нейротрофич факторы

ЗЗЦСЦзаЦ

иУ‰ МВИ УЪ УЩЛ˜ВТНЛПЛ Щ‡НЪУ ‡ПЛ (зно) ФУМЛП‡˛Ъ ·УО¸¯Ы˛ „ ЫФФЫ ФУОЛФВФЪЛ‰У‚, Ы˜‡ТЪ- ‚Ы˛˘Лı ‚ В„ЫОflˆЛЛ УТЪ‡ Л ТУБ В‚‡МЛfl НОВЪУ˜- М˚ı ФУФЫОflˆЛИ ˆВМЪ ‡О¸МУИ Л ФВ ЛЩВ Л˜ВТНУИ МВ ‚МУИ ТЛТЪВП˚, Ф УˆВТТ‡ı Лı ‡‰‡ФЪ‡ˆЛЛ Н ‚МВ¯- МЛП ‚УБ‰ВИТЪ‚ЛflП. йМЛ У·ВТФВ˜Л‚‡˛Ъ ‚˚КЛ‚‡МЛВ МВИ УМУ‚ Л ЛМ˚ı НОВЪУН ‚ ˝НТЪ ВП‡О¸М˚ı ЫТОУ‚Л- flı. еУКМУ Т˜ЛЪ‡Ъ¸, ˜ЪУ зно ‚У‚ОВ˜ВМ˚ ‚ ‡‰‡ФЪ‡- ˆЛУММ˚В ФВ ВТЪ УИНЛ Н‡Н МВ ‚М˚ı НОВЪУН (МВИ-УМ‡О¸М‡fl ФО‡ТЪЛ˜МУТЪ¸), Ъ‡Н Л ТЛМ‡ФЪЛ˜ВТНЛı Т‚flБВИ ‚ ˆВМЪ ‡О¸МУИ Л ФВ ЛЩВ Л˜ВТНУИ МВ ‚МУИ ТЛТЪВПВ (ТЛМ‡ФЪЛ˜ВТН‡fl ФО‡ТЪЛ˜МУТЪ¸).

з‡Л·УОВВ ЛБЫ˜ВММ˚ПЛ МВИ УЪ УЩЛ˜ВТНЛПЛ Щ‡НЪУ ‡ПЛ fl‚Оfl˛ЪТfl

•Ù‡ÍÚÓ ÓÒÚ‡ Ì ‚Ó‚ (nerve growth factor – NGF);

•Ù‡ÍÚÓ ˚ ÓÒÚ‡ ÙË· ӷ·ÒÚÓ‚ (fibroblast growth factors – FGF);

•ˆЛОЛ‡ М˚И МВИ УЪ УЩЛ˜ВТНЛИ Щ‡НЪУ (ciliary neurotrophic factor – CNTF)

•„ОЛ‡О¸М˚И МВИ УЪ УЩЛ˜ВТНЛИ Щ‡НЪУ (glial cell line-derived neurotrophic factor – GDNF);

Д‰ ВТ‡Ъ ‰Оfl НУ ВТФУМ‰ВМˆЛЛ: 194044, л‡МНЪ-иВЪВ ·Ы „, ЫО. ДН‡‰ВПЛН‡ г·‰‚‡, ‰. 6; ЪВО.: (812) 227-20-22, Щ‡НТ: (812) 324-04-08, e-mail: prgolovko@inbox.ru

•МВИ УЪ УЩЛ˜ВТНЛИ Щ‡НЪУ „УОУ‚МУ„У ПУБ„‡ ЛОЛ ПУБ„У‚УИ МВИ УЪ УЩЛ˜ВТНЛИ Щ‡НЪУ (brainderived neurotrophic factor – BDNF);

•ЛМТЫОЛМУФУ‰У·М˚В Щ‡НЪУ ˚ УТЪ‡ (insulinelike growth factors – IGF);

•ÌÂÈ ÓÚ ÓÙËÌ-3 (neurotrophin-3);

•ÌÂÈ ÓÚ ÓÙËÌ-4/5 (neurotrophin-4/5);

•Ù‡ÍÚÓ ÌÂÍ ÓÁ‡ ÓÔÛıÓÎË (tumor necrosis factor-α – TNF-α*) Ë ‰ .

лЛТЪВП‡ЪЛБ‡ˆЛfl МВИ УЪ УЩЛ˜ВТНЛı Щ‡НЪУ У‚ МВ ПУКВЪ Т˜ЛЪ‡Ъ¸Тfl Б‡‚В ¯ВММУИ. з‡Ф ЛПВ , МВНУЪУ ˚В ‡‚ЪУ ˚ ‡ТТП‡Ъ Л‚‡˛Ъ зно Н‡Н ФУ‰ТВПВИТЪ‚У ˆЛЪУНЛМУ‚ (ТП. У·БУ ˚ [1–3]). З ТОЫ˜‡flı, НУ„‰‡ ıУЪflЪ ФУ‰˜В НМЫЪ¸ БМ‡˜ЛПУТЪ¸ ‰‡ММ˚ı ФВФЪЛ‰У‚ ‰Оfl МВИ УıЛПЛЛ Л МВИ У·ЛУОУ„ЛЛ, ЛТФУО¸- БЫ˛Ъ ЪВ ПЛМ˚ МВИ УЪ УЩЛМ˚, МВИ УЪ УЩЛ˜В- ТНЛВ Щ‡НЪУ ˚, МВИ УЪ УЩЛ˜ВТНЛВ УТЪУ‚˚В Щ‡Н- ЪУ ˚ [4–6]. н‡Н, МВИ УЪ УЩЛМ˚ (NGF, МВИ УЪ УЩЛМ˚ 3, 4/5 Л BDNF) ПУ„ЫЪ ‡ТТП‡Ъ Л- ‚‡Ъ¸Тfl Н‡Н УЪ‰ВО¸М‡fl ФУ‰„ ЫФФ‡ МВИ УЪ УЩЛ˜В- ТНЛı УТЪУ‚˚ı Щ‡НЪУ У‚ [4].

*TNF-α – ˝ЪУ Ф У‚УТФ‡ОЛЪВО¸М˚И ˆЛЪУНЛМ, ЛМЛˆЛЛ-Ы˛˘ЛИ ‡ФУФЪУБ. ЗНО˛˜ВМЛВ TNF-α ‚ „ ЫФФЫ зно У·ЫТОУ‚ОВМУ В„У ТФУТУ·МУТЪ¸˛ ‚ОЛflЪ¸ М‡ Ф УˆВТТ˚ Ф‡ПflЪЛ, ТЛМ‡ФЪЛ˜ВТНУИ ФВ В‰‡˜Л [1–4]. З ‡·УЪВ [4] TNF-α Ф Л˜ЛТОВМ Н МВИ УЪ УЩЛ˜ВТНЛП УТЪУ‚˚П Щ‡НЪУ ‡П.

й‰МЛП ЛБ ФВ ‚˚ı Т В‰Л зно ·˚О УЪН ˚Ъ Щ‡Н- ЪУ УТЪ‡ МВ ‚У‚ – ‚ НУМˆВ 40-ı – М‡˜‡ОВ 50-ı „„. 20-„У ‚ВН‡. зВИ УЪ УЩЛ˜ВТНЛИ Щ‡НЪУ „УОУ‚МУ„У ПУБ„‡ – ‚ 1982 „., ‡ „ОЛ‡О¸М˚И МВИ УЪ УЩЛ˜ВТНЛИ Щ‡НЪУ – ‚ 1993 „. (ТП. У·БУ ˚ [4, 7]).

еУКМУ Т˜ЛЪ‡Ъ¸ ТıУ‰М˚ПЛ Ф УˆВТТ˚ ЩЫМНˆЛУМЛ У‚‡МЛfl ТЛТЪВП ˆЛЪУНЛМУ‚ Л МВИ УЪ УЩЛ˜В- ТНЛı Щ‡НЪУ У‚. аı ˝НТФ ВТТЛfl УТЫ˘ВТЪ‚ОflВЪТfl Н‡Н НУМТЪЛЪЫˆЛУМ‡О¸МУ, Ъ‡Н Л ‚ УЪ‚ВЪ М‡ ЛМ‰ЫˆЛ-Ы˛˘ЛВ ‚УБ‰ВИТЪ‚Лfl. лЛМЪВБ НУМВ˜МУ„У ·ВОНУ‚У- „У Щ ‡„ПВМЪ‡ Ф УЪВН‡ВЪ Т Ы˜‡ТЪЛВП Ф УЪВ‡Б ЛБ ·УОВВ Н ЫФМУИ ПУОВНЫО˚-Ф В‰¯ВТЪ‚ВММЛН‡. лıУ‰М˚ПЛ ТОВ‰ЫВЪ Т˜ЛЪ‡Ъ¸ Л ‚МЫЪ ЛНОВЪУ˜М˚В Ъ ‡МТ‰ЫНЪУ М˚В ПВı‡МЛБП˚, Т ФУПУ˘¸˛ НУЪУ ˚ı УФУТ В‰Ы˛ЪТfl ˝ЩЩВНЪ˚ ˆЛЪУНЛМУ‚ Л зно.

ДПЛМУНЛТОУЪМ‡fl ФУТОВ‰У‚‡ЪВО¸МУТЪ¸ УТМУ‚- М˚ı МВИ УЪ УЩЛМУ‚ ıУ У¯У ЛБЫ˜ВМ‡. з‡Ф ЛПВ , NGF Ф В‰ТЪ‡‚ОflВЪ ТУ·УИ „УПУ‰ЛПВ (Н‡К‰‡fl ЛБ ТЫ·˙В‰ЛМЛˆ ТУТЪУЛЪ ЛБ 118 ‡ПЛМУНЛТОУЪМ˚ı УТЪ‡ЪНУ‚), ФУОЛФВФЪЛ‰М‡fl ˆВФ¸ МВИ УЪ УЩЛМ‡-3 – ЛБ 119 УТЪ‡ЪНУ‚. BDNF У· ‡БЫ˛Ъ 120 ‡ПЛМУНЛТОУЪ, Ф Л ˝ЪУП Л‰ВМЪЛ˜МУТЪ¸ Т NGF ТУТЪ‡‚ОflВЪ УНУОУ 50%.

еВı‡МЛБП˚ ФВ В‰‡˜Л ЛМЩУ П‡ˆЛЛ ˜В ВБ ˆЛЪУФО‡БП‡ЪЛ˜ВТНЫ˛ ПВП· ‡МЫ Л ФУТОВ‰Ы˛˘Ы˛ ПУ‰Ы- ОflˆЛ˛ ТЪ ЫНЪЫ МУ-ПВЪ‡·УОЛ˜ВТНЛı НУПФОВНТУ‚ НОВЪНЛ Т Ы˜‡ТЪЛВП ˆЛЪУНЛМУ‚ Л зно ПУКМУ ЛБОУКЛЪ¸ ТОВ‰Ы˛˘ЛП У· ‡БУП. иУТОВ ‚˚Т‚У·УК‰ВМЛfl ‚ ПВКНОВЪУ˜МУВ Ф УТЪ ‡МТЪ‚У В„ЫОflЪУ М˚В ФВФЪЛ‰˚ ТФУТУ·М˚ ‰УТЪЛ„‡Ъ¸ УЪ‰‡ОВММ˚ı НОВЪУ˜М˚ı ФУФЫОflˆЛИ Л ‚Б‡ЛПУ‰ВИТЪ‚У‚‡Ъ¸ Т ВˆВФЪУ ‡ПЛ ПВП· ‡М.

еВП· ‡ММ˚В ВˆВФЪУ ˚, Т НУЪУ ˚ПЛ ‚Б‡ЛПУ- ‰ВИТЪ‚Ы˛Ъ МВИ УЪ УЩЛМ˚, У·УБМ‡˜‡˛Ъ ‡·· В‚Л‡- ЪЫ УИ Trk – tropomyosin-receptor-kinase [8]. иУ‰ ‡- БЫПВ‚‡ВЪТfl, ˜ЪУ ‚УБ·ЫК‰ВМЛВ ВˆВФЪУ У‚ ТУФ У- ‚УК‰‡ВЪТfl Ф УˆВТТ‡ПЛ ЩУТЩУ ЛОЛ У‚‡МЛfl Т Ы˜‡ТЪЛВП ЪЛ УБЛМНЛМ‡Б. NGF Т‚flБ˚‚‡ВЪТfl Т В- ˆВФЪУ ‡ПЛ TrkA, BDNF Л МВИ УЪ УЩЛМ-4/5 – Т TrkЗ, МВИ УЪ УЩЛМ-3 – Т ВˆВФЪУ ‡ПЛ ЪЛФ‡ Trkл. лЫ˘ВТЪ‚ЫВЪ Л ФУФЫОflˆЛfl ВˆВФЪУ У‚, У·˘‡fl ‰Оfl ·УО¸¯ЛМТЪ‚‡ МВИ УЪ УЩЛ˜ВТНЛı Щ‡НЪУ У‚ – МЛБНУ‡ЩЩЛММ˚В 75 pan-neurotrophin receptors, ЛПВМЫВП˚В Ъ‡НКВ p75NR (p75 neurotrophin receptors) [8]. и В‰ФУО‡„‡ВЪТfl, ˜ЪУ ‡НЪЛ‚‡ˆЛfl ВˆВФЪУ ‡ p75 ЛМЛˆЛЛ ЫВЪ Ф УˆВТТ˚ ‡ФУФЪУБ‡ [4].

ЗУБ·ЫК‰ВМЛВ ВˆВФЪУ У‚ зно ТУФ У‚УК‰‡ВЪТfl ЩУТЩУ ЛОЛ У‚‡МЛВП ERK (extracellular signal-regu- lated kinase) – ‚‡КМВИ¯В„У НУПФУМВМЪ‡ ТЛТЪВП˚ MAPK (ПЛЪУ„ВМ-‡НЪЛ‚Л ЫВП˚ı Ф УЪВЛМНЛМ‡Б – mitogen activated protein kinases). З Т‚У˛ У˜В В‰¸, Ф УЪВЛМНЛМ‡Б˚ ERK ‡НЪЛ‚Л Ы˛Ъ Ъ ‡МТ‰ЫНЪУ - М˚В Щ‡НЪУ ˚ (М‡Ф ЛПВ , CREB – cyclic AMP response element-binding protein), В„ЫОЛ Ы˛˘ЛВ ˝НТ- Ф ВТТЛ˛ „ВМУ‚. д УПВ ЪУ„У, ERK ТФУТУ·М˚ ЩУТЩУ ЛОЛ У‚‡Ъ¸ ·ВОНЛ ˆЛЪУТНВОВЪ‡, ЩВ ПВМЪ˚, ЛУММ˚В Н‡М‡О˚.

ЗЪУ ˚П ‚МЫЪ ЛНОВЪУ˜М˚П Н‡ТН‡‰УП, В„ЫОЛ-ЫВП˚П ТУФ flКВММ˚ПЛ Т ВˆВФЪУ ‡ПЛ зно ЪЛ-УБЛМНЛМ‡Б‡ПЛ, Т˜ЛЪ‡ВЪТfl ЩУТЩУЛМУБЛЪЛ‰М˚И ˆЛНО. оУТЩУ ЛОЛ У‚‡МЛВ ЩУТЩУОЛФ‡Б˚ л Л ФУТОВ‰Ы˛˘‡fl ВВ ‡НЪЛ‚‡ˆЛfl ТУФ У‚УК‰‡˛ЪТfl „Л‰ У- ОЛБУП ЩУТЩУЛМУБЛЪЛ‰У‚. З ВБЫО¸Ъ‡ЪВ ‚ ˆЛЪУБУОВ М‡Н‡ФОЛ‚‡˛ЪТfl ‰Л‡ˆЛО„ОЛˆВ УО Л ЛМУБЛЪУО- 1,4,5-Ъ ЛЩУТЩ‡Ъ. й·‡ ТУВ‰ЛМВМЛfl ‡ТТП‡Ъ Л‚‡- ˛ЪТfl ‚ Н‡˜ВТЪ‚В ‚ЪУ Л˜М˚ı ПВТТВМ‰КВ У‚.

