§ 170. Опухолевая прогрессия

Характерным свойством опухолевого роста является опухолевая

прогрессия. Под прогрессией понимают неуклонное увеличение злокаче-

ственных свойств опухоли в ходе ее роста в организме хозяина. Выраже-

нием прогрессии является нарастающая морфологическая анаплазия

опухолевых клеток, приобретение ими большей автономности, инвазив-

ный, инфильтрирующий рост, растущая способность к метастазирова-

нию. Опухолевая прогрессия связана с непрерывным делением опухоле-

вых клеток, в процессе которого появляются клетки, отличающиеся по

своим свойствам от первоначальных опухолевых клеток.

Реактивность организма и опухолевый процесс

Острое воспаление и острая инфекция, изменяя реактивность организ-

ма, приводят к задержке опухолевого роста. Наоборот, хронический вос-

палительный процесс (например, слизистой оболочки матки, желудка,

желчных путей) может способствовать появлению раковой опухоли. Со-

стояния, которые закономерно предшествуют злокачественной опухоли

и часто в нее переходят, называют состоянием повышенного онкологиче-

ского риска. К таким состояниям относятся некоторые пороки развития,

включая заблудшие эмбриональные клетки, хронические воспалитель-

ные процессы, длительно не заживающие язвы и др. Выявление и лече-

ние таких процессов — один из методов профилактики опухолевой бо-

лезни.

Предрасположение к опухолевому росту — это генетически обуслов-

ленное состояние организма (его генотип, конституция и др.), при кото-

ром возможность возникновения опухоли при прочих равных условиях

возрастает по сравнению с нормальными показателями. Наследуются не

опухоли, а лишь генетически обусловленные различия в физиологиче-

ских, биохимических, гормональных и других особенностях организма.

Наследственные факторы проявляют свое действие на фоне и в сочета-

нии с другими, уменьшая или увеличивая возможность возникновения

опухоли. Влияние наследственных конституциональных факторов на воз-

никновение опухолей.

Генетически обусловленное состояние организма играет особую роль

в частоте возникновения спонтанных и индуцированных опухолей у раз-

личных линий инбредных животных, а также в чувствительности мышей

к таким канцерогенам, как уретан, вирус рака молочных желез.

У человека первостепенное значение наследственное предрасполо-

жение имеет в возникновении некоторых редких форм злокачественных

опухолей и предраковых состояний. Например, злокачественная мелано-

ма кожи (опухоль, содержащая меланин), полипоз кишечника (множе-

ственные опухолевидные образования на слизистой оболочке кишечни-

ка— гиперпластический процесс). Особенности наследственной воспри-

имчивости влияют и на частоту наиболее распространенных форм опухо-

лей (рака молочных желез, матки).

218 А. А. Богомолец, исходя из представлений об основной роли соеди-

нительной ткани для характеристики конституции, считал, что пастозная

и липоматозная конституция, для которых характерны слабая биологи-

ческая активность соединительной ткани и богатство органов эпители-

альными элементами, благоприятствуют развитию опухолей. Наоборот,

у лиц с фиброзной или астенической конституцией, при которой соеди-

нительная ткань характеризуется богатством клеточных элементов и

способностью к быстрым реакциям, злокачественные опухоли встречают-

ся реже.

Влияние возраста. Установлено, что некоторые формы опухолевой

болезни появляются в определенном возрасте: рак молочной железы —

после 35 лет, рак желудка-—после 45 лет и т. д. Саркомы встречаются

чаще в молодом возрасте. Механизмы взаимосвязи возрастного фактора

и возникновения опухоли точно не установлены. Предполагают, что это

зависит от длительного воздействия канцерогенных агентов, возрастных

изменений функций нервной и эндокринной системы, ослабления иммун-

ной защиты организма и т. д.

Иммунологическая защита по мере старения организма ослабевает

и риск заболеть раком увеличивается. Однако опухоль может разви-

ваться и в организме с нормально функционирующей иммунологической

системой. Вероятные причины этого следующие: 1) антигенные свойства

опухоли не всегда сильно выражены; 2) опухолевые антигены не дости-

гают лимфоидной ткани; 3) опухолевые антигены, сами или в комплексе

со специфическими к ним антителами, воздействуют на иммунные лим-

фоциты, парализуя их активность и предупреждая тем самым лизис опу-

холевых клеток.

