Токсикология II

Токсикология II

ТХВ общеядовитого действия.

- ТХВ первичным механизмом повреждающего действия является нарушение биоэнергетики клетки.

Классификация:

1. нарушающие О2 транспорт

   1. нарушающие функции гемоглобина

      1. образующие карбоксигемоглобин

         1. СО

         2. Карбонилы металлов Ni и Fe

   2. образующие метгемоглобин

      1. нитриты, нитраты, ароматич соединения, оксиды азота.

   3. разрушающие эритроциты

      1. мышьяковистый водород

2. нарушающие биоэнергетику в клетках:

   1. ингибиторы ферментов цикла кребса

      1. фторкарбоновые к-ты

      2. хлоркарбоновые к-ты

   2. ингибиторы цепи дыхательный

      1. синильная кислота и ее производные

   3. разобщители тканевого дыхания и окислительного фосфорилирования

      1. динитрофенол

      2. динитрокрезол

Связывание О2 с гемоглобином- сложный белок, принцип кооперативности.

4 субъед+ порф комплекс с Fe+2. первая мол О2 присоединяется очень тфжело, дпльше легче. Изза этого S- образная кривая диссоциации. С угарным газом есть сродство- линейный график диссоциации.

Угарный газ- продукт неполного сгорания углерода. СО. Образуется при горении углерод- содерж топлива- при топке печи, ДВС, пожары, при разложении карбонилов металлов. Физико-хим свойства- бесцветный, без запаха. Ткип -191,5*С Тзам -205,1*С. Плотность по воздуху 0,97. Плохо адсорбируется активированным углем- использование гопкалитового патрона. Образует очаги нестойкого заражения. Плохо растворяется в воде и в крови.

Токсикокинетика: Иингаляционный путь поступления- в кровь- Эр. Т1/2= 24 часа. Сродство к гемоглобину в 300раз- константа Дугласа-Холдена. Поэтому кривая имеет прямолинейную зависимость. Трудно отщепляет гемоглобин.

Токсикодинамика: образуется стойкое патологическое соединении карбоксигемоглобин- гемическая гипоксия.

Клиника: 3 степени тяжести:

1. легкая- астенический синдром(головн боль. Головокружение, неврология- шум в ушах, потемнение в глазах, нарушение сухожильных рефлексов), психомоторный синдром(психоз), вегетативный синдром(тахикардия и повышение АД). Диспноэтический синдром(одышка). Диспепсический синдром(тошнота).

2. Средняя- +более сильный астенический синдром, неврологическая симптоматика- отсутствие сухожильн рефлексов, + вегетативный- аритмия и снижение давления, диспепсический+ рвота. Слабо розовый оттенок кожи и слизистой.

3. Тяжелая- сознания нет, ярко розовый оттенок кожи и слизистых, гипертонус затылочных мышц, тризм жевательной мускулатуры, рефлексы отсутствуют, появляется судорожный синдром- клоникотонич судороги, + вегетативнй- резкое падение АД, брадикардия, нитевидный пульс. Смерть без помощи.

Обычно при правильной помощи через 4-5 дней нормальное состояние. Помощь:

1. технические средства защиты- противогазы, ГДЗК. Гопкалитовый патрон- окислители- окисляют СО до СО2

2. Мед защита- оксигенотерапия- по схеме в первые минуты 100% О2, затем 3 часа 80-90%, далее 40-50% О2. Антидот- АЦИЗОЛ, 6% 1мл, на 5 мл 0.5% новокаина, В/М. при легкой степени 1 раз, при тяжелой и средней 1 раз в час. Механизм действия в том что он комплексное соед цинка и уменьшает сродство угарного газа к гемоглобину. ИВЛ при коме. ПГ терапия- в зависимости от степени тяжести. Кардиамин при 2 и 3. если в 1 не падает АД- гипотензивные препараты. При рвоте- церукал. При судорогах- аминазин, 2,5% 2мл- В/М.

Метгемоглобинообразователи.

Анилин и нитробензол- бесцветные, вяхкие маслянистые жидкости с хар-ным запахом, плохо раств в воде, хорошо раств в органических раств-ях. Образуют очаги стойкого хим заражения.

Токсикокинетика:

Ингаляционно или перкутанно- кровь- печень- биотрансформация-2 стадии

1. окисл гидроксилирование с МАО- фенилгидроксиламин- 2

2. конъюгация с УДФГК, ФАФС, глутатионом.- УДФГК- фенилгидроксиламин и т.д.- не токсичные.

При исчерпании фрм систем печени- 2 путь- моментальное окисление анилина в нитробензол(более яд).

Токсикодинамика:

Образование метгемоглобина- с 3х вал железом- гемическая гипоксия. Кислород переходит в атомарное состояние- по действ сильн окислителей- +вода- перекись- окисление Fe+2 до Fe+3.

Клиника: особенности:

1- развитие гемической гипоксии

2- цвет кожных покровов от синего до коричневого

3- нефротический синдром, протеинурия, коричнего- черн моча

4- в крови появляется метгемоглобин и тела Гейнца.

5- вегетативный синдром- гипотония, за счет нитратов- признаки венозного застоя в малом круге.

