11
.pdf
Жерносек А.К. Лекции по фармацевтической химии
ЛЕКЦИЯ 11
СЕРОТОНИНЕРГИЧЕСКИЕ
СРЕДСТВА
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА
Серотонинергические средства – ЛС,
блокирующие или облегчающие передачу импульсов в серотонинергических синапсах.
HO 4 3 |
|
NH2 |
||
5 |
|
|
2 |
Серотонин |
|
|
|||
6 |
|
|
(5-гидрокситриптамин, 5-HT) |
|
|
N 1 |
|
||
|
|
|
|
|
7 |
H |
|
Один из основных нейромедиаторов, биогенный амин, производное индола.
МЕТАБОЛИЗМ СЕРОТОНИНА
СЕРОТОНИН в организме (10 мг)
|
|
|
|
|
|
|
Энтерохромаффинные |
|
ЦНС и |
||||
клетки ЖКТ (90%) |
|
тромбоциты (10%) |
||||
|
COOH 5-триптофан- |
HO |
COOH |
|
NH2 |
гидроксилаза |
|
||
O2/-H2O |
|
NH2 |
||
N |
|
N |
||
H |
|
|
|
|
|
|
H |
|
|
Триптофан |
|
|
|
|
декарбоксилаза |
|
|
5-гидрокситриптофан |
|
HO |
|
NH2 |
|
|
ароматических |
|
|
||
L-АК |
|
|
Серотонин |
|
|
|
|
|
|
2 |
|
N |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
H |
|
|
Триптофан применяется в |
|
|
||
качестве ЛС (предшественник |
|
|||
серотонина, антидепрессант) |
|
|||
HO |
NH2 |
HO |
CHO |
СЕРОТОНИНОВЫЕ РЕЦЕПТОРЫ |
|
|
|
|
|
||
МАО |
|
|
|
||
N |
|
|
N |
|
|
H |
|
|
H |
|
|
5-HT-N-ацетилТФ |
HO |
OH |
|||
|
H |
|
|||
|
|
|
|
||
HO |
N |
CH3 |
|
N |
|
|
|
|
H |
||
|
O |
|
|
||
N |
|
5-гидрокситриптофол |
|||
|
|
||||
|
|
|
|
||
H |
|
|
HO |
COOH |
|
5-гидроксииндол-O- |
|||||
|
|
||||
метилТФ |
H |
|
|
N |
|
H3CO |
N |
CH3 |
|
H |
|
|
O |
5-гидроксииндол-3- |
|||
N |
|
уксусная кислота |
|||
Мелатонин |
|
|
|||
H |
|
|
|
|
|
2011/2012 |
1 |
Жерносек А.К. Лекции по фармацевтической химии
СЕРОТОНИНОВЫЕ РЕЦЕПТОРЫ
СЕРОТОНИНОВЫЕ
РЕЦЕПТОРЫ
(5-HT1 – 5-HT7)
5-HT1(A-E) 
5-HT2(A-C) 
5-HT3
5-HT3 – Na+/K+-
5-HT1A ионный канал, остальные – рецепторы, сопряжённые с G- белками.
ЭФФЕКТЫ СЕРОТОНИНА
Cокращение гладких мышц.
Cужение сосудов (кроме скелетных мышц и сердца).
Повышение АД,
Активация агрегации тромбоцитов, 
Усиление тонуса и перистальтики ЖКТ,
Развитие тошноты и рвоты, 
Усиление боли и др.
