4. Медико-генетическое консультирование.

Первая медико-генетическая консультация была организована в Москве в конце 20-х годов ХХ века отечественным неврологом и генетиком Давыденковым С.Н. В плане пренатальной (дородовой) диагностики и профилактики наследственных болезней важную роль играют медико-генетические консультации.

Основная цель медико-генетического консультирования – предупреждение рождения больного ребенка.

Задачи медико-генетического консультирования

• установление точного диагноза наследственной патологии.

• пренатальная (дородовая) диагностика врожденных и наследственных заболеваний.

• определение типа наследования заболевания.

• оценка величины риска рождения больного ребенка, помощь в принятии решения.

• пропаганда медико-генетических знаний среди населения.

• выявление гетерозиготных носителей.

Поводом для медико-генетического консультирования могут быть:

• рождение ребенка с тяжелым пороком развития.

• самопроизвольные аборты, выкидыши, мертворождения.

• близкородственные браки.

• работа супругов на вредном производстве.

• возраст женщины старше 35 лет, а у мужчин – 40 лет.

5. Пренатальная диагностика:

Непрямые методы – обследование беременной женщины. Используются различные методы – генеалогический, цитогенетический, биохимический, иммунологический, серологический, бактериологический, молекулярно-биологический. При использовании непрямых методов о состоянии плода судят по биохимическим изменениям в крови и моче беременной женщины, а также по результатам других предусмотренных в таких случаях методах.

Прямые методы – непосредственное исследование состояния плода. Это:

А. Неинвазивные (прямые) методы – это методы обследования плода без оперативного вмешательства. УЗИ диагностика проводится на разных сроках беременности (10-13, 20-22, 30-32). Этот метод позволяет выявлять грубые пороки развития (дефекты рук, ног, головы, сердца). Для установления нарушения развития ССС применяют электрокардиографию плода.

Б. Инвазивные методы, когда диагностика проводится на материале плода, полученном одним из известных оперативных способов.

Выделяют следующие варианты инвазивного метода:

• биопсия хориона (трансвагинальная или трансабдоминальная, которая более безопасна) для последующего кариотипирования. Биопсия хориона проводится при сроке беременности 8-10 недель. Хорион, являясь одной из оболочек плода, имеет такой же набор генов и хромосом, как и плод. Клетки изучают цитологическим методом.

Биопсия хориона применяется для диагностики хромосомных болезней.

• плацентоцентез – проводится после 12 недели.

• амниоцентез – проводится при сроке беременности 18-20 неделя. Амниоцентез, это прокол плодного пузыря с целью получения околоплодных вод (амниотической жидкости) и их исследование. Получают около 15 мл околоплодных вод, в которых содержатся слущивающиеся клетки плода. Их изучают цитологическим методом, а продукты функциональной активности генов (белки) изучают биохимическим методом. Амниоцентез применяется для диагностики генных и хромосомных болезней.

• кордоцентез – 20-22 неделя. Кордоцентез – это получение крови из пуповины плода, кровь исследуется биохимически и цитогенетически.

• фетоскопия – после 10 недель беременности. В полость матки вводят оптический прибор и визуально обследуют плод.

В настоящее время все чаще используют маркерные эмбриональные белки

Они находятся в сыворотке крови матери и только в эмбриональный период. Это альфафетопротеин (АФП) и хорионический гонадотропин (ХГТ).

АФП (α–фетопротеин) – этот белок вырабатывается печенью плода на 16-18 неделе. Если возникают врожденные дефекты нервной трубки, почек, брюшной стенки, то концентрация АФП в сыворотке крови беременных существенно выше нормы. А в крови женщины, вынашивающей дауника, концентрация АФП снижена.

ХГЧ (хорионический гонадотропин человека) образуется в ткани хориона сразу после имплантации эмбриона в стенку матки. Концентрация ХГЧ достигает максимума на 8-10 неделе беременности, а потом снижается. В то же время у 68% женщин, вынашивающих плод с хромосомной болезнью, этот показатель остается повышенным до рождения ребенка.

В крови женщины, вынашивающей дауника, уровень хорионического гонадотропина повышен.

ЛЕКЦИЯ 13 Индивидуальное развитие. Эмбриогенез.

1. Индивидуальное развитие (онтогенез), периодизация онтогенеза.

Все организмы имеют определенный жизненный цикл. Для организмов развивающихся половым путем он начинается с момента появления зиготы и заканчивается естественной гибелью организма.

Совокупность процессов, которые происходят в течение жизненного цикла организмов, определяют как индивидуальное развитие или онтогенез.