з‡НУМВˆ, ЩУТЩУ ЛОЛ У‚‡МЛВ ТЫ·˙В‰ЛМЛˆ N-ПВЪЛО-D-‡ТФ‡ Ъ‡ЪМ˚ı ВˆВФЪУ У‚ Т Ы˜‡ТЪЛВП ЪЛ УБЛМНЛМ‡Б – Ъ‡НКВ У‰ЛМ ЛБ ФЫЪВИ ПУ‰ЫОflˆЛЛ ТУТЪУflМЛfl НОВЪНЛ МВИ УЪ УЩЛМ‡ПЛ.

ЗТВ ФВ В˜ЛТОВММ˚В ФЫЪЛ Ъ ‡МТ‰ЫНˆЛЛ ‚У‚ОВ˜В- М˚ ‚ Ф‡ЪУ„ВМВБ М‡ НУОУ„Л˜ВТНЛı Б‡·УОВ‚‡МЛИ, ‚ ЪУП ˜ЛТОВ Л ‚ ПВı‡МЛБП˚ ЩУ ПЛ У‚‡МЛfl ТЛМ‰ У- П‡ ФТЛıЛ˜ВТНУИ Б‡‚ЛТЛПУТЪЛ УЪ ФТЛıУ‡НЪЛ‚М˚ı ‚В˘ВТЪ‚ (иДЗ).

иВ ‚УМ‡˜‡О¸М˚И ЛМЪВ ВТ ·ЛУОУ„У‚ Л ‚ ‡˜ВИ Н зно ·˚О Т‚flБ‡М Т Ы˜‡ТЪЛВП ‰‡ММ˚ı ФУОЛФВФЪЛ- ‰У‚ ‚ Ф‡ЪУ„ВМВБВ МВИ У‰В„ВМВ ‡ЪЛ‚М˚ı Ф УˆВТТУ‚: ·УОВБМВИ ДО¸ˆ„ВИПВ ‡ Л и‡ НЛМТУМ‡, ıУ ВЛ ЙВМЪЛМ„ЪУМ‡ [9]. иУТЪВФВММУ М‡Н‡ФОЛ‚‡ОЛТ¸ Т‚В- ‰ВМЛfl У В„ЫОflˆЛЛ МВИ УЪ УЩЛ˜ВТНЛПЛ Щ‡НЪУ ‡- ПЛ Ф УˆВТТУ‚ Ф‡ПflЪЛ, У·Ы˜ВМЛfl, В„ВМВ ‡ˆЛЛ МВИ-УМУ‚. иУfl‚ЛОЛТ¸ ФЫ·ОЛН‡ˆЛЛ, ФУТ‚fl˘ВММ˚В ‚˚- flТМВМЛ˛ УОЛ зно ‚ Ф‡ЪУ„ВМВБВ ‡‰‰ЛНЪЛ‚М˚ı ·УОВБМВИ. ДМ‡ОЛБ ЛМЩУ П‡ˆЛЛ У ‚У‚ОВ˜ВМЛЛ МВИ-УЪ УЩЛМУ‚ ‚ ЩУ ПЛ У‚‡МЛВ ТЛМ‰ УП‡ ФТЛıЛ˜В- ТНУИ Б‡‚ЛТЛПУТЪЛ УЪ (иДЗ) Ф Л‚В‰ВМ МЛКВ.

щНТФВ ЛПВМЪ‡О¸М˚В ФУ‰ıУ‰˚, ЛТФУО¸БЫВП˚В ‰Оfl У·УТМУ‚‡МЛfl УОЛ МВИ УЪ УЩЛ˜ВТНЛı Щ‡НЪУ-У‚ ‚ Ф‡ЪУ„ВМВБВ ТЛМ‰ УП‡ ФТЛıЛ˜ВТНУИ Б‡‚ЛТЛПУТЪЛ, ‚ УТМУ‚МУП ЫНО‡‰˚‚‡˛ЪТfl ‚ ТıВП˚, Ф ЛПВМflВП˚В ‰Оfl ‰ Ы„Лı МВИ У‡НЪЛ‚М˚ı ‚В˘ВТЪ‚:

•ЛБЫ˜‡˛Ъ ТУТЪУflМЛВ У·ПВМ‡ ‡ТТП‡Ъ Л‚‡ВП˚ı ФВФЪЛ‰У‚, ‚НО˛˜‡fl НУМˆВМЪ ‡ˆЛЛ ТУУЪ‚ВЪТЪ‚Ы˛- ˘Лı Пкзд Л Т‡ПЛı ·ВОНУ‚- В„ЫОflЪУ У‚, ФУТОВ У‰- МУН ‡ЪМ˚ı ‚УБ‰ВИТЪ‚ЛИ ФТЛıУ‡НЪЛ‚М˚ПЛ ‚В˘В- ТЪ‚‡ПЛ, М‡ ЩУМВ ı УМЛ˜ВТНУИ М‡ НУЪЛБ‡ˆЛЛ Л ‚ ФВ ЛУ‰ ‡·ТЪЛМВМˆЛЛ. д ˝ЪУПЫ ·ОУНЫ ЛМЩУ П‡ˆЛЛ ТОВ‰ЫВЪ УЪМУТЛЪ¸ Л Т‚В‰ВМЛfl У ТУТЪУflМЛЛ ВˆВФЪУ-У‚ Л ТЛТЪВП Ъ ‡МТ‰ЫНˆЛЛ, УФУТ В‰Ы˛˘Лı ·ЛУОУ- „Л˜ВТНЛИ ˝ЩЩВНЪ ЪУ„У ЛОЛ ЛМУ„У МВИ УЪ УЩЛМ‡;

•УˆВМЛ‚‡˛Ъ ‡‰‰ЛНЪЛ‚МУВ ФУ‚В‰ВМЛВ „ ˚БЫМУ‚- ПЫЪ‡МЪУ‚ Т ‰ВЩВНЪ‡ПЛ „ВМУ‚, НУ‰Л Ы˛˘Лı ˝НТ- Ф ВТТЛ˛ ·ВОНУ‚ ТЛТЪВП˚ МВИ УЪ УЩЛМУ‚;

•УˆВМЛ‚‡˛Ъ М‡ НУ„ВММ˚И ФУЪВМˆЛ‡О иДЗ М‡ ЩУМВ ПУ‰ЛЩЛН‡ˆЛЛ ТЛТЪВП˚ МВИ УЪ УЩЛМУ‚ ФУ- Т В‰ТЪ‚УП ЛПФО‡МЪ‡ˆЛЛ ‚ ТЪ ЫНЪЫ ˚ „УОУ‚МУ„У ПУБ„‡ (˜‡˘В ‚ У·О‡ТЪЛ, УЪМУТfl˘ЛВТfl Н ТЛТЪВП‡П ‚УБМ‡„ ‡К‰ВМЛfl) НОВЪУН, ˝НТФ ВТТЛ Ы˛˘Лı ЪУЪ ЛОЛ ЛМУИ зно, ОЛ·У „УЪУ‚˚ı У˜Л˘ВММ˚ı Ф ВФ‡-‡ЪУ‚ МВИ УЪ УЩЛМУ‚. и ‡НЪЛНЫ˛ЪТfl Ъ‡НКВ ПВЪУ‰˚, Ф Л НУЪУ ˚ı ‚ ‡БОЛ˜М˚В БУМ˚ „УОУ‚МУ„У ПУБ„‡ ‚‚У‰flЪ ‡МЪЛТВМТ˚, ·ОУНЛ Ы˛˘ЛВ ТЛМЪВБ Т‡- ПЛı зно, Лı ВˆВФЪУ У‚ ЛОЛ ·ВОНУ‚ ТУУЪ‚ВЪТЪ‚Ы-

˛˘Лı Ъ ‡МТ‰ЫНЪУ М˚ı Н‡ТН‡‰У‚, ОЛ·У ПУМУНОУ- М‡О¸М˚ı ‡МЪЛЪВО Н ФВ В˜ЛТОВММ˚П ФУОЛФВФЪЛ- ‰‡П. д ˝ЪУИ КВ „ ЫФФВ ПВЪУ‰У‚ ТОВ‰ЫВЪ УЪМУТЛЪ¸ ФУ‰ıУ‰, НУ„‰‡ ‚ У „‡МЛБП „ ˚БЫМУ‚ ‚‚У‰flЪ ‡НЪЛ‚‡- ЪУ ˚ ˝НТФ ВТТЛЛ „ВМУ‚ ТЛТЪВП˚ МВИ УЪ УЩЛМУ‚;

• ‚ ЫТОУ‚Лflı ПУ‰ЛЩЛН‡ˆЛЛ ТЛТЪВП˚ зно (ЛТФУО¸БУ‚‡МЛВ „ ˚БЫМУ‚-ПЫЪ‡МЪУ‚, ‚‚В‰ВМЛВ ‚

ТЪ ЫНЪЫ ˚ „УОУ‚МУ„У ПУБ„‡ ‡МЪЛТВМТУ‚ Л Ъ.‰.) ‚˚- fl‚Оfl˛Ъ УТУ·ВММУТЪЛ ЛБПВМВМЛfl ЪВı ФУН‡Б‡ЪВОВИ, НУЪУ ˚В Ъ ‡‰ЛˆЛУММУ УЪМУТflЪ Н МВИ УıЛПЛ˜В- ТНЛП НУ ВОflЪ‡П ‡‰‰ЛНˆЛИ (БМ‡˜ВМЛfl ‡НЪЛ‚МУТЪЛ ЪЛ УБЛМ„Л‰ УНТЛО‡Б˚, ‚˚ ‡КВММУТЪ¸ ЩВМУПВМ‡ “У‚В ¯ЫЪ ˆДео”, ˝НТФ ВТТЛfl “ ‡ММЛı” „ВМУ‚ Л Ф .).

д ‡ЪНУ Уı‡ ‡НЪВ ЛБЫВП УО¸ МВИ УЪ УЩЛ˜В- ТНЛı Щ‡НЪУ У‚ ‚ Ф‡ЪУ„ВМВБВ ТЛМ‰ УП‡ ФТЛıЛ˜В- ТНУИ Б‡‚ЛТЛПУТЪЛ, У·У·˘‡fl ЛМЩУ П‡ˆЛ˛ ФУ Н‡К- ‰УИ ЛБ У·УБМ‡˜ВММ˚ı ФУБЛˆЛИ.

йЕеЦз зЦвкйнкйоауЦлдап оДднйкйЗ З ЙйгйЗзйе ейбЙЦ ика ЗйбСЦвлнЗаьп илапйДднаЗзхеа ЗЦфЦлнЗДеа

аПВ˛ЪТfl ‰УН‡Б‡ЪВО¸ТЪ‚‡ ЪУ„У, ˜ЪУ ФТЛıУ‡Н- ЪЛ‚М˚В ‚В˘ВТЪ‚‡ ‚˚Б˚‚‡˛Ъ ‰УТЪУ‚В М˚В ЛБПВМВМЛfl ФУН‡Б‡ЪВОВИ ТЛТЪВП˚ зно Ф Л У‰МУН ‡ЪМ˚ı ‚УБ‰ВИТЪ‚Лflı Л ‚ ЫТОУ‚Лflı ı УМЛ˜ВТНУИ М‡ НУЪЛ- Б‡ˆЛЛ. ЗФ У˜ВП, ТЫ˘ВТЪ‚Ы˛Ъ Л Ф УЪЛ‚У В˜Л‚˚В ‰‡ММ˚В.

B.Le Foll Л ‰ . [10] М‡·О˛‰‡ОЛ ‰УТЪУ‚В МУВ ФУ- ‚˚¯ВМЛВ НУМˆВМЪ ‡ˆЛЛ Пкзд ‰Оfl BDNF ‚ Ф В- Щ УМЪ‡О¸МУИ НУ В Н ˚Т Ф Л У‰МУН ‡ЪМУП ‚УБ‰ВИТЪ‚ЛЛ ПУ ЩЛМУП, НУН‡ЛМУП ЛОЛ ПВЪ‡ПЩВЪ‡ПЛМУП. й‰М‡НУ ‚ „ЛФФУН‡ПФВ (ФУОfl лД1-лД3 Л БЫ·˜‡Ъ‡fl ЛБ‚ЛОЛМ‡) Л ‚ ТВ ‰ˆВ‚ЛМВ Ф ЛОВК‡˘В„У fl‰ ‡ (nucleus accumbens) У‰МУН ‡ЪМ‡fl ЛМ˙ВНˆЛfl НУН‡ЛМ‡ (10 П„/Н„ ‚МЫЪ Л· ˛¯ЛММУ) МВ ТУФ У- ‚УК‰‡О‡Т¸ ‰УТЪУ‚В М˚ПЛ ЛБПВМВМЛflПЛ НУМˆВМ- Ъ ‡ˆЛЛ Пкзд ‰Оfl BDNF, ЪУ„‰‡ Н‡Н ‚ У·УОУ˜НВ Ф Л- ОВК‡˘В„У fl‰ ‡ ‚ ФУ‰У·М˚ı ЫТОУ‚Лflı ˝НТФВ ЛПВМЪ‡ УЪПВ˜ВМУ ТЪ‡ЪЛТЪЛ˜ВТНЛ БМ‡˜ЛПУВ ФУ‚˚¯ВМЛВ ФУ- Н‡Б‡ЪВОfl – М‡ 21% УЪ ЛТıУ‰МУ„У Ы У‚Мfl [11].

м П˚¯ВИ ˝Ъ‡МУО (2 „/Н„ У‰МУН ‡ЪМУ, ‚МЫЪ Л- · ˛¯ЛММУ, Б‡ 45 ПЛМ ‰У ЫПВ ˘‚ОВМЛfl) ‚˚Б˚‚‡О ТЪ‡ЪЛТЪЛ˜ВТНЛ БМ‡˜ЛПУВ ФУ‚˚¯ВМЛВ НУМˆВМЪ ‡- ˆЛЛ Пкзд ‰Оfl BDNF ‚ „ЛФФУН‡ПФВ Л ‚ ‰У Б‡О¸- МУП ТЪ Л‡ЪЫПВ (ЛТФУО¸БУ‚‡М ФУОЫНУОЛ˜ВТЪ‚ВМ- М˚И ПВЪУ‰ RT-PCR – reverse transcription – polymerase chain reaction, ‡ПФОЛЩЛН‡ˆЛfl Ф У‰ЫНЪУ‚ У· ‡ЪМУИ Ъ ‡МТН ЛФˆЛЛ). З Ф ВЩ УМЪ‡О¸МУИ НУ-В УЪНОУМВМЛfl УЪ НУМЪ УО¸М˚ı БМ‡˜ВМЛИ МВ ‚˚fl‚- ОВМ˚ [12]. лОВ‰ЫВЪ Ы˜ЛЪ˚‚‡Ъ¸, ˜ЪУ Ф Л ˝НТФУБЛˆЛflı Н ЪУНТЛ˜М˚П ‡„ВМЪ‡П ПВК‰Ы ЛБПВМВМЛflПЛ НУМˆВМЪ ‡ˆЛИ Пкзд Л ТУУЪ‚ВЪТЪ‚Ы˛˘Лı ·ВОНУ‚ ‚ „УОУ‚МУП ПУБ„В МВ ‚ТВ„‰‡ Ф УТОВКЛ‚‡˛ЪТfl У‰- МУМ‡Ф ‡‚ОВММ˚В Т‰‚Л„Л.

