Токсикология III

Токсикология III.

Цитотоксиканты

Ц- ТХВ, первичное повреждающее действие которых направлено на формирование глубоких структурно-функц изменений в клетках приводящих к их гибели

Классификация:

1. по механизму действия

   1. ингибиторы белка и деления

      1. обр аддукты нукл кислот- иприты

      2. не обр аддукты- рицин

   2. тиоловые яды- соед мышъяка, ртути, хрома, кадмия

      1. мышъяк

         1. неорганические- мышъяковистая кислота и ее соли, мышъяковистый водород

         2. органические соединения- галогенированные алифатические арсины- люизит, галогенированные ароматические арсины, арильные производные мышъяка- адамсит

   3. ТОХ модификаторы пластического обмена- диоксины и бифинилы

Общие признаки:

1. длительный скрытиый период

2. токсическое поражение всех органов и систем

3. изменение в органах и тканях воспалительно- некротического характера

ИПРИТЫ.

Галогенированные тиоэфиры. Сернистый и азотистый иприты. Применялись как ХО. Применяются как цитостатики- циклофосфамид, мелфалан. Промышленность- каучук, пластмассы- этиленимин, этиленоксид. Террористы.

Физико-хим свойства- формула. 2.2- дихлордиэтилсульфит и 3.3.3- трихлортирэтиламин

Агр состояние: серн- тяжелая масл жидкость, азотистый- маслянистая.

Цвет: первый чистый бесцветный, второй всегда. Ткип первого +217, второго +86. плотность по воздуху- 5.4, и 5,9 соотв. Растворимость в воде и скорость гидролиза- сернистый почти не растворим, +25*с 8.5мин на гидролиз. Азотистый нераств, гидролиз годами. Запах только принизких концентрациях- чесночный или горчичный, рыбный соответственно.

Токсикокинетика:

1. ингаляционный

2. контактно- перкутанный

3. алиментарный

наиболее опасный 1ый- пары и аэрозоли. Может + контактно перкутанный. Поражение кожи и глаз. При общем резобтивном- системное действие..

Токсикодинамика: важно распределение. Образуется аддукт нукл кислоты- комплекс из азотистого основания нукл кислоты и остатка токсиканта за счет алкильного радикала и образования прочной связи- аддукт аденин- нарушается 1 и 2 стадия синтеза белка- репликация и транскрипция. Поскольку иприт обладает 2мя функц группами за счет которых осуществляется атака на нукл группы оснований- в результате сшивание комплементарных нитей 2ой спирали ДНК. Данный процесс повреждает генетический код клетки и нарушает 1 и 2 стадию биосинтеза белка. Таким образом соответствующая клиника

Клиника:

1. местные проявления- в зависимости от пути-

   1. поражение органов дыхания- легкая степень- токс ринит, затруднение при глотании(фарингит), осиплость голоса(ларингит). Скрытый период 2-6 часов для ВДП. При средней и тяжелой более 12 часов. Трахеобронхит- средняя степень, кашель сначала сухой, потом с гнойной мокротой. При тяжелой степени бронхопневмония, бронхоэктатическая болезнь, эмфизема.

   2. Поражение глаз- обязательно при инг и конт-перк. Скрытый период 4-6 часов. Легкая степень- ощущение песка, жжения и рези в глазах. Светобоязнь, слезотечение, конъюктивиты и кератиты. При тяжелой степени- панофтальмит.

   3. Поражение кожи- скрытый период 5-15 часов. Стадии при легкой степени- эритематозная стадия- не исчезает при надавливании. При средней степени тяжести- буллезная стадия- пузыри, сливаются образуя жемчужное ожерелье. 3 стадия- язвенно-некротическая при тяжелой степени- язвы на месте пузырей.

   4. Поражение ЖКТ- 1-3 часа скртый период. При легкой- гиперсаливация, диспепсический синдром, при средней и тяжелой- язвенно-некротические гастроэнтериты. Появляется понос с кровью, возможно отторжение слизистой.

2. резорбтивные проявления

   1. поражение ЦНС

   2. угнетение кроветворения

   3. подавление иммунной системы и присоединение вторичной инфекции.

   4. Нарушение пищеварения и обмена веществ

   5. Нарушение терморегуляции

более подвержены клетки эпителия, ККМ

лечение: дегазация на коже не позднее 5 минут- 2%водн монохлорамина Б, 2% р-р соды.

Патогенетическая терапия.

Кожа- 5% р-р ментола, для ускорения заживления язв- 10% мазь метилурацила, для профилактики заражения 10% синтомициновую мазь.

Глаза- 1% р-р бикарбоната натрия, 0.02% р-р перманганата калия. 0,5% р-р пилокарпина по 2 капли при светобоязни. Местный анестетик- 0,25% р-р дикаина, 2% р-р новокаина с адреналином. Дыхательные пути- 2%р-р соды, противокашлевые препараты- коделак. При ЖКТ- активированный уголь- 25г на 100мл воды. Промывание 0.05%р-р перманганата кал ия. Резорбтивные проявления- 30% р-р гипосульфита натрия 10.0 В/В СТР.

РИЦИН.