Лечение:

1. средства инд защиты- противогаз

2. антидотная терапия:

   1. метиленовая синь 1%- 1-2 мг/кг веса, В/В, через 1 час повторить. Сначала сделать анализ крови. Если 25 % метгем- отравление.

   2. Аскорбиновая кислота- 5%50 мл. или 1-2 грамма внутрь. Механизм основан на том что они являются дополнительными кофакторами перед электрон от НадфН. Восстанавливая его в теч 2-х часов.

ТХОВ нарушающие цикл кребса:

Похожиесубстраны. Фтор и хлоркарбоновые к-ты. Метаболизируются в организме и вступают во взаимодействие с ферментами и бдлокируют их за счет доп 2х электронов от галогенов.

Физико-хим св-ва: кристалич в-ва, хорошо растворимы в воде, стойки при кипячении. Смертельная доза 2-5 мг. Используются в производстве плстмасс, красителей, пестецидов, диверсионных ядов.

Токсикокинетика:

Алиментарно- всасывание в тонком кишечнике- через ГЭБ в мозг- взаимодействует в ЦТК.

Токсикодинамика: Блок ЦТК, на этапе превращения цитрата в цис-аконитат, в результате конкурентного, обратимого ингибирования фермента аконитатгидратазы.

Клиника: латентно от 30мин, до 6 часов. Диспепсический синдром, астенический синдром, диспноетический синдром и судорожный синдром.

Лечение: условный антидот- ацитат натрия, 2-3 г/кг веса. Или ацетилцистеин 200мг

Ингибиторы цепи дыхательных ферментов: синильная кислота и ее производные. В растениях в форме гетерогликозидов- семена горького миндаля, персиках, вишне, абрикосов.

Бесцветная прозрачная жидкость, с запахом горького миндаля, плохо адсорбируется активированным углем- хорошо пористыми материалами(в противодымном фильтре). Ткип +25,7*С, Тзам – 13,4*С относит плотность по воздуху 0,93. образует нестойкие очаги химического заражения.

Токсикокинетика:

Ингаляционно, алиментарно, перкутанный- всасывание при алиментарном с полости рта. Хорошо проникает через гисто-гематические баръеры, поэтому со всего тела пахнет горьким миндалем.

Токсикодинамика:

Блокирует цепь дыхательных ферментов на этапе цитахрома аа3.

БЖУ- пируват- ацетил-КОА – ЦТК(альфа КГ, малат,изоцитрат)- 2 Н+ и 2 е- - восстановление НАД Н2, затем ФАД- забирает 2 Н+ - окисл- выброс 2 Н+и 2 е- - убихинон- 2 Н+ и 2е-. протоны уходят в межмембранное пространство митохондрий. 2е- по цитохромамам- цВ- цС1-цС1- цАА3, блок на нее путем захвата железа+3. таким образом гистотоксическая гипоксия.

Клиника:

отравление в 2х формах:

1. молниеносная- блокада- паралич дых центра

2. замедленная форма:

   1. период начальных проявлений- разражение слизистых ВДП и конъюктивы глаз. Неприятный вкус во рту, горького миндаля. Гиперсаливация. Диспепсический синдром. Астенический синдром.

   2. Диспноетический период- одышка, мучительная. Дыхание неправильне, с коротким вдохом и длительным выдохом. Расширение зрачков. Экзофтальм. Диспепсический синдром- рвота.

   3. Судорожный период- клонико-тонические судороги.

   4. Паралитический период- полная потеря чувствительности, рефлексов. Остановка дыхания вследствие паралича дыхательной мускулатуры.

Лечение:

1. использование средств защиты органов кожи и глаз

2. антидотная терапия:

   1. глюкоза 40%20 мл В/В стр- образуется циангидрин

   2. тиосульфат натрия 30% 20мл В/В стр- образуются роданиды, разл роданезой в слюне, печени, головном мозге.

   3. Комплесное соединие ЭДТА Со- соль- образует комплексное соединие с цианистой группой.

   4. Метгемоглобинообразователи- за счет образования Fe+3. под четким контролем. Амилнитрит, антициан 20%- 1мл В/М.

ПГ терапия.

Разобщители тканевого дыхания и окислительного фосфорилирования.

В норме тканевое дыхание+ окисл фосфорилирование дают АТФ. 1- потенциал, 2- АТФ. При разобщении гипертермия. Динитрофенол и динитроортокрезол- кристаллические в-ва, легко диспергирующие в воздухе. Хорошо растворимы в органических растворителях. Входят в состав инсектицидов. Есть в задаче.

Токсикокинетика:

Алиментарно и ингаляционно.

Токсикодинамика:

Динитрофенол и динитрокрезол повреждают внутреннюю мембрану и Н+ не проходит чере протонный канал и АТФ синтетазу.

Клиника:

хПри легкой степени- астенический, диспепсический и интоксикационный синдром(гипертермия до 38*С).

При средней степени+ диспноэтический+ вегетативный и Т39*С

При тяжелой- Т40*С и судорожный синдром.

Терапия- дезинтоксикация и жаропонижающие препараты.