щНТФ ВТТЛfl „ВМУ‚ ‰Оfl BDNF Л МВИ УЪ УЩЛМ‡-3 (NT-3) ‰УТЪУ‚В МУ ФУ‚˚¯‡О‡Т¸ ФУТОВ ПМУ„У‰МВ‚-

МУИ ПУ ЩЛМЛБ‡ˆЛЛ ‚ Ф‡ ‡„Л„‡МЪУНОВЪУ˜МУП fl‰ В [13] Л „УОЫ·УП ФflЪМВ [14] Н ˚Т. н‡Н, ‚ ‡·УЪВ [14] ˝НТФ ВТТЛfl Пкзд ‰Оfl BDNF ‚УБ ‡ТЪ‡О‡ М‡ 10% ‚ Т ‡‚МВМЛЛ Т НУМЪ УОВП, ‡ Пкзд ‰Оfl NT-3 – М‡ 8% (УˆВМН‡ ‚˚ФУОМВМ‡ Т Ф ЛПВМВМЛВП ФУОЫНУОЛ˜В- ТЪ‚ВММУИ ‰ВМТЛЪУПВЪ ЛЛ Ф У‰ЫНЪУ‚ „Л· Л‰ЛБ‡- ˆЛЛ in situ). З ФУ‰У·М˚ı ЫТОУ‚Лflı ˝НТФВ ЛПВМЪ‡ МВ ‚˚fl‚ОВМ˚ ЛБПВМВМЛfl ˝НТФ ВТТЛЛ „ВМУ‚ ‰Оfl BDNF

ËNT-3 ‚ ‚ВМЪ ‡О¸МУИ У·О‡ТЪЛ ФУН ˚¯НЛ „ ˚БЫМУ‚ [14]. п УМЛ˜ВТН‡fl М‡ НУЪЛБ‡ˆЛfl Н ˚Т ПУ ЩЛМУП МВ ТУФ У‚УК‰‡О‡Т¸ УЪНОУМВМЛflПЛ ‚ ЛМЪВМТЛ‚МУТЪЛ ˝НТФ ВТТЛЛ „ВМУ‚ ‰Оfl ВˆВФЪУ У‚ BDNF

ËÌÂÈ ÓÚ ÓÙË̇-3 ‚ ‚ÂÌÚ ‡Î¸ÌÓÈ Ó·Î‡ÒÚË ÔÓ- Í ˚¯ÍË Ë „ÓÎÛ·ÓÏ ÔflÚÌ [14].

СОЛЪВО¸МУВ (‚ ЪВ˜ВМЛВ 4 МВ‰) ‰У· У‚УО¸МУВ ФУЪ В·ОВМЛВ ‡ТЪ‚У ‡ ˝Ъ‡МУО‡ П˚¯‡ПЛ ТУФ У- ‚УК‰‡ОУТ¸ ‰УТЪУ‚В М˚П ЫТЛОВМЛВП ˝НТФ ВТТЛЛ Пкзд ‰Оfl BDNF ‚ ‰У Б‡О¸МУП ТЪ Л‡ЪЫПВ. З „ЛФФУН‡ПФВ Л Ф ВЩ УМЪ‡О¸МУИ НУ В УЪНОУМВМЛfl МВ ‚˚fl‚ОВМ˚ [12].

иУН‡Б‡М‡ ТФУТУ·МУТЪ¸ ПУ ЩЛМ‡ ТЪЛПЫОЛ У- ‚‡Ъ¸ У·ПВМ Пкзд ‰Оfl BDNF ‚ НОВЪН‡ı МВИ У„ОЛЛ (УФ˚Ъ˚ in vitro). з‡ НУЪЛН ‚ НУМˆВМЪ ‡ˆЛЛ 0,3 ПНе ФУ‚˚¯‡О НУМˆВМЪ ‡ˆЛ˛ Пкзд ‚ 2 ‡Б‡,

‡ ‚ НУМˆВМЪ ‡ˆЛЛ 1 ПНе – ‚ 3.5 ‡Б‡ ‚ Т ‡‚МВМЛЛ Т ЛТıУ‰М˚П ФУН‡Б‡ЪВОВП (ЛТФУО¸БУ‚‡ОТfl ПВЪУ‰ PCR). и Л ˝ЪУП Ъ‡НКВ ‡НЪЛ‚ЛБЛ У‚‡ОЛТ¸ Ф УˆВТ- Т˚ ЩУТЩУ ЛОЛ У‚‡МЛfl ‚ ТЛТЪВПВ еДк-НЛМ‡Б˚, УТМУ‚МУ„У Ъ ‡МТ‰ЫНЪУ МУ„У Н‡ТН‡‰‡ МВИ УЪ УЩЛ- ˜ВТНЛı Щ‡НЪУ У‚ [15]. З УФ˚Ъ‡ı in vitro М‡ НОВЪН‡ı МВИ У·О‡ТЪУП˚ Ф УЪЛ‚УФУОУКМ˚И ˝ЩЩВНЪ ‚˚fl‚- ОВМ Ы НУН‡ЛМ‡ [16].

щЪ‡МУО ЫТЛОЛ‚‡О ˝НТФ ВТТЛ˛ Пкзд ‰Оfl BDNF ‚ НЫО¸ЪЫ В МВИ УМУ‚ „ЛФФУН‡ПФ‡ МУ‚У УК‰ВММ˚ı Н ˚Т. лЪЛПЫОЛ Ы˛˘ВВ ‰ВИТЪ‚ЛВ ТФЛ Ъ‡ Ф Уfl‚ОflОУТ¸ ‰УБУБ‡‚ЛТЛП˚П У· ‡БУП ‚ ‰Л‡Ф‡БУМВ НУМˆВМЪ ‡ˆЛИ 10–100 Пе, ‰УТЪЛ„‡fl 6-Н ‡ЪМУ„У Ф В- ‚˚¯ВМЛfl ЛТıУ‰МУ„У Ы У‚Мfl Ф Л П‡НТЛП‡О¸МУИ НУМˆВМЪ ‡ˆЛЛ ТФЛ Ъ‡ [12].

иУОЫ˜ВМ˚ ‰УН‡Б‡ЪВО¸ТЪ‚‡ ЪУ„У, ˜ЪУ Ф Л ‚УБ- ‰ВИТЪ‚Лflı ФТЛıУ‡НЪЛ‚М˚ПЛ ‚В˘ВТЪ‚‡ПЛ ‚ ПУБ„В „ ˚БЫМУ‚ УЪПВ˜‡˛ЪТfl ЛБПВМВМЛfl НУПФУМВМЪУ‚ Л ‰ Ы„Лı МВИ УЪ УЩЛ˜ВТНЛı Щ‡НЪУ У‚. д Ф ЛПВ Ы, ı УМЛ˜ВТН‡fl ˝НТФУБЛˆЛfl Н ПУ ЩЛМЫ ТУФ У‚УК‰‡- О‡Т¸ ‚УБ ‡ТЪ‡МЛВП ˝НТФ ВТТЛЛ Пкзд ‰Оfl GDNF Л В„У ВˆВФЪУ У‚ ‚ ТФЛММУП ПУБ„В Л ‚ ТЪ‚УОУ‚˚ı ТЪ ЫНЪЫ ‡ı „УОУ‚МУ„У ПУБ„‡ Н ˚Т [17]. ЗУБПУКМУ, ФУ‰У·М‡fl В‡НˆЛfl УЪ ‡К‡ВЪ НУПФВМТ‡ЪУ М˚В ФВ ВТЪ УИНЛ ТЛТЪВП˚ GDNF ‚ Ф УˆВТТВ ı УМЛ˜В- ТНУИ ПУ ЩЛМЛБ‡ˆЛЛ. C.J. Messer Л ‰ . [5] ЫТЪ‡МУ‚Л- ОЛ, ˜ЪУ Ф Л ı УМЛ˜ВТНЛı ˝НТФУБЛˆЛflı Н ˚Т лФ ВИ„-СУЫОЛ Н НУН‡ЛМЫ (‚ ЪВ˜ВМЛВ 7 ‰МВИ) ЛОЛ ПУ ЩЛМЫ (‚ ЪВ˜ВМЛВ 5 ‰МВИ) ‚ ‚ВМЪ ‡О¸МУИ У·О‡- ТЪЛ ФУН ˚¯НЛ УЪПВ˜‡ОУТ¸ ФУМЛКВМЛВ ˝ЩЩВНЪЛ‚- МУТЪЛ Ъ ‡МТ‰ЫНЪУ МУ„У Н‡ТН‡‰‡ GDNF. йМУ ‚˚ ‡- К‡ОУТ¸ ‚ ‰УТЪУ‚В МУП УТО‡·ОВМЛЛ ‡НЪЛ‚МУТЪЛ ЪЛ-УБЛМНЛМ‡Б˚, УˆВМЛ‚‡‚¯ВИТfl Т ФУПУ˘¸˛ ФУОЫНУОЛ˜ВТЪ‚ВММУИ ‰ВМТЛЪУПВЪ ЛЛ. и Л ı УМЛ-

˜ВТНУИ ПУ ЩЛМЛБ‡ˆЛЛ ФУН‡Б‡ЪВО¸ ФУМЛК‡ОТfl М‡ 65% УЪ ЛТıУ‰МУ„У Ы У‚Мfl, ‡ ФУТОВ М‡ НУЪЛБ‡ˆЛЛ НУН‡ЛМУП – М‡ 72%. и ЛМ‡‰ОВКМУТЪ¸ ‚˚fl‚ОВММУ- „У ЩВМУПВМ‡ Н ТЛМ‰ УПЫ ФТЛıЛ˜ВТНУИ Б‡‚ЛТЛПУТЪЛ ‰УН‡Б˚‚‡ВЪ ЪУЪ Щ‡НЪ, ˜ЪУ ЛБПВМВМЛfl Ъ ‡МТ- ‰ЫНˆЛЛ Т Ы˜‡ТЪЛВП GDNF У·М‡ ЫКЛ‚‡ОЛТ¸ ЪУО¸НУ ‚ ‚ВМЪ ‡О¸МУИ У·О‡ТЪЛ ФУН ˚¯НЛ (VTA – ventral tegmental area), УЪМУТfl˘ВИТfl Н ТЪ ЫНЪЫ ‡П ТЛТЪВ- П˚ ‚УБМ‡„ ‡К‰ВМЛfl. З ˜В МУИ ТЫ·ТЪ‡МˆЛЛ ФУ‰У·- М˚В Т‰‚Л„Л МВ УФ В‰ВОflОЛТ¸.

иУТОВ У‰МУН ‡ЪМУИ ЛМ˙ВНˆЛЛ Н ˚Т‡П ПВЪ‡П- ЩВЪ‡ПЛМ‡ (2 П„/Н„ П‡ТТ˚ ЪВО‡ ФУ‰НУКМУ) НУМˆВМ- Ъ ‡ˆЛЛ Пкзд ‰Оfl TNF-α (УˆВМЛ‚‡О‡Т¸ Т ФУПУ˘¸˛В‡НˆЛЛ PCR) ‚У Щ УМЪ‡О¸МУИ НУ В, Ф ЛОВК‡˘ВП fl‰ В, ТЪ Л‡ЪЫПВ, „ЛФФУН‡ПФВ, ‚ВМЪ ‡О¸МУИ У·О‡ТЪЛ ФУН ˚¯НЛ Л ‚ ПЛМ‰‡ОЛМВ МВ УЪОЛ˜‡ОЛТ¸ УЪ НУМ- Ъ УО¸М˚ı БМ‡˜ВМЛИ. и Л ФflЪЛ‰МВ‚МУИ КВ М‡ НУЪЛБ‡ˆЛЛ „ ˚БЫМУ‚ ‚ ЪУИ КВ ‰УБВ ˝НТФ ВТТЛfl „ВМ‡ ПМУ„УН ‡ЪМУ (‚ 4–8 ‡Б) ‚УБ ‡ТЪ‡О‡ ‚ Ф ЛОВК‡- ˘ВП fl‰ В, ТЪ Л‡ЪЫПВ, „ЛФФУН‡ПФВ Л ‚ ПЛМ‰‡ОЛМВ. З Ф‡ ‡ООВО¸МУИ ТВ ЛЛ ˝НТФВ ЛПВМЪУ‚ ЫТЪ‡МУ‚ОВМУ, ˜ЪУ ФУ‚˚¯ВМЛВ НУМˆВМЪ ‡ˆЛЛ Пкзд ‚ nucleus accumbens НУ ВОЛ У‚‡ОУ Т М‡ ‡ТЪ‡МЛВП ТУ‰В - К‡МЛfl ·ВОН‡ TNF-α ‚ ˝ЪУИ ТЪ ЫНЪЫ В (Т 5.3 Ф„/П„ ·ВОН‡ ‚ НУМЪ УОВ ‰У 8.6 Ф„/П„ ·ВОН‡). З ЪУ КВ ‚ В- Пfl УТЪ ‡fl Л ı УМЛ˜ВТН‡fl М‡ НУЪЛБ‡ˆЛfl ПВЪ‡ПЩВ- Ъ‡ПЛМУП ТО‡·У ‚ОЛflО‡ М‡ ˝НТФ ВТТЛ˛ Пкзд ‰ОflВˆВФЪУ ‡ ‡ТТП‡Ъ Л‚‡ВПУ„У МВИ УЪ УЩЛ˜ВТНУ- „У Щ‡НЪУ ‡. гЛ¯¸ М‡ ЩУМВ У‰МУН ‡ЪМУ„У ‚‚В‰В- МЛfl иДЗ УЪПВ˜‡ОУТ¸ ТМЛКВМЛВ ФУН‡Б‡ЪВОfl ‚ ‚ВМ- Ъ ‡О¸МУИ У·О‡ТЪЛ ФУН ˚¯НЛ Л ‚ ПЛМ‰‡ОЛМВ М‡ 15–20% УЪМУТЛЪВО¸МУ ЛТıУ‰МУ„У Ы У‚Мfl [18].

иТЛıУТЪЛПЫОflЪУ ˚ ПВЪ‡ПЩВЪ‡ПЛМ Л НУН‡ЛМ ФУ‚˚¯‡ОЛ ˝НТФ ВТТЛ˛ „ВМ‡ ‰Оfl TNF-α Л ‚ УФ˚Ъ‡ı in vitro. З Н‡˜ВТЪ‚В НОВЪУ˜МУИ НЫО¸ЪЫ ˚ ‚ ‰‡ММ˚ı ˝НТФВ ЛПВМЪ‡ı ‚˚ТЪЫФ‡ОЛ ˝М‰УЪВОЛУˆЛЪ˚ ТУТЫ- ‰У‚ „УОУ‚МУ„У ПУБ„‡ О˛‰ВИ [19, 20].

СОfl ФУМЛП‡МЛfl МВИ УıЛПЛ˜ВТНЛı ПВı‡МЛБПУ‚ ТЛМ‰ УП‡ ФТЛıЛ˜ВТНУИ Б‡‚ЛТЛПУТЪЛ ·УОВВ ‡‰ВН- ‚‡ЪМ˚ПЛ Т˜ЛЪ‡˛ЪТfl Ъ‡НЛВ ЫТОУ‚Лfl ˝НТФВ ЛПВМЪ‡, НУ„‰‡ ФУТОВ ı УМЛ˜ВТНУИ М‡ НУЪЛБ‡ˆЛЛ ТОВ‰ЫВЪ ПМУ„У‰МВ‚М˚И ФВ ЛУ‰ ·ВБ иДЗ.

