МІНІСТЕРСТВО ОСВІТИ І НАУКИ УКРАЇНИ

ДЕРЖАВНИЙ ВИЩИЙ НАВЧАЛЬНИЙ ЗАКЛАД

Ужгородський національний університет

медичний факультет

КАФЕДРА ФАРМАЦЕВТИЧНИх дисциплін

Курсова робота

по клінічної фармакології

на тему:

ГАЛОПЕРИДОЛ

Виконала: студентка 1 групи, 5 курсу Пшедромирська Марія Ігорівна

Керівник:

Вашкеба-Бітлер Евеліна

Михайлівна

Ужгород

2014

Міжнародна назва препарату

ГАЛОПЕРИДОЛ (HALOPERIDOL)

Фармакотерапевтична група:

Код АТХ: N05аd01 - антипсихотичні засоби. Похідні бутирофенону.

Торгові назви:

	Торгова назва	Виробник/країна	^ Форма випуску	Дозування
	"ГАЛОПРИЛ"	ТОВ "Харківське фармацевтичне підприємство "Здоров'я народу", м. Харків, Україна	р-н для ін'єкц. в амп.	0,5 %
	ГАЛОМОНД	Діамонд Фарма (компанія Алашкар), Сірійська Арабська Республіка	р-н для ін'єкц. в амп.	5 мг/мл
	ГАЛОПЕРИДОЛ	ВАТ "Гедеон Ріхтер", Угорщина	р-н для ін'єкц. в амп.	5 мг/мл
	ГАЛОПЕРИДОЛ	ВАТ "Гедеон Ріхтер", Угорщина	табл.	1,5 мг
	ГАЛОПЕРИДОЛ	Елегант Індія, Індія	р-н для ін'єкц. в амп.	5 мг/мл
	ГАЛОПЕРИДОЛ ДЕКАНОАТ	ВАТ "Гедеон Ріхтер", Угорщина	р-н для ін'єкц.масл. в амп.	50 мг/мл
	ГАЛОПЕРИДОЛ ФОРТЕ	ВАТ "Гедеон Ріхтер", Угорщина	табл.	5 мг
	СЕНОРМ	Сан Фармасьютикал Індастріз Лтд., Індія	табл.у стрипах	1,5 мг
	СЕНОРМ	Сан Фармасьютикал Індастріз Лтд., Індія	табл.у стрипах	5 мг

Умови відпуску з аптек -

препарат відпускається по рецепту.

Фармакологічна дія

Антипсихотичний препарат (нейролептік), похідне бутірофенона. Надає виражений антипсихотичний і протиблювотний ефект.

Дія галоперидолу пов'язана з блокадою центральних допамінових D2-рецепторів і альфа-адренорецепторів у мезокортікальних і лімбічних структурах головного мозку. Блокада допамінових D2-рецепторів гіпоталамуса веде до зниження температури тіла, галактореї внаслідок підвищеного вироблення пролактіну.

Блокада допамінових рецепторів в тригерній зоні блювотного центру лежить в основі протиблювотної дії (у 50 разів більша ніж аміназину). Взаємодія з допамінергічними структурами екстрапірамідної системи приводить до екстрапірамідних порушень. Виражена антипсихотична активність поєднується з помірним седативним ефектом (у невеликих дозах надає активуючу дію).

Маючи помірний седативний вплив, галоперидол потенціює дію снодійних та особливо анальгетиків.

Не виявляє антихолінергічної та антигістамінної дії.

Висока антипсихотична дія галоперидолу виявляється вираженим антигалюцинаторним впливом і швидкою редукцією галюцинацій. Дія препарату розвивається настільки швидко й ефективно, що може припинити психоз. За антипсихотичною дією галоперидол перевищує піперазинові похідні фенотіазину і є своєрідним антипсихотичним засобом резерву, що застосовується у хворих, резистентних до інших нейролептиків.

Усуває стійкі зміни особистості, марення, галюцинації, манії, підвищує інтерес до навколишнього. Впливає на вегетативні функції (знижує тонус порожнинних органів, моторику і секрецію ШКТ, знімає спазми судин) при захворюваннях, що супроводжуються збудженням, неспокоєм, страхом смерті, разом зтим не викликає ортостатичних реакцій.

