Токсикология IV

Ядовитые технические жидкости.

ЯТЖ- группа веществ применяющихся в качестве растворителей жиров, масел, красок, при обслуживании техники, в химическом синтезе для получения различных химикатов

Классификация:

1. спирты

   1. одноатомные- метанол, этанол, бутиловый, изоамиловый

   2. двухатомные- этиленгликоль и его эфиры

2. углеводороды

   1. ароматические- бензол, толуол, ксилол

   2. хлорированные- дихлорэтан, трихлорэтилен

   3. фторированные- 12ф и 13ф

3. элементо-органические соединения- тетраэтилсвинец.

Классификация суррогатов:

1. алкогольсодержащие(истинные)

2. не содержащие алкоголь(ложные) или технические жидкости.

Классификация острых отравлений ЯТЖ:

1. субъективные- самоотравление, в результате случайного или преднамеренного употребления с целью опьянения

2. объективные- в связи с обстановкой- аварии с выливом и выходом в окружающую среду + суицидальные.

Метанол

Физико-хим:

Бесцветная, прозрачная, малолетучая жидкость, запах как у этилового спирта, жгучий неприятный вкус. Тпл -97*С Ткип +65*С. Хорошо смешивается с водой, как этиловый спирт. Относительная плотность 0.79.

Применение:

1. горючий компонент топлива для ДВС

2. растворитель красок и часть антифризов

3. производство уксусной кислоты, формальдегида, метилметакрилата, фотопленки, каучука, аминов, ионообменных смол, хлорофоса, карбофоса.

4. Лакокрасочная промышленность

Токсикокинетика- алиментарный путь, после прима внутрь 70% в-ва удаляется в неизмененном виде. 30% начинает окислятся в печени.

Окисляется до формальдегида и затем до муравьиной кислоты. АДГ и АльдДГГ, коферм НАД.

Токсифицирующий ЯД!!!

Особенность- всосавшийся метанол и продукты его окисления в течении нескольких дней выделяются слизистой оболочкой желудка и вновь всасываются в кишечнике- циркуляция яда. Поэтому применяют частое промывание. Смертельная доза около 100мл. при патологии печени доза повышается- до 500мл. Токсодоза 5-10 мл.

Патогенез:

1. метаболический ацидоз

2. ингибирование окислительного фосфорилирования с развитием гипоэргоза

3. снижение уровня восстановленного глутатиона

4. дефицит сульфгидрильных групп

5. образование конъюгатов с биологически активными веществами- аминоами, нуклеотидами, нейромедиаторами, вазоактивными соединениями

метанол- нейрососудистый яд. Прежде всего поражает зрительный нерв- гипоэргоз и коагуляция.

В клинике выделяют периоды течения:

1- мнимого опьянения 30-90 мин

2- скрытый период 2часа- 4 сут

3- период выраженных проявлений

А- период зрительных нарушений

Б- гепато-нефротический период

4- период восстановления и последствий

Степени тяжести:

1. легкой степени- незнач зрит форма

2. средней степени- четко офтальмическая форма вплоть до слепоты

3. тяжелая степень- генерализованная форма

мнимое опьянение- 30-90 минут. Степень опьянения меньше чем у этанола. Менее выражен эйфорический компонент. В отличии от этанола астенический синдром. Вплоть до тошноты. Опьянение не достигает наркотической фазы, хотя сонливость характерна.

Скрытый период- 12- 16 часов. При легкой степени тфжести периходит в период выр проявлений и след синдромы:

1. астенический

2. диспепсический

3. зрительных нарушений(мидриаз, умеренное расширение зрачков- ослабление зрения)

при средней- те же синдромы, но более выражены. Идет прогрессирование по потере остроты зрения- вплоть до слепоты.

При тяжелой степени- все предыдущие, диспепсический- многократная рвота. + психомоторный синдром. Возможно судорожный синдром. И гепатонефротический синдром. Без помощи смерть сразу, с в теч 2х суток.

Первая помощь:

1. удаление токсиканта из ЖКТ. Промывание 2% раствором соды и слабым перманганата калия. Солевое слабительное 30г, очистка кишечника. Смекта, энтеросгель.

2. Антидот- этанол. Конкуренция за АДДГ. 100-150 30%р-ра. Далее по 100мл каждые 4 часа до 4 суток. 1.5-2 мл в сут.

Первая врачебная помощь:

1. зондовое промывание 2% рр-ом соды. И солевого слабительного

2. антидот- этанол 30%-150мл.

3. ПГ терапия- инфузионная терапия гемодез(400)+ фолиевая к-та 20-30мг(ускоряет метаболизм токс метаболитов). Кардиамин ПК- 2мл. никотин 20% 1-2мл

4. Оксигенотерапия. Срочная эвакуация.

Квалифицированная помощь:

Повторное зондовое промывание желудка. Очишение кишечника. Введение антидота. Инфузии 5% спирт на 5%глю 300-500мл+ 20-30мг фолиевой кислоты. Форсированный диурез с ощелачиванием, до 1 л 5% р-ра гидрокарбоната натрия. Гемодиализ. Если невозможно- замещение крови. Эуфиллин 2.4- 10мл+ преднизолон 60-90 мг, вит С 5% 10, В1 5%- 3мл, В6 5% 3-4мл, В12- 1г. Оксигенотерапия. Антибиотики. Кардиамин, кофеин. Эвакуация в специализированный центр.

Этиленгликоль.

Сиропообразная, бесцветная, сладковатая жидкость, без запаха. Хорошо растворима в воде, спиртах, в ацетоне. Плохо в эфире, бензоле. Ткип+197*С. Тпл – 15.6*С.