иУН‡Б‡МУ, М‡Ф ЛПВ , ˜ЪУ ФflЪЛ‰МВ‚М˚И Т УН ФУТОВ ‰ОЛЪВО¸МУ„У ‚УБ‰ВИТЪ‚Лfl НУН‡ЛМУП (М‡ Ф УЪflКВМЛЛ 5 ТЫЪ ‚ ‰УБВ 10 П„/Н„ ‚МЫЪ Л· ˛¯ЛММУ) МВ‰УТЪ‡ЪУ˜ВМ ‰Оfl МУ П‡ОЛБ‡ˆЛЛ ФУН‡Б‡ЪВОВИ ТЛТЪВП˚ BDNF ‚ МВНУЪУ ˚ı ТЪ ЫНЪЫ ‡ı „УОУ‚МУ- „У ПУБ„‡. н‡Н, Н ЛТıУ‰Ы 5 ТЫЪ УЪ ПУПВМЪ‡ ОЛ¯ВМЛfl М‡ НУЪЛН‡ ‚ „ЛФФУН‡ПФВ (ФУОfl лД1-лД3 Л БЫ·˜‡- Ъ‡fl ЛБ‚ЛОЛМ‡) Л ‚ У·УОУ˜НВ Ф ЛОВК‡˘В„У fl‰ ‡ Н ˚Т ‚˚fl‚ОflОУТ¸ ‰УТЪУ‚В МУВ ФУ‚˚¯ВМЛВ ˝НТ- Ф ВТТЛЛ „ВМ‡ ‰Оfl BDNF. з‡Ф ЛПВ , ‚ ФУОflı лД1 Л лД2 НУМˆВМЪ ‡ˆЛfl Пкзд ‰Оfl BDNF ·˚О‡ ФУ‚˚- ¯ВМ‡ М‡ 20% УЪ НУМЪ УО¸М˚ı БМ‡˜ВМЛИ, ‚ ФУОВ лД3 – М‡ 30%, ‚ БЫ·˜‡ЪУИ ЛБ‚ЛОЛМВ – М‡ 18%, ‡ ‚ У·УОУ˜НВ Ф ЛОВК‡˘В„У fl‰ ‡ – М‡ 39%. лУ‰В К‡- МЛВ Пкзд ‰Оfl ВˆВФЪУ У‚ BDNF (trkB) ‚ ЪВı КВ ЫТОУ‚Лflı ЛБПВМflОУТ¸ ЛМ‡˜В. З ФУОВ лД2 „ЛФФУ-

Н‡ПФ‡, ‚ ТВ ‰ˆВ‚ЛМВ Л ‚ У·УОУ˜НВ nucleus accumbens БМ‡˜ВМЛfl ФУН‡Б‡ЪВОfl ·˚ОЛ ‰УТЪУ‚В МУ МЛКВ ‚ Т ‡‚МВМЛЛ Т НУМЪ УОВП (М‡ 12, 25 Л 11% ТУУЪ‚ВЪТЪ‚ВММУ) [11]. Д‚ЪУ ˚ ‚˚ТН‡Б‡ОЛ Ф В‰ФУОУКВМЛВ У ‚У‚ОВ˜ВМЛЛ М‡ Ы¯ВМЛИ ‚ ТЛТЪВПВ BDNF Ф Л ı У- МЛ˜ВТНЛı ‚УБ‰ВИТЪ‚Лflı НУН‡ЛМУП ‚ ЩУ ПЛ У‚‡МЛВ ‰ВФ ВТТЛ‚М˚ı ТУТЪУflМЛИ ФВ ЛУ‰‡ ‡·ТЪЛМВМˆЛЛ.

S. Numan Л ‰ . [14] ‚ ˝НТФВ ЛПВМЪ‡ı М‡ Н ˚Т‡ı ЫТЪ‡МУ‚ЛОЛ, ˜ЪУ ЛБПВМВМЛfl ˝НТФ ВТТЛЛ „ВМУ‚ BDNF Л NT-3 ТУı ‡Мfl˛ЪТfl МВТНУО¸НУ ‰МВИ ФУТОВ УНУМ- ˜‡МЛfl ı УМЛ˜ВТНУИ ПУ ЩЛМЛБ‡ˆЛЛ. з‡Ф ЛПВ , ‚ „УОЫ·УП ФflЪМВ Н ЛТıУ‰Ы 3 ТЫЪ ФУТОВ УЪ˙ВП‡ М‡ НУЪЛН‡ ˝НТФ ВТТЛfl „ВМ‡ ‰Оfl BDNF ·˚О‡ ‰УТЪУ‚В МУ ФУ‚˚¯ВМ‡ (М‡ 192% ‚ Т ‡‚МВМЛЛ Т ЛМЪ‡НЪМ˚ПЛ КЛ‚УЪМ˚ПЛ), ‡ ‰Оfl МВИ УЪ УЩЛМ‡-3 ‚˚fl‚ОВМУ ‰У- ТЪУ‚В МУВ ФУМЛКВМЛВ ‰‡ММУ„У ФУН‡Б‡ЪВОfl (М‡ 19%). кВБЫО¸Ъ‡Ъ˚ Ф Л‚В‰ВММУИ ‡·УЪ˚ ТОУКМУ ЛМЪВ Ф ВЪЛ У‚‡Ъ¸ ‚ ‡ПН‡ı ‡ТТПУЪ ВМЛfl Ф‡ЪУ„В- МВБ‡ ТЛМ‰ УП‡ УЪПВМ˚, Ъ‡Н Н‡Н ‚Л‰ЛП˚В Ф ЛБМ‡- НЛ ‡·ТЪЛМВМˆЛЛ Ы КЛ‚УЪМ˚ı ЫКВ МВ УЪПВ˜‡ОЛТ¸. лНУ ВВ ‚ТВ„У ФУ‰У·М˚И ЩВМУПВМ ТОВ‰ЫВЪ УЪМУТЛЪ¸ Н МВИ УıЛПЛ˜ВТНЛП НУ ВОflЪ‡П ТЛМ‰ УП‡ ФТЛıЛ˜ВТНУИ Б‡‚ЛТЛПУТЪЛ.

лОВ‰ЫВЪ УЪПВЪЛЪ¸ ‡·УЪ˚, ‚ НУЪУ ˚ı МВ У·М‡-ЫКВМ˚ ТЫ˘ВТЪ‚ВММ˚В Т‰‚Л„Л ‚ У·ПВМВ МВИ УЪ У- ЩЛ˜ВТНЛı Щ‡НЪУ У‚ „УОУ‚МУ„У ПУБ„‡ Ф Л ‚УБ‰ВИТЪ‚Лflı ФТЛıУ‡НЪЛ‚М˚ПЛ ‚В˘ВТЪ‚‡ПЛ.

п УМЛ˜ВТН‡fl ЛМЪУНТЛН‡ˆЛfl Н ˚Т-Т‡ПˆУ‚ лФ ВИ„-СУЫОЛ НУН‡ЛМУП (15 П„/Н„ П‡ТТ˚ ЪВО‡ ‚МЫЪ Л· ˛¯ЛММУ, 21 ‰ВМ¸) ЛОЛ ПУ ЩЛМУП (ФУ‰- НУКМ‡fl ЛПФО‡МЪ‡ˆЛfl Ъ‡·ОВЪУН ФУ 75 П„ М‡ 5 ТЫЪ) МВ Ф Л‚У‰ЛО‡ Н ‰УТЪУ‚В М˚П ЛБПВМВМЛflП ˝НТ- Ф ВТТЛЛ „ВМ‡ ‰Оfl BDNF Л В„У ВˆВФЪУ У‚ ‚У Щ УМ- Ъ‡О¸МУИ НУ В Л „ЛФФУН‡ПФВ [21].

d-ДПЩВЪ‡ПЛМ Ф Л У‰МУН ‡ЪМУП ‚УБ‰ВИТЪ‚ЛЛ МВ ‚ОЛflО М‡ НУМˆВМЪ ‡ˆЛ˛ ·ВОН‡ BDNF Л NGF ‚ „ЛФФУН‡ПФВ Н ˚Т [22].

н‡НКВ МВ‰УТЪУ‚В М˚ПЛ ·˚ОЛ ЛБПВМВМЛfl ТУ- ‰В К‡МЛfl Пкзд ‰Оfl МВИ УЪ УЩЛ˜ВТНЛı Щ‡НЪУ-У‚ BDNF Л NT-3 ‚ ТЪ ЫНЪЫ ‡ı „УОУ‚МУ„У ПУБ„‡ Н ˚Т ФУТОВ У‰МУН ‡ЪМУИ Л ПМУ„У‰МВ‚МУИ ЛМЪУНТЛН‡ˆЛЛ НУН‡ЛМУП. иУТОВ У‰МУН ‡ЪМУИ ‚МЫЪ Л- · ˛¯ЛММУИ ЛМ˙ВНˆЛЛ М‡ НУЪЛН‡ ‚ ‰УБВ 30 П„/Н„ ˝НТФ ВТТЛfl „ВМ‡ ‰Оfl BDNF УТЪ‡‚‡О‡Т¸ ‚ Ф В‰ВО‡ı ЛТıУ‰М˚ı ФУН‡Б‡ЪВОВИ ‚ ‚ВМЪ ‡О¸МУИ У·О‡ТЪЛ ФУ- Н ˚¯НЛ, ˜В МУИ ТЫ·ТЪ‡МˆЛЛ Л „ЛФФУН‡ПФВ (Т УНЛ М‡·О˛‰ВМЛfl – 24 ˜ ФУТОВ ‚УБ‰ВИТЪ‚Лfl). лУ‰В К‡- МЛВ Пкзд ‰Оfl МВИ УЪ УЩЛМ‡-3 Ъ‡НКВ ЛБПВМflОУТ¸ П‡ОУ. гЛ¯¸ Н 4-ПЫ ˜‡ТЫ ФУТОВ ЛМ˙ВНˆЛЛ НУН‡ЛМ‡ УЪПВ˜‡ОУТ¸ Ъ ‡МБЛЪУ МУВ ‚УБ ‡ТЪ‡МЛВ ФУН‡Б‡ЪВОfl ‚ VTA. З ЫТОУ‚Лflı, НУ„‰‡ М‡ НУЪЛБ‡ˆЛfl ·˚О‡ ПМУ„УН ‡ЪМУИ (ВКВ‰МВ‚МУ ФУ 30 П„/Н„ М‡ Ф УЪflКВМЛЛ МВ‰ВОЛ), ФО‡М ˝НТФВ ЛПВМЪ‡ ·˚О ЛМ˚П. З ˝ЪУП ТОЫ˜‡В ˜В ВБ 24 ˜ ФУТОВ ЩЛМ‡О¸МУИ ЛМ˙ВНˆЛЛ УТЫ˘ВТЪ‚ОflОУТ¸ ФУ‚ЪУ МУВ ‚‚В‰ВМЛВ НУН‡ЛМ‡ ‚ ЪУИ КВ ‰УБВ. л˜ЛЪ‡ВЪТfl, ˜ЪУ Ъ‡НУИ ФУ‰ıУ‰ ФУБ‚У- ОflВЪ ТЫ‰ЛЪ¸ У ТУТЪУflМЛЛ ЪУИ ЛОЛ ЛМУИ ·ЛУОУ„Л˜В- ТНУИ ТЛТЪВП˚ Л ‚˚fl‚ОflЪ¸ МВИ УıЛПЛ˜ВТНЛВ НУ -

ВОflЪ˚, Т‚Л‰ВЪВО¸ТЪ‚Ы˛˘ЛВ У ‚УБПУКМУТЪЛ ‚УБ- У·МУ‚ОВМЛfl М‡ НУЪЛБ‡ˆЛЛ (‡ОНУ„УОЛБ‡ˆЛЛ) ‚ ФВ ЛУ‰ ВПЛТТЛЛ. й‰М‡НУ ‚ ‰‡ММУП ЛТТОВ‰У‚‡МЛЛ ‚‚В‰ВМЛВ “Ф У‚УˆЛ Ы˛˘ВИ” ‰УБ˚ (“challenge dose”) НУН‡ЛМ‡ М‡ ЩУМВ ‡·ТЪЛМВМˆЛЛ МВ ТУФ У- ‚УК‰‡ОУТ¸ ‰УТЪУ‚В М˚ПЛ ЛБПВМВМЛflПЛ НУМˆВМ- Ъ ‡ˆЛЛ Пкзд ‰Оfl BDNF Л NT-3 ‚ ‚ВМЪ ‡О¸МУИ У·- О‡ТЪЛ ФУН ˚¯НЛ Л ‚ ˜В МУИ ТЫ·ТЪ‡МˆЛЛ Ф Л Т ‡‚- МВМЛЛ Т „ ЫФФУИ КЛ‚УЪМ˚ı, ФУОЫ˜Л‚¯Лı М‡ ЩУМВ ‡·ТЪЛМВМˆЛЛ МВ М‡ НУЪЛН, ‡ ЩЛБЛУОУ„Л˜ВТНЛИ‡ТЪ‚У [23]. лıУ‰М˚В ‰‡ММ˚В ФУОЫ˜ВМ˚ M. Filip Л ‰ . [11]. З Лı ˝НТФВ ЛПВМЪ‡ı Н ˚Т˚ ФУОЫ˜‡ОЛ ВКВ‰МВ‚МУ НУН‡ЛМ М‡ Ф УЪflКВМЛЛ 5 ‰МВИ. б‡ЪВП ТОВ‰У‚‡О ФВ ЛУ‰ ОЛ¯ВМЛfl иДЗ (5 ТЫЪ), ФУТОВ ˜В„У ‚‚У‰ЛО‡Т¸ “Ф У‚УˆЛ Ы˛˘‡fl” ‰УБ‡ НУН‡ЛМ‡. З „ЛФФУН‡ПФВ Л ‚ ТВ ‰ˆВ‚ЛМВ Ф ЛОВК‡˘В„У fl‰ ‡ ТУ‰В - К‡МЛВ Пкзд ‰Оfl BDNF Л ‰Оfl В„У ВˆВФЪУ У‚ УТЪ‡‚‡ОУТ¸ ‚ Ф В‰ВО‡ı ЛТıУ‰М˚ı ‰‡ММ˚ı.

п УМЛ˜ВТН‡fl М‡ НУЪЛБ‡ˆЛfl Н ˚Т ПУ ЩЛМУП ЛОЛ НУН‡ЛМУП МВ ТУФ У‚УК‰‡О‡Т¸ ‰УТЪУ‚В М˚ПЛ ЛБПВМВМЛflПЛ НУМˆВМЪ ‡ˆЛЛ Пкзд ‰Оfl GDNF ‚ Ф ЛОВК‡˘ВП fl‰ В. и Л ЪВı КВ ЫТОУ‚Лflı ˝НТФВ Л- ПВМЪ‡ МВ У·М‡ ЫКВМ˚ ‰УТЪУ‚В МВ УЪНОУМВМЛfl ‚ ˝НТФ ВТТЛЛ Пкзд ‰Оfl ВˆВФЪУ У‚ GDNF ‚ ‚ВМ- Ъ ‡О¸МУИ У·О‡ТЪЛ ФУН ˚¯НЛ [5].

З ‰У Б‡О¸МУП ТЪ Л‡ЪЫПВ П˚¯ВИ, ‰У· У‚УО¸МУ ФУЪ В·Оfl‚¯Лı ‡ТЪ‚У ˝Ъ‡МУО‡ М‡ Ф УЪflКВМЛЛ 4 МВ‰, МВ ‚˚fl‚ОВМ˚ ЛБПВМВМЛfl НУМˆВМЪ ‡ˆЛЛ NGF [12].