Онтогенез включает 3 периода:

1 период. Предэмбриональный или гаметогенез.

2 период. Эмбриональный.

3 период. Постэмбриональный.

2. Жизненные циклы организмов. Развитие личиночное и прямое.

Развитие организмов бывает прямое и непрямое с превращением.

Непрямое развитие происходит через личиночную стадию. У личинки формируются определенные зародышевые или провизорные органы, которые обеспечивают жизнедеятельность организма на данной стадии развития.

У высших позвоночных развитие прямое, но во время эмбрионального развития также формируются провизорные органы. У млекопитающих это зародышевые оболочки (амнион, хорион, аллантоис, плацента) и желточный мешок.

3. Предэмбриональный период (предзародышевый, прогенез) развития. Стадии гамето­генеза. Изменения в овогенезе, связанные с ранним развитием заро­дыша (амплификация генов, ооплазматическая сегрегация, накопление питательных веществ).

Предэмбриональный период или гаметогенез включает несколько стадий: обособления, размножения, роста, созревания, формирования (последнее только у сперматозоидов).

Во время овогенеза происходят важнейшие события, которые необходимы для развития будущего организма.

1 событие. При овогенезе происходит амплификация генов рРНК или увеличение числа копий генов отвечающих за рРНК. Этот процесс происходит в профазу мейоза 1. Копий генов рРНК может быть до миллиона.

Затем эти копии отделяются от хромосом, свободно плавают в кариоплазме, вокруг них образуются ядрышки, а в ядрышках синтезируются субъединицы рибосом, которые поступают в цитоплазму. Таким образом, в яйцеклетке заранее резко увеличивается количество рибосом.

2 событие. При овогенезе в профазу мейоза 1 синтезируются различные виды иРНК. Процессы транскрипции идут на деспирализованных участках хромосом. Хромосомы на стадии профазы мейоза 1 называют – хромосомы типа ламповых щеток.

3 событие. В яйцеклетке накапливаются питательные вещества в виде желтка.

4 событие. Для яйцеклетки характерна ооплазматическая сегрегация, то есть распределение веществ по цитоплазме яйцеклетки, что приводит к химической неоднородности цитоплазмы. Предполагают, что это необходимо для ранней дифференцировки клеток.

5 событие. Половые клетки это особые клетки организма, так как они обладают тотипотентностью, то есть равнонаследственностью. Только половые клетки, а также бластомеры у человека, на стадии 2х бластомеров дают начало всем типам клеток. Например, опыты по разделению, сращиванию или перемешиванию бластомеров на стадии дробления показали, что у видов с радиальным типом дробления бластомеры нескольких поколений, если их изолировать и поместить в подходящие условия, проявляют тотипотентность, т.е. развиваются в полноценный организм. За равнонаследственность и тотипотентность клеток зародышей человека до стадии 2-4 бластомеров говорят случаи рождения двух, трех, четырех однояйцевых близнецов.

4. Эмбриональный период развития, периодизация.

Эмбриональный период онтогенеза включает несколько стадий:

1. Стадия оплодотворения. 2. Стадия зиготы. 3 Стадия дробления (образование 1слойного зародыша)

4 Стадия гаструляции (образование двух-, и трехслойного зародыша).

5 Стадия гисто - и органогенеза (образования тканей и органов).

5. Оплодотворение и образование зиготы.

Оплодотворение – это процесс слияния яйцеклетки и сперматозоида, с образованием диплоидной зиготы, из которой развивается диплоидный организм. В этом процессе условно выделяют 3 стадии:

1 стадия – сближения гамет. В этом важную роль играют вещества, которые выделяются яйцеклеткой и сперматозоидом. Они называются – гамоны (гормоны гамет, соответственно гиногамоны и андрогамоны). Кроме того, выделяют ряд неспецифических факторов, повышающих вероятность встречи и взаимодействия сперматозоида с яйцеклеткой. К ним относятся

• скоординированность наступления готовности к оплодотворению у самца и самки,

• поведение самцов и самок, обеспечивающее совокупление и осеменение,

• избыточную продукцию сперматозоидов,

• крупные размеры яйцеклетки,

• наличие гамонов, способствующих сближению и взаимодействию гамет,

• наличие совокупительных органов, обеспечивающих внутреннее осеменение.

У млекопитающих большое значение имеет пребывание сперматозоидов в половых путях самки, в результате чего мужские половые клетки приобретают оплодотворяющую способность, т.е. способность к акросомальной реакции.