Некоторые серотонинергические средства
Рецепторы |
Эффекты |
Вещества |
Действие |
5-HT1A |
агонист |
азапироны |
анксиолитическое |
|
|
(буспирон) |
|
5-HT1B/1D |
агонист |
триптаны |
купирование |
|
|
(суматриптан) |
приступов мигрени |
5-HT2A/2С |
агонист |
ЛСД |
галлюциногенное |
5-HT2A/2С |
антагонист |
кетансерин |
антигипертензивное, |
|
|
|
антиагрегантное |
5-HT2A |
антагонист |
клозапин, |
антипсихотическое |
|
|
рисперидон |
|
5-HT3 |
антагонист |
сетроны |
противорвотное |
|
|
(ондансетрон) |
|
5-HT4 |
агонист |
цизаприд |
стимулятор моторики |
|
|
|
ЖКТ |
|
R2 |
|
R1 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
N |
|
|
|
|
H |
|
сульфамидная, |
индол |
|
2-3 |
аминогруппа |
амидная группа, |
|
(чаще третичная) |
||
|
атома С |
|||
гетероцикл |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1990 |
H |
|
|
CH3 |
H3C N S |
|
|
N CH3 |
|
|
O O |
|
N |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
H |
|
|
Суматриптан |
||
АГОНИСТЫ СЕРОТОНИНОВЫХ |
|
||
РЕЦЕПТОРОВ |
|
|
|
ТРИПТАНЫ |
|
|
|
Триптаны – группа противомигренозных |
|||
ЛС, являющихся селективными |
N02CC |
||
агонистами 5-HT1B/1D-рецепторов. |
|||
|
|||
Стимуляция 5-HT1B/1D-рецепторов |
|
||
в сосудах мозговых оболочек |
|
||
Сужение сосудов |
Прекращение |
||
приступа мигрени |
|||
|
|||
CH3
N
|
H |
|
|
H C N |
S |
|
|
3 |
O O |
|
|
|
N |
||
|
|
|
|
Наратриптан |
H |
|
|
|
CH3 |
|
|
N CH |
|
|
3 |
O |
NH |
N |
|
|
|
|
O |
H |
Золмитриптан |
CH3 |
|
|
N |
N CH |
|
3 |
|
N |
N |
NH |
Ризатриптан |
||
2011/2012 |
2 |
Жерносек А.К.
|
CH3 |
N S |
N CH3 |
O O |
N |
|
Алмотриптан |
H |
N CH3 |
|
|
|
O O |
|
|
S |
|
|
Элетриптан |
|
N |
H |
H |
|
|
N CH3 |
|
O |
|
|
|
|
|
H2N |
|
|
|
N |
|
Фроватриптан |
H |
|
Лекции по фармацевтической химии
Некоторые характеристики триптанов
ЛС |
АТХ |
ОЛС |
БД |
t1/2, |
Доза, |
|
|
|
(p.o), % |
часы |
мг |
Суматриптан |
N02CC01 |
Имигран |
14-15 |
2,5 |
25-100 |
Наратриптан |
N02CC02 |
Amerge |
70 |
5-6 |
1-2,5 |
Золмитриптан |
N02CC03 |
Зомиг |
40-50 |
2-3 |
1,25-5 |
Ризатриптан |
N02CC04 |
Maxalt |
40-50 |
2-3 |
5-10 |
Алмотриптан |
N02CC05 |
Axert |
70-80 |
3-4 |
6-25 |
Элетриптан |
N02CC06 |
Relpax |
50 |
4-5 |
20-40 |
Фроватриптан |
N02CC07 |
Frova |
20-30 |
25 |
2,5-5 |
ЭРГОАЛКАЛОИДЫ
Эргоалкалоиды - индольные алкалоиды, выделенные из высушенной зрелой формы
(склероции) гриба спорыньи (Claviceps purpurea).
Слово «ergot» происходит от фр. «argot» - шпора
Род Claviceps включает 36 видов грибов, паразитирующих
на более, чем 600 растениях семейств Poaceae (злаки), Juncaceae (ситниковые), Cyperaceае (осоковые).
Склероции спорыньи содержат 0,15-0,5% алкалоидов.
Известно более 80 эргоалкалоидов (более
70 выделено из Claviceps sp.).
Лидеры мирового производства
Novartis (Sandoz).
Boehringer Ingelheim (Германия).
Galena (Чехия).
Gedeon Richter (Венгрия).
Lek (Словения).
Poli (Италия).
