Токсикология I

Токсикология I

Пульмонотоксиканты.

П- токсические химические в-ва первичным звеном в патогенезе которых является структурно-функциональное нарушение органов дыхания.

Классификация

По химичекой природе

1. галогены и их производные- хлор, фосген, паракват, хлорпикрин, трех и пятифтористая сера и многие другие

2. кислотный оксиды- оксиды азота и серы

3. аммиак и аммонийные соединения

По пути проникновения:

1. ингаляционные – хлор, оксиды азота…

2. пероральные – парокват, малатион…

По локализации поражения и клиническим проявлениям

1. поражающие ВДП(оказывают раздражающее возд-ие за счет р-ми в воде)-

2. поражающие нижние дыхательные пути(вызывают отек легких)- фосген, оксиды азота

механизмы.

ВДп покрыты реснитчатым эпителием, среди которых выделяют секреторные, бокаловидные, щеточные и клетки клара- продуцируют секрет, она выполняет защитную функцию и функцию растворения- может усугубить ТОКС. Поэтому основное действие ТХВ на ВДП:

1. функциональное нарушение вследствие раздражение чуств окончаний- языкоглот, тройничного, обонятельного- рефлекс Кретчмера, блуждающего- рефлекс Салема-Авиадо.

2. Развитие воспалительно-некротических изменений в ВДП- изъязвление слизистых оболочек, геморрагиями и отеком гортани.

3. Если концентрация высока- то токсический отек легких.

Хлор- газ, желт-зеленого цвета, с характерным удушливым запахом, в 2.5 раза тяжелее воздуха. Вызывает очаги нестойкого химического заражения, но при этом следует рельефу местности, затекая в ямы и скапливаясь на первых этажах. Хорошо растворим в воде, с образованием соляной и хлорноватистой кислоты. Они являются хорошими окислителями. Хорошо адсорбируется активированным углем- противогазы. Относится к АОХВ. Ткип -34.1С, Тпл – 101С. Используется:

1. отбеливатель

2. получение пластмасс, каучуков, растворителей, инсектицидов, препаратов для дезинфекции

3. очистка воды

4. в цветной металлургии.

Токсикокинетика: путь-ингаляционный. Механизм- основывается на хим свойствах- при растворении в воде образует 2 кислоты, и вызывает метаболический ацидоз и запускает ПОЛ- образование свободных радикалов- повреждение мембраны клетки, за счет связывания SH-групп- повреждение и гибель клетки.

При поражении нижних дыхательных путей хлор поражает альвеолоциты 3-го порядка, вызывая токсический тек легких

Клиника:

1. легкая степень- эффект раздражения- жжение в глазах, слезотечение, покраснение, першение в горле. Появляются и резорбтивные проявления: астенический и вегетативный синдромы. Но может быть синдром психомоторного возбуждения.

2. Средняя и тяжелая степень- кроме перечисленного в 1, присоединение признаков отеков легких- диспноетический синдром(стеснение дыхания, мучительный кашель с желтоватой пенистой мокротой, одышкой, положением ортопное). Лицо сначала приобретает синюшную окраску(синяя гипоксия), затем с сероватым оттенком(серая гипоксия), вегетативный синдром(гипотония, брадикардия, пульс слабый, нитевидный).

Особенности профилактики и МЗ.

1. использование технических средств защиты глаз, кожи и органов дыхания.- фильтрующие противогазы.

2. Антидотов нет- патогенетическая и симптоматическая терапия.

3. Местное лечение- использование принципа нейтрализации- 2%р-р соды,

Аммиак- газ, АОХВ, 10%р-р- нашатырный спирт, Ткип -33.4С, Тзам – 78С, бесцветный газ, с резким удушливым запахом, хорошо растворимый в воде, легче воздуха(по возд 0.6). Применяется:

1. про-во азотной кислоты и мочевины

2. про-во пластмасс

3. при окрашивании тканей

4. серебрение зеркал

5. хладоагент в промышленных холодильных установках. Т.ч мед.

6. 18-20%р-р- аммиачная вода, используется для удобрения

Основной путь проникновения- ингаляционный. Если рассматривать механизм повреждения клетки, то аммиак растворяется в воде, образуя гидроокись аммония- метаболический алкалоз- повреждение клетки.

Клиника: поражение ВДП и НДП. Начальные признаки раздражения. Но более выражены структурные измения. Слезотечение, ожог конъюктивы, роговицы, покраснение кожзи(1и 2 ст). при высоких концентрациях развивается отек легких. Легкое начинает некротизироваться.

Профилактика и МЗ.

1. использование технических средств- как фильтр, так и изолир

2. антидоты отсутсвуют- ПГ и симптоматическое лечение.

Пульмонотоксиканты действующие на НДП.

Фосген- галогенопроизводное угольной кислоты. Назван в честь Деви, получившего его на свету в 1812 году. Физико-хим св-ва- бесцветный газ, с запахом гнилых яблок, или прелого сена. В 2.5 раза тяжелее воздуха. Ткип +8.2С. Тзам -118С. Применение:

1. производство пластмасс и синтетических волокон

2. про-во красителей

3. про-во пестицидов

Ранее относился к боевым веществам. Не растворяется в воде. Накапливается в ВДП и стекает вниз, повреждая альвеолоциты 2 порядка.