аЪ‡Н, П‡ЪВ Л‡О˚ ‰‡ММУ„У ‡Б‰ВО‡ Т‚Л‰ВЪВО¸- ТЪ‚Ы˛Ъ, ˜ЪУ ı УМЛ˜ВТНЛВ ‚УБ‰ВИТЪ‚Лfl ФТЛıУ‡Н- ЪЛ‚М˚ПЛ ‚В˘ВТЪ‚‡ПЛ ‚ МВНУЪУ ˚ı ТОЫ˜‡flı ТУФ У- ‚УК‰‡˛ЪТfl ‰УТЪУ‚В М˚ПЛ Т‰‚Л„‡ПЛ ‚ ТЛТЪВПВ МВИ УЪ УЩЛ˜ВТНЛı Щ‡НЪУ У‚ „УОУ‚МУ„У ПУБ„‡. иУОЫ˜‡ВП‡fl ‚ Ф УˆВТТВ ФУ‰У·М˚ı ˝НТФВ ЛПВМЪУ‚ ЛМЩУ П‡ˆЛfl ˜‡ТЪУ МВ ФУБ‚УОflВЪ У‰МУБМ‡˜МУ Ъ ‡НЪУ‚‡Ъ¸ УО¸ МВИ УЪ УЩЛ˜ВТНЛı Щ‡НЪУ У‚ ‚ Ф‡ЪУ„ВМВБВ ТЛМ‰ УП‡ ФТЛıЛ˜ВТНУИ Б‡‚ЛТЛПУТЪЛ. ЗФ У˜ВП, ‚˚ТН‡Б˚‚‡˛ЪТfl Л Ф В‰‚‡ ЛЪВО¸М˚В Б‡- НО˛˜ВМЛfl У БМ‡˜ЛПУТЪЛ ЪВı ЛОЛ ЛМ˚ı Т‰‚Л„У‚ ‚ У·ПВМВ зно Ф Л ‡‰‰ЛНˆЛflı ıЛПЛ˜ВТНУИ ˝ЪЛУОУ- „ЛЛ. з‡Ф ЛПВ , N.N. McGough Л ‰ . [12] ФУО‡„‡˛Ъ, ˜ЪУ ЫТЛОВМЛВ ˝НТФ ВТТЛЛ „ВМ‡ ‰Оfl BDNF ‚ МВНУЪУ-˚ı ТЪ ЫНЪЫ ‡ı „УОУ‚МУ„У ПУБ„‡ Ф Л ı УМЛ˜В- ТНУИ ‡ОНУ„УОЛБ‡ˆЛЛ МУТЛЪ Ф ЛТФУТУ·ЛЪВО¸М˚И ı‡ ‡НЪВ , Ф УЪЛ‚У‰ВИТЪ‚Ыfl ЩУ ПЛ У‚‡МЛ˛ Б‡‚Л- ТЛПУТЪЛ. СОЛЪВО¸М˚В КВ ‚УБ‰ВИТЪ‚Лfl ˝Ъ‡МУОУП ПУ„ЫЪ Ф Л‚ВТЪЛ Н Т ˚‚Ы ‰‡ММУ„У ПВı‡МЛБП‡ ‡‰‡Ф- Ъ‡ˆЛЛ.

абмуЦзаЦ ДССаднаЗзйЙй ийЗЦСЦзаь ЙкхбмзйЗ, аеЦыфап йндгйзЦзаь ЙЦзйЗ Сгь зно

оУ ПЛ У‚‡МЛВ ТЛМ‰ УП‡ ФТЛıЛ˜ВТНУИ Б‡‚ЛТЛПУТЪЛ УЪ ФТЛıУ‡НЪЛ‚М˚ı ‚В˘ВТЪ‚ Ы „ ˚БЫМУ‚ Т М‡-Ы¯ВМЛВП ˝НТФ ВТТЛЛ „ВМУ‚ ‡БОЛ˜М˚ı МВИ УЪ У- ЩЛ˜ВТНЛı Щ‡НЪУ У‚ ‡НЪЛ‚МУ ЛБЫ˜‡ВЪТfl ‚У ПМУ„Лı О‡·У ‡ЪУ Лflı. з‡Л·УОВВ ˆВММ‡fl ЛМЩУ П‡ˆЛfl ФУ-

ОЫ˜ВМ‡ ‚ ˝НТФВ ЛПВМЪ‡ı М‡ П˚¯‡ı, ОЛ¯ВММ˚ı Н‡- НУ„У-ОЛ·У „ВМ‡ (“МУН‡ЫЪМ˚В” „УПУБЛ„УЪМ˚В „ ˚- БЫМ˚) ОЛ·У ТУ ТМЛКВММУИ ˝НТФ ВТТЛВИ (“МУН‡ЫЪ- М˚В” „ВЪВ УБЛ„УЪМ˚В „ ˚БЫМ˚). иУТОВ‰МВ„У ПУКМУ Ъ‡НКВ ‰У·ЛЪ¸Тfl ФУТ В‰ТЪ‚УП ОУН‡О¸МУ„У ‚МЫЪ ЛПУБ„У‚У„У ‚‚В‰ВМЛfl ‡МЪЛТВМТУ‚.

ЙВЪВ УБЛ„УЪМ˚В “МУН‡ЫЪМ˚В” П˚¯Л ТУ ТМЛКВММУИ ˝НТФ ВТТЛВИ ·ВОН‡ GDNF (GDNF-(+/–)

mice)** УН‡Б‡ОЛТ¸ ·УОВВ ˜Ы‚ТЪ‚ЛЪВО¸М˚ПЛ Н ‡‰- ‰ЛНЪЛ‚МУПЫ ‰ВИТЪ‚Л˛ ПУ ЩЛМ‡. з‡Ф ЛПВ , М‡ - НУЪЛН ‚ ‰УБВ 3 П„/Н„ Ы Ъ‡НЛı КЛ‚УЪМ˚ı ЩУ ПЛ У- ‚‡О ФУ‚В‰ВМЛВ Ф В‰ФУ˜ЪВМЛfl ПВТЪ‡, ‚ ЪУ ‚ ВПfl Н‡Н Ы „УПУБЛ„УЪМ˚ı „ ˚БЫМУ‚ GDNF-(+/+) М‡ НУ„ВМ- М˚И ˝ЩЩВНЪ ПУ ЩЛМ‡ ‚ Ъ‡НЛı ЫТОУ‚Лflı МВ Ф Уfl‚- ОflОТfl [24].

е˚¯Л-ПЫЪ‡МЪ˚ GDNF-(+/–), ФУ‰‚В „‡‚¯ЛВТfl ı УМЛ˜ВТНУИ ПУ ЩЛМЛБ‡ˆЛЛ, УН‡Б‡ОЛТ¸ ·УОВВ ˜Ы‚ТЪ‚ЛЪВО¸М˚ПЛ Н ФУ‚ЪУ МУПЫ ‚УБ‰ВИТЪ‚Л˛ М‡ НУЪЛНУП (УˆВМЛ‚‡ОУТ¸ ФУ Ф‡ ‡ПВЪ ‡П ТФУМ- Ъ‡ММУИ ‰‚Л„‡ЪВО¸МУИ ‡НЪЛ‚МУТЪЛ). д Ф ЛПВ Ы, ˜В-ВБ 4 ТЫЪ ФУТОВ УЪ˙ВП‡ УФЛ‡Ъ‡ ТЪЛПЫОflˆЛfl ОУНУПУЪУ МУИ ‡НЪЛ‚МУТЪЛ ‰УТЪЛ„‡О‡Т¸ ‚‚В‰ВМЛВП М‡ - НУЪЛН‡ ‚ ‰УБВ 5 П„/Н„. м П˚¯ВИ “‰ЛНУ„У” ЪЛФ‡ ФУ‰У·М‡fl „ЛФВ ‡НЪЛ‚МУТЪ¸ ‡Б‚Л‚‡О‡Т¸ ОЛ¯¸ Ф Л ‰УБВ 10 П„/Н„ [25].

лıУ‰М˚В ‰‡ММ˚В ФУОЫ˜ВМ˚ ‚ УФ˚Ъ‡ı Т НУН‡Л- МУП. оУ ПЛ У‚‡МЛВ В‡НˆЛЛ Ф В‰ФУ˜ЪВМЛfl ПВТЪ‡ Ы „ВЪВ УБЛ„УЪМ˚ı П˚¯ВИ GDNF-(+/–) Ф УЛТıУ‰Л- ОУ Ф Л ‰УБВ ФТЛıУТЪЛПЫОflЪУ ‡ 5 П„/П„, ‚ ЪУ ‚ ВПfl Н‡Н Ы У·˚˜М˚ı „ ˚БЫМУ‚ ‰Оfl ˝ЪУ„У Ъ В·У‚‡О‡Т¸ ‰УБ‡ ‚‰‚УВ ·УО¸¯В. З У·ВЛı „ ЫФФ‡ı ФУТОВ ı УМЛ- ˜ВТНУ„У ‚УБ‰ВИТЪ‚Лfl НУН‡ЛМУП ‡Б‚Л‚‡О‡Т¸ ФУ‚˚- ¯ВММ‡fl ˜Ы‚ТЪ‚ЛЪВО¸МУТЪ¸ П˚¯ВИ Н ФУ‚ЪУ МУПЫ ‚УБ‰ВИТЪ‚Л˛ М‡ НУЪЛНУП, МУ Ы КЛ‚УЪМ˚ı GDNF- (+/–) ˝ЪУЪ ЩВМУПВМ ‚УБМЛН‡О ‰УТЪУ‚В МУ ·˚ТЪ ВВ [5].

ьФУМТНЛВ Ы˜ВМ˚В [26] Ф В‰ТЪ‡‚ЛОЛ ‰УН‡Б‡- ЪВО¸ТЪ‚‡ У ‚У‚ОВ˜ВМЛЛ GDNF ‚ Ф‡ЪУ„ВМВБ ТЛМ‰ У- П‡ ФТЛıЛ˜ВТНУИ Б‡‚ЛТЛПУТЪЛ. З ТОЫ˜‡flı, НУ„‰‡В˜¸ Л‰ВЪ У ‡Б‚ЛЪЛЛ Б‡‚ЛТЛПУТЪЛ УЪ ПВЪ‡ПЩВЪ‡- ПЛМ‡, ФУ Лı ПМВМЛ˛, ТМЛКВМЛВ ˝НТФ ВТТЛЛ GDNF ‚ НУ ЪЛНУ-ОЛП·Л˜ВТНУИ У·О‡ТЪЛ ‰У 54–66% УЪ НУМЪ УО¸М˚ı ФУН‡Б‡ЪВОВИ ТУФ У‚УК‰‡˛ЪТfl ТОВ- ‰Ы˛˘ЛПЛ ТУ·˚ЪЛflПЛ:

•ЫТНУ ВМЛВП ЩУ ПЛ У‚‡МЛfl ФУ‚В‰ВМЛfl Т‡ПУ- ‚‚В‰ВМЛfl;

•‚УБ ‡ТЪ‡МЛВП ПУЪЛ‚‡ˆЛЛ М‡ ФУЪ В·ОВМЛВ М‡ НУЪЛН‡;

•‚УБ ‡ТЪ‡МЛВП ЛТН‡ ‚УБУ·МУ‚ОВМЛfl М‡ НУЪЛ- Б‡ˆЛЛ ФУТОВ У‰МУН ‡ЪМУ„У ФУ‚ЪУ МУ„У НУМЪ‡НЪ‡ Т ‰‡ММ˚П иДЗ (drug-primed reinstatement);

•‚УБ ‡ТЪ‡МЛВП ЛТН‡ ‚УБУ·МУ‚ОВМЛfl М‡ НУЪЛ- Б‡ˆЛЛ ФУТОВ ‚УБ‰ВИТЪ‚Лfl У·ТЪ‡МУ‚У˜М˚ı Щ‡НЪУ-

**ЙУПУБЛ„УЪМ˚В “МУН‡ЫЪМ˚В” П˚¯Л, МВ ˝НТФ ВТТЛ Ы˛˘ЛВ „ОЛ‡О¸М˚И МВИ УЪ УЩЛ˜ВТНЛИ Щ‡НЪУ (GDNF-(–/–) mice), ФУ„Л·‡˛Ъ ‚ТНУ В ФУТОВ УК‰ВМЛfl Л ‚ ˝НТФВ ЛПВМЪ‡ı МВ ЛТФУО¸БЫ˛ЪТfl.

У‚, ТУФ У‚УК‰‡‚¯Лı Ф В‰¯ВТЪ‚У‚‡‚¯Ы˛ ı УМЛ- ˜ВТНЫ˛ ЛМЪУНТЛН‡ˆЛ˛ (Тue-induced reinstatement).

аМ‡˜В ‚˚„Оfl‰flЪ ВБЫО¸Ъ‡Ъ˚ ФУ УˆВМНВ ‡‰‰ЛНЪЛ‚МУИ ‡НЪЛ‚МУТЪЛ НУН‡ЛМ‡ М‡ “МУН‡ЫЪМ˚ı” „ВЪВ-УБЛ„УЪМ˚ı ФУ „ВМЫ BDNF П˚¯‡ı (BDNF-(+/–)

mice)***. ЗУ-ФВ ‚˚ı, Ы Ъ‡НЛı „ ˚БЫМУ‚ ·˚ОУ УТО‡·ОВМУ ЩУ ПЛ У‚‡МЛВ В‡НˆЛЛ Ф В‰ФУ˜ЪВМЛfl ПВТЪ‡. ЗУ-‚ЪУ ˚ı, ФТЛıУТЪЛПЫОflЪУ ТО‡·ВВ ЛМЛˆЛЛ У‚‡О ОУНУПУЪУ МЫ˛ ‡НЪЛ‚МУТЪ¸ Ы П˚¯ВИПЫЪ‡МЪУ‚ [27].

гУНУПУЪУ М‡fl ТВМТЛЪЛБ‡ˆЛfl Н НУН‡ЛМЫ, ‚˚ ‡- К‡‚¯‡flТfl ‚ М‡ ‡ТЪ‡МЛЛ ТФУМЪ‡ММУИ ‰‚Л„‡ЪВО¸МУИ ‡НЪЛ‚МУТЪЛ Ф Л ПМУ„УН ‡ЪМ˚ı ‚‚В‰ВМЛflı М‡ НУЪЛН‡, Ы П˚¯ВИ BDNF-(+/–) ·˚О‡ ТО‡·ВВ ‚ Т ‡‚МВМЛЛ Т “‰ЛНЛПЛ” КЛ‚УЪМ˚ПЛ [28].

З ‰ЛТТУМ‡МТВ Т Ф Л‚В‰ВММ˚ПЛ ‰‡ММ˚ПЛ Б‚Ы˜‡ЪВБЫО¸Ъ‡Ъ˚ ЛБЫ˜ВМЛfl М‡ НУ„ВММУИ ‡НЪЛ‚МУТЪЛ ˝Ъ‡МУО‡ М‡ „ВЪВ УБЛ„УЪМ˚ı BDNF-(+/–)-П˚¯‡ı. м Ъ‡НЛı „ ˚БЫМУ‚ ТЛМ‰ УП ФТЛıЛ˜ВТНУИ Б‡‚ЛТЛПУТЪЛ УЪ ˝ЪЛОУ‚У„У ТФЛ Ъ‡ (УˆВМЛ‚‡ОТfl ФУ В‡НˆЛЛ Ф В‰ФУ˜ЪВМЛfl ПВТЪ‡, ФУ ЪВТЪЫ ОУНУПУЪУ МУИ ТВМТЛЪЛБ‡ˆЛЛ ‚ УЪ‚ВЪ М‡ ‚‚В‰ВМЛВ ТФЛ Ъ‡ Л ФУ ˝ЩЩВН-

ЪЫ ‡ОНУ„УО¸МУИ ‰ВФ Л‚‡ˆЛЛ****) ‡Б‚Л‚‡ОТfl ·˚ТЪ ВВ ‚ Т ‡‚МВМЛЛ Т КЛ‚УЪМ˚ПЛ “‰ЛНУ„У” ЪЛФ‡ [12]. “зУН‡ЫЪМ˚В” П˚¯Л-Т‡ПНЛ BDNF-(+/–) ·УОВВ ‡НЪЛ‚МУ ФУЪ В·ОflОЛ ‡ТЪ‚У ˝ЪЛОУ‚У„У ТФЛ Ъ‡ Ф Л М‡ОЛ˜ЛЛ Т‚У·У‰МУ„У ‡О¸ЪВ М‡ЪЛ‚МУ„У ‰УТЪЫ- Ф‡ Н ‚У‰В [29].