Ежегодное производство – 5-8 тонн эргопептидов и 10-15 тонн лизергиновой кислоты
8 |
7 |
6 |
H |
H |
|
||||
9 |
|
N |
H |
N H |
|
5 |
4 |
|
|
|
10 |
H |
||
|
|
|
||
12 |
11 |
|
3 |
|
|
|
2 |
|
|
13 |
|
|
|
|
|
|
N1 |
N |
|
|
14 |
|
||
|
|
H |
H |
|
|
|
|
||
(5R)-эрголен |
(5R)-транс-эрголин |
|||
|
|
|
ЭРГОАЛКАЛОИДЫ |
|
|
АМИДЫ |
ПРОИЗВОДНЫЕ |
||
ЛИЗЕРГИНОВОЙ |
ЛИЗЕРГОЛА |
|||
КИСЛОТЫ |
«КЛАВИНОВЫЕ» |
|||
|
OH |
OH |
Производные – |
|
|
CH3 |
|
CH3 нективны! |
|
O |
N H |
O |
N H |
|
|
|
|
«…инин» |
|
|
N |
|
N |
|
|
H |
|
H |
|
Лизергиновая кислота |
Изолизергиновая кислота |
|||
(8R)-6-метилэрголен- |
||||
|
|
|||
|
8-карбоновая кислота |
|
|
|
|
АМИДЫ ЛИЗЕРГИНОВОЙ КИСЛОТЫ |
|||
20% |
|
80% |
||
|
РАСТВОРИМЫЕ |
|
«ПЕПТИДНЫЕ» |
|
|
В ВОДЕ |
ЭРГОАЛКАЛОИДЫ |
||
2011/2012 |
3 |
Жерносек А.К. Лекции по фармацевтической химии
Растворимые в воде эргоалкалоиды |
|
«Пептидные» эргоалкалоиды |
|
|
|
|
|
|||
(S)(+)-2-аминопропанол |
|
|
|
Циклические тетрапептиды, |
|
HO |
|
|
|
|
|
CH3 |
|
CH3 |
|
построенные из остатков |
R |
|
|
|
|
|
|
|
O |
|
N |
|
||||
H N |
OH |
H N |
OH |
лизергиновой кислоты и трёх |
1 |
N H |
|
|||
из числа следующих |
H N |
|
O |
|||||||
O |
N CH3 |
O |
N |
CH3 |
аминокислот: |
O |
R2 |
|
|
|
|
H |
H |
аланин, |
O |
N |
CH3 |
|
|||
|
|
|
|
|
пролин, |
|
||||
|
|
|
|
|
H |
|
|
|||
|
|
|
|
|
фенилаланин, |
|
|
|
|
|
|
N |
|
|
N |
валин, |
|
|
|
|
|
|
|
|
лейцин, |
|
|
|
|
|
||
|
H |
|
|
H |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
-аминомасляная кислота, |
|
|
N |
|
|
||
|
Эргометрин |
Метилэргометрин |
|
|
|
|
||||
|
а также аминопропанола. |
|
|
H |
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
HO |
|
|
|
|
R1 |
O |
N H N |
|
|
H |
|
2' |
O |
|
|
N |
O |
5' |
|
||
R2 |
|
|
|||
ЗАМЕСТИТЕЛЬ В ПОЛОЖЕНИИ 2’ |
|||||
ПОДГРУППА |
ПОДГРУППА |
ПОДГРУППА |
|||
ЭРГОТАМИНА |
ЭРГОКСИНА |
|
ЭРГОТОКСИНА |
||
|
|
|
|
|
|
|
Подгруппа |
Алкалоиды |
R1 |
R2 |
|
|
Эрготаминовые |
эрготамин |
|
-CH2C6H5 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
-эргозин |
-CH3 |
-CH2CH(CH3)2 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
эрговалин |
|
-CH(CH3)2 |
|
|
|
|
|
|
|
|
Эргоксиновые |
эргостин |
|
-CH2C6H5 |
|
|
(эргостиновые) |
|
|
|
|
|
|
-эргоптин |
-CH2CH3 |
-CH2CH(CH3)2 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
эргонин |
|
-CH(CH3)2 |
|
|
|
|
|
|
|
|
Эрготоксиновые |
эргокристин |
|
-CH2C6H5 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
-эргокриптин |
-CH(CH3)2 |
-CH2CH(CH3)2 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
эргокорнин |
|
-CH(CH3)2 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
HO |
|
|
|
пролин |
аланин |
H3C |
O |
H |
N |
|
|
|
N |
|
|
|
||
|
H N |
|
O |
|||
|
O |
|
|
|||
|
|
C H |
фенилаланин |
|||
|
|
|
|
|
||
|
O |
N |
CH36 |
|
5 |
|
|
H |
|
|
|
||
N
H
Эргоалкалоиды и их производные |
|
|
|
|
|
|
|
влияют на серототониновые |
|
|
|
|
|
|
|
рецепторы, адренорецепторы и |
|
|
|
|
|
H |
|
дофаминовые рецепторы. Характер |
|
|
N |
||||
действия зависит от: |
|
|
|
|
|
|
|
структуры вещества; |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
концентрации; |
HO |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
объекта действия; |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
условий, в которых находится |
|
|
|
|
|
N |
|
организм. |
|
|
|
|
|
|
H |
Производные ЭА, рассмотренные ранее:
Бромокриптина мезилат;
Дигидроэргокристина мезилат;
Ницерголин.
