1.2. Мужские половые гормоны

Мужские половые гормоны- андрогены (андрос – мужчина) вырабатываются у мужчин и женщин в надпочечниках (сетчатая зона коры), в яичках у мужчин и в яичнике (наружный тека-слой) женщин. Основное место продукции андрогенов – яичко.

Яичко представляет собой мужскую половую гонаду, в которой происходит сперматогенез и продукция половых гормонов – андрогенов. Сперматогенез происходит в извитых канальцах, которые выстланы первичными половыми клетками – сперматогониями и клетками Сертоли. Клетки Сертоли питают сперматозоиды. Андрогены продуцируются клетками Лейдига.

Синтез андрогенов осуществляется из холестерина, главным образом под влиянием ФСГ и ЛГ. Из образующихся активных продуктов андрогенами являются андростерон, дигидроэпиандростерон и тестостерон. В крови андрогены связываются глобулином, который синтезируется в печени. 98 % тестостерона находится в крови в связанном виде. Активным является свободный тестостерон. За сутки у мужчин синтезируется 6 – 7 мг тестостерона, у женщин – 1 мг.

Тестостерон разрушается в печени под влиянием 17--дегидрогеназы, а его метаболиты связываются с глюкуроновой и серной кислотами и экскретируются с мочой в виде 17-кетостероидов.

Уровень тестостерона в крови мужского организма достигает высоких значений в эмбриональном периоде, в первые 3 месяца после рождения, затем снижается, небольшой подъем наблюдается в период препубертата (6 лет), но значительно начинает возрастать в период полового созревания и снижается после 50 лет (рис. 3).

Рис. 3. Уровень тестостерона на различных этапах жизни мужчины

Уровень тестостерона имеет суточные колебания: максимальные значения наблюдаются в 7 – 9 час утра, а минимальные – в 24 – 3 часа.

В организме мужчин образуются также и женские половые гормоны – эстрогены. Эстрогены образуются из андрогенов в результате ароматазной реакции. Продукция эстрогенов в самих семенниках ингибирует продукцию андрогенов либо аутокринным, либо паракринным способом. Эстрогены, образующиеся в семенниках, принимают участие в торможении секреции гонадотропинов по механизму обратной связи.

Однако лишь небольшая часть эстрогенов, циркулирующих в крови, секретируется семенниками. Основное их количество образуется в результате ароматизации андрогенов в других тканях, в том числе и в жировой.

1.2.1. Регуляция продукции андрогенов

Продукция тестостерона клетками Лейдига регулируется гипоталамусом по механихму отрицательйной обратной связи опосредованно через аденогипофиз.

Гипоталамические нейроны аркуатной области гипоталамуса мужского организма выделяют в гипоталамо-гипофизарную портальную вену декапептид гонадолиберин, который стимулирует гонадотрофные клетки передней доли гипофиза. В ответ на эту стимуляцию в аденогипофизе вырабатываются гонадотропные гормоны – ФСГ (фолликулостимулирующий) и ЛГ (лютеинизирующий). При действии гонадолиберина на ФСГ- и ЛГ-чувствительные клетки аденогипофиза происходит активация аденилатциклазы и повышение внутриклеточной конценртрации цАМФ, что повышает активность протеинкиназ и как результат – увеличивается продукция соответственно ФСГ и ЛГ.

ФСГ у мужчин в период полового созревания стимулирует рост и развитие гормонопродуцирующих интерстициальных клеток Лейдига, а в половозрелом возрасте стимулирует сперматогенез и поддерживает развитие и функцию клеток Сертоли. ЛГ стимулирует образование в клетках Лейдига андрогенов, в том числе тестостерона.

В гипоталамусе имеется две области, способные образовывать гонадолиберины. Это преоптическая и средняя часть гипоталамуса в области аркуатного ядра.

Нейроны преоптической области осуществляют циклический выброс гонадолиберина. Этот центр функционирует с начала полового созревания женского организма. Нейроны среднего гипоталамуса (аркуатное ядро), получившее название тонического центра выработки гонадолиберина, осуществляют постоянныйвыброс гонадолиберина. Предполагается, что секреция гонадолиберина осуществляется с интервалом 60 – 90 мин.

В мозге женского организма функционируют оба центра.

В гипоталамусе мужского организма «работает» только один центр среднего гипоталамуса. Полная блокада циклического центра преоптического гипоталамуса у лиц мужского пола осуществляется в период эмбрионального развития под влиянием высокой концентрации тестостерона. Закрепление дифференцировки гипоталамуса по мужскому типу происходит в первый год жизни.

Многие факторы влияют на выделение гоналиберина. Опиатные пептиды (энкефалины, эндорфины), нейротензин, гистамин, субстанция Р, холецистокинин, вазоактивный кишечный полипептид, мелатонин, половые гормоны – угнетают продукцию гонадолиберина. Различные эмоциональные воздействия также могут приостановить выделение гонадолиберина (рис. 4).

Тонический центр гипоталамуса чувствителен к эстрогенам: высокие концентрации эстрогенов усиливают образование гонадолиберина, а низкие – тормозят. У мужчин в гипоталамусе имеется фермент, превращающий андрогены в эстрогены. Поэтому и у мужчин регуляция выброса гонадолиберина тоже осуществляется за счет эстрогенов. Рис. 4.Гипоталамо-аденогипофизарная регуляция функции яичек