аПВ˛ЪТfl Т‚В‰ВМЛfl У· ЛБПВМВМЛЛ М‡ НУ„ВММУИ ‡НЪЛ‚МУТЪЛ иДЗ Ы П˚¯ВИ, ОЛ¯ВММ˚ı „ВМ‡ ‰Оfl TNF-α [TNF-α-(–/–) mice]. н‡НЛВ П˚¯Л УН‡Б‡ОЛТ¸ ·УОВВ ˜Ы‚ТЪ‚ЛЪВО¸М˚ПЛ Н ‡‰‰ЛНЪЛ‚МУПЫ ‰ВИТЪ‚Л˛ ПУ ЩЛМ‡ Л ПВЪ‡ПЩВЪ‡ПЛМ‡, УˆВМЛ‚‡‚¯В- ПЫТfl ФУ ТНУ УТЪЛ ЩУ ПЛ У‚‡МЛfl В‡НˆЛЛ Ф В‰ФУ- ˜ЪВМЛfl ПВТЪ‡ [3, 18, 30].

й ФУ‚˚¯ВМЛЛ ˜Ы‚ТЪ‚ЛЪВО¸МУТЪЛ П˚¯ВИ-ПЫ- Ъ‡МЪУ‚ TNF-α-(–/–) Н ЪУНТЛ˜ВТНЛП ˝ЩЩВНЪ‡П ПВ- Ъ‡ПЩВЪ‡ПЛМ‡ Т‚Л‰ВЪВО¸ТЪ‚Ы˛Ъ ˝НТФВ ЛПВМЪ˚, ‚˚ФУОМВММ˚В A. Nakajima Л ‰ . [18]. и Л ПМУ„У- ‰МВ‚МУИ М‡ НУЪЛБ‡ˆЛЛ Ы П˚¯ВИ ·˚ТЪ У ЩУ ПЛ-У‚‡О‡Т¸ ФУ‚˚¯ВММ‡fl ˜Ы‚ТЪ‚ЛЪВО¸МУТЪ¸ Н ФУ- ‚ЪУ МУПЫ ‚УБ‰ВИТЪ‚Л˛ ‡ПЩВЪ‡ПЛМУП (УˆВМЛ‚‡- О‡Т¸ ФУ ЪВТЪЫ ТФУМЪ‡ММУИ ‰‚Л„‡ЪВО¸МУИ ‡НЪЛ‚МУТЪЛ). СЛМ‡ПЛН‡ М‡ ‡ТЪ‡МЛfl ˜Ы‚ТЪ‚ЛЪВО¸- МУТЪЛ Н иДЗ Ы П˚¯ВИ TNF-α-(–/–) ‰УТЪУ‚В МУ Ф В‚˚¯‡О‡ ТУУЪ‚ВЪТЪ‚Ы˛˘ЛИ ФУН‡Б‡ЪВО¸ ‰Оfl “‰ЛНЛı” „ ˚БЫМУ‚. ЦТОЛ ˜В ВБ 7 ‰МВИ ‡·ТЪЛМВМЪМУ„У ФВ ЛУ‰‡ ПВЪ‡ПЩВЪ‡ПЛМ ‚‚У‰ЛОТfl ФУ‚ЪУ МУ,

***е˚¯Л BDNF-(–/–) П‡ОУКЛБМВТФУТУ·М˚ Л ‚ ˝НТФВ ЛПВМ- Ъ‡ı МВ ЛТФУО¸БЫ˛ЪТfl.

****оВМУПВМ, ЛПВМЫВП˚И ˝ЩЩВНЪУП ‡ОНУ„УО¸МУИ ‰ВФ Л‚‡- ˆЛЛ, ТУТЪУЛЪ ‚ ЪУП, ˜ЪУ „ ˚БЫМ˚ ТУ ТЩУ ПЛ У‚‡ММ˚П ТЛМ- ‰ УПУП ФТЛıЛ˜ВТНУИ Б‡‚ЛТЛПУТЪЛ УЪ ˝Ъ‡МУО‡ ‰‡КВ ФУТОВ ‰ОЛЪВО¸МУ„У ‡·ТЪЛМВМЪМУ„У ФВ ЛУ‰‡ ТФУТУ·М˚ ‚УБУ·МУ- ‚ЛЪ¸ ФУЪ В·ОВМЛВ ‡ОНУ„УОfl ‚ ·УО¸¯Лı НУОЛ˜ВТЪ‚‡ı, ˜ВП ‰У М‡˜‡О‡ ‡·ТЪЛМВМˆЛЛ.

ЪУ ‚УБ ‡ТЪ‡МЛВ ОУНУПУЪУ МУИ ‡НЪЛ‚МУТЪЛ Ы П˚- ¯ВИ-ПЫЪ‡МЪУ‚ ·˚ОУ ‰УТЪУ‚В МУ ·УО¸¯В.

й·УТМУ‚‡МЛВ ‚УБ ‡ТЪ‡МЛfl М‡ НУ„ВММУИ ‡НЪЛ‚- МУТЪЛ иДЗ Ы „ ˚БЫМУ‚ ТУ ТМЛКВММУИ ˝НТФ ВТТЛВИ МВИ УЪ УЩЛ˜ВТНЛı Щ‡НЪУ У‚ GDNF Л TNF-α У·˚˜МУ УТЫ˘ВТЪ‚ОflВЪТfl ТОВ‰Ы˛˘ЛП У· ‡БУП. и В‰ФУО‡„‡ВЪТfl, ˜ЪУ ˝НТФУБЛˆЛfl Н иДЗ Ъ‡НЛı КЛ‚УЪМ˚ı ТУФ У‚УК‰‡ВЪТfl ·УОВВ ‚˚ ‡КВММ˚П ‚ Т ‡‚МВМЛЛ Т “‰ЛНЛПЛ” „ ˚БЫМ‡ПЛ ФУ‚˚¯ВМЛВП ‚МВНОВЪУ˜МУ„У ТУ‰В К‡МЛfl ‰УЩ‡ПЛМ‡ (СД), ˝НТ- Ф ВТТЛЛ “ ‡ММЛı” „ВМУ‚ c-fos, fos-B. аПВММУ ТУ‚У- НЫФМУТЪ¸ Ъ‡НЛı МВИ УıЛПЛ˜ВТНЛı ФУН‡Б‡ЪВОВИ Ф Л М‡ НУЪЛБ‡ˆЛЛ П˚¯ВИ GDNF-(+/–) ПУ ЩЛМУП, НУН‡ЛМУП ЛОЛ ПВЪ‡ПЩВЪ‡ПЛМУП Ф В‰О‡„‡ВЪТfl Н‡Н ·ЛУОУ„Л˜ВТН‡fl ·‡Б‡ ·УОВВ ЛМЪВМТЛ‚МУ„У ЩУ ПЛ-У‚‡МЛfl ФУ‚В‰ВМЛfl Ф В‰ФУ˜ЪВМЛfl ПВТЪ‡, ЫТНУ ВММУ„У Ф ЛУ· ВЪВМЛfl М‡‚˚Н‡ Т‡ПУ‚‚В‰ВМЛfl Л ЫТЛОВМЛfl ПУЪЛ‚‡ˆЛЛ М‡ М‡ НУЪЛБ‡ˆЛ˛ [5, 26, 30, 31].

ЗУБПУКМУ, ˝ЪУПЫ ТФУТУ·ТЪ‚Ы˛Ъ Л МВНУЪУ ˚В УТУ·ВММУТЪЛ МВИ УıЛПЛ˜ВТНЛı Ф УˆВТТУ‚ Ы П˚- ¯ВИ-ПЫЪ‡МЪУ‚. з‡Ф ЛПВ , Ы ЛМЪ‡НЪМ˚ı „ ˚БЫМУ‚ GDNF-(+/–) ТУ‰В К‡МЛВ В„ЫОflЪУ МУ„У ·ВОН‡ ∆Fos-B ‚ ‚ВМЪ ‡О¸МУИ У·О‡ТЪЛ ФУН ˚¯НЛ Ф Л·ОЛБЛЪВО¸МУ ‚ 3 ‡Б‡ Ф В‚˚¯‡ОУ ТУУЪ‚ВЪТЪ‚Ы˛˘ЛИ ФУН‡Б‡ЪВО¸ ‰Оfl “‰ЛНЛı” „ ˚БЫМУ‚ [5]. дУМˆВМЪ ‡- ˆЛfl Ъ ВЪЛ˜М˚ı ПВТТВМ‰КВ У‚ Fos-B/∆Fos-B Ы П˚- ¯ВИ ‰‡ММУИ ОЛМЛЛ ·˚О‡ Ъ‡НКВ ‰УТЪУ‚В МУ ФУ‚˚- ¯ВМ‡ ‚ ТЪ Л‡ЪЫПВ Л Ф ЛОВК‡˘ВП fl‰ В [32].

лФВˆЛ‡ОЛТЪ˚ ЛБ ЫМЛ‚В ТЛЪВЪ‡ „. пВО¸ТЛМНЛ ЫТЪ‡МУ‚ЛОЛ Щ‡НЪ БМ‡˜ЛЪВО¸МУ ·УОВВ ‚˚ ‡КВММУ- „У ‚˚Т‚У·УК‰ВМЛfl ‰УЩ‡ПЛМ‡ ‚ nucleus accumbens П˚¯ВИ GDNF-(+/–) ‚ УЪ‚ВЪ М‡ ‚УБ‰ВИТЪ‚ЛВ ПУ - ЩЛМУП ‚ ‰УБ‡ı 5 ЛОЛ 10 П„/Н„ [31]. д‡Н ЛБ‚ВТЪМУ, М‡ ‡ТЪ‡МЛВ ˝НБУˆЛЪУБ‡ СД ‚ Ф ЛОВК‡˘ВП fl‰ В Т˜ЛЪ‡ВЪТfl ‚‡КМВИ¯ЛП МВИ УıЛПЛ˜ВТНЛП ФУН‡Б‡- ЪВОВП М‡ НУ„ВММУ„У ˝ЩЩВНЪ‡ иДЗ [33, 34].

уЪУ Н‡Т‡ВЪТfl ВБЫО¸Ъ‡ЪУ‚ ˝НТФВ ЛПВМЪУ‚ М‡ П˚¯‡ı ТУ ТМЛКВММУИ ˝НТФ ВТТЛВИ BDNF, ЪУ ФУМЛКВМЛВ М‡ НУ„ВММУИ ‡НЪЛ‚МУТЪЛ НУН‡ЛМ‡ ‚ ФУ‰У·- М˚ı ЫТОУ‚Лflı У·˙flТМfl˛Ъ УТУ·ВММУТЪflПЛ МВ ЪУО¸- НУ ‰УЩ‡ПЛМВ „Л˜ВТНЛı, МУ Л ТВ УЪУМЛМВ „Л˜В- ТНЛı ТЛТЪВП [27].

аТТОВ‰У‚‡МЛfl М‡ НУ„ВММУ„У ФУЪВМˆЛ‡О‡ иДЗ М‡ П˚¯‡ı ТУ ТМЛКВМЛВП ˝НТФ ВТТЛЛ МВИ УЪ УЩЛ- ˜ВТНЛı Щ‡НЪУ У‚ ФУБ‚УОЛОЛ ТЩУ ПЫОЛ У‚‡Ъ¸ Ф В‰ТЪ‡‚ОВМЛВ У Ф У- Л ‡МЪЛ‡‰‰ЛНЪЛ‚М˚ı зно. д ФВ ‚УИ „ ЫФФВ УЪМУТflЪ BDNF (ЫТЛОВМЛВ М‡ НУ„ВММУ„У ФУЪВМˆЛ‡О‡ НУН‡ЛМ‡), НУ ‚ЪУ УИ – GDNF Л TNF-α (УТО‡·ОВМЛВ М‡ НУ„ВММУ„У ФУЪВМˆЛ‡О‡ НУ- Н‡ЛМ‡, ПВЪ‡ПЩВЪ‡ПЛМ‡ Л ПУ ЩЛМ‡) [3, 5, 27, 28, 35, 36]. йФ˚Ъ˚ М‡ „ВЪВ УБЛ„УЪМ˚ı „ ˚БЫМ‡ı BDNF- (+/–) ФУН‡Б‡ОЛ, ˜ЪУ BDNF ЪУ ПУБЛЪ ЩУ ПЛ У‚‡- МЛВ ТЛМ‰ УП‡ ФТЛıЛ˜ВТНУИ Б‡‚ЛТЛПУТЪЛ УЪ ˝Ъ‡МУ- О‡ [12, 29].

аБОУКВММ˚В ‚˚¯В Ф В‰ТЪ‡‚ОВМЛfl ФУ‰Ъ‚В - К‰‡˛ЪТfl ˝НТФВ ЛПВМЪ‡ПЛ М‡ „ВЪВ УБЛ„УЪМ˚ı Л “‰ЛНЛı” „ ˚БЫМ‡ı, НУ„‰‡ ‡‰‰ЛНЪЛ‚М˚И ФУЪВМˆЛ‡О

ФТЛıУ‡НЪЛ‚М˚ı ‚В˘ВТЪ‚ УˆВМЛ‚‡ОТfl М‡ ЩУМВ ПУ- ‰ЫОflˆЛЛ У·ПВМ‡ ‡БОЛ˜М˚ı зно ФУТ В‰ТЪ‚УП ОУ- Н‡О¸МУ„У ‚‚В‰ВМЛfl ТУУЪ‚ВЪТЪ‚Ы˛˘Лı ·ВОНУ‚- В- „ЫОflЪУ У‚, НОВЪУН, ˝НТФ ВТТЛ Ы˛˘Лı зно, ‡МЪЛТВМТУ‚ Л Ъ.‰.

л ‰ Ы„УИ ТЪУ УМ˚, НУМТЪЛЪЫˆЛУМ‡О¸М˚В УТУ- ·ВММУТЪЛ ‚ ТЛТЪВП‡ı МВИ УЪ УЩЛ˜ВТНЛı Щ‡НЪУ-У‚ ФУБ‚УОfl˛Ъ ‡ТТП‡Ъ Л‚‡Ъ¸ Лı ‚ НУМЪВНТЪВ Ф У- „МУБЛ У‚‡МЛfl ‡‰‰ЛНЪЛ‚МУИ Ф‡ЪУОУ„ЛЛ. н‡Н, ПВК- ‰Ы ‚‡ Л‡ˆЛflПЛ „ВМУЪЛФУ‚, Т‚flБ‡ММ˚ı Т НУ‰Л У‚‡МЛВП ‡ПЛМУНЛТОУЪМУИ ФУТОВ‰У‚‡ЪВО¸МУТЪЛ BDNF ‚ ФУОУКВМЛЛ “66", Л ЛТНУП МЛНУЪЛМУ- ‚УИ Б‡‚ЛТЛПУТЪЛ Ф УТОВКЛ‚‡ВЪТfl ‰УТЪУ‚В М‡fl Б‡- ‚ЛТЛПУТЪ¸ [37].