2011/2012 |
4 |
Жерносек А.К. Лекции по фармацевтической химии
Природные пептидные эргоалкалоиды алкалоиды и дигидроэрготамин –
неселективные агонисты 5HT1B-рецепторов.
Эрготамин и дигидроэрготамин используют для купирования и профилактики приступов
мигрени.
Простые эрголины менее |
H3C N |
CH3 |
|
|
|||
активны в отношении |
|
|
|
|
|
CH3 |
|
O H |
|
N |
|||||
5HT1B-рецепторов, но |
|
H |
|||||
|
|
|
|||||
действуют на 5HT2- |
|
|
|
|
|
|
|
рецепторы – |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
галлюциногенное |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
действие и |
|
|
|
|
|
N |
|
сокращение миометрия. |
|
|
|
|
|
|
H |
АНТАГОНИСТЫ СЕРОТОНИНОВЫХ |
||
РЕЦЕПТОРОВ |
|
|
СЕТРОНЫ |
|
|
Сетроны – группа противорвотных ЛС, |
|
|
являющихся селективными |
A04AA |
|
антагонистами 5-HT3-рецепторов. |
||
|
||
Блокада центральных и |
|
|
периферических 5-HT3-рецепторов |
||
Подавление рвотного рефлекса |
||
Устранение и предупреждение рвоты |
||
Эргометрин, метилэргометрин – |
утеротонические средства. |
Стимулирование |
5HT2-рецепторов миометрия |
Стойкое тоническое сокращение миометрия |
Механическое пережатие сосудов матки, |
остановка маточного кровотечения |
ПРОТИВОПОКАЗАНЫ ДЛЯ СТИМУЛЯЦИИ |
РОДОВОЙ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ |
гетероароматическая |
карбонильный |
аминогруппа |
||
группа |
|
линкер |
|
|
|
N |
|
O |
CH3 |
O |
|
N N |
||
X |
|
|
||
|
|
|
|
|
B A |
|
N |
|
Ондансетрон |
N |
|
1991 CH3 |
|
|
CH3 |
|
|
|
|
Расстояние от кольца А до атома O – 3,3-3,5Å. 
Расстояние от терминального N до O – 5,1-5,2Å.
Расстояние от N до кольца А – 6,7-7,2Å.
Кольцо А не обязательно для связывания с рецептором и служит спейсером.
Кольцо В важно для связывания (гидрофобное в-е.)
Терминальный атом азота может входить в состав:
имидазола (Ондансетрон, Алосетрон, Фабесетрон, Рамосетрон)
тропана (Трописетрон, Бемесетрон, Итасетрон, Рикасетрон, Затосетрон и др.)
