эфедрин, вызывают сужение сосудов и расслабление бронхов.
Медицинские препараты.
Адреналина гидротартрат – Adrenalini hydrotartras (эпинефрина гидротартрат).
L-1[3`,4`-диоксифенил]-2-метиламиноэтанола гидротартрат.
Белый или белый с сероватым оттенком кристаллический порошок, без запаха. Тпл.=147-152°С. Удельное вращение от -48 до -54°. Легко растворим в воде, мало растворим в спирте, растворим в щелочах (образует феноляты).
Норадреналина гидротартрат – Noradrenalini hydrotartras (Норэпинефрина гидротартрат).
L-1[3`,4`-диоксифенил]-2-аминоэтанола гидротартрат.
Белый или почти белый кристаллический порошок, без запха, горького вкуса. Тпл.=100-106°С. Удельное вращение от -10 до -12° (2%-ный водный раствор). Легко растворим в воде, мало растворим в спирте, легко растворим в щелочах (образует феноляты).
3. Изадрин – Isadrinum (изопреналина гидрохлорид). Белый порошок, без запаха, легко растворим в воде, умеренно в спирте, легко в щелочах.
L-1[3`,4`-диоксифенил]-2-изопропиламиноэтанола гидрохлорид.
Эфедрина гидрохлорид – Ephedrini hydrochloridum
L-эритро-2-метиламино-1-фенилпропанола-1 гидрохлорид
Белый кристаллический порошок без запаха. Тпл.=216-221оС. Удельное вращение от –33 до –36о (5%-ный водный раствор). Легко растворим в воде, умеренно в этаноле, практически не растворим в эфире.
Получение.
пирокатехин;
3,4-диоксифенилхлорметилкетон;
реакция аминирования;
норадреналон, адреналон, изопреналон;
оксосоединение восстанавливают каталитически (Н2);
разделение основания на антиподы с помощью винной кислоты:
Д-изомер ∙ H6C4O6 – легко растворим в метаноле,
L-изомер ∙ H6C4O6 – не растворим в метаноле;
L-изомер в 12 раз более активен, чем Д-изомер.
Эфедрин получают по аналогичной схеме (см. ранее).
фенил-α-хлорэтилкетон