и В‰ФУО‡„‡ВЪТfl, ˜ЪУ ФУОЛПУ ЩЛБП ЫН‡Б‡ММУ- „У Ы˜‡ТЪН‡ „ВМ‡ BDNF ПУКМУ ‡ТТП‡Ъ Л‚‡Ъ¸ Н‡Н Ф У„МУТЪЛ˜ВТНЛИ Щ‡НЪУ ‰ Ы„Лı Б‡‚ЛТЛПУТЪВИ, ‚ ˜‡ТЪМУТЪЛ ПВЪ‡ПЩВЪ‡ПЛМУ‚УИ [38]. ЗФ У˜ВП, ФУ‰У·- М‡fl Б‡НУМУПВ МУТЪ¸ МВ Ф УТОВКЛ‚‡О‡Т¸ ‚ „ ЫФФВ flФУМТНЛı ФУЪ В·ЛЪВОВИ ПВЪ‡ПЩВЪ‡ПЛМ‡ [39].

ДМ‡ОЛБ ФУОЛПУ ЩЛБПУ‚ „ВМ‡ TNF-α (‰‚‡ Ы˜‡ТЪН‡ Ф УПУЪУ МУИ У·О‡ТЪЛ: 308 G > A Л 857 C > T) Л „ВМ‡ ‰Оfl ВˆВФЪУ ‡ М‡Б‚‡ММУ„У МВИ УЪ УЩЛ˜ВТНУ„У Щ‡НЪУ ‡ (Ы˜‡ТЪУН ˝НБУМ‡ 1 36 A > G) Т В‰Л flФУМТНЛı ФУЪ В·ЛЪВОВИ ПВЪ‡ПЩВЪ‡ПЛМ‡ Ъ‡НКВ МВ ‚˚- fl‚ЛО ‰УТЪУ‚В М˚ı УЪОЛ˜ЛИ УЪ ТУУЪ‚ВЪТЪ‚Ы˛˘Лı ФУ- Н‡Б‡ЪВОВИ ‚ „ ЫФФВ Б‰У У‚˚ı ‰У· У‚УО¸ˆВ‚ [40].

абмуЦзаЦ зДкдйЙЦззйЙй ийнЦзсаДгД илапйДднаЗзхп ЗЦфЦлнЗ зД ойзЦ ейСаоадДсаа лалнЦех зЦвкйнкйоазйЗ

щНТФВ ЛПВМЪ‡О¸М˚В ПУ‰ВОЛ, Т ФУПУ˘¸˛ НУЪУ-˚ı ‰У·Л‚‡˛ЪТfl ЛБПВМВМЛfl У·ПВМ‡ МВИ УЪ УЩЛ- ˜ВТНЛı Щ‡НЪУ У‚ ‚ „УОУ‚МУП ПУБ„В „ ˚БЫМУ‚, ‰У- ‚УО¸МУ ПМУ„У˜ЛТОВММ˚:

•‚‚В‰ВМЛВ ‚ ˆВМЪ ‡О¸М˚В ТЪ ЫНЪЫ ˚ ТЫТФВМБЛЛ „ОЛ‡О¸М˚ı НОВЪУН, ˝НТФ ВТТЛ Ы˛˘Лı зно [41];

•ÎÓ͇θÌÓ ‚‚‰ÂÌËÂ Ó˜Ë˘ÂÌÌ˚ı ÌÂÈ ÓÚ Ó- Ù˘ÂÒÍËı Ù‡ÍÚÓ Ó‚, ‚ ÚÓÏ ˜ËÒÎÂ Ë Ô ÂÔ‡ ‡ÚÓ‚, ‡Ò- ÒÓˆËË Ó‚‡ÌÌ˚ı Ò Ì‡ÌÓ˜‡ÒÚˈ‡ÏË [18, 28, 41–44];

•ЛМ„Л·Л У‚‡МЛВ У·У УЪ‡ МВИ УЪ УЩЛМУ‚ Т ФУПУ˘¸˛ ‡МЪЛТВМТУ‚ ЛОЛ ПУМУНОУМ‡О¸М˚ı ‡МЪЛЪВО, ‚‚У‰ЛП˚ı ‚ ТЪ ЫНЪЫ ˚ „УОУ‚МУ„У ПУБ„‡ [5, 44, 45];

•‡НЪЛ‚‡ˆЛfl ТЛМЪВБ‡ МВИ УЪ УЩЛМУ‚ ФУТОВ ОУ- Н‡О¸МУ„У ЛОЛ ТЛТЪВПМУ„У ‚В‰ВМЛfl ‰ЛФВФЪЛ‰‡ ОВИ- ˆЛМ-ЛБУОВИˆЛМ, Leu-Ile [3, 24, 30, 46] ЛОЛ ·ВОН‡ RACK1, ЫТЛОЛ‚‡˛˘В„У ˝НТФ ВТТЛ˛ BDNF [12];

•УТО‡·ОВМЛВ ЩЛБЛУОУ„Л˜ВТНУИ ‡НЪЛ‚МУТЪЛ МВИ УЪ УЩЛМ‡ ФУТ В‰ТЪ‚УП ЛМ„Л·Л У‚‡МЛfl Н‡НУ- „У-ОЛ·У Б‚ВМ‡ ‚ ТЛТЪВПВ В„У Ъ ‡МТ‰ЫНˆЛЛ, М‡Ф Л- ПВ ТУУЪ‚ВЪТЪ‚Ы˛˘Лı ВˆВФЪУ У‚ ЛОЛ ПЛЪУ„ВМ- ‡НЪЛ‚Л ЫВП˚ı Ф УЪВЛМНЛМ‡Б [43, 47].

аБЫ˜ВМЛВ ‡‰‰ЛНЪЛ‚МУИ ‡НЪЛ‚МУТЪЛ ЪУ„У ЛОЛ ЛМУ„У М‡ НУЪЛН‡ ‚ ЫТОУ‚Лflı ПУ‰ЛЩЛН‡ˆЛЛ У·ПВМ‡

МВИ УЪ УЩЛМ‡ ФУБ‚УОflВЪ Т‰ВО‡Ъ¸ Б‡НО˛˜ВМЛВ УУОЛ ‰‡ММУ„У В„ЫОflЪУ МУ„У ФУОЛФВФЪЛ‰‡ ‚ ЩУ - ПЛ У‚‡МЛЛ ТЛМ‰ УП‡ ФТЛıЛ˜ВТНУИ Б‡‚ЛТЛПУТЪЛ. З Н‡˜ВТЪ‚В иДЗ ‚ ФУ‰У·М˚ı ˝НТФВ ЛПВМЪ‡ı УˆВМЛ- ‚‡ОЛТ¸ ПУ ЩЛМ [3, 24, 46], ˝Ъ‡МУО [12, 44, 45], НУ- Н‡ЛМ [3, 41–43, 48], ПВЪ‡ПЩВЪ‡ПЛМ [3, 18, 30].

ДМ‡ОЛБ ВБЫО¸Ъ‡ЪУ‚ ФВ В˜ЛТОВММ˚ı ‡·УЪ ФУ- Н‡Б˚‚‡ВЪ, ˜ЪУ GDNF Л TNF-α УТО‡·ОflОЛ ‡‰‰ЛНЪЛ‚М˚И ФУЪВМˆЛ‡О НУН‡ЛМ‡, ПВЪ‡ПЩВЪ‡ПЛМ‡, ПУ ЩЛМ‡ Л ˝Ъ‡МУО‡. BDNF ‚ У‰МЛı ˝НТФВ ЛПВМЪ‡ı ЫТЛОЛ‚‡О М‡ НУ„ВММЫ˛ ‡НЪЛ‚МУТЪ¸ НУН‡ЛМ‡, ‚ ‰ Ы„Лı – ФУ‰‡‚ОflО ВВ. щЪУЪ МВИ УЪ УЩЛМ Ы„МВЪ‡О ЩУ ПЛ У‚‡МЛВ ТЛМ‰ УП‡ ФТЛıЛ˜ВТНУИ Б‡‚ЛТЛПУТЪЛ УЪ ˝Ъ‡МУО‡.

зЦвкйпаеауЦлдаЦ дйккЦгьнх икй-

àДзнаДССаднаЗзйв ДднаЗзйлна зЦвкйнкйоауЦлдап оДднйкйЗ

СОfl У·˙flТМВМЛfl ПВı‡МЛБПУ‚, Т ФУПУ˘¸˛ НУЪУ-˚ı зно ‚УБ‰ВИТЪ‚Ы˛Ъ М‡ ЩУ ПЛ У‚‡МЛВ ТЛМ- ‰ УП‡ ФТЛıЛ˜ВТНУИ Б‡‚ЛТЛПУТЪЛ, Ъ ‡‰ЛˆЛУММУ ЛТФУО¸БЫ˛Ъ ‰‡ММ˚В У· Лı ‚ОЛflМЛЛ М‡ СД-В „Л˜В- ТНЛВ ТЛТЪВП˚ „УОУ‚МУ„У ПУБ„‡. и Л ˝ЪУП У·˚˜МУ МВ У„ ‡МЛ˜Л‚‡˛ЪТfl Ъ‡НЛПЛ ФУН‡Б‡ЪВОflПЛ, Н‡Н ЛМЪВМТЛ‚МУТЪ¸ ˝НБУˆЛЪУБ‡ Л У· ‡ЪМУ„У Б‡ı‚‡Ъ‡ ‰У- Щ‡ПЛМ‡. З˚flТМЛОУТ¸, ˜ЪУ ‚ Ф УˆВТТВ М‡ НУЪЛБ‡- ˆЛЛ МВИ УЪ УЩЛМ˚ ТФУТУ·М˚ ЛБПВМflЪ¸ Л ‰ Ы„ЛВ МВИ УıЛПЛ˜ВТНЛВ ФУН‡Б‡ЪВОЛ, ТУФ flКВММ˚В Т ‰У- Щ‡ПЛМУ‚УИ МВИ УФВ В‰‡˜ВИ: ‡НЪЛ‚МУТЪ¸ ЪЛ УБЛМ- „Л‰ УНТЛО‡Б˚, “У‚В ¯ЫЪ ˆДео”, ˝НТФ ВТТЛ˛ “ ‡ММЛı” „ВМУ‚ Л ‰ . [31, 49]. йЪТ˛‰‡ ТОВ‰ЫВЪ, ˜ЪУ ‚У‚ОВ˜ВМЛВ МВИ УЪ УЩЛ˜ВТНЛı Щ‡НЪУ У‚ ‚ Ф‡ЪУ- „ВМВБ ТЛМ‰ УП‡ ФТЛıЛ˜ВТНУИ Б‡‚ЛТЛПУТЪЛ У·ВТФВ- ˜Л‚‡ВЪТfl Лı ПМУ„УТЪУ УММЛП ‚ОЛflМЛВП М‡ У·ПВМ- М˚В Ф УˆВТТ˚ ‚ МВ ‚МУИ ЪН‡МЛ, ЛБПВМВМЛВП УТМУ‚М˚ı ТЪ ЫНЪЫ МУ-ПВЪ‡·УОЛ˜ВТНЛı НУПФОВНТУ‚ МВИ УМУ‚, „ОЛУˆЛЪУ‚ Л ЛМ˚ı НОВЪУ˜М˚ı ТЛТЪВП.

еВМВВ ФУМflЪВМ ПВı‡МЛБП ‡МЪЛ‡‰‰ЛНЪЛ‚М˚ı ˝ЩЩВНЪУ‚ BDNF ‚ ТОЫ˜‡В ЩУ ПЛ У‚‡МЛfl ТЛМ‰ У- П‡ ФТЛıЛ˜ВТНУИ Б‡‚ЛТЛПУТЪЛ УЪ ˝Ъ‡МУО‡. мН‡Б˚- ‚‡ВЪТfl М‡ ‚УБПУКМУТЪ¸ ЛБПВМВМЛfl ЩЫМНˆЛУМ‡О¸- МУ„У ТУТЪУflМЛfl ‰У Б‡О¸МУ„У ТЪ Л‡ЪЫП‡, ˆВМЪ ‡О¸- М˚ı Л ПВ‰Л‡О¸М˚ı УЪ‰ВОУ‚ ПЛМ‰‡ОЛМ˚ ФУТ В‰ТЪ‚УП ПУ‰ЫОflˆЛЛ ПВЪ‡·УОЛБП‡ BDNF Л ‡Н- ЪЛ‚МУТЪЛ ТУФ flКВММ˚ı Т МЛП Ъ ‡МТ‰ЫНЪУ М˚ı Н‡ТН‡‰У‚ [12, 44]. З ˜‡ТЪМУТЪЛ, Ф В‰ФУО‡„‡ВЪТfl, ˜ЪУ ‡НЪЛ‚‡ˆЛfl ТЛТЪВП˚ BDNF ‚ ‰У Б‡О¸МУП ТЪ Л- ‡ЪЫПВ ПУКВЪ ТУФ У‚УК‰‡Ъ¸Тfl У‰МУ‚ ВПВММ˚ПЛ ЛБПВМВМЛflПЛ ТУТЪУflМЛfl УТЛ “‚ВМЪ ‡О¸М‡fl У·О‡ТЪ¸ ФУН ˚¯НЛ – Ф ЛОВК‡˘ВВ fl‰ У” [12].

зВИ УıЛПЛ˜ВТНЛПЛ УТМУ‚‡ПЛ ФУ‚В‰ВМ˜ВТНЛı ˝ЩЩВНЪУ‚ BDNF Ф Л ‡ОНУ„УОЛБ‡ˆЛЛ ПУ„ЫЪ ·˚Ъ¸ ТОВ‰Ы˛˘ЛВ fl‚ОВМЛfl:

• ЫТЛОВМЛВ ˝НТФ ВТТЛЛ „ВМУ‚ ‰Оfl МВИ УФВФЪЛ‰‡ Y Л ‰Оfl ‰УЩ‡ПЛМУ‚˚ı ВˆВФЪУ У‚ D3-ФУ‰ЪЛФ‡. л˜ЛЪ‡ВЪТfl, ˜ЪУ МВИ УФВФЪЛ‰ Y Л ВˆВФЪУ ˚ D3 ‚Ó-

‚ОВ˜ВМ˚ ‚ Ф УˆВТТ˚ ФУ‰‡‚ОВМЛfl ФУ‰Н ВФОfl˛˘Лı ˝ЩЩВНЪУ‚ ˝Ъ‡МУО‡ [44, 47, 50];

• ПУ‰ЛЩЛН‡ˆЛfl ЩЫМНˆЛУМ‡О¸МУ„У ТУТЪУflМЛfl ТВ УЪУМЛМВ „Л˜ВТНЛı Л ‰УЩ‡ПЛМВ „Л˜ВТНЛı МВИ-УПВ‰Л‡ЪУ М˚ı ТЛТЪВП ФУТ В‰ТЪ‚УП ‚ОЛflМЛfl М‡ ‚˚Т‚У·УК‰ВМЛВ ПВ‰Л‡ЪУ У‚, ‡НЪЛ‚МУТЪ¸ Лı В- ˆВФЪУ У‚ Л Ъ.‰. [47, 51].