других гетероциклов (Доласетрон, Гранисетрон, Палоносетрон и др.)
|
|
NCH3 |
|
O |
|
O |
N |
|
|
||
|
|
|
|
|
O |
|
N |
|
|
|
N H
Трописетрон Паломосетрон
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
СУМАТРИПТАНА СУКЦИНАТ |
|
|
|
||||||||
|
(SUMATRIPTAN SUCCINATE) |
|
|
ИМИГРАН |
||||||||
|
|
H |
|
|
|
CH3 |
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
АМИГРЕНИН |
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
C N S |
|
|
|
N |
CH3 |
|
|
|||
H |
|
|
|
|
|
СУМАМИГРЕН |
||||||
|
|
|
|
|
|
|
||||||
3 |
|
O O |
|
|
|
H |
|
O |
СУМИТРАН |
|||
|
|
|
|
N |
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
O |
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
OH |
|||
|
|
|
|
|
H |
|
|
|
|
|
|
|
|
3-[2-(диметиламино)этил]-N- |
|
O |
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
метилиндол-5-метан |
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
сульфонамида сукцинат |
|
|
|
|
|
|
|
|||
Таблетки ПО по 50 |
|
|
|
|
|
|
|
|||||
и 100 мг; назальный |
|
|
|
|
|
|
|
|||||
спрей (20 мг/доза). |
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2011/2012 |
5 |
Жерносек А.К. Лекции по фармацевтической химии
ФРОВАТРИПТАНА СУКЦИНАТ
(FROVATRIPTAN SUCCINATE)
H |
H |
|
ФРОВА |
|
N CH3 |
|
|
O |
|
ФРОВАМИГРЕН |
|
|
O |
||
|
|
|
|
H2N |
O |
|
OH |
N |
O |
H2O |
|
H |
|
|
|
R-(+) 3-метиламино-6-карбоксамидо-1,2,3,4- тетрагидрокарбазола моносукцината моногидрат
Таблетки ПО по 2,5 мг.
МЕТИЛЭРГОМЕТРИНА МАЛЕАТ
(METHYLERGOMETRINE MALEATE)
|
|
|
CH3 |
|
|
или ТАРТРАТ |
|||||||
|
|
|
|
|
|||||||||
H N |
|
|
|
|
|
OH |
|
|
МЕТИЛЭРГОБРЕВИН |
||||
|
|
||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
H |
CH3 |
|
|
[8 (S)]-9,10-дидегидро-N-[1- |
||
O H |
|
|
|
|
|
N |
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
H |
COO |
|
(гидроксиметил)пропил]-6- |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
метилэрголин-8- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
карбоксамида малеат |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
COOH
N
Раствор для H инъекций 0,02%.
ОНДАНСЕТРОНА ГИДРОХЛОРИДА ДИГИДРАТ
(ONDANSETRON HYDROCHLORIDE DIHYDRATE)
|
|
CH3 |
|
|
O |
N |
|
Cl |
|
N |
H |
|
||
|
ЗОФРАН |
|||
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
2H2O |
|
ОСЕТРОН |
|
N |
|
|
|
ЭМЕТРОН |
CH3
(±)-1,2,3,9-тетрагидро-9-метил-3-[(2-метил- 1H-имидазол-1-ил)-метил]-4H-карбазол-4- она моногидрохлорид дигидрат
РДИ 2 мг/мл; таблетки для рассасывания и таблетки ПО по 4 и 8 мг; суппозитории ректальные по 16 мг; сироп 4 мг/5 мл.
ЭРГОМЕТРИНА МАЛЕАТ
(ERGOMETRINE MALEATE)
|
|
CH3 |
|
|
|
|
|
|
||||||
H N |
|
|
|
|
|
OH |
ЭРГОНОВИН |
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
H |
CH3 |
|
|||||
O H |
|
|
|
|
|
N |
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
H COO |
|
|
[8 (S)]-9,10-дидегидро-N-(2- |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
гидрокси-1-метилэтил)-6- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
метилэрголин-8-карбоксамида |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
COOH |
малеат |
||
N
H
Раствор для инъекций 0,02%; таблетки по 0,2 мг.