С учетом строения легких в альвеолах клетки 3х видов. Альвеолоциты 1 порядка- газообмен- пограничные. За ними альвеолоциты 2 порядка- синтез сурфактанта- не дает спадаться. За ними альвеолоциты 3 порядка- макрофаги- иммунная функция, утилизируют сурфактант.

При поражении хлором, аммиаком повреждают изначально А3 клетки, фосген- А2. Если ТХВ попадпет алиментарно то повреждает А1 – паракват и малотион.

Токсикокинетика- путь ингаляционный, за счет мерцательного эпителия проходит к нижним отделам легких и адсорбируется на А2.

Токсикодинамика- попадая за счет низкой гидрофильности в легкие он способен связываться с SH-группами, NH2, COO-, при этом угнетаетсясинтез сурфактанта и развивается токсический отек легких.

Отек легких.

1. токсический- в результате первичного поражения альвеолярно-капилярной мембраны. На фоне нормального в начальном периоде давления в малом круге кровообращения.

2. Гемодинамический- обязательно причина со стороны ССС- повышение АД в малом круге кровообращения вследствие токсического поражения миокарда и нарушения его сократительной способности.

3. Отек легких смешанного типа- у людей после острого поражения фосгеном- сначала токсический и впоследствии гемодинамический отек, из-за повреждения легочной ткани и миокарда.

Стадии:

1. интерстициальная стадия- усиленная проницаемость альв-кап барьера, за счет выработки БАВ, т.о. плазма пропотевает в легкое- утопление на суше.

2. Альвеолярная стадия повреждения легочной ткани: общий патогенез пульмонотоксикант- нарушение функции и гибель клеток- А1-парокват(нарушение пограничной функции- усиление проницаемости альв-кап барьера- отек легких), А2-Фосген(нарушение синтеза сурфактанта- спадение альвеол- нарушение газообмена- порочный круг и повр клеток- отек), А3-хлор, аммиак(нарушение метаболизма БАВ- активация протеаз- акт медиаторов воспаления- усиление проницаемости- отек легких). Все они вызываю токсичекский отек легких, но фосген переводи в гемодинамический и возникает смешанный отек.

Клиника отравления фосгеном:

1. период воздействия- неприятные ощущения в носоглотке, за грудиной, появление кашля, гиперсаливация.

2. Скрытый период(только у фосгена)- 4-6 часов- жалоб у пострадавшего нет- за это время он попадает к А2 клеткам

3. Период отека легких- синдром уплотнения легочной ткани: опущение нижних границ легких, тупой перкуторный звук, влажные хрипы разного калибра. Диспноетический синдром- инспираторная одышка и положение ортопное.

4. Период разрешения отека- через 3-4 дня, при благоприятном течении. При неблагоприятном течении- проявление пневмонии- внутрибольничной при присоединении вторичной инфекции.

Профилактика и МЗ-

1. использование средств инд защиты- противогазы.

2. Гидроксид натрия и аммиак для дегазации.

Оксиды азот- 5типов, более важны NO2, NO как пульмонотоксиканты. Другие обладают общеядовитым действием. Оксиды азота 2 и 4 вызывают активацию ПОЛ- образование свободных радикалов- нарушение альв-кап барьера- токсический отек легких. Обязательно вызывают вегетативный синдром- гипотония за счет сосудорасширяющего действия.

Паракват- ТХВ, попадающее алим путем, поражает А1. это 1,1-диметил 4,4- дипередил хлорид. Он является контактным неселективным гербицидом. Используется в С/Х. кристаллы белого цвета, без запаха, хорошо растворимое в воде, спиртах. Ткип +300С*. Применяют в виде крупнодисперсного аерозоля.

Токсикокинетика- алиментарно проникая в организм- тонкий к-к- всасывание и распределение по организму. Доходит до легочной ткани. Токсическое действие основано на образовании свободных радикалов. Кроме этого кумулируются биогенные амины, которые в свою очередь метаболизируются в легочной ткани. Важная особенность ПГ- развитие 3 стадии- пролиферативной стадии- разрастание на месте отека легких фиброзной ткани за счет активации фибробластов.

Клиника:

Так как попадает через ЖКТ, то первое проявление диспепсический синдром, проявляющийся ожогами слизистой ЖКТ, тошнотой, рвотой, и болями в животе. Поражаются печень, почки- гепато-нефротический синдром(+пастернацкого, протеинурия, гематурия), появляются отеки. Проявление поражений печени- большое кол-во общего билирубина, повышение АЛТ и АСТ. Развивается токсический отек легких.

Лечение отека легких.

Всегда лечение начинается с оксигенотерапии с пеногасителями, но при этом нельзя проводить оксигенотерапию при отравлении паракватом, но пеногасители всегда обязательно. Пеногасители: этиловый спирт(10%), силикогель(10%водн р-р силикона)- вводятся ингаляционно, либо внутривенно капельно. Уменьшение пропотевания- глюкокортикоидные гармоны: преднизолон(уменьшает прониц альв-кап барьера, до 3000мг), диуретики(фурасимид- 40мг в/в,), препараты аскорбиновой к-ты(5%-5 мл, В/В кап). Против кашля- препараты кодеина- каделак(0.015- 1т 3р/д), препараты уменьшающие бронхоспазм: сальбутомол, эуфиллин(2.4%- 10мл- В/В стр, медл, 0.15- 1т 3р/д), атропина сульфат(0.1%- 1 мл). против психомоторного возбуждения: феназепам(0.0005- 1т 3р/д), седуксен(0.005|-), галоперидол(0.0015- 1т 3р/д).