Тривалий прийом супроводжується зміною ендокринного стану, в передній долі гіпофізу збільшується продукція пролактину і знижується - гонадотропних гормонів.

Фармакокінетика

Концентрація галоперидолу в плазмі крові і більшість інших фармакокінетичних параметрів характеризуються значною варіабельностью у різних осіб, при цьому індивідуальна варіабельність невелика (це пояснюється, зокрема, відмінністю окислювально-відновних процесів, що відбуваються при метаболізмі препарату в печінці).

Всмоктування

Після вживання внутрішньо галоперидол всмоктується, в основному, з тонкої кишки, в неіонізованій формі, шляхом пасивної дифузії. Cmax в плазмі крові досягається через 2-6 год.

Біодоступність складає 60-70%.

Після в/м введення Cmax в плазмі крові досягається через 20 хв.

Терапевтична концентрація в плазмі крові складає від 4 до 20-25 мкг/л.

Розподіл

Звязування з білками плазми складає 90-92%, приблизно 10% є вільною фракцією. Vd складає 7.9±2.5 л/кг.

Відношення концентрації в еритроцитах до концентрації в плазмі складає 1:12. Концентрація галоперидолу в тканинах вища, ніж в крові. Препарат має тенденцію до кумуляції в тканинах. Легко проникає скрізь гістогематичні барєри та через ГЕБ (гематоенцефалічний барєр).

Метаболізм

Галоперидол метаболізіруєтся в печінці з утворенням неактивного метаболіту. Піддається n-деалкілуванню і глюкуронізації.

Виведення

Після прийому внутрішньо T1/2 складає в середньому 24 год. (від 12 до 38 год), після в/м введення - в середньому 21 год. (від 13 до 36 год).

Виводиться з калом (60%) і з сечею (40%). Близько 1% галоперидолу виводиться з сечею в незміненому вигляді.

Показання до застосування препарату ГАЛОПЕРИДОЛ

• гострі і хронічні психози різної етіології, що супроводжуються збудженням, галлюцинаторними і маревними розладами, маніакальні стани (в т.ч. гостра і хронічна шизофренія, параноя, сплутана свідомості, хронічний алкоголізм, синдром Корсакова, іпохондричне марення);

• психосоматичні розлади;

• розлади поведінки, зміни особистості (параноїдальні, шизоїдні, антисоціальне і деякі пограничні стани порушення особи);

• сенільний психоз, що супроводжується ажітацією, агресивністю;

• порушення поведінки в дитячому віці, що супроводжуються ажитацією, агресивністю;

• мимовільні рухи: хорея Гентінгтона, синдром Шахраюючи де ля Туретта, тики (насильницькі рухи), заїкання;

• тривала і стійка до терапії блювота, в т.ч. пов'язана з протипухлинною терапією (при неефективності традиційних протиблювотних засобів), гикавка;

• при важких хронічних болях як ад'ювантний засіб;

• застосуваня перед оперативним втручанням.

Протипоказання до застосування препарату ГАЛОПЕРИДОЛ

• коматозний стан;

• важке пригнічення ЦНС токсичного генезу (алкогольне або медикаментозне);

• патологічний процес в області базальних гангліїв;

• захворювання ЦНС, що супроводяться пірамідними і екстрапірамідними розладами (в т.ч. хвороба Паркінсона);

• вагітність;

• період лактації (грудного вигодовування);

• дитячий вік до 3 років;

• підвищена чутливість до компонентів препарату;

• підвищена чутливість до похідних бутірофенону.

Побічна дія

Побічна дія при короткочасному вживанні Галоперидолу в невисоких дозах (1-2 мг/добу ) побічні ефекти зустрічаються рідко, виражені слабо і швидко проходять.

Побічна дія При тривалому вживанні у високих дозах побічні ефекти зустрічаються частіше.

З боку ЦНС і периферичної нервової системи:

екстрапірамідні порушення виникають при тривалому вживанні та внаслідок механізму дії ( блокада центральних D2-рецепторів та взаємодія з допамінергічними структурами екстрапірамідної системи) на ранніх етапах проявляється паркінсонізмом, виникає тремор, ригідність м'язів; підвищене слиновиділення, брадікінезія, акатизія, гостра м'язова дистонія, окулогірний криз, ларингіальна дистонія, пізня дискінезія (при тривалому вживанні або різкій відміні) - мимовільне ритмічне посіпування язика, обличчя, рота, щелепи; рідко - злоякісний нейролептичний синдром (гіпертермія - рання ознака синдрому, генералізованная ригідність м'язів, вегетативна лабільність, порушення свідомості); в окремих випадках - депресія, седативна дія, ажитація, сонливість, безсоння, головний біль, затемнення свідомості, запаморочення, великі епілептичні напади, посилення психотичних симптомів.