ЭРГОТАМИНА ТАРТРАТ
(ERGOTAMINE TARTRATE)
|
HO |
|
|
|
H3C |
O |
H N |
|
|
|
N |
|
|
|
H N |
|
O |
|
|
O |
|
|
||
CH3 |
|
OH |
||
O |
H N |
-OOC |
COO- |
|
H |
OH |
|||
|
|
|
|
|
|
|
N |
2 |
Эрготамина тартрат 1 мг; |
|
|
H |
||
|
|
Кофеин 100 мг; |
||
|
|
|
|
|
(5' )-12'-гидрокси-2'-метил-5'- |
Дименгидринат 25 мг. |
|||
(фенилметил)эрготаман-3',6‘,18- |
|
|||
триона тартрат
ТРОПИСЕТРОНА ГИДРОХЛОРИД
(TROPISETRON HYDROCHLORIDE)
|
|
|
|
H |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
NCH |
|
|||||
|
|
|
|
3 |
|
НАВОБАН |
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
O |
|
|
|
|
|
Cl |
ТРОПИНДОЛ |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
O |
1 Н,5 H-Тропан-3 - |
|
||||||
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|||||||
N |
|
илиндол-3-карбоксилата |
|
||||||||
|
гидрохлорид |
|
|||||||||
H |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
Раствор для инъекций 0,1%; капсулы по 5 мг.
2011/2012 |
6 |
Жерносек А.К. Лекции по фармацевтической химии
ПРИМЕРЫ СИНТЕЗА СЕРОТОНИНЕРГИЧЕСКИХ СРЕДСТВ
Суматриптан |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
H |
|
1) H2; |
|
|
H |
|
|
|
|
|
H |
C N S |
|
2) NaNO2,HCl; |
N |
|
|
|
|
|
||
|
3)SnCl2 |
|
H C |
S |
|
|
|
||||
3 |
O O |
|
|
|
3 |
O O |
|
|
NH2 |
||
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
4-нитрофенил-N- |
NO2 |
|
|
|
|
|
|
|
N |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
H |
||
|
метилметансульфонамид |
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
H3CO |
|
H |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Cl |
H C N |
S |
|
|
|
|
|
|
полифосфорные |
|
|
OCH3 |
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
3 |
|
|
|
|
|
|
|
кислоты |
|
|
диметилацеталь |
O O |
|
|
|
N |
N |
|
Cl |
||
|
4-хлорбутаналя |
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
H |
|
|
|
|
|
|
H H |
|
CH3 |
|
|
H C N |
S |
|
|
Cl H |
C N |
S |
N CH3 |
|||
|
3 |
|
|
|
HN(CH3)2 |
3 |
|
O O |
|
||
|
O O |
|
N |
|
|
N |
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
H |
|
|
|
|
|
|
H |
Ондансетрон |
|
|
|
|
|
||
|
Br |
O |
|
|
|
O |
|
|
|
|
|
Br |
1) CH3I,NaH; |
||
|
|
+ |
|
|
|||
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
2) Pd(OAc)2, PPh3, NaHCO3 |
||
|
NH2 |
O |
|
|
N |
||
|
|
|
|
|
|||
2-броманилин |
циклогександион-1,3 |
|
Н |
|
|
||
|
|
O |
|
|
|
O |
N(CH3)3 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1) HCHO, HN(CH3)2; |
|
I |
||
|
|
N |
2) CH3I |
|
|
N |
|
|
|
|
|
CH3 |
|
||
|
CH3 |
CH3 |
O |
|
CH3 |
|
|
H N |
N |
|
|
||||
N |
|
N |
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
N |
|
|
|
|
|
|
|
CH3 |
|
|
|
|
МЕТОДЫ КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА СЕРОТОНИНЕРГИЧЕСКИХ СРЕДСТВ