Питание не является решающим фактором в возникновении и раз-

витии опухоли, но оказывает влияние на все этапы ее роста. Эпидеми-

ологические исследования, проведенные в 6 префектурах Японии и осно-

ванные на 652 наблюдениях рака желудка и таком же числе контроль-

ных, показали, что рак желудка встречается на 38% реже у лиц, потреб-

ляющих ежедневно молоко и молочные продукты, богатые рибофлави-

ном. Уменьшение содержания рибофлавина в пище приводит к быстрому

развитию опухолей печени у крыс и мышей под влиянием аминоазосо-

единений. Первичный рак печени описан у негров банту в Южной Афри-

ке, у жителей Явы, Суматры, Японии и Китая, потребляющих однооб-

разную растительную пищу. Возможно и онкогенное влияние примесей в

пищевых веществах, возникающих в процессе технологической обра-

ботки, стерилизации и хранения.

Влияние нервной и эндокринной регуляции

на опухолевый процесс

На возникновение, рост и развитие опухолей влияют изменения функ-

ций нервной системы. Об этом свидетельствуют многочисленные экспе-

рименты с нарушением различных уровней нервной регуляции, а также

клинические наблюдения. Экспериментальные неврозы усиливают рост

опухолей у собак и мышей, ускоряют развитие опухолей, индуцируемых

канцерогенными веществами. Удаление у голубей полушарий головного

мозга способствует успешной перевивке гетерогенной куриной саркомы.

Изменения трофических функций нервной системы влияют на разви-

тие трансплантированных опухолей, локализацию метастазов и т. д.

На опухолевое превращение нормальной ткани могут оказывать

влияние гормоны. Например, при длительном введении эстрогенов часто

219 развиваются рак молочных желез, аденомы гипофиза, рак матки у крыс

и мышей. После введения эстрогенов у мышей увеличивается частота

новообразований из лимфоидной ткани (лимфосаркомы, лимфатические

лейкозы). У хомяков эстрогены индуцируют рак почек.

У мышей и крыс развиваются опухоли щитовидной железы при дли-

тельном введении им антитиреоидных веществ. В эги^'опытах имеет

важное значение гиперпродукция тиреотропного гормона гипофиза.

Нарушения обмена веществ

в организме — нocиfeлe опухоли. Кахексия

Злокачественные опухоли оказывают системное действие на орга-

низм— носитель опухоли. Это влияние выражается прежде всего в изме-

нении обмена веществ в различных органах и тканях, не пораженных

непосредственно опухолевым ростом.

И з м е н е н и я б е л к о в о г о и а з о т и с т о г о о б м е н а . Опухо-

левая ткань поглощает азот тканевых белков, пептидов, аминокислот и

азотистых оснований нуклеотидов организма—носителя опухоли. По-

требление азота раковыми клетками сопровождается уменьшением его

содержания в здоровой ткани. В то же время рост злокачественной опу-

холи приводит к разрушению здоровых тканей и поэтому часть азотис-

тых соединений (аммонийные соли, аминокислоты и др.), образованных

вследствие увеличенного распада тканей, не улавливается опухолью и

выводится с мочой. Кроме того, скорость образования мочевины в пече-

ни у больных злокачественными опухолями оказывается недостаточной

для устранения аммиака, возникающего при распаде тканевых белков,

что также способствует выделению с мочой азотистых соединений. Уве-

личение распада тканевых белков организма является одним из важных

выражений его истощения — опухолевой кахексии. Увеличивается также

выделение недоокисленных органических соединений, не содержащих

азот (жирные кислоты и др.). Эти процессы изменяют соотношение в

моче C/N в пользу углерода, что называется «дизоксидативная карбону-

рия». Однако это соотношение в некоторых случаях может даже умень-

шиться, например в состоянии глубокого истощения — кахексии у боль-

ных со злокачественными новообразованиями.

Н а р у ш е н и я у г л е в о д н о г о о б м е н а . Усиление поглощения

глюкозы тканью опухоли может вызвать у больных гипогликемию. Ги-

погликемическому действию опухоли противостоит стимуляция глюко-

неогенеза — эндогенного образования глюкозы из аминокислот и гли-

церина.

Д р у г и е н а р у ш е н и я . Стимуляция глюконеогенеза во время

роста опухоли сопровождается распадом тканевых белков, например

мышц, а также белков лимфатической ткани, вилочковой железы, селе-

зенки, что нарушает функцию иммунологической системы и ослабляет

иммунную защиту против опухоли.

В результате обеднения антиоксидантами в печени накапливаются

перекиси ненасыщенных жирных кислот, что приводит к частичному

разобщению дыхания и фосфорилирования в митохондриях печени орга-

низма— носителя опухоли. Увеличение содержания перекисей ненасы-

щенных жирных кислот наряду с обеднением мышц гликогеном приво-

дит на последних стадиях опухолевого процесса к мышечной дистрофии

в результате повреждения ими лизосом и выхода в цитоплазму протеоли-

тических ферментов, усиливающих распад белков мышечных клеток.

215