Тема 14 Опухоли

ИНФОРМАЦИОННЫЙ МАТЕРИАЛ:

Опухоль — это типический патологический процесс, представляющий собой нерегулируемое беспредельное разрастание ткани, не связанное с общей структурой пораженного органа и его функциями.

Опухоль образуется в организме в результате превращения нормальных клеток в опухолевые, в которых нарушается регуляция деления. В таких клетках отсутствует или недостаточно эффективно подавляется клеточное деление, что обусловливает неудержимое размножение опухолевых клеток, или в них начинается самоподдерживающаяся стимуляция деления (аутокринный механизм — деление клетки стимулирует фактор, производимый ею самой).

Опухолевая ткань отличается беспредельным ростом. Этот процесс заканчивается только со смертью организма. В культуре ткани рост поддерживается бесконечно долго в отличие от нормальной ткани в связи с тем, что отсутствует «лимит Хейфлика». Способность опухолевых клеток беспредельно размножаться передается по наследству как доминантный признак соматической наследственности и проявляется не только в организме, но и в культуре опухолевой ткани, а также при трансплантации опухоли.

Опухоль растет «сама из себя», т.е. увеличивается в результате размножения даже одной-единственной малигнизированной клетки.

Опухолевая ткань отличается от исходной ткани, из которой она произошла, по структуре, биохимическим, физико-химическим и другим признакам. Эти изменения выражают анаплазию — возврат к эмбриональному состоянию, а также метаплазию — приобретение свойств другой ткани.

Рост опухоли может быть экспансивным и инфильтративным. При экспансивном росте окружающая здоровая ткань по мере роста опухоли раздвигается, при инфильтративном - опухолевые клетки прорастают между нормальными клетками и через сосудистую стенку. Попадая в лимфу или кровь, они переносятся в другие органы и могут образовывать новые очаги опухолевого роста (метастазы). Экспансивный рост характерен для доброкачественных опухолей, а инфильтрирующий с образованием метастазов — для злокачественных опухолей.

Причинами развития опухоли являются различные факторы, способные вызывать превращение нормальной клетки в опухолевую. Они называются канцерогенными или бластомогенными. Химические, физические и биологические факторы, различные по своей природе и способу воздействия на организм, но одинаковые по способности к нарушению регуляции клеточного деления, составляют одну этиологическую группу.

Канцерогенные факторы отличаются следующими свойствами:

1. Мутагенностью — способностью прямо или косвенно влиять на геном клетки, что в итоге приводит к мутациям. Таким свойством обладают химические вещества (углеводороды, нитрозамины и др.), физические (ионизирующая радиация) и биологические (вирусы) факторы, но вирусы могут вызывать опухоли еще и эпигеномным путем. Местом взаимодействия химических канцерогенов с нуклеиновыми кислотами является, по-видимому, гуанин.

2. Способностью проникать через внешние и внутренние барьеры. Так, при попадании на кожу развитие опухоли вызывают только те потенциальные химические канцерогены, которые проникают через ороговеваюший эпидермис. Поскольку биологические мембраны состоят из липопротеинов, через них проникают прежде нсего липидорастворимые вещества, к которым относятся и канцерогенные углеводороды.

3. Дозированностью действия, обеспечивающей незначительное повреждение клетки, что позволяет ей выжить. В связи с этим для получения канцерогенного эффекта имеют значение доза воздействия и токсичность канцерогенного фактора. Небольшое повышение дозы приводит к увеличению числа возникающих опухолей, количества заболевших животных и сокращению сроков развития опухолей. Дальнейшее повышение дозы сопровождается преобладанием токсического эффекта и гибелью животных до образования опухоли.

Снижение дозы канцерогена позволило установить следующее:

A. Субпороговых канцерогенных доз не существует (в опытах обнаруживается канцерогенность очень малых доз, но при этом увеличивается время образования опухолей).

Б. Действие канцерогенов необратимо.

B. Для канцерогенов характерен эффект суммации и кумуляции.

Сходная зависимость наблюдается при действии ионизирующего излучения: высокие его дозы вызывают лучевой ожоги гибель ткани и только относительно небольшие дозы облучения создают возможность появления опухолей. Действие вирусов при абортивном течении, а не в случае острой инфекции (гибель клеток), наиболее часто вызывает канцерогенез. Вероятность канцерогенеза повышается по мере увеличения времени воздействия канцерогенного фактора.

4. Возможностью создавать в органах и тканях, с различными особенностями их проницаемости и метаболизма, условия, благоприятные для проявления канцерогенности одних факторов и неблагоприятные для других. Этим можно объяснить существование органотропных канцерогенов.

5. Способностью подавлять тканевое дыхание и иммунные реакции.

6. Усилением образования опухолей (синканцерогенез) при воздействии нескольких канцерогенных факторов. Иногда факторы, сами не являющиеся канцерогенными, способны усиливать действие канцерогенов. Такое явление называется коканцерогенезом, а факторы, вызывающие его, — коканцерогенами.

ТЕМА ПРАКТИЧЕСКОГО ЗАНЯТИЯ 10. Опухоли

ЦЕЛЬ ЗАНЯТИЯ: охарактеризовать основные виды нарушения тканевого роста (гипоплазия, гиперплазия). Разобрать определение понятий «опухоль» и «опухолевый процесс», общие закономерности опухолевого роста. Молекулярно-генетические основы беспредельного роста и потенциального бессмертия опухолевых клеток. Анаплазия: проявления структурной, функциональной, физико-химической, биохимической, антигенной анаплазии. Студент должен уметь охаратеризовать экспансивный и инфильтративный (инвазивный) рост опухолей.

Вопросы для обсуждения на практическом занятии:

1. Принципы классификации опухолей. Экспериментальное изучение этиологии и патогенеза опухолей: методы индукции, трансплантации, эксплантации.

2. Этиология опухолей. Физические, химические и биологические канцерогенные факторы. Свойства канцерогенных факторов, которые определяют их канцерогенное действие.

3. Факторы риска (генетические/хромосомные дефекты и аномалии конституции) и условия возникновения и развития опухолей.

4. Физические канцерогенные факторы. Основные закономерности бластомогенного действия ионизирующей радиации и ультрафиолетовых лучей.

5. Химические канцерогены, их классификация. Экзо- и эндогенные канцерогены. Химические канцерогены прямого и непрямого действия. Особенности химического строения соединений, которые определяют их канцерогенность. Коканцерогенез и синканцерогенез.

6. Биологические канцерогенные факторы: растительные (цикадин), грибковые, вирусы. Классификация онкогенных вирусов. Вирусный канцерогенез. Экспериментальные доказательства вирусного происхождения опухолей.

7. Патогенез опухолевого роста. Стадии патогенеза: инициация, промоция и прогрессия.

Практическая часть.

1. Решение ситуационных задач.