Patfiza_l_Otvet_ostroy_fazy_likhoradka

Ответ острой фазы. Лихорадка.

Ответ острой фазы (преиммунный ответ) – это системная неспецефичекая ответна реакция организма на инфекции, воспаление (септическое и асептическое – тромбофлебит, подагра, некроз), травму и нетравматическое повреждение ткани. Иммунопатологические состояния (аллергии), злокачественная опухоль.

Проявляется в виде продромального симптомокомплекса (общее недомогание).

В начале болезни – слабость, разбитость, головная боль, неопределенная боль в мышцах, костях, сонливость, слабость, тошнота, тревога, депрессия, СОЭ, лейкоцитоз, повышение температуры появление С-реактивного белка и сиаловых кислот.

Ответ острой фазы – лейкоциты – цитокиы (медиаторы ООФ) (интерлейкин 1,6, фактор некроза опухолей альфа) – местные воспалительные эффекты.

От цитокинов – действие на органы-мишени – ЦНС – лихорадка, сонливость, отсутствие аппетита.

От ц. – красный костный мозг (колониестимулирующие факторы) – лейкоцитоз.

От ц. – система гипоталямо-гипофизарно-надпочечниковая и симпато-адреналовая система – глюкокортикоиды.

От ц. – мышцы, суставы – активация протеаз – накопление продуктов, вызывающие боли.

От ц. – печень – белки острой фазы

От ц. – иммунные системы, лимфоциты – специфический иммунный ответ (проявляется не сразу).

Белки острой фазы

• С- реактивный белок, сывороточный белок амилоида А

• Оромукоид, альфа 1 антитрипсин, гаптоглобин, фибриноген

• Церуллоплазмин, альфа 2 макроглобулин

• Негативные белки острой фазы (альбумин, трансферрин) – снижается альбумин-глобулиновый коэффициент – изменение СОЭ (увеличивается).

Белки острой фазы (f)

1. Защитная (эффект опсонизации. Опсонины связываются с патогеном и с макрофагом – СР-Б, компоненты комплемента, иммуноглобулины). Церуллоплазмин связывает железо, которое необходимо для развития некоторых микроорганизмов

2. Антиоксидантная система (СР-Б, церуллоплазмин он препятствует протеканию реакции Фэнтона)

3. Антигемостаз (фибриноген, альфа-2-антитрипсин).

4. Ингибиторы протеаз (альфа-1-антитрипсин, альфа-2-макроглобулин)

Лихорадка

- компонент ответа острой фазы

- состояние организма с повышением температуры (гипертермия) – перегревание и лихорадоподобнное состояние

Терморегуляция в норме

Теплопродукция (сократительный – дрожательный и несократительный термогенез – усиление окислительных процессов в тканях, особенно в бурой, где много митохондрий и есть Б-термогенин, он увеличивает свободное тепло)

Теплоотдача (радиация, испарение до 20%, теплопроведение при прямом контакте, конвекции – перемешивание слоев воздуха у кожи). Имеет важное место состояние кожных сосудов, выделение пота.

Терморегуляция

Гипоталамус по кожным афферентам сюда поступает информация. Он анализирует сигналы от висцеральным афферентам, от СМ, и сигналы в самом гипоталамусе. Тут они все интегрируются о температуре и затем Гипоталамус организует эффекторный ответ (повышение или понижение теплопродукции).

Центр терморегуляции

Термосенсорная область с тепловыми (30%) и холодовыми нейронами (5-10%), но в коже холодовых больше.

Термоустановочная область (эталонные нейроны) – не чувствительны к температуре, но генерируют сигнал сравнения. Установочная точка температурного гомеостаза – это та температура ядра тела и самого гипотоламуса, при которой процессы тепродукции и теплоотдачи уравновешены. В норме в ядре = 37,1

Термоэффекторная область (центры теплопродукции и теплоотдачи). В заднем гипоталамусе есть симпатические центры, которые активируют несократительный термогенез и спазм кожных сосудов через альфа-рецепторы и ограничивать теплоотдачу.

Бурая жировая ткань

Межлопаточная область, средостение, вдоль позвоночного столба и симпатического, в брюшной полости, вокруг почек и надпочечников.

Лихорадка – это типовой патологический процесс, выработанный в эволюции у гомойотермных животных в ответ на действие пирогенов, и характеризующийся активной перестройкой температурного гомеостаза на более высокий уровень.

Этиология (причина)

Пирогены (рождающие жар). Бывают первичные (экзогенные бывают инфекционные – микроорганизмы и компоненты их стенки, эндотоксины – липополисахарид, белки, НК, и неинфекционные – аллергены, в переливаемой крови, переливаемых жидкостях и эндогенные – образуются в процессе повреждения ткани (продукты повреждения в очаге некроза, кровоизлияния), иммунные комплексы) и вторичные. Первичные пирогенны индуцируют выработку вторичных (ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО-альфа).

