§ 166. Роль химических веществ
в возникновении опухолей
Канцерогенные или бластомогенные вещества — химические вещества,
вызывающие опухоль (от латинского cancer — рак или греческого
blastoma — опухоль), по происхождению могут быть разделены на две
Роль химических веществ
в возникновении опухолей
Канцерогенные или бластомогенные вещества — химические вещества,
вызывающие опухоль (от латинского cancer — рак или греческого
blastoma — опухоль), по происхождению могут быть разделены на две
большие группы — экзогенные и эндогенные.
Э к з о г е н н ы е к а н ц е р о г е н ы . К экзогенным относят канцеро-
генные вещества, действующие на организм из внешней среды.
Самые различные химические соединения, вещества из разных клас-
сов углеводородов, амниоазосоединений, аминов, флюоренов и др. могут
вызывать опухоли (см. табл. 20).
По характеру действия канцерогены можно разделить на три
группы:
1. В е щ е с т в а м е с т н о г о д е й с т в и я , проявляющие свое дей-
ствие непосредственно на месте приложения. Например: бензпирен и
другие углеводороды вызывают саркомы на месте подкожного или внут-
римышечного введения или рак кожи при ее смазывании.
211 2. В е щ е с т в а о т д а л е н н о г о о р г а н о т р о п н о г о д е й с т -
в и я, индуцирующие опухоли в определенных органах и тканях, а не на
месте первичного введения. Например, (З-нафтиламин вызывает рак мо-
212
чевого пузыря, ортоаминоазотолуол — опухоли печени, некоторые ни-
трозамины — рак пищевода.
3. В е щ е с т в а м н о ж е с т в е н н о г о д е й с т в и я , вызывающие
различные опухоли, в органах и тканях у одного и того же животного.
Например, 2-ацетиламинофлуорен индуцирует у крыс рак молочных же-
лез, гепатомы, рак сальных желез и т. д.
Бластомогенный эффект зависит от химической структуры вещества.
Разные по химической структуре канцерогены вызывают разные виды
опухолей. Даже небольшие изменения химической структуры вещества
могут усилить, ослабить, изменить характер бластомогенного действия.
Канцерогенными свойствами обладают табак и табачный дым. В та-
бачном дыме обнаружены канцерогенные вещества типа ароматических
полициклических углеводородов (бензпирена, антрацена, пирена и др.).
Мышьяк, хром, никель содержатся в различных сортах и видах табака.
Канцерогенные свойства этих металлов подтверждены в экспериментах.
Канцерогенность табачного дыма зависит также от появления в нем
малых доз радиоактивного 210 Po, который, накапливаясь в организме,
может приводить к развитию злокачественной опухоли.
Э н д о г е н н ы е к а н ц е р о г е н ы — вещества, образующиеся в
самом организме и вызывающие опухоли. Чаще всего это — продукты
обмена стероидов, аминокислот, белков собственного организма. Эстро-
гены по своей химической структуре имеют известное сходство с канце-
рогенными углеводородами.
Эстрогены и некоторые другие гормоны могут вызывать опухо-
ли: 1) расстраивая обмен некоторых аминокислот, например ти-
розина, с накоплением промежуточных продуктов — парафенилокси-
молочной кислоты, обладающей мощным бластомогенным действием;
2) вызывая хроническую пролиферацию ткани.
Холестерин и его метаболиты. В организме из холестерина возни-
кают холестадиены и их параоксипроизводные, проявляющие бластомо-
генный эффект.
Из тканей человека, животных, а также из яичного желтка был вы-
делен материал, стимулирующий синтез белка и названный карциноли-
пином. Карцинолипин по своему химическому составу близок к холесте-
рину. В тканях больных, умерших от рака, содержание карцинолипина
было в 2—3 раза больше, чем в тканях больных, умерших от других за-
болеваний. Введение карцинолипина под кожу или с пищей подопытным
мышам и крысам вызывало у них развитие злокачественных опухолей.
Некоторые производные тирозина (парафенилоксимолочная кисло-
та) и триптофана (ортоаминофенолы — промежуточные звенья превра-
щения триптофана в никотиновую кислоту) обладают бластомогенными
свойствами. Ортоаминофенолы могут быть также причиной рака
мочевого пузыря у рабочих анилинокрасочных предприятий, соприкаса-
ющихся с р-нафтиламином — предшественником ортоаминофенолов.
Химический бластомогенез. Взаимодействие химических агентов с
клетками и тканями организма, приводящие к опухолевой трансформа-
ции, зависит от многих факторов, которые обусловлены особенностями
бластомогенного вещества и состоянием организма (возраст, обмен ве-
ществ, гормональный баланс и др.). Канцерогенный эффект того или
другого вещества зависит от дозы и продолжительности его действия в
организме. Злокачественные опухоли возникают тем скорее и чаще, чем
в большем количестве и дольше действует в организме бластомогенное
вещество. Канцерогенная активность усиливается при накоплении и де- понироваиии этих веществ в ткани. Бластомогенный эффект проявляется
спустя длительный период после начала действия канцерогенного аген-
та. Этот период равняется примерно '/з—lh общей продолжи-
тельности жизни индивидуума и для человека составляет 15—18 лет.
а для мышей — 4—6 мес.
Неопластическое действие канцерогенных веществ определяется
метаболическими превращениями их в организме, так как большинство
химических канцерогенов — это проканцерогены. Действующие канцеро-
гены образуются в процессе метаболических превращений проканцеро-
генов, катализируемых ферментами, которые индуцируются самими про-
канцерогенами в микросомах.