Характеристика веществ
СУМ c/т |
ОНД г/х |
ТРОП г/х |
ЭРГОМ м/т |
ЭРГОТ т/т |
Б(ПБ) П |
Б(ПБ) П |
Б(ПБ) П |
Б или слегка |
Б(ПБ) КП |
|
|
|
окр. КП |
или БЦ Кр, |
|
|
|
|
слегка |
|
|
|
|
гигроскоп. |
|
СУМ c/т |
ОНД г/х |
ТРОП г/х |
ЭРГОМ м/т |
ЭРГОТ т/т |
Вода |
Л |
У |
ЛР или Р |
У |
W р-ры |
|
|
|
|
|
медленно |
|
|
|
|
|
мутнеют |
EtOH |
|
У |
У |
М |
М |
MeOH |
У |
Р |
|
|
|
CH2Cl2 |
ПрН |
М |
ОМ |
|
|
Идентификация
СУМ c/т |
ОНД г/х |
|
ТРОП г/х |
ЭРГОМ м/т |
ЭРГОТ т/т |
|
|
ИК-спектрометрия |
|
||
|
|
|
УФ |
УФ |
УФ |
|
|
|
ТСХ |
ТСХ |
ТСХ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
+ лед. AcOH, |
FeCl3, H3PO4 – |
|
|
|
|
при нагревании на водяной |
|
|
|
|
|
бане при 80 С – синее окр. |
|
|
Хлориды |
|
Хлориды |
Малеаты |
Тартраты (б) |
2011/2012 |
7 |
Жерносек А.К. Лекции по фармацевтической химии
Спектры поглощения в УФ-области
ЛС |
Среда |
Интер., нм |
Максимумы (УПП), нм |
Трописетрона |
MeOH |
220-360 |
228 и 282 (отношение |
гидрохлорид |
|
|
опт.плотностей 1,3-1,4) |
Эргометрина |
0,01 M HCl |
250-360 |
311 (175-195), минимум |
малеат |
|
|
– 265-272) |
Эрготамина |
0,01 M HCl |
250-360 |
311-321 (118-128), |
тартрат |
|
|
минимум 265-275 |
Трописетрон Эрготамин
Чистота
|
СУМ c/т |
ОНД г/х |
ТРОП г/х |
ЭРГОМ м/т |
ЭРГОТ т/т |
П и Ц |
|
|
+ |
+ |
+ |
рН |
4,5-5,3 |
|
|
3,6-4,4 (1%) |
4,0-5,5 (сус. |
|
(1%) |
|
|
|
0,25%) |
СПр |
ВЭЖХ |
ВЭЖХ |
ВЭЖХ |
ТСХ |
ТСХ |
или |
|
|
|
от +50 до |
от -154 до - |
[ ] |
|
|
|
+56 (W, 1%) |
156 (осн, хл.) |
m |
W 1% |
W 9,0- |
н.б. 0,3% |
н.б. 2% |
н.б. 6% |
|
|
10,5% |
|
|
|
CЗ |
+ |
+ |
+ |
|
|
ОКОР, |
|
+ |
+ |
|
|
МЧ |
|
|
|
|
|
+ more |
A440; |
Димер - |
Тропин – |
|
|
|
Димеры |
ТСХ |
ТСХ; |
|
|
|
- ВЭЖХ |
|
N,N-ДМА |
|
|
|
|
|
- ВЭЖХ |
|
|
Количественное определение
ЛС |
Метод |
СУМ c/т |
ВЭЖХ (С18; MeCN – фосфатно- |
|
дибутиламиновый БР рН 6,5; 282 нм) |
ОНД г/х |
ВЭЖХ (нитрилСГ; MeCN – ФБР рН 5,4; 216 |
|
нм) |
ТРОП г/х Ацидиметрия (безв. AcOH, Ac2O; 0,1 M HClO4; потенц.; 1:1)
ЭРГОМ м/т Ацидиметрия (безв. AcOH; 0,05 M HClO4;
потенц.; 1:1)
ЭРГОТ т/т Ацидиметрия (безв. AcOH; 0,05 M HClO4;
потенц.; 1:2)
Таблетки - ВЭЖХ
Реакция Ван-Урка |
|
|
|
|
||||
|
R |
O |
|
H |
|
|
|
|
N |
H |
|
|
[O] |
R R |
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
H |
R |
|
|
|
|
N |
|
N |
|
|
|
|
|
|
|||
N |
H |
H C |
N CH |
3 |
H |
|
H |
|
3 |
|
|
|
|
|
|||
H |
|
|
|
|
|
|
|
|
свободное |
|
|
|
|
|
H C N |
CH |
3 |
2-е положение |
|
|
|
|
3 |
|
||
|
|
|
|
Синий (сине-фиолетовый) |
||||
Реактив п-диметиламинобензальдегида |
||||||||
(содержит H SO |
4 |
и Fe3+), хлороводородная |
||||||
кислота |
|
2 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2011/2012 |
8 |