Стадии лихорадки

• Стадия подъема температуры ()

• Стадия (стабилизации) температуры на более высоком уровне

• Понижение температуры

Патогенез лихорадки

Первичные пирогенны индуцируют выработку в активированных лейкоцитах после фагоцитоза вторичных пирогенов. Цитокины могут проникать в мозг. Он связываются с рецепторами и активируют процессы образования простагландинов (Е1, Е2), которые могут диффундировать к центру терморегуляции, где они связываясь с рецепторами вызывают лихорадку.

Синтез простагландинов в результате

Фосфолипиды (фосфолипаза а2) – арахидоновая кислота

Блокируется фосфодиэстераза и накапливается цАМФ – подавляется активность тепловых нейронов и повышается активность холодовых нейронов, т.к. тепловые тонически ингибирует холодовые. Нормальная температура тела воспринимается как низкая – установочная точка температурного гомеостаза смещается на более высокий уровень. Идет сигнал к усилении теплопродукции и ограничению теплоотдачи. (ТП>ТО).

1ст. Сократительный теплогенез – дрожь. Температура кожи снижается – человек мерзнет, увеличивается диурез, урежение дыхания.

2ст. ТП=ТО на более высоком уровне. Ограничивается кровоток по внутренним органам – уменьшение диуреза, учащение дыхания из-за раздражения дыхательного центра, тахикардия с правилом Либермейера (на 1 градус ЧСС растет на 10 уд/мин). Температура не выше – 41,1. Это антипиретики – вазопрессин, меланоцитостимулирующий гормон, АКТГ, глюкокортикоиды, опиоидные пептиды.

3ст. Когда организм справился с пирогенном. Установочная точка возвращается на нормальный уровень и высокая температура кажется реально высокой. Активизируется теплоотдача, нормализуется теплопродукция. Расширяются сосуды, потоотделение увеличивается. Лизис (снижение температуры до нормы в течение дней) и кризис – быстро падает (несколько часов).

Типы температурных кривых

Центр терморегуляции подвергается изменению в 1 градус.

1. Постоянная – колебание в течение дня в пределах градуса (долевая пневмония, тиф брюшной и сыпной)

2. Послабляющая – колебания суточные до 2 градусов (пневмония, вирусные инфекции)

3. Возвратная – периоды нормальной и высокой температуры чередуются (возврвтный тиф).

4. Перемежающаяся - большие колебание с возвращением до нормы по утрам (малярия)

5. Изнуряющая – колебания суточной температуры от 3-5 град (сепсис)

6. Волнообразная – лимфогрануломотоз

7. Атипическая – колебания безпорядочные (сепсис)

8. Извращенная – утром температуры выше

9. Эфимерная – приходящий подъем со снижением (застой молока)

Значение лихорадки

+ высокая температура – бактериостатическое действие на микроорганизмы (гонококки, бледная трепонема, пневмококки)

Активизируется врожденный и неспецефический иммунитет (усил фагоцитарная активность, усиливается выработка интерферонов, синтез антител увеличивается повышается, активизируются натуральные киллеры).

Обеспечивает покой больного (ООФ)

- страдание больному

Резкое повышение катаболических процессов (липолиз, протеолиз, отрицательный азотистый баланс)

Нарушение ССС

Нарушение ЦНС (бред судороги фибрильные)

37-38 - субфибрильная

38-39 – умеренная лихорадка

39-41 – пиротическая лихорадка

41 и – гиперпиротическая

Жаропонижающие – содержал ацетилсалициловую кислоту.

Пиротерапия – лечение лихорадкой (использовали очищенные препараты Липополисахаридов – пирогеналь и пироксаль). Применение цитокинов (онкология, рассеянный склероз).

Повышение температуры тела

Лихорадка – пирогенны есть, активное целенаправленнноая задержка тепла в организма, есть смешение установочной точки на более высокий уровень, сохр сут колеб, температура обычно не повышается выше 41,1, биологическое значение есть, нет. Лечение жаропонижающее

Перегревание – пирогенов нет, повышение температуры происходит пассивно, нет смещения установочной точки на более высокий уровень, механизмы терморегуляции сохранены, возникает полом или декомпенсация механизмов терморегуляции, температура может быть выше 42, только отрицательные стороны – тепловой удар, обезвоживание за счет потери жидкости, сгущение крови и нарушение реологический свойств, нарушается микроциркуляция, тромбы. Лечение – внешнее охлаждение

Лихорадоподобные состояния – пирогенов нет,

Перегревание – это временная пассивное повышение температуры из-за накопления тепла, связанное с повышением температуры среды с высокой влажностью, мышечная работа.

Лихорадоподобные состояния – это временное состояние с временным повышением температуры, без пирогенна: нейрогенное (повреждение центра терморегуляции, эпилепсия, эмоциональный стресс, истерия), эндокринные (тиреотоксикоз – повышение основного обмена и разобщение ОФ, фиохромацитома). Колебание во время менструального цикла. Злокачественная гипертермия – наследственная предрасположенность с дефектом Са-каналов в саркоплазм ретик в мышцах. При применении анестетиков происходит Высвобождение Са в цитоплазму скелетных миоцитов – сокращение. Са в митохондриях разобщает ОФ и тепло выделяется