З боку травної системи:

рідко - нудота, блювота, зниження апетиту, диспептичні явища, збільшення або зменшення маси тіла, закреп, сухість в роті, гіперсалівація, печія; в окремих випадках – порушення функції печінки, гепатит (частіше холестатичний).

З боку ендокринної та сечосттевої системи:

внаслідок механізму дії (блокада допамінових D2-рецепторів гіпоталамуса веде до підвищеного вироблення пролактіну) і врезультаті можлива гіперпролактинемія, нагрубання молочних залоз, незвичайна секреція молока (галакторея), болі та напруження в молочних залозах (масталгія), гінекомастія, порушення менструального циклу у жінок (оліго- або аменорея –повна відсутність місячних); у одиничних випадках – гіпоглікемія (зниження вмісту глюкози в крові), зниження секреції АДГ, рідко - затримка сечі, можливі фригідність або підвищене лібідо, імпотенція, пріапізм, порушення ерекції.

З боку серцево-судинної системи:

можливі артеріальна гіпотензія, тахікардія; у одиничних випадках - подовження інтервалу QT на ЕКГ і шлуночкові аритмії (переважно при парентеральному введенні Галоперидолу). Дані ефекти спостерігалися у пацієнтів, що отримували препарат у високих дозах, або в разі схильності до порушень діяльності серцево-судинної системи.

З боку системи кровотворення: можливе незначне і скороминуче зниження числа форменних елементів крові; рідко - агранулоцитоз, тромбоцитопенія (як правило, при комбінації Галоперидолу з іншими препаратами).

Алергічні реакції: шкірний висип, кропив'янка, анафілактичний шок, фотосенсибілізація.

З боку органу зору: рідко - нечіткість зору; у пацієнтів літнього віку можливі напади закритоугольной глаукоми. Інші: рідко - затримка сечі, периферичні набряки, підвищене потовиділення, порушення регуляції температури тіла.

При передозуванні

Симптоми: важкі екстрапірамідні розлади, артеріальна гіпотензія, виражена загальмованість. Екстрапірамідні розлади виявляються в ригідності м'язів, загальному або місцевому треморі. Можлива артеріальна гіпертензія.

В екстремальних випадках можливий розвиток коматозного стану з пригніченням дихання, вираженою артеріальною гіпотензією. Це може бути настільки важким, що приводить до шокового стану. Необхідно врахувати можливість розвитку шлуночкових аритмій з подовженням інтервалу QT.

Лікування: в разі внутрішнього вживання препарату слід промити шлунок, викликати блювоту (за виключення ситуації, коли клінічна картина незрозуміла, хворий знаходиться в коматозному стані або спостерігаються судоми). Показана симптоматична терапія.

При коматозному стані необхідна підтримка функцій дихальної системи (введення ендотрахеальної трубки), при пригніченні дихання - проведення штучного дихання. Необхідно моніторити параметри гемодинаміки, включаючи ЕКГ, до того часу, доки ЕКГ не нормалізується. Для лікування вираженої артеріальної гіпотензії або недостатності кровообігу необхідне в/венне введення достатнього об'єму рідини, плазми крові або концентрованого альбуміну, а також введення вазопрессивних засобів (Допаміну або норепінефрину). Не слід застосовувати епінефрин (адреналін), оскільки в комбінації з галоперидолом він може викликати екстремальну артеріальну гіпотензію. При важких екстрапірамідних порушеннях необхідно застосовувати протипаркинсонічні засоби (наприклад, бензотропіна мезилат в дозі по 1-2 мг в/в або в/м). Відміну цих препаратів слід проводити з обережністю, оскільки різке припинення введення може привести до рецидиву екстрапірамідних розладів. Специфічного антидоту не існує.

Форма випуску, склад і упаковка

Пігулки білого або майже білого кольори, плоскі, у формі диска, з фаською, практично без запаху, з гравіюванням "I|І" на одній стороні.