Применение:

1. в качестве основной части антифризов, в ДВС и радиаторах

2. в тормозных жидкостях и антиобледенителях

3. в качестве раствроителей, реагентов в хим синтезе, пластификаторов.

Токсикокинетика:

Алиментарный путь, быстро в кровь, в печень.

токсикодинамика

Под действиейм АДГГ- гликолевый альдегид- АльдДГГ- гликолевая кислота- глиоксиловая кисота- щавелевая кислота- оксалаты кальция.

Токсодоза 50мл, смертельная 100мл. механизм токс действия:

За счет своих метаболитов, так же 5 звеньев как метанол. За счет оксалата кальция- развитие ПН(нефротический синдром). Гипокальцийэмия.

Клиника

Периоды:

1. начальный- опьянения. Всегда есть психомоторное возбуждение с эйфорией. Нет перегара!!! 2 часа.

2. скрытиый период с периодом мнимого благополучия- до 12 часов.

3. Период основных проявлений до 4-6 недель.

   1. Фазм преемущественно мозговых нарушений

   2. Гепаторенальная фаза

4. Период обратного развития.

Основные проявления- синдром энцефалопатии, гастроинтестинальный, экзотоксического шока, гиперемия и одутловатость лица. Цианоз слизистых. Дыхание глубокое, шумное(ацидотическое). Патологические стопные рефлексы положительные(бобинского, гордона).

Гепаторенальная фаза- олигоурия, гиперазотэмия, гематурия. При тяжелой степени до анурии.

Помощь:

1. удаление невсосавшегося яда. Промывание 2% р-ом соды. До 20 литров. Солевое слабительное до 30г, в 500 мл воды. Адсорбенты- лучше смекту.

2. Антидотная терапия- этанол 30%- 200мл, анутрь. Каждые 4 часа по 100мл. или ВВ- 5% на 5%глю- 1.5г /кг. Как на ПП, ПВП, КВП. Кроме того магнезия- конкуренция с оксалатами за кальций- против закупорки почек.

3. Патогенетическая терапия- 10-20мл 10% хлорида кальция- ВВстр, медл. Глюконат кальция10%. Гидрокарбонат натрия 3-6г внктрь. Через 4 часа на 500мл воды. ВВ- 4%- 500-1000мл либо. Методы детоксикации- форсированный диурез с ощелачивание, диализ, кровезамещение. Для снижение повреждения паренх органами- глюкозоновакаиновая смесь. Плазмозамещь, антиагреганты, ингибитроы протеолиза. Гепарин 20К ед. Спазмолитики. Трентал- улучшение МЦК. Витаминотерапия.

Дихлорэтан(голландская жидкость)

Бесцветная, летучая жидкость, с сладк вкусом, запахом хлороформа Ткип+ 83.3*С, Тзам -35,8*С. Практически не растворим в воде. Хорошо в спиртах и др органических соединения. Плотность по возд 3.5.

Применение:

1. растворитель в маслобойно-жировой промышленности

2. извлечение асфальта из битуминозных пород

3. для борьбы с калорадом и филлоксерой.

Токсикокинетика:

Пути поступления- основной ингаляционный, алиментарный, перкутанный(без перчаток склеивание пластмасс).

Токсикодинамика:

В печени: дихлорэтан(микросом окисление, Р450. гидроксилаза.)- хлорэтанол- АДГ- хлоруксусный альдегид- АльдДГГ- монохлоруксусная кислота.

Смерт доза 5-30мл. ПДК 10мг/м3- 3 класс опасности.

Механизм токс действия: токсифицирующий яд.

Митаб ацидоз- активация ПОЛ- СР- связывание скльфгидрильных групп.

Клиника:

Синдромы:

1. расстройство ЦНС- токсическая энцефалопатия

2. нарушение внешнего дыхания

3. нрушение функции ССС

4. нарушение функции ЖКТ- особенность острый гастроэнетрит- многократная рвота, боль, частый зловонный жидкий стул.

5. Токсическая гепато и нефропатия.

6. Синдром экзотоксического шока- цианоз+ тахикардия+ гипер, затем гипотензия+ мраморность кожных покровов+ положит синдром белого пятна+ снижение температуры тела+ снижение диуреза

7. Коагулопатия- кровоизлияния в местах инъекции+ носовые+ маточные кровотечения+

8. Расстройства мочеполовой системы.

Стадии

1. начальная- нарк кома

оказание помощи:

1. антидотная терапия- унитиол- защита сульфгидрильных групп. 5мл 5% вв-2р/сут. Ацетилцистеин 5% 400мл/сут, затем 70 мл- 2р/день.

2. Удаление токсиканта из организма- зондовое промывание желудка с последующим введением 150-200мл вазелинового масла или 30-50г активированного угля с солевым слабительным. На ПП и ПВП

3. ПГ и Симп: для уменьшения проницаемости- гормонтерапия- преднизолон до 120 мг/вв-кап. ПВП. Для корркции метаболических нарушений- Вит Е 2 мл30%р-ра 4 р/сут 3 дня. Липоевая к-та 0.5% 2 мл В/м 4 раза/день, затем 2 р/день. Эсенциале 1 кап 3р/день. Вит В12 до 1,5г. В1 4% 5 мл В/М. Аскорбиновая к-та- 5 мл 5%В/В. Диета 1 или 5. спазмолитики. Вяжущие перпараты. Полиферментные препараты и антисептики. Для уменьшения экзотокс шока- инфузионная терапия- реополигдюкин, рингера, глю. Форсированный диурез, гемодиализ. Замещение крови. Для подавления повыш протеолиза- контрикал 100-250Кед В/Вкап/сут. Для лечения коагулопатий- консультация гематолога. Гепарин 20-40 тыс ед. аминокапроновая к-та 5-10г. Купирование психомот возб скдуксен или галоперидол.