§ 168. Роль вирусов в возникновении опухолей

Гипотезу о возможной роли вирусов в этиологии опухолей высказы-

вал еще И. И. Мечников. Раус (1911) установил, что куриную саркому

можно перевить от больной курицы здоровой при помощи бесклеточного

фильтрата. Это положило начало изучению так называемых вирусных

опухолей и опухолеродных вирусов. В 30-х годах XX века Шоуп описал

вирусную папиллому кроликов. Бесклеточный фильтрат этих папиллом,

нанесенный скарификационным методом на кожу лабораторных кроли-

ков, вызвал у них образование таких же папиллом. Папилломы через

несколько месяцев превращались в рак и вызывали гибель подопытных

животных.

Вирусная этиология установлена для лейкозов крыс и мышей,

папилломы кроликов, собак, коров, саркомы кур, рака почек у лягушек

и т. д. Вирусная природа вероятна в отношении некоторых опухолей

человека: кондилом, папиллом, болезни Беркитта — лимфосаркомы

нижней челюсти у детей. К опухолеродным вирусам принадлежат как

РНК-содержащие, так и ДНК-содержащие вирусы.

К РНК-содержащим опухолеродным вирусам относятся вирус

куриной саркомы Рауса, который легко преодолевает видовые и ткане-

вые барьеры и поражает не только птиц различных пород — уток, индю-

ков, цесарок, фазанов, голубей, но и представителей других классов жи-

вотных: млекопитающих — крыс, мышей, кроликов, хомячков, морских

свинок, обезьян; рептилий — черепах и степных удавчиков, а также ви-

рус рака молочных желез мышей (вирус Битнера, «фактор молока»),

который вызывает развитие опухоли молочных желез у самок чувстви-

тельных линий. Обычно вирус передается потомству с молоком кормя-

щей матки. В эксперименте инфицирование мышей можно вызвать пу-

тем парентерального введения материала, содержащего вирус. Рак мо-

лочных желез развивается после длительного латентного периода (бо-

лее 6—8 мес). В группу ДНК-содержащих вирусов входят: вирус папил-

ломы Шоупа, вирусы, вызывающие доброкачественные опухоли — боро-

давки (папилломы) и кондиломы у человека, собак, крупного рогатого

скота.

В и р у с н ы й б л а с т о м о г е н е з . Нуклеиновая кислота ви-

руса (или ее часть) внедряется в геном клетки и изменяет его функцию.

Способность вирусов вызывать неопластическую трансформацию

нормальной клетки не является облигатным свойством опухолеродных

вирусов. Установлено, что некоторые вирусы, относимые к «неопухоле-

родным», например вирус оспы, в определенных условиях культивирова-

ния приобретают онкогенные свойства. Типичные представители опухо-

леродных вирусов в некоторых случаях могут утрачивать свою бласто-

могенную активность и быть причиной неопухолевых заболеваний. Так,

например, вирус куриной саркомы Рауса может утрачивать свои бласто-

могенные свойства и вызывать воспаления, геморрагии, атрофии

внутренних органов, нарушать метаболизм клеток организма в

целом. Кроме того, известные в настоящее время опухолеродные для жи-

вотных вирусы (аденовирусы) могут присутствовать в организме чело-

века ничем себя не проявляя. Многие из опухолеродных вирусов легко

преодолевают тканевые и видовые барьеры, поражая очень отдаленные

виды животных, а иногда представителей других родов, семейств и даже

классов. Патогенная сила зависит как от штамма вируса, его состояния,

дозы, пути введения и т. д., так и от возраста и состояния генетических,

иммунологических, гормональных и др. факторов реципиента. Например,

один и тот же вирус эритробластоза птиц, введенный внутривенно, вызы-

вает лейкозы, введенный подкожно — саркомы. Один и тот же вирус

Рауса у молодых цыплят может вызвать быстро растущие метастазиру-

ющие саркомы, у старых кур — медленно растущие опухоли.

Скорость развития опухолей и тяжесть заболевания находятся в прямой

зависимости от количества введенного вируса и в обратной — от сте-

пени иммунологической зрелости реципиента.

Неопластическая трансформация клетки

Трансформация нормальной ткани в опухолевую осуществляется в

основном в три этапа:

П е р в ы й э т а п — с о б с т в е н н о н е о п л а с т и ч е с к о е пре-

в р а щ е н и е к л е т к и , дающей гетерогенную популяцию дочерних кле-

ток, т. е. образование зоны неопластических клеток до появления види-

мых разрастаний, обозначаемых как предопухолевое состояние.

Доказано, что большинство опухолей происходит из одной единст-

венной клетки, подвергшейся неопластическому превращению (клоновое

происхождение). Превращение совершается в относительно незрелых

элементах тканей. Основу этой стадии составляют наследственно закреп-

ленные отклонения в функционировании генетического аппарата клетки,

вызванные либо мутацией, либо эпигеномными нарушениями. Изменя-

ется ход реализации генетической информации. Имеет существенное

значение также фон — внутренняя среда организма (состояние нервной

системы, иммунологической защиты, гормонального баланса, возраста,

обмена веществ и др.), который либо способствует, либо препятствует

реализации действия онкогенных факторов.

В т о р о й э т а п — д а л ь н е й ш е е р а з м н о ж е н и е к л е т ок

п р е д о п у х о л и , п р о г р е с с и я с о б р а з о в а н и е м о п у х о л е -

в ы х у з л о в . Несколько опухолевых очагов могут появиться одновре-

менно, независимо один от другого, каждый из них результат размноже-

ния одной клетки иногда разного гистогенеза.

Вследствие естественного отбора в гетерогенной популяции опухоле-

вых клеток выживают клетки быстро растущие, наделенные большей

автономностью, независимостью от локальных ростовых факторов, луч- ше приспособленные к неблагоприятным условиям среды (гипоксия,

низкая концентрация глюкозы, некоторых ионов и т. п.), обладающие

наименьшей антигенностыо (т. е. резистентностью к иммунной защите

организма).

Т р е т и й этап — д а л ь н е й ш а я п р о г р е с с и я , приоб-

р е т е н и е с в о й с т в , о б я з а т е л ь н ы х д л я з л о к а ч е с т в е н -

н о г о н о в о о б р а з о в а н и я.