Растительный гликопротеин из бобов клещивины обыкновенной. 2 полипептидных цепи, соединенных дисульфидной связью.

Физико-хим свойства- белый без запаха, диспергируемый в воздухе и растворимый в воде порошок. Смертельная доза около 0.3мг/кг.

Токсикокинетика- основной путь алиментарный. + ингаляционный путь. Фиксируется на эритроцитах. На клетках эндотелия и клетках различных тканей. фиксация за счет взаимодействия бета цепи и рецепторов. Внутри клетки высвобождает А- цепь.

Токсикодинамика- основная мишень- рибосома. Нарушается 3 этап синтеза белка- трансляция- за счет нарушения элонгации за счет блока фактора элонгации 1 и 2.

Элонгация 2 этап трансляции на котором происходит удлиние аминокислотной цепи за счет ферментов- пептидилтрансферазы и пептидилтранслоказы.

Клиника- интоксикация из местных и резорбтивных проявлений. Скрытый период до 3х суток. Диспепсический синдром- тошнота, рвота, сильные боли в животе, приступы кишечной колики, профузный понос с кровью. Интоксикационный синдром- лихорадка, появляется жажда, вегетативный синдром- гипотония, тахикардия(пульс слабый). Холодный липкий пот. Гепатонефротический синдром- желтуха, альбуминурия, гематурия, олигоурия вплоть до анурии. При игаляционном- трахеобронхиты с кровавой мокротой.

Лечение- дизинтоксикационная терапия- инфузионная терапия, промывание с адсорбентом.

ТИОЛОВЫЕ ЯДЫ.

-ТХВ в основе механизма действия которых лежит связывание сульфгидрильной группой биомолекул, с последующим повреждением их функций. ГЛУТАТИОН. Мышьяк и его соединения. Переходный элемент 5 группы. Может иметь валентность +3- арсенид, +5- арсенат(менее токс).

Арсенид натрия- белый порошок, растворимый в воде. Стоек при хранинии.

Люизит- бесцветная летучая жидкость с запахом растертых листьев герани.

Ткип +196,4*С. Тзам -44,7*С. Относит алотность по воздуху 7,2. хорошо растворяется в орг растворителях. Впитывается в резину, бетон, пористые материалы. В 2 раза тяжелее воды, плохо в ней растворяется. Образует зоны стойкого хим загрязнения.

Токсикокинетика- алиментарный. Возм ингаляционный, контактно-перкутанный. Токсикодинамика- Механизм токсического действия- связывают ГЛУТАТИОН- мембраностабилизирующий пептид- для неорганических. Для органических соединений- поражение ферментов с сульфгидрильной группой. Третий механизм- гипотензивный эффект мышьяка. Токсикант связывается с глутатионом, который в норме связывается с оксидом азота, который оказывает вазодилятирующее действие- ДЛИТЕЛЬНОЕ.

Клиника- наличие скрытого периода от неск часов до неск ЛЕТ. гастроинтестинальный синдром- признаки холеры: чесночный или металич привкус во рту, суость и жжение слизистой полости рта, дисфагия, профузный понос с кровью, сильные боли в животе. Нефротический синдром- олигоурия, протеинурия, вплоть до анурии. Местные проявления.

1. эритема

2. буллезная- пузыри крупнее чем при иприте

3. язвы с кровоизлияниями

лечение: дегазация- сильные окислители 5%р-р перманганата калия. При утилизации. 5%р-р хлорамина. ИПП 8, 10,11.

При поражении глаз 0,25% р-р хлорамина в конъюктивальный мешок. Затем использовать антидот унитиол,+ димеркаптопропанол,+ йод(МЕСТНО). Механизм эффекта- сульфгидрильные группы у антидота. Унитиол местно- 30%мазь, резорбтивно 5%- 5 мл по схеме 1 сут- по 1 ампуле 6 раз. Во вторые по 1 ампуле 3 раза/сут. С 3х и далее по 1 амп/сут. Патогенетическая терапия.

ТОХ МОДИФИКАТОРЫ ПЛАСТИЧЕСКОГО ОБМЕНА.

Бифинилы и диоксины. Соединения содержащие различное кол-во галогенов, и 2 бенз кольца- бифенил +2 мол О- диоксин. \

Источники- хлорирование воды- ПХВ. Термическое разложение синтетических продуктов(пластик). Металлообрабатывающая промышленность. Выхлопные газы автомобилей. При возгорании электрооборудования и производстве пестицидов.

Токсикокинетика- ингаляционный- основной. Может быть алиментарный и перкутанный. Часть продукта попадает в кровь и печнь. Депо в печени, жировой и мышечной ткани.

Токсикодинамика: индукция микросомального окисления. Через белок индуктор запускает ген оператор- усиление активности гидроксилаз- в результате

Клиника: длительный скрытый период. Отеки. Кахексия. Симптом Хлоракме- трансформация клеток сальных желез приводящая к расширению волосяных луковиц с темным содержимым. Нарушение витамина А, коллагена- деформация ногтей, поражение кожи. Жировое перерождение печени. ИДС- вследствие снижения иммуноглобулинов.

Лечение: патогенетическое.