а ‚ТВ КВ ·УО¸¯ЛМТЪ‚У ЛТТОВ‰У‚‡ЪВОВИ ТНОУМfl- ˛ЪТfl Н ПМВМЛ˛, ˜ЪУ Ф У- ЛОЛ ‡МЪЛ‡‰‰ЛНЪЛ‚М˚И ФУЪВМˆЛ‡О зно У·ЫТОУ‚ОВМ Лı ТФУТУ·МУТЪ¸˛ ‚ОЛflЪ¸ М‡ У·ПВМ ‰УЩ‡ПЛМ‡ [5, 12, 18, 52, 53]. СОfl У·УТМУ‚‡МЛfl Ъ‡НУИ ЪУ˜НЛ Б ВМЛfl ЛТФУО¸БЫ˛Ъ В- БЫО¸Ъ‡Ъ˚ ˝НТФВ ЛПВМЪУ‚ М‡ ПЫЪ‡МЪМ˚ı „ ˚БЫМ‡ı, П‡ЪВ Л‡О˚ ‡·УЪ ФУ ЛБЫ˜ВМЛ˛ ‚ОЛflМЛfl В„ЫОflЪУ М˚ı ФВФЪЛ‰У‚ ЛОЛ ПУ‰ЫОflЪУ У‚ Лı У·У УЪ‡ М‡ ‰УЩ‡ПЛМВ „Л˜ВТНЫ˛ МВИ УФВ В‰‡˜Ы Л ‡‰‰ЛНЪЛ‚- МУВ ФУ‚В‰ВМЛВ КЛ‚УЪМ˚ı (Ъ‡·О. 1). аПВММУ НУПФОВНТМ˚И ФУ‰ıУ‰ Н Ф У·ОВПВ У·ВТФВ˜ЛО ЩУ ПЛ-У‚‡МЛВ Ф В‰ТЪ‡‚ОВМЛИ У Ф У- Л ‡МЪЛ‡‰‰ЛНЪЛ‚М˚ı МВИ УЪ УЩЛМ‡ı, ‡ Ъ‡НКВ УФ В‰ВОЛО ФВ ТФВНЪЛ‚˚ ТУБ‰‡МЛfl ˝ЩЩВНЪЛ‚М˚ı Щ‡ П‡НУОУ„Л˜ВТНЛı Ф В- Ф‡ ‡ЪУ‚, ТФУТУ·М˚ı ПУ‰ЛЩЛˆЛ У‚‡Ъ¸ ТЛТЪВПЫ зно Л ‚ПВ¯Л‚‡Ъ¸Тfl ‚ Ф‡ЪУ„ВМВЪЛ˜ВТНЛВ ПВı‡МЛБ- П˚ ТЛМ‰ УП‡ ФТЛıЛ˜ВТНУИ Б‡‚ЛТЛПУТЪЛ.

д‡Н ТОВ‰ЫВЪ ЛБ П‡ЪВ Л‡ОУ‚ Ф В‰˚‰Ы˘Лı ‡Б‰В- ОУ‚, Н М‡ТЪУfl˘ВПЫ ‚ ВПВМЛ ФВ В˜ВМ¸ ˝ЩЩВНЪЛ‚- М˚ı ПУ‰ЫОflЪУ У‚ У·ПВМ‡ МВИ УЪ УЩЛ˜ВТНЛı Щ‡НЪУ У‚ У„ ‡МЛ˜ВМ. й˜Л˘ВММ˚В Ф ВФ‡ ‡Ъ˚ зно МВ Ф УМЛН‡˛Ъ ˜В ВБ ЙщЕ, ОВ„НУ ‡Б Ы¯‡˛Ъ- Тfl Ф УЪВ‡Б‡ПЛ Н У‚Л. зВНУЪУ ˚В ЛБ МЛı (М‡Ф Л- ПВ , TNF-α) ТФУТУ·М˚ ФУ‚ ВК‰‡Ъ¸ ФВ ЛЩВ Л˜В- ТНЛВ ЪН‡МЛ. ЗТВ ˝ЪУ Ф В‰УФ В‰ВОЛОУ МВ‚УБПУКМУТЪ¸ Ф ЛПВМВМЛfl ‚ М‡ НУОУ„Л˜ВТНУИ Ф ‡НЪЛНВ Ф ВФ‡ ‡ЪУ‚ МВИ УЪ УЩЛ˜ВТНЛı Щ‡НЪУ У‚ [3].

ЦТОЛ КВ „У‚У ЛЪ¸ У Ф ‡НЪЛ˜ВТНУП ЛТФУО¸БУ‚‡- МЛЛ ‚ НОЛМЛНВ, ЪУ ПУКМУ ‚ВТЪЛ В˜¸ ОЛ¯¸ У МЛБНУПУОВНЫОfl М˚ı ТУВ‰ЛМВМЛflı, ТФУТУ·М˚ı Ф В- У‰УОВ‚‡Ъ¸ „ВП‡ЪУ˝МˆВЩ‡ОЛ˜ВТНЛИ ·‡ ¸В , МВЪУНТЛ˜М˚ı Л МВ У·О‡‰‡˛˘Лı ‚˚ ‡КВММУИ ЛППЫМУЪ УФМУИ ‡НЪЛ‚МУТЪ¸˛. З Н‡˜ВТЪ‚В Ъ‡НЛı Ф ВФ‡ ‡ЪУ‚ ЛБЫ˜ВМ˚ ‰ЛФВФЪЛ‰˚ ОВИˆЛМ-Ф УОЛМ, Ф УОЛМ-ЛБУОВИˆЛМ Л ОВИˆЛМ-ЛБУОВИˆЛМ. зВИ У- Ф УЪВНЪУ М˚И ˝ЩЩВНЪ Л ТФУТУ·МУТЪ¸ ЫТЛОЛ‚‡Ъ¸ ˝НТФ ВТТЛ˛ BDNF Л GDNF ‚˚fl‚ОВМ˚ ЪУО¸НУ Ы ‰Л- ФВФЪЛ‰‡ Leu-Ile. ДНЪЛ‚МУТЪ¸ ТУВ‰ЛМВМЛfl У·М‡ Ы- КЛ‚‡О‡Т¸ Н‡Н ‚ УФ˚Ъ‡ı in vitro (НЫО¸ЪЛ‚Л ЫВП˚В МВИ УМ˚), Ъ‡Н Л Ф Л ‚МЫЪ Л· ˛¯ЛММУП ЛОЛ ‚МЫЪ-ЛКВОЫ‰У˜НУ‚УП ‚‚В‰ВМЛЛ П˚¯‡П. аППЫМУТЫ- Ф ВТТЛ‚МУВ ‰ВИТЪ‚ЛВ Leu-Ile УН‡Б‡ОУТ¸ МВБМ‡˜Л- ЪВО¸М˚П [54].

З ФУТОВ‰Ы˛˘ВП flФУМТНЛВ ТФВˆЛ‡ОЛТЪ˚ ЛБЫ˜Л- ОЛ ‚ОЛflМЛВ ‰ЛФВФЪЛ‰‡ ОВИˆЛМ-ЛБУОВИˆЛМ М‡ ЩУ - ПЛ У‚‡МЛВ Б‡‚ЛТЛПУТЪЛ УЪ ‡БОЛ˜М˚ı иДЗ Ы „ ˚БЫМУ‚ Л М‡ ‡‰‰ЛНЪЛ‚МУВ ФУ‚В‰ВМЛВ ‚ ФВ ЛУ‰ВПЛТТЛЛ. и‡ ‡ООВО¸МУ УˆВМЛ‚‡ОЛТ¸ НУМˆВМЪ ‡- ˆЛЛ зно ‚ „УОУ‚МУП ПУБ„В, ФУН‡Б‡ЪВОЛ У·ПВМ‡ ‰УЩ‡ПЛМ‡ ‚ Ф ЛОВК‡˘ВП fl‰ В. мН‡Б‡ММ˚И Ф ВФ‡-‡Ъ Ф Л ТЛТЪВПМУП ‚‚В‰ВМЛЛ УТО‡·ОflО ЩУ ПЛ У-

‚‡МЛВ ТЛМ‰ УП‡ ФТЛıЛ˜ВТНУИ Б‡‚ЛТЛПУТЪЛ УЪ ПВ- Ъ‡ПЩВЪ‡ПЛМ‡, ПУ ЩЛМ‡ Л НУН‡ЛМ‡ Ы П˚¯ВИ. Д‚- ЪУ ˚ Т‚flБ‡ОЛ ‡МЪЛ‡‰‰ЛНЪЛ‚МУВ ‰ВИТЪ‚ЛВ ‰ЛФВФЪЛ‰‡ Т В„У ТФУТУ·МУТЪ¸˛ ЛМ‰ЫˆЛ У‚‡Ъ¸ ˝НТ- Ф ВТТЛ˛ TNF-α Л GDNF, НУЪУ ˚В, ‚ Т‚У˛ У˜В В‰¸, ‚ОЛfl˛Ъ М‡ У·ПВМ ‰УЩ‡ПЛМ‡ [3, 24, 30]. у‡ТЪ¸ ЛМЩУ - П‡ˆЛЛ ЛБ ЫФУПflМЫЪ˚ı ‡·УЪ Ф В‰ТЪ‡‚ОВМ‡ ‚ Ъ‡·О. 2.

аБЫ˜ВМ‡ ТФУТУ·МУТЪ¸ ‰ЛФВФЪЛ‰‡ ОВИˆЛМ-ЛБУ- ОВИˆЛМ ПУ‰ЛЩЛˆЛ У‚‡Ъ¸ Ф Уfl‚ОВМЛfl ТЛМ‰ УП‡ УЪПВМ˚ Л ЩУ ПЛ У‚‡МЛВ ЪУОВ ‡МЪМУТЪЛ Ы П˚¯ВИ Ф Л ı УМЛ˜ВТНЛı ‚УБ‰ВИТЪ‚Лflı ПУ ЩЛМУП. д‡Н ‚Л‰МУ ЛБ Ъ‡·О. 2, Leu-Ile МВ ‚ОЛflО М‡ Ф Уfl‚ОВМЛfl ‡·ТЪЛМВМЪМУ„У ТЛМ‰ УП‡, ЛМ‰ЫˆЛ У‚‡ММУ„У М‡ОУНТУМУП, Л МВ ЪУ ПУБЛО М‡ТЪЫФОВМЛВ ЪУОВ ‡МЪМУТЪЛ Н ‡М- ЪЛМУˆЛˆВФЪЛ‚МУПЫ ‰ВИТЪ‚Л˛ М‡ НУЪЛН‡.

З˚ТУН‡fl ˝ЩЩВНЪЛ‚МУТЪ¸ Ф ВФ‡ ‡Ъ‡ ОВИˆЛМЛБУОВИˆЛМ ФУ ЪВТЪ‡П ОУНУПУЪУ МУИ ТВМТЛЪЛБ‡ˆЛЛ Л ЩУ ПЛ У‚‡МЛfl ФУ‚В‰ВМЛfl Ф В‰ФУ˜ЪВМЛfl ПВТЪ‡ Ф Л ı УМЛ˜ВТНЛı ‚УБ‰ВИТЪ‚Лflı ПВЪ‡ПЩВЪ‡ПЛМУП ЛОЛ ПУ ЩЛМУП ФУБ‚УОЛО‡ ‡ТТП‡Ъ Л‚‡Ъ¸ ‰‡ММ˚И ‰ЛФВФЪЛ‰ ‚ Н‡˜ВТЪ‚В ФВ ТФВНЪЛ‚МУ„У Т В‰ТЪ‚‡ Щ‡ П‡НУЪВ ‡ФЛЛ М‡ НУП‡МЛИ [3, 24, 30]. З ЪУ КВ ‚ ВПfl ФУН‡ МВЪ УТМУ‚‡МЛИ ‡ТТП‡Ъ Л‚‡Ъ¸ Leu-Ile ‚ Н‡˜ВТЪ‚В ПУ‰ЫОflЪУ ‡ ТЛМ‰ УП‡ ЪУОВ ‡МЪМУТЪЛ Л Ф Уfl‚ОВМЛИ ТЛМ‰ УП‡ ЩЛБЛ˜ВТНУИ Б‡‚ЛТЛПУТЪЛ Ф Л УФЛ‡ЪМУИ М‡ НУП‡МЛЛ.

иВ ТФВНЪЛ‚М˚П В„ЫОflЪУ УП BDNF fl‚ОflВЪТflВ„ЫОflЪУ М˚И ФВФЪЛ‰ RACK1. и Л ТЛТЪВПМУП (УФ˚Ъ˚ М‡ П˚¯‡ı) ЛОЛ ‚МЫЪ ЛКВОЫ‰У˜НУ‚УП (УФ˚Ъ˚ М‡ Н ˚Т‡ı) ‚‚В‰ВМЛЛ ЫН‡Б‡ММУ„У Ф ВФ‡ ‡- Ъ‡ М‡·О˛‰‡ОУТ¸ УЪ˜ВЪОЛ‚УВ ТМЛКВМЛВ ‡‰‰ЛНЪЛ‚- МУ„У ФУЪВМˆЛ‡О‡ ˝Ъ‡МУО‡. З Ф‡ ‡ООВО¸МУИ ТВ ЛЛ ˝НТФВ ЛПВМЪУ‚ ФУН‡Б‡МУ, ˜ЪУ RACK1 ЫТЛОЛ‚‡О ТЛМЪВБ BDNF ‚ УФ˚Ъ‡ı Н‡Н in vitro, Ú‡Í Ë in vivo. и В‰ФУОУКВМУ, ˜ЪУ ‡МЪЛ‡‰‰ЛНЪЛ‚МУВ ‰ВИТЪ‚ЛВ ·ВОН‡ RACK1 В‡ОЛБЫВЪТfl ˜В ВБ ЫТЛОВМЛВ ˝НТ- Ф ВТТЛЛ BDNF. иУ‰Ъ‚В К‰‡ВЪ Ъ‡НЫ˛ „ЛФУЪВБЫ ЪУЪ Щ‡НЪ, ˜ЪУ М‡ „ВЪВ УБЛ„УЪМ˚ı П˚¯‡ı BDNF- (+/–) В„ЫОflЪУ М˚И ·ВОУН RACK1 МВ ‚ОЛflО М‡ ЩУ ПЛ У‚‡МЛВ ТЛМ‰ УП‡ ФТЛıЛ˜ВТНУИ Б‡‚ЛТЛПУТЪЛ УЪ ˝Ъ‡МУО‡ [12].

н‡НЛП У· ‡БУП, МВИ УЪ УЩЛ˜ВТНЛВ Щ‡НЪУ ˚ ‚У‚ОВ˜ВМ˚ ‚ Ф‡ЪУ„ВМВЪЛ˜ВТНЛВ ПВı‡МЛБП˚ ТЛМ- ‰ УП‡ ФТЛıЛ˜ВТНУИ Б‡‚ЛТЛПУТЪЛ УЪ ФТЛıУ‡НЪЛ‚- М˚ı ‚В˘ВТЪ‚. GDNF Л TNF-α УТО‡·Оfl˛Ъ ЩУ ПЛ-У‚‡МЛВ ТЛМ‰ УП‡ ФТЛıЛ˜ВТНУИ Б‡‚ЛТЛПУТЪЛ УЪ НУН‡ЛМ‡, ПВЪ‡ПЩВЪ‡ПЛМ‡, ПУ ЩЛМ‡ Л ˝Ъ‡МУО‡. BDNF, М‡Ф УЪЛ‚, ФУ‚˚¯‡ВЪ ‡‰‰ЛНЪЛ‚М˚И ФУЪВМˆЛ‡О НУН‡ЛМ‡. и Л ı УМЛ˜ВТНУИ ‡ОНУ„УОЛБ‡ˆЛЛ BDNF Ф Уfl‚ОflВЪ ‡МЪЛ‡‰‰ЛНЪЛ‚М˚В Т‚УИТЪ‚‡. иУМЛП‡МЛВ УОЛ МВИ УЪ УЩЛ˜ВТНЛı Щ‡НЪУ У‚ ‚ ЩУ ПЛ У‚‡МЛЛ ‡‰‰ЛНЪЛ‚М˚ı ·УОВБМВИ ıЛПЛ˜В- ТНУИ ˝ЪЛУОУ„ЛЛ ПУКВЪ У·ВТФВ˜ЛЪ¸ ТУБ‰‡МЛВ МУ‚У- „У НО‡ТТ‡ ОВН‡ ТЪ‚ВММ˚ı Т В‰ТЪ‚.